肿瘤坏死因子α在急性肝坏死发生中的作用

目的: 研究肿瘤坏死因子(TNF-α)在诱导急性肝坏死发生中的作用。方法: 利用D 氨基半乳糖和内毒素建立急性肝坏死动物模型,抗TNF -α IgG抗体进行阻断。观察死亡率,血清ALT和TNF -α含量及肝组织病理学变化。结果: 肝坏死组动物 9h死亡率达 60%,ALT水平从 6h起明显升高, 9h达高峰,TNF -α含量 2h为最高值,各时间点较其它组均有显著性差异 (P<0.01)。抗体组无死亡,且ALT水平明显降低,较肝坏死组有明显差异(P<0.01)。肝坏死组动物 9h出现肝细胞大块或亚大块出血性坏死,抗体组病变明显减轻。结论: TNF- α是急性肝坏死发生中重要的细胞因子,抗TNF- α IgG抗体可以阻断肝坏死的发生。

急性肝坏死小鼠血脑屏障通透性的改变

目的:探讨急性肝坏死动物血脑屏障通透性异常改变. 方法:将280只♂Balb/c小鼠分为4组,应用内毒素(LPS, 10μg/kg)和D-氨基半乳糖(GalN,800 mg/kg)联合ip, 建立急性肝坏死小鼠模型.并检测血清ALT,观察肝脏组织病理学变化,利用伊文思蓝研究小鼠血脑屏障通透性的改变情况. 结果:单独应用LPS或GalN仅使血清ALT轻度升高,动物无死亡.而联合应用后ALT则从6 h开始明显升高(41.89±14.57μkat/L),到12h达高峰(170.30±16.13μkat/L), 较其他各组均有显著性差异(P<0.01).动物从6 h开始死亡,9 h达高峰,总死亡率达66.6%.肝脏HE染色可见大块或亚大块出血性坏死,而其他组仅见单个或灶状肝细胞坏死,部分细胞脂肪变性.并且脑组织EB含量在各时间点均较其他组明显升高. 结论:在急性肝坏死动物中存在血脑屏障通透性异常增加的改变,可能是引起脑水肿发生的重要机制.

急性肝坏死动物模型肠道SIgA的变化

目的研究急性肝坏死动物模型肠道SIgA、IgA的变化,以了解急性肝坏死肠道免疫屏障的变化。方法用ELISA方法、放射免疫方法检测血清和粪便中的IgA、SIgA;采用免疫组化检测急性肝坏死动物模型肠组织IgA的变化。结果肝坏死小鼠便SIgA、IgA含量升高,与生理盐水对照组相比均有统计学差异(P<0.01),在9h达到高峰,但急性肝坏死动物模型肠组织IgA染色较正常肠组织明显减弱,免疫组化光密度分析显示急性肝坏死肠组织IgA较生理盐水对照组明显降低(P<0.01)。结论急性肝坏死肠上皮IgA(SIgA)减少导致肠道免疫屏障损伤,引起肠道免疫防御功能减弱,导致肠道屏障功能发生异常,是引起腹部症状的原由之一。

IL-18、TNFα在脂多糖介导的急性肝坏死发生中的作用研究

目的 探讨IL 18、TNFα在急性肝损伤中的作用。方法 采用D 氨基半乳糖 (D Gal) 90 0mg/kg与脂多糖(LPS) 10 μg/kg诱导BALB/C小鼠急性肝坏死动物模型 ,腹腔内注入D Gal/LPS后 0～ 9h分别检测血清转氨酶 (ALT、AST)、肝组织病理、DNA梯形条带 ,评估肝损伤情况 ;用半定量RT PCR和相应的分析软件分析不同时间点肝组织中IL 18mRNA、TNFαmRNA表达及ELISA试剂盒检测血浆IL 18、TNFα的蛋白表达。结果 D Gal/LPS给予后 4h血清转氨酶明显升高 ,7h小鼠开始死亡 ,10h死亡率达 80 %。肝组织病理学检查发现 ,5h肝窦扩张、炎性细胞浸润、库普弗细胞增生 ;7h肝细胞大量凋亡、坏死或肝组织出现大量出血性坏死 ;5h电镜示肝细胞核仁碎裂、线粒体肿胀或空泡变性 ;7h核仁边聚 ,呈半月型 ,表现为典型的凋亡形态学变化 ,线粒体大部分空泡变性。DNA电泳显示 5h始出现梯形条带。正常情况下肝组织IL 18mRNA少量表达 ,经D Gal/LPS诱导后小鼠肝组织IL 18mRNA表达量明显增加 ,表达高峰在LPS刺激后 1～ 2h(与 0h比较 ,P <0 .0 1) ;正常情况下肝组织TNFαmRNA不表达或呈微弱表达 ,但在该模型诱导过程中肝组织TNFαmRNA有不同程度的表达 ,且其表达的时间模式与IL 18mRNA不同 ,TNFαmRNA表达高峰见于LPS刺激后 2h和 5h(与 0h比较 。

清开颗粒对急性肝坏死大鼠血清一氧化氮和肿瘤坏死因子的影响

目的 观察清开颗粒对大鼠血清一氧化氮（NO）及肿瘤坏死因子（TNF）的影响,探讨清开颗粒抗急性肝坏死的作用机制。方法 分别以 D-GalN加LPS染毒和TAA染毒Wistar大鼠造成两种急性肝坏死动物模型,用Backman自动生化分析仪测试血清NO和TNF。结果 清开颗粒治疗组和预防组的血清NO和TNF水平明显低于模型组和HGF对照组（P<0.05）。结论 清开颗粒有降低大鼠血清NO和TNF的作用,这可能就是清开颗粒抗急性肝坏死的作用机制之一。

在急性肝坏死中TNF-α的作用和肠道IgA、SC的变化(英文)

目的 IgA和SC是SIgA的重要组成,肠黏膜的SIgA是肠免疫屏障重要组成部分。为了解急性肝坏死的发病原因,研究TNF-α在急性肝坏死中的作用和肠道SIgA变化。方法用TNF-α/GalN代替LPS/GaLN诱导急性肝坏死动物模型,用Anti-TNF-α和anti-TNF-R1封闭由LPS/GaLN诱导的急性肝坏死。采用免疫组化方法和Real-time PCR方法检测急性肝坏死动物模型肠道IgA、SC的变化。结果TNF-α/GalN诱导了急性肝坏死,Anti-TNF-α和anti-TNF-R1封闭了由LPS/GaLN诱导急性肝坏死。急性肝坏死肠组织IgA、SC明显减弱。结论 TNF-α在急性肝坏死过程中发挥重要作用。急性肝坏死肠道SC、IgA减少导致肠道SIgA的减少,肠道SIgA的减少可能是急性肝坏死并发自发性腹膜炎的原由之一。

小鼠急性肝坏死模型锌指蛋白A20的变化及意义

目的探讨锌指蛋白A20在小鼠急性肝坏死模型中的表达变化规律及意义。方法用D-氨基半乳糖(D-GalN)+内毒素(LPS)联合制备小鼠急性肝坏死模型。将BalB/C小鼠随机分为正常对照组和模型组,于不同时间点取肝组织,采用苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察肝组织病理学变化,免疫组化SP法检测肝细胞A20的表达情况。结果A20在正常对照组小鼠肝细胞中无表达。模型组小鼠在注射D-GalN和LPS后1h肝细胞开始表达A20;2h时表达水平迅速上升达峰值,Constantine半定量评分为4.33分,A20染色阳性肝细胞达20%～45%,主要分布在小叶间静脉周围;3h时A20表达下降;7h时降至难以检测水平。在肝坏死期,A20染色阳性肝细胞仍部分存活,而A20染色阴性肝细胞则大片坏死。结论在小鼠急性肝坏死模型出现大量肝细胞坏死前,A20在肝细胞中表达水平快速上升至高峰;当肝细胞大量坏死时,A20表达水平降至极低。A20在控制炎症反应、保护肝细胞免受损伤方面发挥了作用。

清开颗粒对急性肝坏死大鼠肝脏的组织学影响

为探讨清开颗粒 (主药 :生大黄、败酱草、赤芍药、石菖蒲 )抗急性肝坏死的作用机制。分别以D GalN加LPS染毒和TAA染毒Wistar大鼠造成两种急性肝坏死动物模型 ,并分别分为模型组 ,清开颗粒预防 (造模前后两次给药 )、治疗组 (造模后即给药 )和HGF对照组 (治疗组 ,预防组 ) ,48h后处死动物 ,观察肝组织病理变化 (HE染色、网状纤维染色 )和PCNA免疫组化等指标。结果 :清开颗粒治疗组和预防组的病理改变明显轻于模型组和HGF对照组。提示 :清开颗粒有减轻肝脏炎性程度 。

肺结核化疗致急性肝坏死死亡2例

目前治疗肺结核以多药联合化疗为主.由于抗结核药对肝脏的毒性作用,临床上出现肝功能异常的患者多见,但出现急性肝坏死致患者死亡却很罕见.

服用对乙酰氨基酚致亚急性肝坏死1例

病人,男,21岁,战士。发热,咽痛及周身不适而反复自服对乙酰氨基酚（扑热息痛）,用药第4天出现上腹部胀痛、恶心、呕吐、厌食等症状。查体：体温37.6℃,皮肤巩膜轻度黄染,浅表淋巴结无肿大,双肺呼吸音清,心律齐,心率95次/min,腹胀,右侧上腹部压痛。

银杏叶片对化学诱导急性肝坏死大鼠的作用

目的 观察银杏制剂对急性肝损害大鼠的保护作用。方法 腹腔内注射 10 %D 氨基半乳糖致动物急性肝损伤 ,分为模型组、预防 1和 2组 (给银杏制剂 )及阳性对照组 (给齐墩果酸片 ) ,另有空白对照组及给等量的蒸馏水灌胃 ,1天 1次 ,共 7天。末次给药后 ,禁食 2 4h后断头取血及留肝组织作病理检查。结果 模型组大鼠血中PAF和ALT明显升高 ,病理肝脏细胞明显变性坏死 ,而预防组大鼠各项指标明显改善 ,病理损害程度也明显减轻。结论 银杏内酯能部分阻断PAF对肝脏的损害 。

草河车对DHBV感染雏鸭急性肝坏死的保护作用

目的:评价草河车对鸭乙型肝炎病毒(DHBV)感染雏鸭急性肝坏死的作用。方法:用脂多糖(LPS)诱发 DHBV 感染雏鸭急性肝坏死,建立实验模型。腹腔注射200mg·kg^(-1)·d^(-1)草河草,治疗过程中观察鸭血清丙氨酸氨基转移酶(ATL)、肿瘤坏死因子(TNF)和 DHBV-DNA 的动态水平,并进行鸭肝病理检查。结果:LPS 能诱发 DHBV 感染35天鸭急性肝坏死。草河车给药组 LPS 不能诱发鸭肝坏死。给药组在第2次注射 LPS 后9、18、24、48和72h,与未给药组同期比较,血清 ALT 水平显著降低,血清 TNF 水平也明显下降,但血清 DHBV-DNA 水平无明显变化。结论:草河车对 DHBV 感染雏鸭急性肝坏死具有显著性保护作用。

中药复方煎剂致亚急性肝坏死一例

随着中草药在临床的广泛应用,有关其毒副作用和不良反应的报道日益增多.目前,中药复方煎剂导致肝损害的研究报道较少,治疗剂量所致的亚急性肝坏死实属罕见.

重组人生长激素对急性肝坏死小鼠肝脏的组织学影响

目的 观察重组人生长激素(rhGH)对肿瘤坏死因子-α(TNF -α)+D 氨基半乳糖(D -Gal)诱导的急性肝坏死模型小鼠的肝组织学影响。方法 建立小鼠急性肝坏死模型,将50 只雄性BALB/C小鼠随机平均分为5 组,分别为空白对照组(A)、模型对照组(B)及不同给药剂量的实验组(C、D、E),B组予以腹腔注射D -Gal+TNF -α,实验组小鼠分别腹腔注射与B组等量的D Gal+TNF α及rhGH(给药剂量C组<D组<E组),A组小鼠腹腔注射等量生理盐水。一旦有小鼠出现濒死表现,即处死所有小鼠,每只小鼠取肝组织1块送光镜观察,同时每组取2 只小鼠的肝组织作电镜观察。A组与B组小鼠于处死前送检血清ALT及AST。结果 A组血清ALT、AST明显高于B组,2 组相比差异有统计学意义(P=0.000,P=0.000)。E组小鼠肝脏坏死面积明显小于B组,2组相比差异有统计学意义(P=0.005),C组及D组小鼠肝脏坏死面积与B组相比差异无统计学意义(分别为P=0.303及P=0.020)。结论 rhGH可以减轻TNF- α+D Gal诱导的小鼠急性肝坏死,其保护作用与使用剂量有关。