急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植后aGVHD的发生与移植物中免疫细胞成分的关系

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗急性髓系白血病(AML)时,患者急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生与移植物中各类免疫细胞成分之间的关系。方法:回顾性分析在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的104例AML患者的临床资料,分析其造血重建及GVHD发生情况。流式细胞术检测移植物中各类免疫细胞所占比例,计算并比较不同程度aGVHD患者各细胞成分的输注量,以分析AML患者allo-HSCT后GVHD发生的严重程度与移植物中免疫细胞成分的相关性。结果:有核细胞总数(TNC)高数量组患者造血重建所需时间与低数量组相比无显著差异,而CD34高数量组患者的中性粒细胞和血小板重建时间比CD34低数量组显著加快(P<0.05),且患者住院总时间也有缩短的趋势;无论全相合移植还是半相合移植,与未发生或发生Ι度aGVHD组(0-ΙaGVHD组)相比,发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD(Ⅱ-ⅣaGVHD组)患者的CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)细胞以及NK细胞和CD14^(+)单核细胞的输注量均较高,但差异无统计学意义(P>0.05);此外,半相合移植后发生Ⅱ-ⅣaGVHD组患者所输注的CD4^(+)CD25^(+)细胞量显著低于0-ΙaGVHD组(P<0.05),全相合移植患者也呈现相同趋势,但差异不显著(P=0.078)。结论:移植物中高数量的CD34^(+)细胞有利于AML患者的造血重建;输注较多的CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)T淋巴细胞、NK细胞或CD14^(+)单核细胞在一定程度上有增加aGVHD发生的趋势,而输注较多的CD4^(+)CD25^(+)调节T细胞有助于降低AML患者aGVHD的发生率或aGVHD发生的严重程度。

伴慢性移植物抗宿主病的急性白血病异基因造血干细胞移植术后复发通过非化疗方式诱导缓解2例

例1男,50岁,急性髓细胞白血病（M6型）,血型B型,经化疗达完全缓解,寻得一HLA高分辨配型全相合的无关女性供者（血型O型）。

3例复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗及移植物抗宿主病预防

目的 通过对3例复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的治疗方法及移植治疗后移植物抗宿主病(GVHD)的预防方法分析,总结这类疾病有效治疗方案及预防方案。方法 3例复发难治性B-ALL患者中2例为费城染色体Ph(+),在确定半相合供者后,给予CD19靶向嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞桥接治疗,缓解后接受亲缘半相合异基因造血干细胞移植(haplo-HSCT),采用造血干细胞移植方案GIAC进行移植治疗,同时在移植后给予小剂量环磷酰胺(PTCY,14.5 mg/kg体质量)预防GVHD。结果 3例B-ALL患者CAR-T细胞治疗后均获得了完全缓解(CR),其中2例达分子生物学缓解,1例达流式MRD阴性缓解;其中2例患者顺利接受haplo-HSCT,回输后均成功供者细胞造血重建,无严重GVHD,白血病疾病状态稳定。另1例伴有p. T315I突变的Ph(+)-ALL患者,CAR-T细胞治疗后获得短暂分子生物学缓解,但在移植准备过程中再次复发后失去移植机会。结论 CAR-T治疗后序贯亲缘半相合移植治疗复发难治性B-ALL患者效果良好;小剂量PTCY联合GIAC移植方案可以安全有效地预防GVHD的发生;CAR-T细胞治疗后短期再次复发的B-ALL患者目前仍然治疗困难。

急性白血病患者异基因造血干细胞移植后肝脏型急性移植物抗宿主病的临床特征、危险因素及预后分析

目的分析急性白血病患者异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后肝脏型急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的临床特征、危险因素及预后。方法选取2011年6月至2019年3月于西安交通大学第一附属医院行allo-HSCT治疗的59例急性白血病患者为研究对象,收集患者的临床资料和预后情况,将发生肝脏型aGVHD的患者纳入观察组,其余患者纳入对照组,比较两组患者的临床资料,采用二分类Logistic回归分析探讨急性白血病患者发生肝脏型aGVHD的独立影响因素。结果59例急性白血病患者allo-HSCT术后共11例(18.6%)发生肝脏型aGVHD,中位发生时间为术后43 d(4~88 d),严重程度包括Ⅰ度3例(27.3%)、Ⅱ度3例(27.3%)、Ⅲ度3例(27.3%)、Ⅳ度2例(18.2%),其中有9例(81.8%)患者伴有皮肤、胃肠道、口腔等其他组织器官损害。观察组受体年龄、急性B淋巴细胞白血病、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)配型不合、预处理期间肝功能障碍的比率、乳酸脱氢酶(lactic acid dehydrogenase,LDH)、CD34+T细胞计数均显著高于对照组(均P<0.05),移植前白蛋白水平显著低于对照组(P<0.05)。二分类Logistic回归分析结果表明:HLA配型不合、移植前LDH水平升高均为急性白血病患者发生肝脏型aGVHD的独立危险因素(均P<0.05)。全部患者的中位生存时间为25.8个月,其中1年和3年生存率分别为57.6%和23.7%。观察组和对照组患者的中位生存时间分别为22.0个月和27.5个月,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组中重度(Ⅲ~Ⅳ度)aGVHD患者的中位生存时间显著短于轻度(Ⅰ~Ⅱ度)aGVHD患者(P<0.05)。结论急性白血病患者allo-HSCT术后肝脏型aGVHD的发生状况及预后不容乐观,HLA配型不合、移植前LDH水平升高均为急性白血病患者发生肝脏型aGVHD的独立危险因素。

白细胞介素-18在急性移植物抗宿主病发病机制中的作用

为了研究异基因外周血造血干细胞 (allo PBSCT)移植期细胞因子白细胞介素 1 8(IL 1 8)与急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的关系 ,以探讨IL 1 8在aGVHD发病中的作用 ,对 2 6例恶性血液病患者进行了allo PBSCT ,并采用双夹心酶联免疫吸附法 (ELISA)检测移植前及移植后aGVHD发生时患者外周血单个核细胞分泌的IL 1 8浓度。结果表明 :移植患者中 1 0例发生Ⅰ度GVHD和 5例发生Ⅲ -Ⅳ度GVHD ,发生aGVHD患者分泌的IL 1 8浓度显著高于未发生aGVHD患者 ,并且IL 1 8浓度与aGVHD的严重程度成正相关 ,与感染的发生无关。结论 :IL 1

细胞因子在急性移植物抗宿主病中的作用

急性移植物抗宿主病 (aGVHD)是异基因造血干细胞移植的主要并发症 ,严重限制其应用。细胞因子网络在aGVHD的发病中起重要作用 ,其作用机制在小鼠模型中已经得到清楚的阐述 ,而人类aGVHD的发病机制尚需进一步探讨。动态监测移植后血清细胞因子sIL 2R ,TNF α和IFN γ等的表达或检测移植前细胞因子的基因表达可以对aGVHD进行预测 ,从而有助于采取针对性的预防措施。GVHD有移植物抗白血病作用 (GVL)。GVHD和GVL是可分的。细胞因子IL 2 ,IL 12 ,IL 11,KGF和G

急性白血病单倍体半相合异基因造血干细胞移植术后肠道移植物抗宿主病15例饮食护理

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗急性白血病的常用手段,急性白血病缓解期行allo-HSCT后3~5年生存率达到50%~70%[1]。但大部分需要移植的患者缺乏人类白细胞抗原(HLA)全相合的合适供者。近年来,随着单倍体半相合allo-HSCT的开展,为更多患者提供了移植的机会,并取得了不错的疗效。但由于HLA位点的不相合,单倍体移植的患者在移植后更易出现严重的移植物抗宿主病(GVHD),其中肠道GVHD是最主要并发症,出现率高。现收集2016年9月至2017年8月在我科行单倍体半相合allo-HSCT患者的临床资料,总结其肠道GVHD饮食护理经验。现报道如下:

红白血病同基因骨髓移植中环孢菌素A诱导移植物抗宿主病

红白血病同基因骨髓移植中环孢菌素Ａ诱导移植物抗宿主病济南军区总医院（山东济南２５００３１）黄宁迟翠芳葛林阜孔凡盛周兰月同系基因（Ｓｙｎｇｅｎｅｉｃ）由于基因完全相同，不会出现相互排斥反应，是器官移植的首选条件，但在治疗白血病的骨髓移植中，往往存在较高...

二次移植成功治疗急性白血病单倍体造血干细胞移植植入失败

目的探讨急性白血病患者首次单倍体造血干细胞移植后植入失败的二次移植治疗策略。方法2例急性白血病患者首次单倍体造血干细胞移植的2例供者均伴有地中海贫血,分别采集CD34+细胞2.57×10^(6)/kg和1.99×10^(6)/kg,首次单倍体造血干细胞移植植入失败。二次移植更换为非地中海贫血供者,分别采集CD34+细胞4.28×10^(6)/kg和5.75×10^(6)/kg,采用减低剂量氟达拉滨(Flu)+白消安(Bu)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预处理方案行二次移植。结果2例患者二次移植中性粒细胞和血小板植入时间分别为+12 d和+10 d、+10 d和+10 d。截止至末次随访时间(分别为二次移植+1062 d、+265 d),2例患者原发病均完全缓解,无明显移植并发症。结论减低剂量预处理的二次移植能够成功治疗急性白血病单倍体造血干细胞移植植入失败。

高危急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发的防治

急性髓系白血病(AML)是一组高度异质性的克隆性疾病,化学药物治疗和造血干细胞移植均为治疗AML的方法。对于高危AML患者而言,异基因造血干细胞移植为治疗该疾病的有效手段,但部分AML患者造血干细胞移植后仍可能面临疾病复发的问题,大多数复发患者再行化学药物治疗、二次移植等的效果不佳,是导致患者异基因造血干细胞移植后死亡的主要原因。因此,加强对异基因造血干细胞移植后AML患者的随访,并采取一些合适的手段预防移植后复发显得尤为重要。本文就高危AML患者异基因造血干细胞移植后复发的监测、药物治疗和细胞治疗进行综述,以期为改善高危AML患者异基因造血干细胞移植预后提供参考。

异基因造血干细胞移植后并发中枢神经系统急性移植物抗宿主病1例并文献复习

目的观察急性白血病患者接受异基因造血干细胞移植(allogeneic hemotopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后并发中枢神经系统急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特点。方法回顾性分析1例急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)M5b型患者于allo-HSCT后并发中枢神经系统aGVHD的临床资料。结果患者接受allo-HSCT后40d突发癫,根据头颅磁共振成像(MRI)表现以及相关科室会诊意见,考虑中枢神经系统aGVHD,经大剂量甲泼尼龙冲击治疗后病情好转,1个月后复查头颅MRI示病灶基本消失。结论急性白血病接受allo-HSCT后发生中枢神经系统aGVHD较少见,临床表现缺乏特异性,加强监测排除其他疾病,确诊后及早使用肾上腺皮质激素(激素),可使患者获得较好的转归。

IL－2和IL－6基因在急性移植物抗宿主病患者外周血单个核细胞中的表达

目的：研究ＩＬ－２及ＩＬ－６在急性ＧＶＨＤ中的表达状态。方法：采用细胞原位杂交方法，对骨髓移植后发生急性ＧＶＨＤ患者的外周血单个核细胞检测其ＩＬ－２和ＩＬ－６的表达水平，测定积分光密度值。结果：ＩＬ－２表达在急性期与缓解后比较，ｔ＝５．９９，Ｐ＜０．００１，差异非常显著；ＩＬ－６表达在急性期与缓解后比较，ｔ＝３．５９，Ｐ＜０．０１，差异显著。结论：ＩＬ－２和ＩＬ－６在急性ＧＶＨＤ时表达升高，在缓解后降低，其表达状态有助于探讨ＧＶＨＤ的免疫病理损害机理。

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的诊治

目的 :探讨异基因造血干细胞移植后并急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的特点及有效防治。方法 :2例 (急性粒细胞白血病、急性粒单细胞白血病各 1例 )采用改良的马利兰、环磷酰胺方案进行预处理后 ,输注供者骨髓血或外周血干细胞。1例 (慢性粒细胞白血病 )予马法兰 +阿糖胞苷 +环磷酰胺 +足叶乙甙方案预处理 ,回输外周血干细胞。aGVHD的预防均用环胞菌素A、甲氨蝶呤 ,出现GVHD后加用甲基强的松龙治疗。结果 :移植后均获造血重建 ,发生较为严重的aGVHD 2例。结论 :联合各种免疫抑制剂 ,能有效防治GVHD 。

异基因造血干细胞移植中CD4^+CD25^+调节性T细胞与急性移植物抗宿主病的相关性

背景:CD4+CD25+调节性T细胞是调节性T细胞的一个重要亚群,在诱导移植耐受方面起着重要作用。目的:综述CD4+CD25+调节性T细胞的特性、免疫调节作用机制及其与急性移植物抗宿主病的相关性。方法:应用计算机检索PubMed、Medline数据库1990-01/2010-02,维普数据库2000-01/2010-02以及运用Google网络数据库有关CD4+CD25+调节性T细胞及其他与急性移植物抗宿主病相关性研究的文献。结果与结论:CD4+CD25+调节性T细胞在异基因造血干细胞移植后产生的急性移植物抗宿主病中起着重要作用,不仅能有效预防和治疗急性移植物抗宿主病,同时还能保留移植物抗白血病效应作用。随着研究的深入,发现CD4+CD25+调节性T细胞很有希望成为急性移植物抗宿主病早期风险预测的一项重要实验诊断指标,并且有可能通过调控移植后患者体内CD4+CD25+调节性T细胞水平来预防和控制急性移植物抗宿主病的发生。但是,要将CD4+CD25+调节性T细胞应用于临床尚有问题有待解决,例如CD4+CD25+调节性T细胞细胞表面特异性标志物是什么,如何提高CD4+CD25+调节性T细胞在人体内的活性以及怎样充分发挥其免疫抑制功能等。

异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病以及骨髓增生异常综合征

目的观察异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病以及骨髓增生异常综合征的疗效和安全性。方法回顾性分析2011年4月至2016年4月在我院接受了异体造血干细胞移植的21例急性髓系白血病和8例骨髓增生异常综合征病例。其中,人类白细胞抗原(HLA)全相合异基因移植16例,单倍体相合异基因移植10例,同基因移植3例。预处理方案采用Bu Cy2±化疗,或全身照射(TBI)7.5~10 Gy联合环磷酰胺120 mg/kg±化疗。HLA全相合移植应用环孢素联合短程甲氨喋呤预防移植物抗宿主病(GVHD),单倍体相合移植采用兔抗人胸腺细胞球蛋白+环孢素+骁悉+甲氨喋呤+糖皮质激素,同基因移植无需GVHD预防。结果所有患者获得供者型造血重建。移植后100 d内死亡2例,随访中位时间23个月(1~60个月)。Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生率为23.1%(6/26),其中Ⅲ/Ⅳ度2例;慢性GVHD 50%,其中轻度c GVHD 3例,中度6例,重度4例。移植相关死亡率13.8%(4/29),复发死亡率20.7%(6/29),2年总体生存率68.09%(95%CI:45.77%~82.78%),无病生存率60.22%(95%CI:38.19%~76.55%)。生存分析显示高危患者仍存在较高复发风险。结论 HLA全相合及单倍体相合异基因造血干细胞移植是安全、有效、可行的。严密监测高危患者,提前或及早干预是必要的,有利于进一步提高移植疗效。

急性白血病患者HLA不全相合非清髓造血干细胞移植后淋巴细胞亚群变化分析

本研究观察并比较急性淋巴细胞白血病及急性髓系白血病患者经HLA不全相合非清髓造血干细胞移植(NST)后免疫重建及其与感染和移植物抗宿主病(GVHD)的关系。6名急性淋巴细胞白血病(ALL),4名急性髓系白血病(AML)患者有HLA不全相合亲缘供者,接受以氟达拉滨,ATG,阿糖胞苷,环磷酰胺,TBI2Gy为主的非清髓预处理方案,移植前后给予环孢霉素A或他克莫司联合霉酚酸酯防治GVHD。采用流式细胞术分别于移植前化疗缓解期,移植后监测患者体内的总T细胞、辅助/诱导T细胞、抑制/杀伤T细胞、γ/δT细胞、CD4/CD8比值,B细胞、NK细胞、NKT细胞、调节T细胞、活化T细胞、原始T细胞、记忆T细胞移植后变化规律,分析各免疫功能细胞与移植后感染及急、慢性GVHD的关系;比较ALL与AML免疫系统恢复差别。结果表明,移植后患者各淋巴细胞量恢复有各自规律,发生GVHD患者各淋巴细胞亚群数量较高,而移植后1个月γ/δT细胞、调节T细胞、NK细胞量较低。移植后2-3月时CD4/CD8、B细胞、NK细胞、原始T细胞较低。6-8个月时B细胞,原始T细胞,NK细胞较低。移植后早期发生感染患者总T细胞及各淋巴亚群恢复较慢,NK,NKT细胞数恢复较快,移植后3个月出现感染的患者,其B细胞及原始T细胞量恢复较快。ALL与AML患者淋巴细胞恢复无差异。结论:不全相合NST后各淋巴细胞亚群分析可间接反映患者胸腺功能恢复状态,NK、B细胞、原始T细胞的变化对区分和监测GVHD及感染有重要意义。

父母供者外周血单倍体干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病

背景:儿童复发难治急性白血病单纯化学治疗效果极差,异基因造血干细胞移植是治愈该类疾病的惟一有效方法。研究显示单倍体移植与同胞相合及非亲缘全相合造血干细胞移植的治疗效果接近,甚至优于后者,且父母作为供者单倍体造血干细胞移植依从性好,能够保证移植干细胞数量及预防原发病复发,明显提高了患者移植成功率及长期无白血病生存率。目的:回顾分析父母供者单倍体外周血造血干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病的疗效。方法:入选35例父母供者外周血单倍体造血干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病。均采用"改良1,4-丁二醇二甲磺酸酯/环磷酰胺+胸腺细胞免疫球蛋白"预处理方案和环孢素、吗替麦考酚酯及甲氨蝶呤三联短程预防移植物抗宿主病。结果与结论:35例父母供者外周血单倍体造血干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病均植入成功。135例患儿回输单个核细胞中位数为5.82(3.23-8.45)×108/kg,其中CD34+细胞中位数为4.52(2.37-11.51)×106/kg。2干细胞回输后100 d内,移植相关死亡率为14.3%。33-Ⅱ度急性移植物抗宿主病发生率为34.3%,Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率为37.1%,慢性移植物抗宿主病总发生率为42.9%。42年无白血病生存率为42.9%,2年总生存率为51.4%,2年原发病复发率为34.3%,中位生存时间为24个月。提示对于无人类白细胞抗原相合同胞供者及不能及时寻找到非血缘人类白细胞抗原相合供者的儿童复发难治急性白血病,父母供者外周血单倍体造血干细胞移植是一种高效可行的治疗方法。