单剂量二甲双胍改善急性糖负荷对高血压患者血管内皮功能的损伤

目的探讨单剂量二甲双胍(MF)对原发性高血压患者在急性糖负荷后的内皮依赖性血管舒张功能、血清抗氧化物质及游离脂肪酸的影响。方法入选未经降压治疗的原发性高血压(EH)患者39例,随机分为高血压对照组(EH 组,未服用降压药,n=26)和二甲双胍组(MF 组,服用单剂量 MF,0.5 g/d,n=13);另选择同期健康体检者设为正常对照组(n=15)。入选者禁食12 h 后,口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。以高分辨率血管彩超测定糖负荷0、1、2、3 h 后肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMD)。检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)、抗超氧阴离子自由基(AntiO_2^-)和游离脂肪酸(FFA)的水平。结果急性糖负荷1 h 后,EH 组和正常对照组的 FMD 显著下降[EH 组(9.5±3.3)%比负荷前(13.6±5.0)%,P<0.05;正常对照组(14.4±5.9)%比负荷前(17.4±5.7)%,P<0.05],MF 抑制糖负荷对 FMD 的影响[MF 组1 h:(14.5±6.2)%比负荷前:(14.5±6.0)%,P>0.05]。急性糖负荷后1 h,EH 组的 SOD、T-AOC 及 AntiO_2^-浓度较空腹时显著下降,MF 抑制了急性糖负荷引起的 SOD 和 T-AOC 水平下降(P<0.05),Anti O_2^-水平甚至比负荷前明显升高[(256.8±72.2)U/L 比负荷前(224.8±67.8)U/L,P<0.05],且 FFA 浓度比糖负荷前明显下降[(108.1±53.1)μmol/L 比负荷前(236.6±80.5)μmol/L,P<0.05]。结论单一剂量的 MF 能改善急性糖负荷对高血压患者血管内皮功能的一过性损害,该作用可能与恢复抗氧化能力、降低游离脂肪酸水平有关。

急性糖负荷对正常大鼠血管功能的影响

目的探讨急性糖负荷对正常大鼠血管功能的影响及机制。方法取Wistar大鼠(n=5)的胸主动脉进行离体血管功能测定。血管环在含不同浓度葡萄糖(25、50、100 mmol/L)的高糖溶液(高糖组)和含不同浓度甘露醇(25、50、100 mmol/L)的高渗溶液(高渗对照组)中分别孵育10 min,设立空白对照组。运用张力换能器测定各组血管对苯肾上腺素(PE)的收缩反应及对乙酰胆碱(Ach)的舒张反应,分别采用DCF法和DAF-FM荧光探针检测血管环活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)的相对生成量。结果空白对照组、高糖组和高渗对照组血管对1μmol/L PE诱导的收缩反应比较差异无统计学意义(P<0.05);与空白对照组比较,高糖组和高渗对照组对1μmol/L Ach诱导的舒张反应随葡萄糖浓度和渗透压的升高呈逐渐减弱趋势(P<0.05),且高渗对照组舒张反应的减弱程度较高糖组更为显著(P<0.05)。高糖组和高渗对照组血管环NO相对生成量以及高糖组ROS相对生成量均显著高于空白对照组(P<0.05或P<0.01),高渗对照组ROS相对生成量与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性糖负荷可使血管舒张功能减弱,并呈现一定的浓度依赖性,可能与ROS生成量增加造成内皮功能损伤有关;高渗透压导致NO生成过多也可能作为自由基损伤血管。

维生素C和维生素E对急性糖负荷致原发性高血压血管内皮功能损害的保护作用

为探讨急性糖负荷对高血压病患者内皮依赖性血管舒张功能的影响及急性期维生素C和维生素E对血管内皮功能的保护作用。选取 39例高血压病患者和 2 1例正常血压的对照者随机各分为 3组 (共 6组 ) ,禁食 12h后分别口服 75g葡萄糖 (糖负荷组 )、口服 75g葡萄糖同时服维生素C(维生素C组 )和口服 75g葡萄糖同时服维生素C和维生素E(维生素C和E组 )。在服糖前及服糖后 1、2、3h采用高分辨率血管外彩超检测相同时间点的肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能 ,并分别测定血清抗氧化产物。在三组受试者中 ,高血压病组的基础内皮功能均较正常组下降 ,但未达到统计学意义 ;急性糖负荷明显损伤血管内皮功能 (9.4 8%± 3.33%比 13.0 9%±6 .78% ,P <0 .0 5 ) ,且高血压病患者较正常对照者更为显著 (9.4 8%± 3.33%比 14 .2 0 %± 6 .4 8% ,P <0 .0 5 )。抗氧化维生素对糖负荷所致的血管内皮功能的损害呈剂量依赖性的保护作用。由此可见 ,急性高血糖能造成血管内皮功能的损害 ,这种损害在原发性高血压患者中尤为明显 ,并能由高浓度的维生素C和维生素E逆转。

维生素C和维生素E对急性糖负荷致原发性高血压血管内皮功能损害的保护作用

该研究选取39例高血压患者和21例正常血压的对照者，随机分为3组(共6组)，禁食12h后分别口服75g葡萄糖(糖负荷组)，口服75g葡萄糖同时服维生素C0．9g(维生素C组)和口服75g葡萄糖同时服维生素C2g及维生素E0．89g(维生素C和E组)。在应用葡萄糖及相关药物口服前及口服后1、2、3h采用高分辩率彩色多普勒超声检测相同时间点的肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能，并分别测定血清抗氧化产物。

急性糖负荷对单纯高脂血症患者炎症及氧化应激反应的影响

目的研究急性糖负荷后,单纯高脂血症患者血清炎症及氧化应激标志物水平的变化。方法单纯高脂血症患者(HLP组)55例及健康对照者(Con组)54例,进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),检测空腹及OGTT-2 h血清炎症因子C-反应蛋白(CRP),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6),氧化应激指标丙二醛(MDA),过氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平。结果与对照组相比,空腹及OGTT-2 h时,HLP组血清CRP、TNF-α、IL-6和MDA水平升高,SOD和GSH-Px水平下降(P<0.001或P<0.05)。与空腹时相比,HLP组血清CRP、TNF-α、IL-6水平在OGTT-2 h时增高(P<0.05),SOD和GSH-Px水平降低(P<0.001,P<0.05);而对照组仅血清IL-6水平在OGTT-2 h时升高(P<0.05),MDA、SOD和GSH-Px水平下降(P<0.001,P<0.05)。结论急性糖负荷能够进一步加剧恶化高脂血症患者体内的炎症及氧化应激反应,可能在高脂血症致动脉粥样硬化等慢性疾病的发生发展中发挥了重要的作用。