持续小剂量肝素治疗脓毒症患者急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合症的临床研究

目的探讨持续小剂量肝素对脓毒症患者急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合症的治疗作用。方法 119例脓毒症患者随机分为对照治疗组(61例)和肝素治疗组(58例),对照组采用抗感染、呼吸支持等综合治疗,肝素组在对照治疗基础上加用持续小剂量肝素输注,比较两组患者治疗3天后氧合指数,APACHEⅡ积分,SOFA积分以及PLT、PT、APTT、FIB变化以及出血倾向。结果肝素组治疗后氧合指数明显好转,APACHEⅡ积分,SOFA积分明显低于对照组(P<0.05),PLT、PT、APTT、FIB两组治疗前后均无差异。结论持续小剂量肝素治疗严重脓毒症患者急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合症可有效提高氧合指数,减轻患者炎症反应,且具有良好的安全性。

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合症患者临床护理路径研究

目的 研究急性肺损伤 /急性呼吸窘迫综合症 (AL I/ ARDS)病人术后监护最佳的临床护理路径(CNP)。方法 制定及临床应用 AL I/ ARDS病种病人 CNP并与常规护理组作对比研究。结果 应用 CNP实验组其平均住院日比常规组缩短 3.6 7天 ,住院平均费用下降 4 7.35 % ,并发症减少 16 .6 7% ,护理缺陷率下降 6 9.11% ,P<0 .0 5。病人满意度及护理人员工作满足感分别提高 9.0 0 %和 13.33%。结论 AL I/ ARDS患者临床护理应用CNP可提高护理品质及降低病人费用。

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合症并发低钾血症的护理

目的探讨急性肺损伤/急性呼吸就窘迫综合症出现低血钾的原因及有效的护理对策。方法对46例患者的临床资料进行回顾性分析,评价该护理对策的有效性。结果所有患者遵循肺保护性通气策略,经过严密监测生命体征、及时清理呼吸道、积极的预防感染治疗等措施,无一例出现呼吸机相关性肺炎。治疗护理前,所有患者的MLIS评分与GCS评分分别为(2.539±0.108)分与(6.719±1.524)分,经治疗护理后,MLIS评分降低至(0.706±0.217)分,GCS评分升高为(9.864±1.578)分,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗护理后,所有患者的Pa O2与Pa O2/Fi O2分别为(9.54±1.05)k Pa与(35.49±4.71)k Pa,显著高于治疗护理前相关指标,治疗护理后Pa CO2为(3.92±0.56),显著低于治疗护理前,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 ALI/ARDS出现低血钾的原因很多,积极的治疗护理有利于症状的改善。

中医药治疗脓毒症性急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征临床试验结局指标分析与思考

背景中医药治疗脓毒症性急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效确切,但大多数已发表的临床试验设计中缺乏标准、统一的结局指标,造成同类研究结果难以合并、对比,无法产生高质量的循证证据指导临床决策。目的分析2017—2022年中医药治疗脓毒症性ALI/ARDS临床试验结局指标的使用情况。方法检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library数据库中有关脓毒症性ALI或ARDS的随机对照试验,其中干预组措施为中医药联合其他药物或常规治疗方案,对照组不做限制。采用Cochrane研发的ROB.2工具进行文献质量评价并总结结局指标分类情况。结果经筛选后纳入39篇文献,其中文献偏倚风险评估为低风险1篇(2.56%),高风险3篇(7.69%),可能存在风险35篇(89.74%)。5篇(12.82%)文献结局指标报告质量评分≥5分,为结局指标报告完整。共报告106种结局指标,累计使用443次,包括理化检测(55种,51.89%)、中医症状/证候(2种,1.89%)、症状/体征(13种,12.26%)、远期预后(19种,17.92%)、生活质量(7种,6.60%)、安全性事件(8种,7.55%)和经济学评估(2种,1.89%)。使用率>50%的结局指标有4个,分别是氧合指数(82.05%)、急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(58.97%)、机械通气时间(51.28%)和白介素6(51.28%)。21篇文献使用有效率和/或中医证候疗效的复合结局指标,包括总有效率12次,中医证候积分8次和中医症状疗效6次。由于各结局指标差异较大,对106种指标进行合并和依次归类,最终总结出3个大类,分别为:整体评价指标(36种,33.96%)、共性指标(36种,33.96%)及不同关注重点指标(34种,32.08%)。结论目前中医药治疗脓毒症性ALI/ARDS临床试验结局指标的选择尚不规范,主要表现为主次结局指标区分不明确、复合结局指标标准不统一、轻视终点指标、缺少随访数据和中医特色指标等。未来应构建脓毒症性ALI/ARDS的中医药核心结局指标集,推动中医药的高质量发展。

栀子苷调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺损伤的影响

目的:探讨栀子苷(GE)通过调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB(NF-κB)信号通路对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺损伤的影响。方法:通过气管滴注脂多糖(LPS)方法建立ARDS大鼠模型。将建模后的50只大鼠随机分为ARDS组、GE低剂量(GE-L,12.5 mg/kg GE)组、GE中剂量(GE-M,25 mg/kg GE)组、GE高剂量(GE-H,50 mg/kg GE)组、GE-H+Compound C(AMPK抑制剂,50 mg/kg GE+250μg/kg Compound C)组,另取10只正常大鼠为对照组。干预后,分别取出各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织,检测肺湿干重比(W/D);ELISA法检测BALF中炎症因子IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组化法检测肺组织中血管细胞黏附因子(VCAM-1)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)阳性表达;HE染色观察肺组织病理变化;Western blot检测肺组织中AMPK/SIRT1/NF-κB通路蛋白表达水平。结果:ARDS组W/D、IFN-γ、IL-6、TNF-α水平、p-NF-κB p65/NF-κB p65、VCAM-1表达较对照组显著升高,p-AMPK/AMPK、SIRT1、VEGF表达显著降低(P<0.05);经不同剂量GE治疗后,W/D、IFN-γ、IL-6、TNF-α水平、p-NF-κB p65/NF-κB p65、VCAM-1表达较ARDS组逐渐降低;p-AMPK/AMPK、SIRT1、VEGF表达逐渐升高(P<0.05);Compound C逆转了GE-H组对ARDS大鼠的保护作用(P<0.05)。结论:GE可以改善ARDS大鼠肺损伤状况,降低炎症因子水平,可能与激活AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路有关。

炎症反应在光气致急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的研究进展

光气目前广泛应用于工业生产,其毒性较大,在生产、储存、使用过程中因泄漏而引起的中毒问题不容忽视。急性光气暴露可引起呼吸抑制、难治性肺水肿等相关肺损伤,严重者可致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)甚至死亡。急性光气中毒病死率高、预后差,缺乏特异性治疗,炎症反应在其中起重要作用。本文对炎症反应在光气致急性肺损伤(P-ALI)/ARDS损伤机制及治疗中的作用进行综述,并总结了可能的信号通路,讨论了更多潜在的治疗靶点,以及当前针对P-ALI/ARDS抗炎治疗的研究现状,以期帮助临床医师及研究人员迅速了解目前全球P-ALI/ARDS领域在炎症方面的最新研究动态,为治疗P-ALI/ARDS及新药物的研发提供思路和帮助。

巨噬细胞自噬调节急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的研究进展

急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种发病率和病死率较高的危重临床综合征。巨噬细胞作为先天免疫的重要组成部分,在炎症反应和免疫系统稳态的调节中发挥着关键作用。自噬是在应激条件下启动的自我保护机制。巨噬细胞自噬激活通过多种途径影响ALI/ARDS的过程,包括调节巨噬细胞极化、调节巨噬细胞吞噬、抑制NOD样受体家族结构域3(NLRP3)炎症小体形成、调节内质网应激(ERS)、调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号,为减轻ALI/ARDS提供的新的治疗靶点。

沉默信息调节因子2相关酶1在急性呼吸窘迫综合征/急性肺损伤中的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)/急性肺损伤(ALI)是以不可控炎症反应导致肺泡屏障损伤为发病机制的临床疾病。肺部严重炎症反应时,肺泡内皮细胞和上皮细胞屏障破坏,引起微血管屏障通透性增加,进而导致肺水肿。因此,炎症介质的过度生成在破坏肺泡-毛细血管屏障和通透性中起着关键作用。沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)可通过去非组蛋白/组蛋白的去乙酰化作用影响细胞代谢、基因转录、细胞凋亡、炎症反应等生物学过程,减轻肺损伤严重程度。本文将近年来有关SIRT1在各种肺损伤模型下作用的研究进展进行综述,以期能够通过SIRT1对ARDS/ALI的治疗提供新思路。

以P0.1为指导的镇痛镇静对减少重度急性呼吸窘迫综合征患者肺损伤的研究

目的探讨以气道闭合压(P0.1)为指导的镇痛镇静与减少重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者肺损伤的关系,指导重度ARDS患者机械通气。方法选取2021年10月至2023年6月在绍兴市人民医院ICU接受机械通气治疗的重度ARDS患者70例为研究对象,采用随机数字表法将患者分为实验组和对照组,各35例。机械通气48 h内两组均深度镇痛镇静以消除自主呼吸。机械通气49~168 h,对照组以Richmond躁动-镇静量表(RASS)评分维持在-2~0分为目标实施镇痛镇静;实验组以P0.1作为呼吸努力强弱的量化指标,维持在1~3.5 cmH_(2)O(1 cmH_(2)O=0.098 kPa),用以指导患者实施镇痛镇静。采用ELISA法检测两组患者机械通气第48、120、168小时的血清肺表面活性蛋白D(SP-D)、涎液化糖链抗原(KL-6)水平。同时观察两组患者第48、120、168小时P0.1、氧合指数,比较两组患者死亡率。结果实验组患者机械通气第120小时[(102.73±19.25)ng/mL比(113.57±21.19)ng/mL]、第168小时[(91.28±27.47)ng/mL比(106.35±28.47)ng/mL]血清SP-D水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者第48小时血清SP-D水平及第48、120、168小时血清KL-6水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。实验组患者机械通气第48小时[(1.83±0.52)cmH_(2)O比(4.05±0.62)cmH_(2)O]、第120小时[(2.28±0.46)cmH_(2)O比(4.31±0.72)cmH_(2)O]、第168小时[(2.94±0.48)cmH_(2)O比(4.23±1.06)cmH_(2)O]P0.1均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。两组患者第48、120、168小时氧合指数比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者死亡率比较差异无统计学意义(P=0.597)。结论以P0.1为指导的镇痛镇静,可以降低重度ARDS患者血清肺损伤标志物SP-D值,有助于减少重度ARDS患者肺损伤。

microRNA在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种以炎症、肺通透性和水肿为特征的破坏性免疫反应,可导致肺上皮和内皮细胞发生危及生命的急性损伤(ALI)。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类能够调控基因表达的分子,参与调节许多生物学过程。miRNA在生物学过程中的发育、增殖和细胞凋亡等方面发挥着重要作用。本文对miRNA与肺损伤以及ARDS预后的关系进行综述。

不同机械通气联合肺表面活性物质对新生儿急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的疗效对比研究

目的 探讨不同机械通气联合肺表面活性物质(PS)用于急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)新生儿中的治疗效果,为新生儿ALI/ARDS的治疗提供依据。方法 回顾性分析2020年10月至2023年10月百色市妇幼保健院收治的60例ALI/ARDS患儿的临床资料,根据治疗方法不同分为两组,常频组(30例)和高频组(30例)。常频组患儿接受常频机械通气(CMV)联合PS治疗,高频组患儿接受高频振荡通气(HFOV)联合PS治疗。比较两组患儿治疗效果,治疗前和治疗7 d后血气指标、炎症因子,以及治疗期间不良反应发生情况。结果 与常频组比,高频组患儿治疗总有效率更高;与治疗前比,治疗7 d后两组患儿动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))水平及血清白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)水平均降低,高频组均较常频组更低;动脉血氧分压(PaO_(2))、氧合指数(OI)水平均升高,高频组均较常频组更高;与常频组比,高频组患儿不良反应总发生率较低(均P<0.05)。结论 HFOV联合PS用于新生儿ALI/ARDS的治疗效果更加显著,可以有效调节患儿血气指标,抑制炎症反应,且安全性较高。

静脉-静脉体外膜肺氧合支持下影响新型冠状病毒相关急性呼吸窘迫综合征患者预后的因素

目的研究静脉-静脉体外膜肺氧合(V-V ECMO)治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)导致的重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)时患者预后的影响因素。方法回顾性分析,纳入2022年12月10日至2023年4月30日在郑州大学第二附属医院ICU接受V-V ECMO治疗的57例COVID-19导致的重度ARDS患者,并根据出院30 d后的存活情况将患者分为死亡组和幸存组。比较两组基础信息、临床指标、药物疗程以及与COVID-19关联紧密的高血压、糖尿病、炎症反应等,筛选出影响预后和存活率的可能因素,通过受试者工作特征(ROC)曲线和logistic多因素分析,初步明确新冠重度ARDS患者接受V-V ECMO治疗时影响预后的因素。结果57例患者中,幸存组19例(33.3%),死亡组38例(66.7%)。V-V ECMO使用48 h后,两组乳酸(Lac)、白介素-6(IL-6)以及抗菌药物使用种类比较差异有统计学意义(P<0.05),糖尿病和高血压对患者的存活率无影响,但糖尿病对V-V ECMO治疗后患者的二氧化碳分压有影响(P<0.05)。结论抗菌药物使用种类和糖尿病对COVID-19导致的重度ARDS患者接受V-V ECMO治疗的效果有一定影响,Lac、IL-6是影响患者预后的危险因素。

急性呼吸窘迫综合征肺纤维化中巨噬细胞和成纤维细胞相互作用的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(acute respimtory distress syndrome,ARDS)主要是由于各种肺内外损伤因素所导致的急性弥漫性炎症性肺损伤。其发病机制复杂,起病急且病死率高,严重危害人类生命健康。肺纤维化是ARDS发生发展的重要病理过程之一,是导致ARDS患者死亡的重要原因。ARDS中肺纤维化的严重程度一定程度上由巨噬细胞-成纤维细胞相互作用的动态平衡决定。因此,本文旨在综述巨噬细胞-成纤维细胞在ARDS肺纤维化过程中相互作用的机制,为ARDS肺纤维化的诊疗提供新的方法和思路。

基于网络药理学和分子对接的宣肺败毒方治疗急性呼吸窘迫综合征的机制及验证研究

[目的]采用网络药理学和分子对接技术探究宣肺败毒方治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的作用机制并进行验证。[方法]通过中药系统药理学数据分析平台,对宣肺败毒方的组成药物麻黄、苍术、藿香、青蒿、虎杖、马鞭草、薏苡仁、芦根、葶苈子、苦杏仁、化橘红、甘草分别进行活性成分筛选,构建活性成分-靶点相互作用网络图,采用Genecards、SwissTargetPrediction和Uniprot数据库获取ARDS疾病靶点,筛选ARDS核心靶点,构建靶点间蛋白相互作用分析图,采用DAVID数据库对核心靶点进行GO和KEGG分析,采用Schr?dinger软件对活性成分-核心靶点分子对接并计算结合能。通过脂多糖构建ARDS小鼠模型,造模1 d后经宣肺败毒方连续灌胃28 d,通过流式细胞及酶联免疫吸附(ELISA)实验分析肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、肺组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和磷脂过氧化氢GSH过氧化物酶(GPX4)的变化,对网络药理学结果进行验证。[结果]筛选得到宣肺败毒方治疗ARDS的活性成分205个,度值前8位的化合物分别是槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素、异鼠李素、柚皮苷和光甘草定。筛选得到核心靶点107个,度值排名前10位的核心靶点为Jun、IL-6、TP53、AKT1、ALB、VEGFA、STAT3、CASP3、IL-1β和PTGS2。生物信息学分析发现宣肺败毒方治疗ARDS与IL-7、TNF和Toll样受体等炎性反应相关信号通路有关,与PTGS2等铁死亡相关蛋白具有较低结合能。小鼠模型证实,宣肺败毒方可以显著降低脂多糖诱发的肺泡灌洗液中炎症因子异常升高和肺组织氧化还原失衡。[结论]宣肺败毒方治疗ARDS的机制与缓解氧化损伤与细胞凋亡、调控炎症信号通路、减少炎症细胞募集浸润和细胞因子分泌有关,干预铁死亡途径可能是重要机制。

急性呼吸窘迫综合征病人行体外膜肺氧合治疗体位管理的研究进展

对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病人行体外膜肺氧合(ECMO)治疗过程中的体位管理进行综述,以期为临床医护人员提供参考。

早期分阶段肺康复锻炼联合适应性支持通气对急性呼吸窘迫综合征患者肺功能及血气指标的影响

目的探讨早期分阶段肺康复锻炼联合适应性支持通气(ASV)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者肺功能及血气指标的影响。方法选取2021年1月至2023年2月我院收治的ARDS患者78例,按照随机数字表法分为对照组与观察组各39例,比较两组患者治疗前后的肺功能指标、血气指标、生活质量变化情况和呼吸机通气时间、住院时间、并发症发生情况。结果与治疗前相比,治疗后两组的深吸气量(IC)、第一秒用力呼气容积(FEV_(1))的值、FEV_(1)与用力肺活量的比值(FEV_(1)/FCV)、动脉血氧分压(PaO_(2))、血氧饱和度(SaO_(2))、PaO_(2)/FiO_(2)水平、生活质量评分显著升高,二氧化碳分压(PaCO_(2))水平显著降低(P<0.05),且观察组的IC、FVC、FEV_(1)/FVC、PaO_(2)、SaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)水平、生活质量评分高于对照组,PaCO_(2)水平低于对照组(P<0.05);观察组呼吸机通气时间、住院时间显著低于对照组(P<0.05),患者并发症总发生率低于对照组(P<0.05)。结论早期分阶段肺康复锻炼联合ASV模式可以改善ARDS患者的肺功能和血气指标,降低并发症的发生率,缩短恢复时间,提高患者的生活质量。

急性呼吸窘迫综合征患者俯卧位通气相关压力性损伤的研究进展

综述近几年急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者俯卧位通气相关压力性损伤的发生率、好发部位、导致的后果、危险因素、风险评估工具以及预防措施,为后续ARDS俯卧位通气患者的皮肤安全问题提供建议。

肺表面活性物质治疗新生儿急性呼吸窘迫综合征的研究进展

新生儿急性呼吸窘迫综合征(nARDS)是新生儿期严重疾病之一,严重危害新生儿健康,其主要治疗手段包括呼吸机辅助通气、PS替代、抗感染及营养支持等。PS的替代治疗是新生儿急性呼吸窘迫综合征的独特治疗方式之一,PS的使用能显著改善患儿的低氧血症和呼吸窘迫。本文就nARDS的治疗过程中,PS的种类、剂量、给药途径、给药时机、重复给药等方面作一综述。

加味千金苇茎汤联合高压氧对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺肠的保护作用及机制研究

目的基于肺肠相表里中医药经典腑脏理论,观察加味千金苇茎汤联合高压氧对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺肠的保护作用及机制。方法选择Wistar大鼠40只,32只构建ARDS模型后随机分为4组,每组8只,即模型对照组、中药组、高压氧组及高压氧联合中药组,模型对照组不进行干预,高压氧组采用高压氧干预,高压氧联合中药组采用高压氧联合中药进行干预,剩余8只为正常对照组。观察各组的存活率并监测各组血氧饱和度和血气分析值,检测大鼠血浆D-乳酸、内毒素及二胺氧化酶(DAO)水平,同时光镜下观察肺、结肠组织的病理变化,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺灌洗液中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)表达水平的变化,进行肺组织病理评分分析和计算肺湿/干重比(W/D),并测定肺组织脂质过氧化水平。结果高压氧组和高压氧联合中药组存活率为100%,模型对照组存活率为50%,中药组存活率为75%。正常对照组大鼠肺、结肠组织结构完整,模型对照组大鼠肺组织存在大量炎症细胞,高压氧联合中药组大鼠肺肠组织炎症水平显著低于中药组和高压氧组,其D-乳酸、内毒素、DAO水平、肺W/D、肺组织病理评分明显低于中药组和高压氧组,差异有统计学意义(P<0.05)。高压氧联合中药组动脉血氧分压/吸入气氧浓度(PaO2/FiO2)、PaO2显著高于模型对照组和高压氧组,差异有统计学意义(P<0.05)。高压氧联合中药组大鼠肺组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平明显低于模型对照组和高压氧组,而过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)活性显著高于模型对照组和高压氧组,高压氧联合中药组大鼠肺灌洗液的IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显低于模型对照组和高压氧组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型对照组、中药组、高压氧组及高压氧联合中药组肺泡灌洗液IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论加味千金苇茎汤联合高压氧能有效减轻ARDS大鼠的肺肠组织病理损伤,高压氧干预可以提高大鼠存活率,其机制可能与增强局部黏膜免疫和黏膜屏障功能有关;本研究结果可为中药联合高压氧在ARDS的临床应用提供理论依据和技术支持。