非诺贝特改善伴高甘油三酯糖代谢异常患者急性胰岛素分泌反应

【目的】观察微粒化非诺贝特对伴高甘油三酯(TG)糖代谢异常患者急性胰岛素分泌反应和胰岛素抵抗的改善作用。【方法】53例入选者为按2:1随机分为非诺贝特组[36例,其中空腹血糖调节受损(IFG)3例,糖耐量减低(IGT)19例,IFG合并IGT6例,2型糖尿病T2DM8例]和对照组(17例,其中IFG1例,IGT9例,IFG合并IGT4例,T2DM3例),为期3月。治疗前后测血糖、血脂、游离脂肪酸(FFA),行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)。计算IVGTT中急性胰岛素分泌反应(AIR)和胰岛素分泌峰值(CINS,MAX)与空腹胰岛素(FINS)比值、差值(CINS,MAX/FINS、ΔCINS)。计算HOMAIR。【结果】非诺贝特组治疗后血TG、低密度脂蛋白胆固醇、FFA明显下降,高密度脂蛋白胆固醇显著升高,腰围明显减小;对照组上述指标无改变。非诺贝特组ΔCINS、CINS,MAX/FINS治疗后均增加(分别是808±473pmol/L比660±472pmol/L和中位数8.4比5.3,P<0.0001);AIR显著改善(5585±3441比4444±3642pmol·L-1·min-1,P<0.0001);FINS、HOMAIR显著下降(108±65pmol/L比166±115pmol/L,P=0.002;3.8±2.3比6.0±4.2,P=0.001)。对照组3月后复查CINS,MAX/FINS、ΔCINS、AIR降低(4.6比7.0,P=0.01;641±286pmol/L比720±321pmol/L,P=0.039;4313±1943pmol·L-1·min-1比5362±2861pmol·L-1·min-1,P=0.024),HOMAIR增加(7.8±4.2比5.6±3.2,P<0.0001)。AIR改善与TG、FFA下降显著相关(r=0.41,0.36,P=0.002,0.014)。【结论】非诺贝特短期调脂治疗可显著改善糖代谢异常的高TG血症患者血脂谱,降低FFA水平,减小腰围,改善急性胰岛素分泌反应,减轻胰岛素抵抗;非诺贝特对胰岛素分泌功能的改善作用和减轻脂毒性相关。