心肌细胞凋亡与急性心脏移植排斥的关系

目的 探讨心肌细胞凋亡、Fas蛋白、FasL蛋白表达与心脏移植急性排斥的关系。方法 利用大鼠腹腔异位心脏移植模型。实验组为异基因心脏移植 ,供体为Wistar大鼠 ,受体为SD大鼠。对照组为同基因心脏移植 ,供体与受体均为SD大鼠。设立 4个观察点 ,分别为术后第 1,3,5 ,9天。每个观察点 7只动物。应用免疫组化法检测心肌组织Fas蛋白、FasL蛋白的表达。应用 3′ 原位末端标记法 (TUNEL法 )检测凋亡心肌细胞。结果 ①实验组移植心肌术后第 3天即有一定量TUNEL阳性心肌细胞。术后第 5天TUNEL阳性心肌细胞数达高峰 ,持续至术后第 9天。对照组心肌检测到极少量的TUNEL阳性细胞。②术后第 5 ,9天标本 ,实验组检测到大量FasL阳性心肌浸润细胞。③实验组与对照组心肌都检测到大量Fas阳性信号。结论 ①心肌细胞凋亡是心脏移植排斥心肌细胞死亡的一种方式。②心脏移植排斥时同时检测到了Fas蛋白、FasL蛋白、TUNEL(+)心肌细胞 ,可能是表达FasL的心肌浸润细胞诱导Fas阳性心肌细胞凋亡 。

PD-L1及其受体PD-1在急性肾移植排斥患者肾组织中的表达及意义

目的 了解急性肾移植排斥患者肾组织中PD L1、PD 1的表达及PD L1与PD 1、肾小管 间质病理损害程度的关系。方法 二步法免疫组化观察正常肾和急性肾移植排斥患者肾组织PD L1、PD 1的表达,以及PD L1阳性强度与小管 间质PD 1阳性细胞数、小管 间质病理损害程度的关系。结果 急性肾移植排斥肾组织表达PD L1、PD 1较正常组增多、增强;其小管PD L1阳性强度与肾间质PD 1阳性细胞数呈正相关,与小管 间质病理损害程度呈负相关。结论 PD L1 PD 1信号通路在急性肾移植排斥肾小管 间质病理损害中起重要作用。

雷公藤甲素通过PD-1/PD-L1信号通路缓解肾移植急性排斥反应的作用

目的探讨雷公藤甲素通过PD-1/PD-L1信号通路缓解肾移植急性排斥反应的作用及机制。方法大鼠随机分为空白对照组、急性排斥组、雷公藤甲素组、anti-PD-L1组、雷公藤甲素^+anti-PD-L1组,每组8只。记录大鼠存活时间、体质量,检测血清肌酐水平,肾组织形态学观察,实时荧光定量PCR、Western blot法检测PD-L1的表达,流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群比率及调节性T细胞比率。结果与急性排斥组比较,雷公藤甲素组生存时间明显延长、体质量明显增加、血肌酐水平降低(P<0.05),PD-L1 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),CD3^+T、CD4^+T细胞比率、CD4^+/CD8^+明显降低(P<0.05),CD8^+T、CD4^+CD25^+细胞比率明显升高(P<0.05),改善肾组织病理状态;anti-PD-L1组进一步加剧肾移植急性排斥作用。而雷公藤甲素^+anti-PD-L1组则能显著逆转anti-PD-L1组对肾移植急性排斥作用(P<0.05)。结论雷公藤甲素上调PD-L1表达,增加调节性T细胞,调节T淋巴细胞亚群,抑制肾脏排异反应,延长移植肾存活时间。PD1/PD-L1可能在雷公藤甲素抗排斥反应信号通路中发挥一定作用。

监测超敏C-反应蛋白水平在诊断肾移植急性排斥反应中的应用

目的探讨肾移植前、后外周血超敏C反应蛋白(highsensitiveCreactiveprotein,hsCRP)的表达水平及与肾移植急性排斥反应的关系。方法采用胶乳增强免疫投射比浊法监测81例肾移植受者手术前、后血浆hsCRP的变化情况。结果排斥组发生急性排斥反应时(术后8日)hsCRP为(9.0±1.2)mg/L,与术前的(2.1±1.1)mg/L、术后(4日)无排斥反应时的(2.4±1.7)mg/L及排斥反应控制后(术后12日、20日)的(2.5±1.3)mg/L、(2.5±1.4)mg/L比较,差异均有统计学意义(均为P<0.01);正常组术前、术后比较及与排斥组急性排斥反应控制后比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论hsCRP水平与肾移植急性排斥反应关系密切,监测其血浓度对急性排斥反应的诊断和鉴别诊断有重要临床意义。

达昔单抗对移植肾急性排斥反应的预防作用

急性排斥反应(AR)是移植肾早期丧失功能的主要原因.常发生在移植后1周～6个月,机制主要是细胞免疫,T淋巴细胞活化,经过细胞介导的免疫应答,导致移植肾功能损伤.达昔单抗(Dac,赛尼派)作为第一个人源化白细胞介素2(IL-2)受体拮抗剂,可选择性阻断T淋巴细胞活化、增殖,从而阻止急性排斥发生.我们对肾移植患者手术前后应用达昔单抗,观察其对肾移植AR的预防作用及其安全性.

OX40-OX40L共刺激分子在肝移植急性排斥反应中作用的研究

研究免疫耐受诱导的方案很多,但由于都是单一途径刺激,效果不甚理想。目前许多学者开始提出多途径协同刺激方案。本研究的抗CD134基因工程抗体可用来封闭OX40-OX40L共刺激相关分子,影响细胞活化,诱导免疫耐受产生,总结报道如下。

细胞穿透型HO-1蛋白对协调性异种心脏移植急性排斥反应的作用

目的探讨一种新型的细胞穿膜肽（PTD）整合的血红素氧合酶-1（HO-1）蛋白对协调性异种心脏移植急性排斥的作用及初步机制。方法将C57BL／6小鼠心脏移植至wistar大鼠颈部，建立协调性异种心脏移植模型，将其随机分成单纯移植组（control）、PTD整合荧光蛋白对照组（移植术后腹腔注射PTD-GFP10mg／d）和PTD-HO-1蛋白治疗组（移植术后腹腔注射PTD-HO-1 1mg／d），观察移植心脏存活时间。取移植后48h小鼠心脏，HE染色观察心脏组织结构，免疫组化染色观察CD4和CD8阳性T细胞浸润情况，蛋白印记杂交法测定心脏移植物HO-1蛋白的表达。取移植后48h大鼠血清，ELISA试剂盒检测血清免疫复合物IgM水平及细胞炎症因子IL-2和IFN-γ水平。结果PTD-HO-1组移植心脏存活时间（6．17±1．17）d明显高于单纯移植组（2．67±0．52）d和PTD—GFP组（2．83±0．41）d，差异有统计学意义（P〈0．01）。移植术后48h，PTD—HO-1组移植心脏组织结果破坏程度较其他两组轻，CD4和CD8阳性T细胞浸润情况较其他两组明显减轻，差异均有统计学意义（P〈0．01）。PTD—HO-1组受体血清IgM、IL-2和IFN-1水平明显低于其他两组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。而心脏移植物组织内HO-1表达水平明显高于其他两组，差异均具有统计学意义（P〈0．01）。结论PTD整合的HO-1蛋白能延长协调性异种移植心脏的存活．为HO-1在异种移植的临床应用提供了可能。

尿蛋白质组学在移植肾急性排斥中的研究进展

目前临床上诊断移植肾急性排斥反应（acute rejection，AR）的方法主要包括临床表现、肾功能检查（主要为血肌酐）及移植肾穿刺活检。然而临床表现缺乏特异性。血肌酐是目前移植肾发生AR最初可观察到的指标，但是它缺乏特别的灵敏性和特异性，常需要随之的肾穿刺活检来证实；其次它不能反映早期AR，只有当AR严重到损害肾功能时血肌酐才会升高。移植肾穿刺活检被认为是诊断排斥的“金标准”，但肾活检通常是在血肌酐升高后才做，其弊端是治疗前移植肾已经排斥数天或数周，其次肾活检具有创伤性、花费大、并发症也较多、不能按需要频繁穿刺以监测移植肾的功能，另外取材的好坏及病理医师水平的参差不齐也影响其应用价值。选择尿液作为诊断AR的标本具有以下优点：收集过程无风险且为非侵袭性，对患者不会造成不适和创伤；和活检取材局限相反，尿液反映了肾脏整个器官的情况，能更准确反映其生理状况和功能水平。

赛尼哌预防移植肾急性排斥反应临床观察

目的观察赛尼哌在预防肾移植术后急性排斥反应的效果。方法选择首次同种异体肾移植病人100例,分为赛尼哌组和对照组两组,每组50例。所有患者术后均应用环孢素(CsA)和骁悉(MMF)、泼尼松(Pret)三联免疫抑制治疗。赛尼哌组在术前和术后分别增加1剂赛尼哌,观察肾移植后6个月急性排斥反应发生率和药物的安全性。结果 6个月内赛尼哌组和对照组发生急性排斥反应分别为4例(8%)和10例(20%),相比有显著性差异(P<0.05);在不良反应方面赛尼哌组与对照组相比无显著性差异。结论两剂赛尼哌联合应用环孢素、骁悉和泼尼松免疫抑制治疗方案对预防肾移植后急性排斥反应是安全有效的。

抑制C5L2表达对Th17细胞功能和小鼠肾移植急性排斥反应的作用

目的:探讨补体C5a关键受体C5L2表达抑制后,对小鼠肾移植急性排斥反应模型中Th17细胞功能以及急性排斥反应的影响。方法:构建特异性C5L2干扰腺病毒,通过小鼠尾静脉注射入小鼠急性肾移植排斥模型,检测其血肌酐,ELSA检测Th17相关细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-17以及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-γ的变化,同时检测小鼠肾组织病理改变。结果:成功建立小鼠急性肾移植排斥模型,将构建的C5L2干扰腺病毒尾静脉注射后,小鼠血清Cr水平下降,IL-6、IL-17以及TNF-γ水平下降,急性排斥反应减轻。结论:特异性C5L2干扰腺病毒可以抑制Th17细胞功能,减轻肾移植急性排斥反应。

移植肾急性抗体介导的排斥反应合并单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎

青年女性,肾脏原发病不明,肾移植术后10个月,尿检异常4个月。术后血清肌酐(SCr)降至正常范围;术后曾因血白细胞计数低,将免疫抑制剂减量。术后6个月出现尿检异常,PRA抗体阳性,SCr轻度升高,外院移植肾活检示急性抗体介导的排斥反应,甲强龙冲击治疗,SCr降至正常范围,尿检未改善,我院移植肾重复活检示移植肾急性抗体介导的排斥反应、移植肾增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积(IgG3,λ型),予甲强龙冲击、人免疫球蛋白注射剂静滴、硼替佐米联合地塞米松治疗后,SCr稳定,尿蛋白转阴。

本期专题：肾移植与急性排斥反应的发生（本刊中文部）

推荐理由：实验探讨肾移植急性排斥反应时循环内皮微粒的数量和表型的变化及与急性排斥反应之间的关系。结果表明，发生急性免疫排斥的大鼠血浆中内皮微粒数量和携带肾脏组织中细胞间黏附分子1的内皮微粒数量明显升高，且和免疫排斥程度呈正相关。对无创性的肾移植排斥反应的诊断监测具有一定的理论和实际意义，见2011年18期3323页。

大剂量地塞米松治疗肾移植急性排斥反应的护理

急性排斥反应是影响同种肾移植成功的主要因素之一,如果能及时诊断及时治疗,80%～90%可能被控制,得到逆转[1].我院对肾移植急性排斥反应采用大剂量地塞米松冲击治疗,效果满意,现将治疗及护理报告如下.

肝移植排斥反应中C4d的表达意义

目的:研究肝移植排斥反应中C4d沉积的部位和意义方法:对肝移植患者的肝穿刺标本作C4d免疫组化染色,观察C4d阳性沉积情况与肝脏病理改变的关系.结果:急性细胞性排斥反应中的69.2%肝移植标本,在肝小叶汇管区小血管壁及肝血窦壁上有C4d的沉积.33.3%移植后乙肝复发和28.6%乙型肝炎的标本中,仅汇管区小血管壁有C4d的沉积,而无肝血窦壁上C4d的沉积.12例器官保存性损伤的肝标本中1例汇管区小血管壁及肝血窦壁上有C4d的沉积,此例1mo后再次穿刺发现急性细胞性排异反应.肝移植后胆管阻塞的标本中没有发现C4d的沉积.结论:C4d在肝血窦壁的沉积可以作为肝移植急性排斥反应鉴别诊断一个比较特异的免疫组化指标.

急性小管间质排斥反应

同种移植肾急性排斥反应包括细胞排斥和体液排斥反应。急性细胞排斥反应是由细胞免疫介导的排斥反应，其中部分患者急性细胞排斥反应主要表现为小管炎和小管间质肾炎，特点是小管间质大量单个核细胞浸润，同时淋巴细胞侵入小管上皮细胞并在其内活动，即所谓伸入运动，称之为小管炎，临床上将这些患者的排斥反应称为急性小管间质排斥反应，又称Ⅰ型急性排斥反应，是移植肾最常见的由免疫机制介导的急性小管间质肾炎（ATIN）。

本期专题：中药在器官移植排斥反应中的应用(本刊中文部)

1雷公藤甲素PG490—88联合环孢素A免疫抑制诱导肾移植急性排斥反应模型大鼠的免疫耐受（详见：2011年15卷5期861—864）

CRTER关注“肾移植排斥反应中特异性抗体及细胞因子的作用”内容

肾移植排斥反应中特异性抗体补体与移植排斥反应尿单核细胞趋化蛋白1与肾移植后急性排斥反应：有相关性吗？

异种移植中Galα(1,3)Gal抗原的研究近况

同种异体组织和器官移植物供体来源有限 ,使得异种移植再度成为移植领域的研究热点。异种移植的主要障碍是人体内存在的天然抗体与移植物表面含有α1,3半乳糖残基 [Galα(1,3)Gal,αGal]的抗原结合 ,激活补体系统和炎症反应 ,导致超急性移植排斥反应 (HAR)的发生 ,使移植物失活。除人类和旧世纪猴外 ,其它所有哺乳动物的体内都含有αGal抗原 ,该抗原是由一组具有Galα(1,3)Gal双糖末端的糖蛋白或糖脂组成的 ,它的形成依赖于α1,3半乳糖基转移酶 (αGT)的催化。目前 ,针对αGal抗原克服超急性移植排斥反应的方法主要有如下几种 :(1)酶处理去除内皮细胞表面的αGal抗原 ;(2 )物理化学方法去除人体血浆中存在的特异性天然抗体 ;(3)基因工程方法改造表达催化αGal抗原形成的相关酶基因 。