急性粒细胞白血病染色体杂合性缺失

目的探讨染色体微卫星不稳定性和杂合性缺失与急性白血病发生的相关性。方法应用PCR-非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染技术检测7q22-36微卫星不稳定性和杂合性缺失现象。结果在24例急性粒细胞性白血病中,有9例发生了杂合性缺失,发生率为37·50%,D7S515、D7S523、D7S636、D7S487的发生率分别为16·67%(4/24)、8·33%(2/24)、8·33%(2/24)和4·17%(1/24)。结论白血病患者染色体上的多位点微卫星改变,提示白血病的发生、发展与染色体的多部位、多步骤改变有关。

成人急性淋巴细胞白血病巯嘌呤甲基转移酶基因多态性研究

目的研究我国成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者及健康汉族人群巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因多态性。方法从78例成人ALL患者和154例健康汉族人外周血提取白细胞基因组DNA,采用等位基因特异性PCR(ASPCR)和PCR结合限制性片断长度多态性(PCRRFLP)技术对TPMT2、TPMT3A、TPMT3B和TPMT3C的等位基因频率进行分析。结果在成人ALL患者和健康汉族人中仅检测到6例TPMT3C杂合子,没有检到TPMT2、TPMT3A和TPMT3B。成人ALL患者TPMT总的突变型等位基因频率(1.28%)与健康汉族人群(1.30%)相近。结论TPMT3C可能是中国成人ALL和健康汉族人群最主要的突变型等位基因,预先检测TPMT基因型对使用巯嘌呤类药物治疗的中国成人ALL患者有临床裨益。

同时伴有5号、7号染色体异常的急性髓系白血病8例临床和实验室研究

目的:分析同时伴有5号、7号染色体异常的急性髓系白血病(AML)的细胞遗传学和相关临床表现及预后。方法:采用骨髓细胞直接法和(或)24h短期培养法制备染色体,用R显带技术进行细胞遗传学分析。其中4例患者进行了白血病细胞表面免疫标志分析,有4例患者还进行了荧光原位杂交检测。5例患者分别接受高三尖杉酯碱和柔红霉素、阿糖胞苷为主的方案治疗。并随访治疗结果和生存期。结果:8例患者的染色体分析结果均同时伴有5号、7号染色体的异常,核型表现为(-5、-7);(-5、7q-);(5q-、-7);(5q-、7q-、-7)四种形式。临床和血液学改变符合急性髓系白血病诊断。患者化疗后6例未能获得完全缓解,2例完全缓解,中位生存期为4.1个月。结论:同时伴有5号、7号染色体异常是急性髓系白血病中少见的核型异常,其临床预后不良。FISH是确定-5/5q-、-7/7q-染色体异常的强有力的分子遗传学工具。

五例白血病全外显子测序结果分析

目的探讨二代测序技术用于白血病骨髓标本全外显子基因测序检测发现基因突变的价值。方法获取5例初发白血病骨髓标本,采用二代测序技术行全外显子测序检测并确定致病易感突变位点,所获得的致病易感突变采用Sanger测序法测序确认,骨髓和口咽拭子测序比较明确变异类型。结果 5例标本中4例检测到致病突变;二代测序检测结果经Sanger测序法验证,证实致病突变确实存在,且与Sanger测序结果一致;骨髓和口咽拭子测序比较变异类型为体细胞突变。均检测出化疗药物相关位点突变和血液肿瘤遗传易感位点。结论基于二代测序技术的全外显子测序可用于检测白血病致病突变。

初诊急性髓系白血病DNMT3A突变患者临床特征分析

目的探讨初诊急性髓系白血病（AML）伴有DNA甲基转移酶3α（DNMT3A）基因突变患者的临床特征。方法回顾性分析64例初诊AML患者中8例DNMT3A基因突变阳性患者的临床特征及治疗效果。结果DNMT3A突变阳性患者占所有AML患者的12.5%（8/64），占正常核型AML患者的30.8%（8/26）。染色体核型异常者DNMT3A突变率与核型正常者差异有统计学意义（P＝0.001）；DNMT3A突变阳性患者与DNMT3A突变阴性患者比较，白细胞计数、第1疗程完全缓解率等指标的差异具有统计学意义（P〈0.05），两者就诊时血小板数、血红蛋白水平、骨髓原始细胞比例、年龄、性别比例差异均无统计学意义（P〉0.05），DNMT3A突变阳性患者发生核仁磷酸蛋白（NPM1）及CCAAT增强子结合蛋白A（CEBPA）突变比例明显高于DNMT3A阴性患者（P〈0.05）。结论DNMT3A基因突变多见于正常核型AML伴NPM1和（或）CEBPA突变阳性患者，往往合并较高的白细胞计数，可作为AML患者判断预后的指标。