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缺血后适应对兔心肌急性缺血-再灌注损伤的影响 被引量:4
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作者 薛枫 杨向军 +3 位作者 韩莲花 李勋 蒋廷波 蒋文平 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期372-375,共4页
目的:研究缺血后适应对兔在体心肌急性缺血-再灌注损伤的影响。方法36只新西兰大白兔随机(随机数字法)分为三组:对照组(缺血-再灌注组)、缺血后适应组( IPostC组)和假手术组。建模方法为结扎左前降支。实验中全程心电监护,再... 目的:研究缺血后适应对兔在体心肌急性缺血-再灌注损伤的影响。方法36只新西兰大白兔随机(随机数字法)分为三组:对照组(缺血-再灌注组)、缺血后适应组( IPostC组)和假手术组。建模方法为结扎左前降支。实验中全程心电监护,再灌注前后应用ELISA法测定血清肌钙蛋白浓度。再灌注结束后测定各组心肌梗死面积,并应用电镜行组织形态学观察,同时行Western Blot检测心肌Bad蛋白表达。结果①再灌注120 min时对照组和IPostC组ST段下降50%的比例分别为67%和83%,但组间差异无统计学意义( P>0.05)。对照组心律失常评分明显高于IPostC组[(2.5&#177;1.0)分vs(1.4&#177;1.0)分,P<0.05]。②再灌注120 min时对照组血清cTnI浓度明显高于IPostC组[(6.63&#177;2.32)ng/mL vs (3.04&#177;1.10)ng/mL,P<0.05]。③对照组心肌梗死面积较IPostC组增加54%( P<0.05)。④电镜发现对照组心肌细胞超微结构凋亡特征比IPostC组明显,同时其心肌Bad蛋白表达也明显高于IPostC组(0.69&#177;0.05 vs 0.26&#177;0.06,P<0.05)。结论缺血后适应能明显减少心肌缺血-再灌注损伤。 展开更多
关键词 缺血后适应 缺血-灌注 心肌梗死 兔心脏 ISCHEMIC POSTCONDITIONING ( IPostC)
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红花对下肢急性缺血-再灌注损伤致血管内皮细胞功能的影响 被引量:2
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作者 韩冰 王家祥 +1 位作者 王兵 汪忠镐 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期170-171,共2页
关键词 灌注损伤 血管内皮细胞 急性缺血 细胞内钙 凋亡调控基因 血管通透性 内皮细胞功能 内皮细胞损伤 缺血-灌注 通术
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宽心合剂对大鼠心脏急性缺血-再灌注损伤后心肌纤维化的影响 被引量:2
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作者 李霞 贺博然 +2 位作者 纪征 尚小明 张春来 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期599-600,共2页
目的:探讨宽心合剂对大鼠心脏急性缺血-再灌注损伤后心肌纤维化的影响。方法:选取健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠24只,随机分为假手术组(C组),急性缺血-再灌注损伤模型组(M组)和宽心合剂组(K组),每组各8只。除C组只穿线不结扎外,其余2... 目的:探讨宽心合剂对大鼠心脏急性缺血-再灌注损伤后心肌纤维化的影响。方法:选取健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠24只,随机分为假手术组(C组),急性缺血-再灌注损伤模型组(M组)和宽心合剂组(K组),每组各8只。除C组只穿线不结扎外,其余2组采用开胸结扎左冠脉前降支60min后松解30min的方法制作大鼠急性缺血-再灌注损伤模型。术后12h开始,K组给予宽心合剂14ml/(kg.d)灌胃,其余2组在相应时间点给予清水10ml/kg.d灌胃。术后4周,断头处死各组大鼠,测定大鼠体质量(mB)、心脏质量(mH)、左室质量(mLV)、心脏质量/体质量(mH/mB)、左室质量/体质量(mLV/mB)及心肌胶原含量,并分别采用MASSON染色光镜下观察心肌胶原增生情况。结果:术后4周M组大鼠心肌肥厚指数和心肌胶原含量较C组显著升高(P均<0.05),K组大鼠上述指标显著低于M组(P均<0.05)。光镜观察结果显示,M组胶原纤维增生明显,经宽心合剂治疗后心肌胶原纤维堆积较M组明显减轻。结论:宽心合剂能明显抑制大鼠心脏急性缺血-再灌注损伤后心肌纤维化,减轻心室重构,但不能完全阻止其发生。 展开更多
关键词 宽心合剂 缺血-灌注 心室重构 心肌纤维化
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盐酸曲美他嗪对大鼠肾脏急性缺血-再灌注损伤及氧化应激反应的影响 被引量:2
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作者 杜艺 钱白音 +1 位作者 李素霞 李宓 《临床肾脏病杂志》 2017年第5期299-302,共4页
目的观察盐酸曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)预处理对大鼠肾组织急性缺血再灌注损伤及氧化应激反应的影响。方法选择SD大鼠90只,随机均分为A、B两组。A组给予TMZ,剂量10 mg/kg,灌胃5 d后建立缺血再灌注(ischemia-reperfusion injury,IR1)... 目的观察盐酸曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)预处理对大鼠肾组织急性缺血再灌注损伤及氧化应激反应的影响。方法选择SD大鼠90只,随机均分为A、B两组。A组给予TMZ,剂量10 mg/kg,灌胃5 d后建立缺血再灌注(ischemia-reperfusion injury,IR1)、缺血再灌注后处理(ischemic postconditioning,IPO1)、假手术(sham operated,S1)模型;B组生理盐水灌胃5 d后建立缺血再灌注(IR2)、缺血再灌注后处理(IPO2)、假手术(S2)模型。检测各组末次恢复肾脏血供0、6、12、24、48 h后血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule 1,VCAM-1)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平。结果与IR1组相比,IR2组6 h的VCAM-1、MDA及24 h、48 h时BUN、SCr、VCAM-1、MDA、肾小管损伤程度评分明显较IR1组上升,SOD下降;IPO2组与IPO1组相比,6 h、12 h、24 h时VCAM-1、MDA均明显升高,SOD下降;24 h BUN、SCr、肾小管损伤程度评分也明显上升;IR1组与IPO1组相比,在24 h时除SCr外,BUN、VCAM-1、MDA、肾小管损伤程度评分均上升,SOD下降,48 h时VCAM-1、肾小管损伤程度评分明显较IPO1组上升,SOD下降;IPO2组与IR1组相比,在12 h、24 h时,VCAM-1、MDA、肾小管损伤程度评分均上升,SOD下降;在48 h时除MDA外,BUN、SCr、VCAM-1、肾小管损伤程度评分明显上升,SOD下降(P均>0.05)。结论在大鼠肾脏缺血再灌注损伤发生之前即预防性使用TMZ可减轻氧化应激反应,使血清VCAM-1水平下降,与单纯缺血再灌注后处理(IPO)比较,氧化应激反应明显减轻,VCAM-1水平降低。 展开更多
关键词 盐酸曲美他嗪 缺血灌注损伤 氧化应激 黏附分子
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DSA灌注成像在急性缺血-再灌注损伤兔模型中的应用 被引量:2
5
作者 何子聪 曹彦龙 +1 位作者 李承志 张艳 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第8期765-769,共5页
目的探讨DSA灌注成像技术评估骨骼肌缺血-再灌注损伤(IRI)的应用价值。方法将30只新西兰大白兔随机分为IRI0h组、6h组、12h组、24h组和对照组,每组各6只。IRI各组分别在右下肢缺血3h恢复血流灌注后0h、6h、12h、24h接受双下肢动脉3DDSA... 目的探讨DSA灌注成像技术评估骨骼肌缺血-再灌注损伤(IRI)的应用价值。方法将30只新西兰大白兔随机分为IRI0h组、6h组、12h组、24h组和对照组,每组各6只。IRI各组分别在右下肢缺血3h恢复血流灌注后0h、6h、12h、24h接受双下肢动脉3DDSA造影,对照组不予特殊处理即行双下肢动脉3D造影,同时检测血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平变化。用DSA灌注成像后处理软件Syngo DynaPBV分析造影图像,计算出双下肢灌注参数之血流容积(BV)及其两者比值之相对血流容积(rBV),将各时点测得的rBV与实验室指标作相关性分析。结果与对照组相比,DSA灌注参数rBV在IRI6h组、12h组、24h组间差异有统计学意义(P<0.05);IRI各组间比较,rBV随再灌注时间延长逐渐降低(F=5.816,P<0.05)。Pearson相关性分析显示,IRI组各时点rBV值与实验室检查指标CK(r=-0.91,P<0.05)、LDH(r=-0.90,P<0.05)、MDA(r=-0.85,P<0.05)呈负相关,与SOD(r=0.74,P<0.05)呈正相关。结论术中应用DSA灌注成像技术评估肢体IRI安全可行,其灌注参数与实验室指标间有较好相关性,可实时评估术中骨骼肌IRI程度。 展开更多
关键词 数字化三维血管造影 缺血-灌注损伤 DSA灌注成像
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血塞通注射液对下肢急性缺血-再灌注损伤的治疗作用 被引量:1
6
作者 李伟 《牡丹江医学院学报》 2009年第1期16-18,共3页
目的:探讨血塞通注射液对下肢急性缺血-再灌注损伤的治疗作用。方法:将45例行下肢缺血再通术患者分为下肢缺血-再灌注组(Ⅰ组,n=24例)和下肢缺血-再灌注加血塞通注射液治疗组(Ⅱ组,n=21例)。测定术前、术后30min、术后12h、术后24h、术... 目的:探讨血塞通注射液对下肢急性缺血-再灌注损伤的治疗作用。方法:将45例行下肢缺血再通术患者分为下肢缺血-再灌注组(Ⅰ组,n=24例)和下肢缺血-再灌注加血塞通注射液治疗组(Ⅱ组,n=21例)。测定术前、术后30min、术后12h、术后24h、术后7d共5个时相点的血浆脱落内皮细胞(CEC)计数、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性。结果:下肢缺血-再灌注期间CEC/CK/LDH明显升高,尤以再灌注12h为著,随后开始下降。血塞通注射液治疗组各个时相的CEC计数及CK和LDH均显著低与非治疗组(p<0.01)。结论:下肢缺血-再灌注损伤可导致血管内皮细胞功能紊乱;血塞通注射液通过保护内皮细胞功能而减轻下肢缺血-再灌注损伤。 展开更多
关键词 急性缺血 灌注损伤 血管内皮细胞 血塞通
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银杏叶提取物对急性缺血-再灌注损伤小鼠肾脏的保护作用研究 被引量:1
7
作者 贾孟良 谢守霞 +4 位作者 张万帆 庞春平 杨红英 杨吉乡 李江林 《医药导报》 CAS 2006年第8期737-739,共3页
目的观察银杏叶提取物对急性缺血-再灌注损伤小鼠肾脏的保护作用。方法取昆明种小鼠30只,随机分为假手术组、模型组和给药组各10只。给药组小鼠腹腔注射银杏叶提取物,0.1 mg.g-1;模型组与假手术组均腹腔注射等量0.9%氯化钠注射液。30 m... 目的观察银杏叶提取物对急性缺血-再灌注损伤小鼠肾脏的保护作用。方法取昆明种小鼠30只,随机分为假手术组、模型组和给药组各10只。给药组小鼠腹腔注射银杏叶提取物,0.1 mg.g-1;模型组与假手术组均腹腔注射等量0.9%氯化钠注射液。30 m in后将所有小鼠麻醉,切除给药组与模型组小鼠右侧肾脏,游离左侧肾脏,夹闭左侧肾蒂45 m in,然后去除血管夹,再灌注24 h;将假手术组小鼠麻醉后只切除右肾,缝合切口。24 h后处死小鼠,测定血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)并观察肾脏组织的病理学改变。结果模型组小鼠血清Cr[(49.90±12.02)μmol.L-1]与BUN[(26.36±7.41)mmol.L-1]均明显高于假手术组[分别为(21.40±2.67)μmol.L-1和(7.20±0.84)mmol.L-1](均P<0.01);给药组小鼠血清Cr[(30.20±6.30)μmol.L-1]与BUN[(15.37±3.77)mmol.L-1]均较模型组明显降低(均P<0.01),与假手术组相比,均差异无显著性。模型组小鼠肾小管上皮细胞缺血性改变明显,给药组小鼠肾小管上皮细胞缺血性改变较模型组明显减轻。结论银杏叶提取物对急性肾缺血-再灌注损伤小鼠肾脏有明显的保护作用。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 缺血-灌注损伤 肾脏
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兔急性缺血-再灌注损伤模型下玻璃体内的谷氨酸浓度变化
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作者 李朝晖 蔡晓军 +1 位作者 黎家国 余爱华 《数理医药学杂志》 2004年第2期126-127,共2页
为研究在急性缺血 -再灌注损伤模型下玻璃体内的谷氨酸浓度变化 ,将 3 6只雄性大耳白 ,分为 6组 ,每组 6只。 1~ 4组为实验组 ,在结扎睫状动脉、眼外肌、视神经 45分钟后分别恢复再灌注 0、15、45、75分钟 ,以右眼作为实验眼 ;空白对照... 为研究在急性缺血 -再灌注损伤模型下玻璃体内的谷氨酸浓度变化 ,将 3 6只雄性大耳白 ,分为 6组 ,每组 6只。 1~ 4组为实验组 ,在结扎睫状动脉、眼外肌、视神经 45分钟后分别恢复再灌注 0、15、45、75分钟 ,以右眼作为实验眼 ;空白对照组 6只直接处死动物后取眼球 ;实验对照组只做球结膜切开术然后取眼球。利用 6-氨基喹啉 -N-琥珀酰亚胺基氨基甲酸酯柱前衍生 (AQC) ,Waters高效液相色谱仪测得玻璃体内的谷氨酸含量。结果显示 ,实验组中 0分钟、45分钟 (P<0 .0 1)以及 15分钟 (P<0 .0 5 )的玻璃体内谷氨酸较实验对照组和空白对照组水平明显增高 ,75分钟组 (P=0 .71)和实验对照组 (P=0 .963 )没有显著差异。提示急性缺血 -再灌注可导致玻璃体内的谷氨酸水平增高 ,其兴奋性毒性可能参与了急性缺血 -再灌注对视网膜的损伤。 展开更多
关键词 急性玻璃体缺血 灌注损伤 动物模型 谷氨酸 兴奋性毒性
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铁死亡在缺血-再灌注急性肾损伤中的研究进展
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作者 王思思 肖逵 李孝建 《中外医学研究》 2024年第2期167-171,共5页
缺血-再灌注(I/R)是急性肾损伤(AKI)的常见原因,常见于肾移植、休克、创伤、泌尿外科和心血管外科手术,对此尚无有效的治疗方法。铁死亡是一种新发现的调节性细胞死亡模式,其特征是铁依赖性脂质过氧化物的致命积累。已有大量研究表明,... 缺血-再灌注(I/R)是急性肾损伤(AKI)的常见原因,常见于肾移植、休克、创伤、泌尿外科和心血管外科手术,对此尚无有效的治疗方法。铁死亡是一种新发现的调节性细胞死亡模式,其特征是铁依赖性脂质过氧化物的致命积累。已有大量研究表明,铁死亡参与I/R AKI的发生发展,其病理生理机制及治疗靶点逐渐成为研究的热点。本文概述了近年来关于I/R AKI中铁死亡的相关研究进展,旨在为I/R AKI的预防及治疗提供新的思路和策略。 展开更多
关键词 铁死亡 细胞死亡 缺血-灌注 急性损伤 脂质过氧化
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高甘油三酯血症对急性心梗PCI后缺血-再灌注损伤的影响
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作者 杨敏 钱红波 +2 位作者 桂莹晶 张大发 傅聪 《吉林医药学院学报》 2024年第4期269-272,共4页
目的探究高甘油三酯血症对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)经皮冠脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)缺血-再灌注损伤的影响。方法回顾性分析2021年10月至2022年12月收治的AMI行急诊PCI的患者共132例,其... 目的探究高甘油三酯血症对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)经皮冠脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)缺血-再灌注损伤的影响。方法回顾性分析2021年10月至2022年12月收治的AMI行急诊PCI的患者共132例,其中47例存在高甘油三酯血症的患者纳入高甘油三酯血症组,85例甘油三酯正常的患者纳入对照组。检测并记录患者一般临床资料,心肌酶检测包括肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶CK-MB、心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT),氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP),超声心动图,氧化应激指标包括超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA),炎症指标白介素-6(interleukin 6,IL-6)水平。结果与对照组相比,高甘油三酯血症患者BMI和甘油三酯水平显著增高(P<0.05),其他指标差异无统计意;CK和CKMB水平显著升高(P<0.05),而cTnT差异不显著;左室射血分数显著降低(P<0.05),NT-proBNP显著增高(P<0.05),左室舒张末期内径差异不显著;SOD显著降低,MDA和IL-6水平显著增高(P<0.05)。结论高甘油三酯血症可显著加重急性心梗PCI术后的缺血再灌注损伤,及时纠正甘油三酯紊乱对改善PCI术后临床结局具有重要意义。 展开更多
关键词 高甘油三酯血症 急性心肌梗死 经皮冠状动脉介入术 缺血灌注损伤
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缺血后适应对急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI介入术后缺血-再灌注损伤的预后影响
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作者 沈小梅 田小晶 单红英 《川北医学院学报》 CAS 2024年第2期182-185,共4页
目的:观察缺血后适应(IPoC)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后缺血-再灌注损伤(IRI)预后影响。方法:将90例STMEI患者按照不同治疗方式分为对照组(常规方法行PCI)和观察组(再灌注开始1 min内行IPoC),每组各4... 目的:观察缺血后适应(IPoC)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后缺血-再灌注损伤(IRI)预后影响。方法:将90例STMEI患者按照不同治疗方式分为对照组(常规方法行PCI)和观察组(再灌注开始1 min内行IPoC),每组各45例。比较两组患者ST段回落情况,心肌再灌注评价,心肌坏死标志物,心功能指标,外周血氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、内皮素1(ET-1)和主要心脏不良事件。结果:观察组患者术后6 h完全回落高于术后2 h(P<0.05);术后心肌再灌注评价指标CTFC和WMSI,心肌坏死标志物c-TnI、CK和CK-MB,外周血NT-proBNP、hs-CRP和ET-1水平均低于对照组(P<0.05);主要心脏不良事件发生率低于对照组(P<0.05)。结论:IPoC能有效改善STMEI患者PCI介入后IRI,能降低心肌酶和NT-proBNP、hs-CRP和ET-1水平,改善预后,值得临床应用推广。 展开更多
关键词 缺血后适应 经皮冠状动脉介入术 急性ST段抬高型心肌梗死 缺血-灌注损伤
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N-乙酰半胱氨酸联合缺血后处理减轻糖尿病小鼠心肌缺血再灌注后肺损伤的作用研究
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作者 李爱梅 吴建江 +1 位作者 姜巧巧 戴晓雯 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第1期1-5,13,共6页
目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)联合缺血后处理(IPostC)对糖尿病小鼠心肌缺血再灌注后肺损伤的作用。方法选择15周龄雄性db/db糖尿病小鼠30只,分为假手术组(D-SO组,n=10)、心肌缺血/再灌注组(D-I/R组,n=10)和NAC联合缺血后处理组(D-NAC+IP... 目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)联合缺血后处理(IPostC)对糖尿病小鼠心肌缺血再灌注后肺损伤的作用。方法选择15周龄雄性db/db糖尿病小鼠30只,分为假手术组(D-SO组,n=10)、心肌缺血/再灌注组(D-I/R组,n=10)和NAC联合缺血后处理组(D-NAC+IPostC组,n=10)。D-SO组小鼠开胸后不做任何处理;D-I/R组小鼠干预为冠状动脉左前降支结扎60 min,后复灌15 min。D-NAC+IPostC组在结扎冠状动脉左前降支前30 min腹腔注射NAC150 mg/kg,缺血后处理的干预方式为小鼠缺血60 min后即刻进行3个周期再灌注/缺血,然后再灌注15 min。于再灌注结束后颈动脉取血,检测血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,处死小鼠,取肺组织,检测湿干重(W/D)比值,光镜下观察肺组织病理形态学变化,计算肺损伤评分,测定肺组织氧化应激相关标志物谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平,采用Western Blot法检测肺组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平。结果与D-SO组比较,D-I/R组小鼠光镜下病理学损伤严重(P<0.05),肺W/D比值增加(P<0.05),血清TNF-α、CRP水平降低(P<0.05),MCP-1水平升高(P<0.05),肺组织MDA含量增加(P<0.05),SOD及GSH活性降低(P<0.05),肺组织HIF-1α及VEGF表达上调(P<0.05)。与D-I/R组比较,D-NAC+IPostC组肺组织镜下病理学损伤明显减轻(P<0.05),肺W/D比值降低(P<0.05),血清TNF-α、MCP-1水平降低(P<0.05),CRP水平升高(P<0.05),肺组织氧化应激因子MDA含量降低(P<0.05),抗氧化应激因子SOD及GSH活性升高(P<0.05),肺组织HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)水平表达增高(P<0.05)。结论NAC联合IPostC可减轻糖尿病心肌缺血再灌注小鼠肺损伤,其机制可能与HIF-1α/VEGF信号通路相关。 展开更多
关键词 心肌缺血灌注 损伤 N-乙酰半胱氨酸 缺血后处理
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内皮型一氧化氮合酶在运动预适应改善心肌缺血-再灌注损伤中的作用
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作者 娄国 张艳 付常喜 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第8期1283-1288,共6页
背景:运动是防治各种心血管疾病并保护心脏免受缺血-再灌注损伤的有效策略,其作用机制有待深入研究。目的:观察有氧运动预适应对心肌缺血-再灌注损伤的影响,并探讨内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)激活(包... 背景:运动是防治各种心血管疾病并保护心脏免受缺血-再灌注损伤的有效策略,其作用机制有待深入研究。目的:观察有氧运动预适应对心肌缺血-再灌注损伤的影响,并探讨内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)激活(包括偶联和磷酸化)在其间的作用。方法:取80只成年Wistar大鼠,采用随机数字表法分为安静组(n=40)和运动组(n=40),运动组进行8周有氧运动,安静组在鼠笼内安静饲养。8周后进行3项实验:①实验1:末次训练后,检测大鼠心功能、心脏NO代谢物含量及心脏eNOS、磷酸化eNOS-S1177、eNOS二聚体、eNOS单体的蛋白表达量;②实验2:将大鼠分为安静对照组、运动对照组、安静+eNOS抑制剂组、运动+eNOS抑制剂组,均进行体外心肌缺血-再灌注损伤实验,安静+eNOS抑制剂组、运动+eNOS抑制剂组再灌注前10 min持续灌注eNOS抑制剂,再灌注3 h后检测心功能与心肌梗死面积;③实验3:将大鼠分为安静对照组、运动对照组、安静+eNOS偶联剂组和运动+eNOS偶联剂组,均进行体外心肌缺血-再灌注损伤实验,安静+eNOS偶联剂组和运动+eNOS偶联剂组再灌注前10 min持续灌注eNOS偶联剂,再灌注3 h后检测心肌梗死面积、心脏NO代谢物含量及心脏eNOS、磷酸化eNOS-S1177、eNOS二聚体、eNOS单体和3-硝基酪氨酸的蛋白表达量(其中,磷酸化eNOS-S1177/eNOS比值反映eNOS磷酸化/去磷酸化水平,eNOS二聚体/单体比值反映eNOS偶联/解偶联水平)。结果与结论:①实验1:与安静组比较,运动组大鼠心输出量、左心室射血分数升高(P<0.05),亚硝酸盐和S-亚硝基硫醇含量升高(P<0.05),磷酸化eNOS-S1177、eNOS蛋白表达和磷酸化eNOS-S1177/eNOS比值上调(P<0.05),eNOS二聚体蛋白表达和eNOS二聚体/单体比值升高(P<0.05);②实验2:与安静对照组比较,运动对照组左心室发展压升高(P<0.05),心肌梗死面积下降(P<0.05);与运动对照组比较,运动+eNOS抑制剂组左心室发展压降低(P<0.05),心肌梗死面积增加(P<0.05);③实验3:与安静对照组比较,运动对照组左心室发展压升高(P<0.05),心肌梗死面积下降(P<0.05),磷酸化eNOS-S1177/eNOS比值下降(P<0.05),eNOS二聚体/单体比值下降(P<0.05),S-亚硝基硫醇含量增加(P<0.05),3-硝基酪氨酸蛋白表达量下调(P<0.05);与运动对照组比较,运动+eNOS偶联剂组左心室发展压降低(P<0.05),心肌梗死面积增加(P<0.05),磷酸化eNOS-S1177/eNOS比值升高(P<0.05),eNOS二聚体/单体比值升高(P<0.05),3-硝基酪氨酸蛋白表达升高(P<0.05);④结果表明:有氧运动预适应可诱导心脏保护效应,其机制与心脏缺血-再灌注期间eNOS解偶联以及去磷酸化进而抑制NO过度产生并降低硝基-氧化应激有关。 展开更多
关键词 运动预适应 内皮型一氧化氮合酶 磷酸化/去磷酸化 偶联/解偶联 缺血-灌注损伤 硝基-氧化应激
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急性脑缺血/再灌注损伤后神经元细胞骨架蛋白的动态变化
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作者 张勇 付雪琴 +3 位作者 邹旭欢 王漫漫 王玮玮 兰瑞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期263-272,共10页
目的探讨急性脑缺血/再灌注大鼠神经元细胞骨架蛋白时空动态变化。方法线栓法阻断大鼠大脑中动脉90 min后实现再灌注,在不同再灌注时间点观察及取材。尼氏染色观察神经细胞损伤,采用神经功能缺损评分和前肢放置实验评估神经功能;免疫组... 目的探讨急性脑缺血/再灌注大鼠神经元细胞骨架蛋白时空动态变化。方法线栓法阻断大鼠大脑中动脉90 min后实现再灌注,在不同再灌注时间点观察及取材。尼氏染色观察神经细胞损伤,采用神经功能缺损评分和前肢放置实验评估神经功能;免疫组化染色、免疫印迹法观察细胞骨架成分微管相关蛋白2(microtubule associated protein 2,MAP2)、神经丝重链(neurofilament heavy chain,NF-H)的变化;透射电镜观察轴突、树突和神经丝亚显微结构。结果随着再灌注时间的延长,脑损伤和神经行为功能损害逐渐加重。纹状体损伤比皮层出现的更早、更严重。缺血区域的MAP2相关免疫反应强度降低,NF-H相关免疫反应强度升高。超微结构观察显示细胞骨架排列受损,密度降低。结论不同脑区对缺血/再灌注损伤的耐受性不同。神经元细胞骨架的主要成分对缺血和再灌注表现出动态反应,这可能进一步促进脑损伤和神经功能缺损。 展开更多
关键词 神经元 细胞骨架成分 缺血/灌注 大脑中动脉闭塞 损伤 动态变化
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ACI溶栓患者miR-379-5p表达水平与缺血再灌注损伤的相关性
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作者 王明远 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2024年第2期87-91,共5页
目的探讨急性脑梗死(ACI)溶栓患者miR-379-5p表达水平与缺血再灌注损伤的相关性。方法选取2018年12月至2022年12月于新疆维吾尔自治区人民医院接受治疗的患者148例为观察组,同时健康体检正常者148例为对照组,均采用实时荧光定量PCR法检... 目的探讨急性脑梗死(ACI)溶栓患者miR-379-5p表达水平与缺血再灌注损伤的相关性。方法选取2018年12月至2022年12月于新疆维吾尔自治区人民医院接受治疗的患者148例为观察组,同时健康体检正常者148例为对照组,均采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-379-5p表达水平并对比。根据血清miR-379-5p表达水平情况将观察组进行亚分组,根据中位数分为高表达组和低表达组,对比观察组中高表达组和低表达组一般资料、缺血再灌注损伤水平,采用Pearson分析ACI溶栓患者miR-379-5p表达水平与缺血再灌注损伤的相关性。结果观察组miR-379-5p表达水平(1.09±0.24)较对照组miR-379-5p表达水平(1.88±0.21)低(t=30.137,P<0.01)。根据观察组miR-379-5p表达水平中位数分组分为高表达组74例(miR-379-5p表达水平≥1.10)和低表达组74例(miR-379-5p表达水平<1.10);高表达组溶栓后NIHSS评分、血清晚期氧化蛋白产物(AOPP)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平较低表达组低,血清过氧化物歧化酶(SOD)水平较低表达组高(P<0.05);Pearson相关性分析显示:miR-379-5p表达水平与溶栓后NIHSS评分、血清AOPP、MDA、TNF-α、CRP及MCP-1水平(r=-0.465,P<0.05;r=-0.273,P<0.05;r=-0.429,P<0.05;r=-0.486,P<0.05;r=-0.320,P<0.05;r=-0.273,P<0.05)呈负相关,与血清SOD水平呈正相关(r=-0.465,P<0.05)。结论ACI溶栓患者miR-379-5p表达水平与缺血再灌注损伤的相关性,上调miR-379-5p水平有助于减轻ACI静脉溶栓后缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 急性脑梗死 静脉溶栓 miR-379-5p 缺血灌注损伤
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补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠线粒体氧化损伤和PKCε-Nampt通路的影响
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作者 尹美娟 刘真一 +4 位作者 靳晓飞 周晓红 高钰 赵月眸 高维娟 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期79-86,共8页
目的探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注(I/R)大鼠线粒体氧化损伤及PKCε-Nampt通路的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组(14.3 g/kg)和依达拉奉组(3 mg/kg),除假手术组外均采用MCAO法建立脑I/R损伤模型,术后24 h各组给... 目的探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注(I/R)大鼠线粒体氧化损伤及PKCε-Nampt通路的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组(14.3 g/kg)和依达拉奉组(3 mg/kg),除假手术组外均采用MCAO法建立脑I/R损伤模型,术后24 h各组给予相应剂量药物,给药7 d后通过神经功能评分评估神经功能缺损情况,免疫荧光检测神经元标志物MAP-2表达,观察神经元损伤情况,检测ROS、MDA水平和SOD活性评价氧化损伤情况,荧光探针JC-1检测线粒体膜电位变化,修饰酶循环法检测NAD^(+)/NADH比值,Western blot法检测PKCε、p-PKCε、Nampt蛋白表达,免疫组化法检测p-PKCε、Nampt蛋白阳性表达。结果与模型组比较,补阳还五汤组脑梗死体积、神经功能评分降低(P<0.05),脑组织MAP-2荧光强度增强(P<0.05),神经元损伤减轻,脑组织ROS、MDA水平降低(P<0.05),SOD活性、线粒体膜电位、NAD^(+)/NADH比值升高(P<0.05),p-PKCε、Nampt蛋白表达升高(P<0.05)。结论补阳还五汤可通过激活PKCε-Nampt信号通路、提高线粒体功能来减轻大鼠脑I/R损伤。 展开更多
关键词 补阳还五汤 缺血灌注损伤 线粒体 PKCΕ NAMPT
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温阳复元方通过调控miRNA-137/线粒体铁死亡通路保护大鼠脑缺血再灌注损伤机制研究
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作者 邓秋媚 吴林 +3 位作者 袁莉 陈炜 黄秋霞 胡跃强 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2024年第2期31-36,共6页
目的探讨温阳复元方对miRNA-137/线粒体铁死亡通路的调控作用,阐明该方对脑缺血再灌注损伤(CIRI)的神经保护作用机制。方法线栓法制备大鼠CIRI模型,将144只SD大鼠随机分为假手术(SO)组、模型(I/R)组、补阳还五汤对照(BYHW)组、温阳复元... 目的探讨温阳复元方对miRNA-137/线粒体铁死亡通路的调控作用,阐明该方对脑缺血再灌注损伤(CIRI)的神经保护作用机制。方法线栓法制备大鼠CIRI模型,将144只SD大鼠随机分为假手术(SO)组、模型(I/R)组、补阳还五汤对照(BYHW)组、温阳复元方(WYFY)组、温阳复元方+miRNA-137模拟物(WYFY+mimic)组、温阳复元方+miRNA-137抑制物(WYFY+Inhibitor)组,每组按再灌注时间点分为3个亚组。采用Zea-Longa评分法进行神经功能缺损评分(NFS);TTC染色测量脑梗死体积;qRT-PCR和Western blot法观察miRNA-137、膜铁转运蛋白(FPN)和二价金属离子转运体1(DMT1)的mRNA及其蛋白表达水平。结果(1)NFS结果:I/R组NFS较SO组显著增加(P<0.01),与I/R组相比,BYHW组NFS仅在12 h时评分降低(P<0.05),而WYFY组在24 h和3 d的NFS明显降低(P<0.05或P<0.01),WYFY+mimic组NFS显著下降(P<0.01),WYFY+Inhibitor组在3 d时NFS降低(P<0.05);与WYFY组相比,WYFY+mimic组NFS仅在12 h时明显降低(P<0.05)。(2)TTC染色结果:I/R组梗死体积较SO组显著增大(P<0.01),BYHW组和WYFY组较I/R组明显减小(P<0.05或P<0.01),WYFY组梗死体积较BYHW组进一步减小(P<0.01);相较于WYFY组,WYFY+mimic组能进一步减小其梗死体积(P<0.05),而WYFY+Inhibitor组梗死灶明显增大(P<0.05)。(3)miRNA-137 mRNA表达水平:I/R组miRNA-137mRNA的表达较SO组显著下降(P<0.01),WYFY治疗后其表达量显著增加(P<0.01),且WYFY组其表达水平较BYHW组进一步增高(P<0.01);与WYFY组同期比较,WYFY+mimic组miRNA-137 mRNA表达量均进一步升高(P<0.01),WYFY+Inhibitor组抑制该表达(P<0.01)。(4)FPN mRNA及蛋白表达水平:I/R组FPN mRNA和蛋白表达水平较SO组均降低(P<0.01),WYFY组能显著增加其表达(P<0.01),该组在12 h和3 d时的表达量较BYHW组进一步增加(P<0.05或P<0.01);与WYFY组同期对比,WYFY+mimic组其表达水平在24 h及3 d时增加(P<0.01),而WYFY+Inhibitor组其表达水平均降低(P<0.01)。(5)DMT1 mRNA及蛋白表达水平:I/R组DMT1mRNA和蛋白表达量较SO组均显著增加(P<0.01);与I/R组比较,WYFY能降低其表达水平(P<0.01),且WYFY组在3 d时其表达量较BYHW组进一步降低(P<0.05);与WYFY组同期相比,WYFY+mimic组其表达水平在24 h和3 d时均降低(P<0.01),而WYFY+Inhibitor组其表达水平均显著增加(P<0.01)。结论温阳复元方可能通过上调miRNA-137的表达,进而上调铁转运蛋白FPN的表达,下调DMT1的表达,调节铁代谢,最终抑制线粒体铁死亡,发挥其神经保护作用,其疗效优于补阳还五汤。 展开更多
关键词 缺血性中风 缺血灌注损伤 温阳复元方 miRNA-137 线粒体铁死亡
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香豆素通过调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤
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作者 李祥欣 刘义锋 +5 位作者 孙军 汪宁 刘少哲 白方会 温昌明 张保朝 《中国老年学杂志》 北大核心 2024年第3期608-612,共5页
目的 探讨香豆素通过调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤。方法 大鼠随机分为假手术(Sham)组、脑缺血-再灌注损伤模型(CIRI)组,低(2.5 mg/kg)、中... 目的 探讨香豆素通过调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤。方法 大鼠随机分为假手术(Sham)组、脑缺血-再灌注损伤模型(CIRI)组,低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高剂量(10 mg/kg)香豆素组,Keap1/Nrf2/ARE信号通路抑制剂组(ML385)组及ML385+高剂量香豆素组,脑缺血2 h、再灌注24 h后采用Longa5分制法评估大鼠神经行为评分;2,3,5氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测量大鼠脑梗死体积;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑皮质组织病理学变化;Western印迹检测大鼠脑皮质组织中Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关因子[Keap1、Nrf2、血红素氧合酶(HO)-1、醌氧化还原酶(NQO)1]蛋白水平。结果 与Sham组比较,CIRI组神经行为评分、脑梗死体积,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白增加,Keap1蛋白减少,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞可见明显病理学改变。与CIRI组比较,低、中、高剂量香豆素组神经行为评分、脑梗死体积及脑皮质组织中Keap1蛋白减少,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白增加,呈剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞损伤程度显著减轻;ML385组神经行为评分、脑梗死体积增加,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白减少,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞损伤程度加重。与高剂量香豆素组比较,ML385+高剂量香豆素组神经行为评分、脑梗死体积增加,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白减少,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞损伤程度有所加重。结论 香豆素可减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤,可能通过激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路而实现。 展开更多
关键词 香豆素 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件信号通路 缺血-灌注 神经损伤
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聚吡咯-壳聚糖导电复合水凝胶促进缺血-再灌注损伤后心脏功能的恢复
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作者 王馨竹 王琦 +1 位作者 郎丽敏 何生 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第15期2315-2322,共8页
背景:导电生物材料被认为是传输心肌修复电信号的潜在候选者,将基于细胞或无细胞的策略与导电生物材料相结合以补充心肌细胞和/或恢复电信号通路,成为一种有前途的心脏修复方法。目的:评估聚吡咯-壳聚糖导电复合水凝胶对心肌缺血-再灌... 背景:导电生物材料被认为是传输心肌修复电信号的潜在候选者,将基于细胞或无细胞的策略与导电生物材料相结合以补充心肌细胞和/或恢复电信号通路,成为一种有前途的心脏修复方法。目的:评估聚吡咯-壳聚糖导电复合水凝胶对心肌缺血-再灌注损伤大鼠心功能的改善作用。方法:采用化学氧化聚合法制备聚吡咯-壳聚糖导电复合水凝胶,表征水凝胶的微观形貌、生物相容性与导电性。取30只成年SD大鼠,利用夹闭心脏左前降支后再松解的方法建立心肌缺血-再灌注损伤模型,造模21 d后,采用随机数字表法将大鼠分为3组:空白组向左心室梗死区及梗死边缘区内注射生理盐水,普通水凝胶组向左心室梗死区及梗死边缘区内注射壳聚糖水凝胶,导电水凝胶组向左心室梗死区及梗死边缘区内注射聚吡咯-壳聚糖导电复合水凝胶,每组10只。设置造模后对应的时间点,分别进行心脏机械功能(超声心动图、压力-体积分析)、心脏电生理(心电图、程序性电刺激、光学映射技术、微电极阵列技术评估、八导联心电图、瘢痕区电阻率)及心脏组织学检测。结果与结论:①导电复合水凝胶表面存在大量孔隙,导电率为(3.19±0.03)×10^(-3)mS/cm,与平滑肌细胞共培养具有良好的生物相容性。②造模后105 d的超声心动图与压力-体积分析检测显示,与空白组、普通水凝胶组比较,导电复合水凝胶可明显改善心肌缺血-再灌注损伤大鼠心脏的收缩功能。造模后105 d的心电图、程序性电刺激、光学映射技术、微电极阵列技术评估、八导联心电图、瘢痕区电阻率检查结果显示,与空白组、普通水凝胶组比较,导电复合水凝胶可明显改善心肌缺血-再灌注损伤大鼠心脏的电传导功能,降低心律失常的发生。造模后105 d的心脏组织Masson染色显示,3组大鼠心肌梗死区均出现不同程度的纤维化,与生理盐水组和普通水凝胶组相比,导电水凝胶组梗死区正常心肌组织较多、纤维化程度较小。③结果表明,聚吡咯-壳聚糖导电复合水凝胶可能通过提高梗死瘢痕区组织电传导速度、增加瘢痕厚度、增强心脏同步收缩、减少受损组织来促进缺血-再灌注损伤后梗死心肌的修复。 展开更多
关键词 导电生物材料 聚吡咯 壳聚糖 水凝胶 缺血-灌注损伤 心脏组织工程
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HMGB1-TLR4介导的NF-κB信号通路在腺苷预处理保护脑缺血再灌注损伤中的作用
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作者 张振祥 高守媛 +2 位作者 栗延伟 季禾 谭军 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期491-496,共6页
目的:探讨HMGB1-TLR4-NF-κB信号通路在脑缺血再灌注损伤中的作用及腺苷预处理对此信号通路的影响。方法:从新乡医学院动物中心选取体质量220~270 g的成年雄性SD大鼠80只,随机分为F组(假手术组)、I/R组(缺血再灌注组)、AP组(腺苷预处理... 目的:探讨HMGB1-TLR4-NF-κB信号通路在脑缺血再灌注损伤中的作用及腺苷预处理对此信号通路的影响。方法:从新乡医学院动物中心选取体质量220~270 g的成年雄性SD大鼠80只,随机分为F组(假手术组)、I/R组(缺血再灌注组)、AP组(腺苷预处理组)。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。采用动物行为学评分法对造模成功的大鼠进行神经功能量化分析,HE染色观察各组大鼠的脑细胞形态结构,TTC染色观察脑梗死并计算梗死部位的体积;IHC染色检测大鼠脑组织的HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达。应用SPSS26.0软件对实验所得数据进行单因素方差分析。结果:I/R组、AP组缺血再灌注后不同时间段大鼠神经功能均呈现不同程度的损伤,且其评分均明显高于F组,差异有统计学意义(P<0.05),且AP组神经功能损伤较I/R组明显减轻,差异有统计学意义(P<0.05);TTC染色显示AP组、I/R组大鼠的脑梗死体积明显大于F组[(93.670±4.509) mm^(3)、(123.670±7.234) mm^(3) vs (0.000±0.000) mm^(3)],且AP组大鼠脑梗死体积较I/R组明显缩小,差异均有统计学意义(P<0.05)。F组大鼠的HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白均有少量表达,但AP组、I/R组较F组表达显著,且AP组各亚组大鼠的HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达量明显低于I/R组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:腺苷预处理可以通过减少HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白的表达,进而对脑缺血再灌注损伤的大鼠起保护作用。 展开更多
关键词 腺苷预处理 缺血灌注损伤 HMGB1 TLR4 NF-ΚB
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