1例头孢克洛致急性胆汁淤积型药物性肝损伤儿童患者的药学监护

1例11岁儿童患者,因服用头孢克洛4 d后出现尿黄、皮肤瘙痒入院。查肝功能异常,诊断为急性胆汁淤积型药物性肝损伤,给予保肝、退黄、降酶等对症治疗。针对患者未成年和肝损伤急性加重等特点,药学监护集中于保肝药物的合理选用、糖皮质激素个体化给药方案的制定、不良反应的监测以及药物不良相互作用的干预,同时通过用药教育提高患者用药依从性,减少潜在的用药风险。治疗4周后,患者肝功能恢复正常出院。

药物性胆汁淤积型肝损伤患者的临床表现、影像学特征以及转归

目的分析药物性胆汁淤积型肝损伤患者临床表现、影像学特征以及转归。方法纳入2020年3月至2022年3月在我院确诊为药物性胆汁淤积型肝损伤的患者47例。分析纳入病例的年龄阶段、用药情况、临床表现、致病药物及影像学表现,比较不同预后结局并分析预后的影响因素。结果47例患者中,年龄<40岁、40~60岁、>60岁分别为3例(6.4%)、23例(48.9%)、21例(44.7%)。用药时间为3~150 d,潜伏时间2~180 d。42例(89.4%)存在1种及以上临床症状,5例(10.6%)仅有肝功能异常而无自觉症状。致病药物共计74种,其中31例(65.9%)服用1种以上致病药物,排名前5种药物包括服用中草药21例(44.7%)、服用抗菌类药物16例(34.0%)、服用抗结核药物14例(29.8%)、服用消化系统药物13例(27.6%)及服用抗肿瘤药物7例(14.9%)。病情严重程度1级、2级、3级、4级分别为19例(50.0%)、17例(44.7%)、6例(15.8%)、5例(13.1%)。有30例(63.8%)行磁共振胰胆管成像,其余患者均行B超或腹部CT检查。10例(21.3%)影像学上存在硬化性胆管炎样改变,其中5例(10.6%)为肝外狭窄,3例(6.4%)肝内外胆管均有狭窄,2例(4.2%)为肝门部胆管狭窄。随访至2023年10月,治愈27例(62.5%),好转11例(20.0%),预后不良7例(12.5%),死亡2例(5.0%),总有效率为82.5%。定义治愈、好转病例为有效组(n=38),预后不良、死亡病例为无效组(n=9)。有效组年龄、RUCAM评分、WBC、PLT、初始ALP、初始TBil、峰值ALP、峰值TBil、硬化性胆管炎样改变分别为(53.5±7.0)岁、8(7,9)分、5.0(3.9,7.5)×10^(9)/L、227(170,278)×10^(9)/L、(401.6±37.2)U/L、(126.5±21.3)μmol/L、(436.0±37.2)U/L、(146.3±35.6)μmol/L、4例(10.5%),无效组分别为(62.4±11.3)岁、6(6,7)分、7.4(5.0,9.3)×10^(9)/L、130(98,155)×10^(9)/L、(503.4±54.0)U/L、(150.2±47.0)μmol/L、(634.5±82.6)U/L、(181.2±64.5)μmol/L、6例(66.7%),差异均有统计学意义(P<0.05)。有效组1、2、3、4级为17例(44.7%)、16例(42.1%)、3例(7.9%)、2例(5.3%),无效组1、2、3、4级为2例(22.2%)、1例(11.1%)、3例(33.3%)、3例(33.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。RUCAM评分、峰值ALP、峰值TBil及病情严重程度是药物性胆汁淤积型肝损伤患者预后独立影响因素(P<0.05)。结论多数药物性胆汁淤积性肝损伤预后良好,临床应对RUCAM评分低、峰值ALP、峰值TBil高及病情严重患者密切关注。

105例药物性胆汁淤积型肝损伤患者临床特征分析

目的探讨药物性胆汁淤积型肝损伤患者基本信息、临床特征、影像学表现及转归。方法回顾性分析近5年来的住院患者中诊断为药物性胆汁淤积型肝损伤的病例资料,记录其临床数据,至少随访6个月。结果共有105例药物性胆汁淤积型肝损伤患者,中位年龄55岁,男性占比54.3%,多无特异性临床症状。所涉及的药物近80余种,前3位依次为中药(34.3%)、抗肿瘤药(22.9%)、抗生素(10.5%)。49例行磁共振胰胆管成像患者中,有7例(14.3%)患者存在硬化性胆管炎样改变。105例患者中治愈53例(50.5%),好转41例(39.0%),未愈7例(6.7%),死亡4例(3.8%),总有效率为89.5%。结论药物性胆汁淤积型肝损伤主要发生于老年患者,涉及药物种类较多,以中药最为多见。药物还可引起类似于硬化性胆管炎样改变,因此应将药物性胆汁淤积型肝损伤作为胆汁淤积和胆管造影异常患者的鉴别诊断之一。基础肝病对患者预后无影响。二元Logistic逐步回归分析示:Roussel Uclaf因果关系评价法(RUCAM)评分低、血红蛋白水平低、住院时间短以及白细胞计数高是药物性胆汁淤积型肝损伤患者转归的独立危险因素。

血清总胆汁酸对伴胆汁淤积的药物性肝损伤的诊断价值

目的 探讨血清总胆汁酸(TBA)对伴胆汁淤积药物性肝损伤的诊断价值。方法 收集2013年7月—2019年8月于首都医科大学附属北京佑安医院住院的药物性肝损伤(DILI)患者的临床资料、病理资料。以病理表现为依据,将入组患者分为伴胆汁淤积和无胆汁淤积两组,比较两组患者TBA水平。结果 共入组281例DILI患者,无胆汁淤积组患者127例(45.20%),胆汁淤积组患者154例(54.80%),其中胆汁淤积患者胆汁淤积病理表现以肝细胞胆汁淤积为主(61.04%)。两组患者性别、年龄、临床症状均无显著差异。胆汁淤积组患者TBA、总胆红素(TBil)及直接胆红素(DBil)均显著高于无胆汁淤积组患者[(97.01±72.08) vs (71.84±72.64)μmol/L、(139.17±147.23) vs (86.77±90.16)μmol/L、(102.30±110.63) vs (59.70±68.64)μmol/L,P均<0.05],且住院时间更长(P<0.05)。单因素分析表明,伴胆汁淤积组患者TBA、TBil及DBil显著高于无胆汁淤积的患者。多因素分析显示,TBA是药物性肝损伤患者胆汁淤积的独立预测指标。以99.70μmol/L为临界值,TBA预测肝组织学胆汁淤积的曲线下面积(AUC)为0.603(0.536~0.671)(P=0.003),其敏感度和特异度分别为52.6%和74.0%。且当TBA≥20.1μmol/L,即可考虑患者有75%的概率存在胆汁淤积,其敏感度大于76.6%。结论 血清TBA、TBil及DBil是鉴别药物性肝损伤胆汁淤积的敏感指标;血清TBA对伴胆汁淤积的药物性肝损伤具有一定的诊断价值。

4例不同类型胆管损伤型药物性肝损伤的临床病理特点分析

目的 对比观察不同类型胆管损伤型药物性肝损伤(DILI)患者的临床、生化、病理、病程及预后特点。方法 选取石家庄市第五医院2015年3月-2020年10月经肝穿刺组织病理明确诊断为胆管损伤型DILI 4例患者。收集患者的临床资料、历次实验室检查、影像学检查及预后情况,并对肝脏病理形态进行半定量评分,对比分析4例患者各指标之间的差异。结果 胆管损伤型DILI女性患者多见,多数预后较好。胆管损伤的部位、级别、范围及再生修复不同,其相应的临床症状、肝生化指标及预后亦不同。结论 肝穿刺组织病理仍然是胆管损伤型DILI明确诊断、了解病变损伤情况及判断预后的金标准。

熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗药物性胆汁淤积型肝损伤

目的评价熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗药物性胆汁淤积型肝损伤的疗效。方法回顾性分析69例药物诱导胆汁淤积型肝损伤患者的使用损肝药物种类,诊断分型采用药物性肝损伤国际共识的量化评分系统。根据不同治疗方案分成2组,治疗组37例,采用熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗;对照组32例,采用其他护肝药物。对两组患者临床表现和肝功能改善进行对比分析。结果两组经治疗后临床症状、体征和肝脏生化指标较治疗前有显著改善,但治疗组在皮肤瘙痒改善和皮肤黄染消退更好,治疗2周皮肤瘙痒改善率为93.9%,皮肤黄染消退率4周达78.4%,分别高于对照组75.9%和59.4%(分别P=0.011,P=0.037),血清TBil、ALP、γ-GT和TBA水平下降优于对照组(分别P<0.01,P<0.05,P<0.01,P<0.01)。结论熊去氧胆酸和S-腺苷蛋氨酸是治疗药物诱导胆汁淤积型肝损伤的有效药物,两药联合治疗效果更佳。

黄芪多糖对急性肝内胆汁淤积性肝损伤大鼠模型的影响

探究黄芪多糖对急性肝内胆汁淤积性肝损伤大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate transaminase,AST)、肿瘤坏死因子a(tumornecrosisfactor-a,TNF-a)、白细胞介素6(interleukin6,IL-6)水平的影响。将雄性健康SD大鼠54只随机分为空白组、实验组(模型组、熊去氧胆酸组及黄芪多糖低、中、高剂量组),每组9只。除空白组、模型组外,其余四组大鼠均给予熊去氧胆酸溶液及黄芪多糖低、中、高(0.2、0.4、0.8 g/kg)溶液,1次/d,共7 d。于第5 d,实验组给予1%α-萘异硫氰酸酯(ANIT)油溶液灌胃建立模型,空白组给予等容积橄榄油。观察大鼠一般情况,采用全自动生化分析仪检测血清ALT、AST含量,采用ELISA法检测血清中炎性因子TNF-α、IL-6表达水平。与空白组相比,模型组ALT、AST、TNF-α、IL-6均升高,具有显著性差异(P<0.01)。与模型组相比,熊去氧胆酸组及黄芪多糖低剂量组、中剂量组、高剂量组均降低,具有显著性差异(P<0.01)。与熊去氧胆酸组相比,黄芪高剂量组效果最为显著,ALT、AST、TNF-α、IL-6均降低,具有显著性差异(P<0.01)。黄芪多糖可以缓解ANIT诱导的急性肝内胆汁淤积性肝损伤并降低ALT、AST、TNF-α、IL-6水平。

腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤效果观察

目的评价腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤的临床疗效。方法将102例胆汁淤积型药物性肝损伤的患者随机分为治疗组52例和对照组50例,对照组单用腺苷蛋氨酸,常规予以护肝降酶药物,治疗组予以腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸,常规予以护肝降酶治疗。结果治疗4周后治疗组总有效率为96.2%,对照组为68.0%,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组TBIL、DBIL、ALP较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤疗效显著。

舒肝宁注射液对于氯丙嗪引起的新型组织工程肝构建的胆汁淤积型药物性肝损伤模型的影响

目的研究舒肝宁注射液(SGN)减轻药物引起的胆汁淤积症以及可能涉及的机制。方法将Sprague-Dawley大鼠肝脏去细胞化制为肝脏胶原支架,用人HepG2细胞对支架再细胞化,从而获得组织工程肝(正常对照组),加入10μmol/L浓度的氯丙嗪(CPZ)与胆汁酸盐混合物灌注组织工程肝建立药物性胆汁淤积模型(CPZ损伤组),该模型进一步用舒肝宁注射液(10^(3)倍稀释)处理后为损伤保护组(CPZ+SGN)。随后检测不同组别的肝细胞损伤标志物(ALT、AST、LDH、ALP)、抗氧化及氧化应激标志物(GSH、MDA、SOD、ROS),比较正常组、CPZ组和SGN组肝脏胆汁酸盐代谢相关酶类mRNA以及Western Blot表达水平;比较正常组、CPZ组和SGN组肝脏胆汁淤积相关酶类mRNA以及Western blot表达水平。并行HE染色评估肝脏病理学。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果CPZ+SGN组ALT、AST、LDH、ALP肝细胞损伤标记指标较CPZ损伤组显著降低(P值均<0.0001),CPZ+SGN组GSH、SOD氧化应激标志物较CPZ组升高(P值分别为<0.0001、<0.001),MDA和ROS指标较CPZ组降低(P值分别为<0.0001、<0.001)。CPZ+SGN组较CPZ组肝细胞的胆固醇7α-羟化酶、胆固醇12α羟化酶的mRNA表达明显降低(P值均<0.001),法尼醇X受体、小异二聚体伴侣、胆盐输出泵及和多药耐药相关蛋白2的mRNA表达水平显著升高(P值分别为<0.0001、<0.01、<0.0001、<0.0001)。HE染色结果显示CPZ+SGN组肝细胞的损伤明显减少,细胞的数量相对于损伤组有明显的提高。结论SGN可以减轻CPZ引起的药物性胆汁淤积肝损伤,其主要保护机制是通过激活肝细胞的法尼醇X受体,增加小异二聚体伴侣表达发挥调控胆汁酸盐平衡的保护作用,同时抑制胆固醇7α-羟化酶和胆固醇12α羟化酶等减少疏水性胆汁酸合成,上调胆盐输出泵、多药耐药相关蛋白2的表达促进胆汁酸盐的排出。

一例胆汁淤积型药物性肝损伤患者的病因分析与药学监护

目的通过1例胆汁淤积型药物性肝损伤患者的病因分析与药学监护,探讨临床药师在药物性肝损伤患者治疗过程中能够发挥的作用。方法临床药师参与1例服用头孢克肟分散片以及银黄胶囊10 d并饮用杨梅酒1次后出现胆汁淤积的肝损伤患者的临床治疗,通过因果关系评估确定肝损伤与可疑药物的相关程度,优化保肝治疗方案,并对患者进行药学监护和用药教育,提高患者用药安全性。结果临床药师对引起肝损伤的原因及可疑药物进行分析,并对头孢克肟分散片和银黄胶囊进行了RUCAM评分,两药的评分结果分别为8分(极可能)和5分(可能),考虑头孢克肟分散片是引起肝功能异常的主要原因。临床药师对患者保肝方案进行评估,建议精简保肝药物,仅用熊去氧胆酸和腺苷蛋氨酸进行该患者的保肝治疗。在患者入院期间,临床药师积极对患者进行药学监护,教育用药注意事项,关注药物不良反应,指导患者合理用药。结论临床药师通过参与1例药物性肝损伤患者的临床治疗,充分发挥自身的药学专长,从药学角度参与可疑肝损伤药物的分析以及保肝治疗方案的优化,并对患者进行个体化的用药监护,在临床治疗过程中发挥了积极的作用。

熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤的疗效分析

目的观察熊去氧胆酸(UDCA)联合S-腺苷蛋氨酸(SAMe)在治疗胆汁淤积型药物性肝损伤中的疗效。方法回顾性分析瑞金医院感染科2013年1月至2017年5月胆汁淤积型药物性肝损伤84例住院患者,在接受甘草酸制剂等的护肝治疗基础上46例患者采用UDCA15 mg/(kg·d)口服及SAMe(1.0g/d)静滴治疗4周,38例患者单用SAMe治疗,进行疗效对比,并随访24周。结果 4周后UDCA+SAMe组有效率97.83%,单用SAMe组84.21%,差异有统计学意义(P<0.05)。UDCA+SAMe组TBil(54.0±13.8)μmol/L、DBil(25.4±10.2)μmol/L、ALP(78.7±29.3)μmol/L、GGT(81.8±28.5)μmol/L,明显优于单用SAMe组TBil(P=0.00)、DBil(P=0.00)、ALP(P=0.00)、GGT(P=0.00),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗结束后24周内随访,单用SAMe组有2例因肝功能再次异常入院,其中1例抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗平滑肌抗体出现阳性,肝活检提示药物相关性自身免疫性肝炎,UDCA+SAMe组无一例出现此情况,两组差异无统计学意义。治疗中和治疗结束后均未见药物相关不良反应。结论 UDCA联合SAMe治疗胆汁淤积型药物性肝损伤的疗效优于单用SAMe,且安全性好,值得临床推广,UDCA可能对药物相关性自身免疫性肝炎具有一定预防作用,有待进一步研究证实。

紫杉醇联合顺铂化疗致胆汁淤积性药物性肝损伤1例

1例62岁女性患者,诊断为食管胸中段鳞癌,予放疗+同步TP方案化疗(紫杉醇150 mg·m^(-2),d1+顺铂75 mg·m^(-2),分2天),治疗后第30天患者皮肤、巩膜出现轻度黄染,第35天皮肤、巩膜黄染加重,实验室检查示:丙氨酸氨基转移酶(ALT)302 U·L^(-1),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)163 U·L^(-1),乳酸脱氢酶(LDH) 200 U·L^(-1),血清胆汁酸(TBA)117.2μmol·L^(-1),碱性磷酸酶(ALP) 561 U·L^(-1),γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)833 U·L^(-1),直接胆红素(DBil)80.6μmol·L^(-1),总胆红素(TBil)101.4μmol·L^(-1)。使用注射用还原型谷胱甘肽、异甘草酸镁注射液、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸及多烯磷脂酰胆碱胶囊护肝治疗一周,疗效不佳。完善相关检查排除了自身免疫性肝炎及梗塞性黄疸,考虑化疗引起的肝损伤和黄疸,停用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,改用熊去氧胆酸胶囊以及注射用门冬氨酸鸟氨酸,一周后患者肝功能及黄疸无明显改善,考虑胆汁淤积性肝炎,加用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠,使用12 d后患者肝功能及黄疸好转:ALT 122 U·L^(-1),AST 48 U·L^(-1),ALP 294 U·L^(-1),γ-GT 965 U·L^(-1),DBil53.2μmol·L^(-1),TBil 70.0μmol·L^(-1),TBA 32.3μmol·L^(-1)。给予出院继续口服醋酸泼尼松片、熊去氧胆酸胶囊、多烯磷脂酰胆碱胶囊和甘草酸二胺肠溶胶囊。

熊去氧胆酸治疗老年人胆汁淤积型药物性肝损伤临床疗效分析

目的探讨熊去氧胆酸治疗老年人胆汁淤积型药物性肝损伤的临床疗效。方法将72例近3月内使用过抗肿瘤化疗药物、抗痨药物、抗真菌药物、抗抑郁症药物、抗甲状腺代谢药物、抗癫痫药物、雷公藤等所致老年人胆汁淤积型肝损害随机分为两组。对照组34例,接受甘草酸二铵、门冬氨酸钾镁、还原型谷胱甘肽等护肝、退黄、降酶治疗。治疗组38例在对照组护肝、退黄、降酶治疗的基础上加熊去氧胆酸(UDCA)治疗。均连用6周。结果治疗组治疗后血清TBil、ALP、GGT下降明显,与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于老年人胆汁淤积型药物性肝损伤患者可考虑给予UDCA治疗,能够促进黄疸消退,加快病情恢复。

前列地尔注射液联合熊去氧胆酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤疗效观察

肝脏是大部分药物进行氧化、还原、水解、羟化、脱巯或脱羧等化学反应和排出体外的主要代谢器官。因而，临床上一些药物如抗结核药物、抗肿瘤化疗药物、抗抑郁药物、抗甲状腺代谢药物、抗癫痫药物、抗真菌药物、部分中草药等均可因药物本身或其代谢产物对肝脏产生损害，出现肝内胆汁淤积或严重的药物性肝损伤（drug－induced liver injury， DILI），甚至可引起暴发性肝衰竭。

不同类型的急性药物性肝损伤患者临床特征比较

目的回顾性分析不同类型急性药物性肝损伤(DILI)患者的临床结局。方法收集2010年12月-2019年3月首都医科大学附属北京佑安医院和北京同仁医院诊断为急性DILI的790例患者的临床资料,根据受损靶细胞类型分为肝细胞损伤型(n=554)、胆汁淤积型(n=99)、混合型(n=137)3组。对患者进行严重程度分级评分、临床结局以及Hy′s法则评估。符合正态分布的计量资料3组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;不符合正态分布的计量资料组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料3组间比较采用χ2检验。等级资料3组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,2组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果3组患者均以女性多见,肝细胞损伤型女性比例(70.8%)显著高于胆汁淤积型(54.5%),胆汁淤积型显著低于混合型(54.7%)(P值均<0.05)。肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型严重程度差异有统计学意义(H=36.589,P<0.05),各型重度患者分别为244(44.1%)例、56(56.6%)例和46(33.6%)例。引起肝损伤的药物包括中药、西药、中药与西药联用及其他,其中中药是最常见的原因。不同分型患者出院时结局比较差异有统计学意义(H=14.390,P=0.001);肝细胞损伤型患者的治愈率显著高于胆汁淤积型,而未愈率和病死率显著低于胆汁淤积型(P值均<0.05)。554例肝细胞损伤型DILI患者中符合Hy′s法则的有388例(70.0%),不符合的患者有166例(30.0%),2组患者的临床转归比较具有统计学差异(U=38372.0,P=0.033),不符合Hy′s法则组患者的预后较好。结论DILI患者多数为女性,以肝细胞损伤型为主。中药是导致肝损伤的主要原因。肝细胞损伤型和胆汁淤积型患者病情较重。DILI预后相对较好,病死率较低。Hy′s法则不能较好地预测急性DILI的死亡情况。

有关药物性胆汁淤积型肝损伤的研究进展

药物性肝损伤(DILI)是药物治疗最常见的不良反应,而胆汁淤积是肝损伤的重要临床指征,其发生的原因与人体胆汁酸合成和流动受损密切相关,在临床表现方面,主要以血清中胆汁酸水平升高,以及肝细胞和胆道损伤为主,并且伴随病情的发展,会逐渐演变成高胆红素血症,症状严重者更会直接造成肝衰竭,增加患者的病死风险。基于此点,笔者翻阅大量文献资料,就胆汁酸的合成、分泌等生理过程进行综述,为临床规避此类风险以及相关治疗方案的选择提供参考。

药物性胆汁淤积型肝损伤的研究进展

胆汁淤积型肝损伤是药物性肝损伤的主要表现形式,其是造成药品撤市和新药研发失败的主要因素,也是中草药肝损伤的主要类型。胆汁酸是胆汁的重要成分之一,其平衡紊乱会导致肝内胆汁淤积。现从胆汁酸合成和转运、胆汁酸组成特征、药物性胆汁淤积特点、胆汁酸组分变化在药物胆汁淤积性肝损伤诊断中的应用几方面展开论述,以期为临床药物性肝损伤的诊断与机制研究提供参考。

跨膜转运蛋白在胆汁淤积性药物性肝损伤患者肝组织中表达特点及与病理形态的相关性

目的观察跨膜转运蛋白胆汁酸盐输出泵(BSEP)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)、多药耐药糖蛋白3(MDR3)在不同病理分型胆汁淤积性药物性肝损伤患者肝组织中的表达情况及与病理形态间的关系。方法收集2015—2019年在石家庄市第二医院及石家庄市第五医院经肝穿组织病理诊断为胆汁淤积性药物性肝损伤的112例患者资料,根据肝组织病理分型将患者分为混合性肝炎组40例、淤胆性肝炎组40例、单纯性淤积组32例。比较3组患者年龄、性别构成、引起损伤的药物种类;观察3组患者肝组织病理形态特点并记录病理形态评分,免疫组化观察BSEP、MRP2、MDR3表达情况,分析BSEP、MRP2、MDR3与不同病理形态间的相关性。结果各病理亚型组患者年龄比较及<40岁患者中男女比例比较差异均无统计学意义(P均>0.05),≥40岁患者女性均显著多于男性,并且均以40~60岁女性最为多见。淤胆性肝炎组和单纯性淤积组肝细胞淤胆评分、毛细胆管胆栓评分均高于混合性肝炎组,淤胆性肝炎组羽毛样变性评分高于单纯性淤积组和混合性肝炎组,混合性肝炎组和淤胆性肝炎组小胆管损伤评分、细胆管增生评分均高于单纯性淤积组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。BSEP、MRP2、MDR3在各病理亚型组肝细胞毛细胆管膜侧的阳性表达减少;混合性肝炎组、淤胆性肝炎组、单纯性淤积组毛细胆管胆栓评分均与MDR3积分光密度值呈中等强度负相关性(r=-0.597,P=0.021;r=-0.670,P=0.019;r=-0.706,P=0.014),肝细胞淤胆评分均与MRP2积分光密度值呈中等强度负相关性(r=-0.634,P=0.017;r=-0.786,P=0.013;r=-0.463,P=0.026),羽毛样变性评分均与BSEP积分光密度值呈中等强度负相关性(r=-0.793,P=0.012;r=-0.788,P=0.013;r=-0.544,P=0.026)。结论BSEP、MRP2、MDR3在不同病理分型胆汁淤积性药物性肝损伤患者肝组织中均呈低表达,三者不同表达强度可引起不同病理形态,是药物性胆汁淤积发生的重要机制之一。

合并慢性胆汁淤积性肝病对慢性药物性肝损害患者临床表现及对治疗应答的影响

目的探讨慢性药物性胆汁淤积性肝病的病因、临床特点及对治疗应答的影响。方法 2011年1月~2013年12月在我院住院治疗的慢性药物性肝损伤(DILl)患者87例,其中23例呈胆汁淤积性肝病(CLD)表现,不伴有胆汁淤积症的慢性DILI患者64例,比较两组临床资料的异同。结果在23例CLD患者中,肝细胞型11例、胆汁淤积型7例、混合型5例,在64例DILI患者中,肝细胞型50例,胆汁淤积型4例,混合型10例,两组临床分型差异具有统计学意义(P<0.01);引起两组发病的药物占比无统计学差异(P>0.05);23例CLD患者血清GGT和ALP分别为【430.7(156.00,1142.00)】U/L和(285.07±131.52)U/L,显著高于64例DILI患者的【111.5(18.00,185.60)】U/L和(140.28±101.36)U/L(P<0.05);两组血清ALT、GGT、ALP和TBIL复常时间差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性药物性胆汁淤积性肝病患者兼具肝脏炎症和胆汁淤积的临床表现,经积极治疗后近期预后好。

妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清PAF、ESM-1和 TGF-β_(1)水平与新生儿急性肺损伤的关系

目的 评价妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇血清血小板活化因子(PAF)、内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)和转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))水平与新生儿急性肺损伤(ALI)的关系。方法 选择2020年1月至2022年1月在该院诊断为ICP的孕妇128例作为ICP组,选择同期在该院产检的正常孕妇45例作为对照组。比较ICP组和对照组血清PAF、ESM-1和TGF-β_(1)水平;比较血清PAF、ESM-1和TGF-β_(1)在不同严重程度ICP患者及生产不同严重程度ALI新生儿的ICP患者中的水平;分析血清PAF、ESM-1和TGF-β_(1)诊断ICP患者生产的新生儿发生ALI的效能。结果 ICP组血清PAF、ESM-1和TGF-β_(1)水平明显高于对照组(P<0.01);ICP患者重度组血清PAF、ESM-1和TGF-β_(1)水平明显高于轻度组(P<0.01);ALI组ICP患者血清PAF、ESM-1和TGF-β_(1)水平明显高于无ALI组(P<0.01),且RDS组ICP患者血清PAF、ESM-1和TGF-β_(1)水平明显高于TTPN组(P<0.01)。血清PAF、ESM-1和TGF-β_(1)联合检测诊断ICP患者生产的新生儿发生ALI的灵敏度为80.6%,特异度为100.0%,AUC为0.965,AUC明显高于PAF、ESM-1、TGF-β_(1)单项检测(P<0.05);而PAF、ESM-1、TGF-β_(1)单项检测诊断ICP患者生产的新生儿发生ALI的AUC之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 血清PAF、ESM-1和TGF-β_(1)可能是判断ICP严重程度的指标,参与了ALI的发生、发展,PAF、ESM-1和TGF-β_(1)联合检测有助于提高对ICP患者生产的新生儿发生ALI的诊断效能。