碱性成纤维细胞生长因子对硫酸链霉素急性耳毒性影响的实验研究

采用激光共聚焦显微镜技术 ,以Fluo 3/AM负载后的豚鼠螺旋神经节细胞 (SGC)为实验对象 ,观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对其钙调控的影响以及这种影响与硫酸链霉素的拮抗效应。结果表明 ,高钾细胞外液和含 1nmol/LbFGF的正常细胞外液灌流可以导致SGC[Ca2 + ]i明显升高 ,钙升高的来源为细胞外钙离子的内流 ,bFGF和高钾细胞外液具有协同作用 ,硫酸链霉素可以阻断高钾细胞外液的致细胞内钙升高效应 ,bFGF可以拮抗硫酸链霉素的这种阻断作用 。

氨基糖甙类抗生素新药W-1急性耳毒性的实验观察

目的观察氨基糖甙类抗生素新药—W-1一次性不同剂量静脉注射对豚鼠内耳的损害。方法50只豚鼠(306～420g)随机分为:A组(n=10)生理盐水1ml,i.v.为对照组;B组(n=10)W-1 54.8mg/kg,i.v.,为低剂量组;C组(n=10)W-1 73.0mg/kg,i.v.,为中剂量组;D组(n=10)W-1 97.3mg/kg,i.v.,为高剂量组;E组(n=10)W-1 129.8mg/kg,i.v.,为极高剂量组。每组豚鼠给药前及给药后7d分别测试眼震时间及听觉脑干诱发电位(ABR)的阈值,计算阈移。结果 (1)各组平均眼震时间给药前后差异无显著性(p>0.05);(2)B组用药后click和纯音的阈值与给药前基本相同,阈移为0dB;C组、D组在用药后ABR的平均阈移在0.7～1.0dB范围,与对照组间差异无显著性(P>0.05);(3)E组的豚鼠给药后仅有一只存活,该动物的阈移为0dB。结论一次性大剂量(临床用量18倍)静脉注射W-1在短期内对内耳的前庭功能和听力功能不造成损害。

快速建立CBA小鼠急性耳毒性模型的研究

目的利用硫酸卡那霉素(Kanamycin sulfate,KM)与呋塞米(furosemide,Fur)快速建立CBA小鼠急性耳毒性动物模型,观察给药时间对致聋的影响。方法 1、利用KM+Fur联合用药快速建立急性耳毒性动物模型:60只5~8周龄的健康CBA小鼠(雌雄各半)随机平均分成6组:正常组(空白对照)、KM+Fur联合用药后1 d组、用药后3 d组、用药后7 d组、用药后14 d组、用药后28 d组;2、在KM+Fur用药前和用药后1、3、7、14、28 d不同时间段检测运用听性脑干反应测试(auditory brainstem response,ABR)进行听力阈值及ABR波Ⅱ振幅分析;3、各组小鼠通过耳蜗基底膜HE染色铺片显微镜下观察小鼠耳蜗基底膜病理切片中毛细胞缺失和排列情况。结果 1、CBA小鼠联合运用KM+Fur后各时间点的ABR阈值与给药前相比,听力阈值明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01);2、CBA小鼠联合运用KM+Fur后各时间点的ABR波Ⅱ振幅值与给药前相比较,幅度降低明显,差异具有统计学意义(P<0.01)3、CBA小鼠联合运用KM+Fur 1 d后,外毛细胞出现轻微的紊乱,随着损伤时间的延长,耳蜗外毛细胞的排列越来越紊乱;4、CBA小鼠联合运用KM+Fur后在不同时间段的ABR听力阈值及ABR波Ⅱ振幅值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论硫酸卡那霉素和呋塞米联合一次给药,可以快速建立理想的CBA小鼠急性耳毒性模型。