非诺贝特改善伴高甘油三酯糖代谢异常患者急性胰岛素分泌反应

【目的】观察微粒化非诺贝特对伴高甘油三酯(TG)糖代谢异常患者急性胰岛素分泌反应和胰岛素抵抗的改善作用。【方法】53例入选者为按2:1随机分为非诺贝特组[36例,其中空腹血糖调节受损(IFG)3例,糖耐量减低(IGT)19例,IFG合并IGT6例,2型糖尿病T2DM8例]和对照组(17例,其中IFG1例,IGT9例,IFG合并IGT4例,T2DM3例),为期3月。治疗前后测血糖、血脂、游离脂肪酸(FFA),行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)。计算IVGTT中急性胰岛素分泌反应(AIR)和胰岛素分泌峰值(CINS,MAX)与空腹胰岛素(FINS)比值、差值(CINS,MAX/FINS、ΔCINS)。计算HOMAIR。【结果】非诺贝特组治疗后血TG、低密度脂蛋白胆固醇、FFA明显下降,高密度脂蛋白胆固醇显著升高,腰围明显减小;对照组上述指标无改变。非诺贝特组ΔCINS、CINS,MAX/FINS治疗后均增加(分别是808±473pmol/L比660±472pmol/L和中位数8.4比5.3,P<0.0001);AIR显著改善(5585±3441比4444±3642pmol·L-1·min-1,P<0.0001);FINS、HOMAIR显著下降(108±65pmol/L比166±115pmol/L,P=0.002;3.8±2.3比6.0±4.2,P=0.001)。对照组3月后复查CINS,MAX/FINS、ΔCINS、AIR降低(4.6比7.0,P=0.01;641±286pmol/L比720±321pmol/L,P=0.039;4313±1943pmol·L-1·min-1比5362±2861pmol·L-1·min-1,P=0.024),HOMAIR增加(7.8±4.2比5.6±3.2,P<0.0001)。AIR改善与TG、FFA下降显著相关(r=0.41,0.36,P=0.002,0.014)。【结论】非诺贝特短期调脂治疗可显著改善糖代谢异常的高TG血症患者血脂谱,降低FFA水平,减小腰围,改善急性胰岛素分泌反应,减轻胰岛素抵抗;非诺贝特对胰岛素分泌功能的改善作用和减轻脂毒性相关。

糖耐量受损和新诊断2型糖尿病人群胰岛素分泌功能的研究

目的：研究葡萄糖耐量受损（IGT）、新诊断的2型糖尿病人群1相胰岛素分泌功能。方法：选择正常健康人28例、IGT者31例、新诊断的2型糖尿病患者31例,均行口服75 g葡萄糖耐量试验和减少样本数的Bergman微小模型技术结合静脉葡萄糖耐量试验（FSIGTT）,分别用胰岛β细胞功能指数（HBCI）,ΔI30/ΔG30及急性胰岛素反应（AIR）评估胰岛β细胞功能,AIR用减少样本数的Bergman微小模型技术结合FSIGTT检测;同时测定受试者的体质量指数（BMI）和腰臀比（WHR）,检测空腹状态下血脂、血糖、胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）等生化指标。结果：（1）2型糖尿病组的AIR[27.4（-2.5～76.5）mU/L]显著低于正常组（270.5±128.3）mU/L及IGT组（213.3±154.4）mU/L（P＜0.01）,正常组与IGT组之间无显著差异。（2）2型糖尿病组的ΔI30/ΔG30（1.1±0.6）,HBCI（3.8±1.0）显著低于正常组（分别为2.7±0.9,4.2±1.0）及IGT组（分别为2.5±1.0,4.9±1.7）（P＜0.01）,而后两组间ΔI30/ΔG30,HBCI均无显著差异。（3）AIR与△I30／△G30,HBCI，胰岛素，BMI显著正相关（P〈0．05～P〈0．01），与血糖、年龄、HbAlc、胰岛素敏感指数（SI）显著负相关（P〈0．05～P〈0．01）。在校正年龄、BMI后，与△I30／△G30,HBCI、胰岛素（30，60，120，180min）仍显著正相关，与各时问点血糖，HbAlc显著负相关。（4）以AIR为应变量，其他变量为自变量作多元逐步回归，有BMI，△I30／AG30进入最后的方程（r^2=0．656，P〈0．01）。结论：新诊断的2型糖尿病人群AIR显著降低，而HBCI、特别是△I30／AG30与AIR有着很好的相关性，是用来评估新诊断的2型糖尿病人群胰岛素分泌功能的较为简易的方法。

阿法骨化醇对新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞第一时相分泌的影响

目的通过观察阿法骨化醇[1α-hydroxyvitamin D3,1,α-(OH)2D3]对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞第一时相分泌及血浆中25羟维生D[25-hydroxy vitamin D,25(OH)D]水平的影响,旨在初步探讨它们之间的相互关系。方法受试者分3组:初诊2型糖尿病组(Type 2 Diabetes mellitus,T2DM组)158例、初诊2型糖尿病+阿法骨化醇治疗组[T2DM+1,α-(OH)2D3组]155例及正常对照组(NGT组)152例,以葡萄糖刺激后3到5min急性胰岛素反应(3-5minutes acute insulin response,AIR3-5)来表示第一时相胰岛素分泌功能指数,测定胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌功能指数、血浆中25(OH)D及血脂水平并进行比较分析。结果 T2DM组TC、TG、LDL-C、BMI均高于对照组,而AIR3-5、25(OH)D、HDL-C低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);T2DM+1,α-(OH)2D3组AIR 3-5、25(OH)D、TG、HDL-C与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而TC、TG、LDL-C、BMI均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);T2DM+1,α-(OH)2D3组AIR 3-5、25(OH)D、HDL-C明显高于T2DM组,差异具有统计学意义(P<0.05),而TG明显低于T2DM组,差异具有统计学意义(P<0.05),TC、LDL-C、BMI与T2DM组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。AIR 3-5与25(OH)D、HDL-C呈正相关,与TC、TG、LDL-C、BMI均呈负相关。结论初诊T2DM患者25(OH)D、AIR 3-5水平降低,而使用阿法骨化醇治疗组,血浆中25(OH)D水平升高,胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌功能得以明显改善,因此,阿法骨化醇提高了血浆中25(OH)D水平,改善了胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌功能,同时改善了脂质代谢,可能对防治糖尿病及改善脂质代谢具有重要意义。

胰岛功能测定与β细胞总量分析

胰岛β细胞总量分析有助于准确评价胰岛功能,监测疾病的发展,评价药物治疗效果,经典的形态学分析方法限制了胰岛β细胞总量分析的应用。研究提示,胰岛功能与胰岛β细胞总量存在相关性,通过β细胞功能分析可以估计胰岛β细胞总量。在不同程度胰岛损伤的实验动物和临床患者进行的一系列研究表明,静脉精氨酸引起的急性胰岛素反应(AIRarg)和最大急性胰岛素反应(AIRargMax)显著相关于胰岛β细胞总量,r值均在0.80左右。通过测定AIRarg和AIRargMax,可以非侵入性地定量分析胰岛β细胞总量,也为建立人体内BCM估计的数学模型奠定基础。

上海地区肥胖糖调节受损者的胰岛素敏感性和1相胰岛素分泌功能研究

目的研究上海地区肥胖的糖调节受损(IGR)者胰岛素敏感性和胰岛β细胞1相胰岛素分泌功能。方法共有129例受试者[非肥胖正常对照38名,IGR包括单独糖耐量受损(IGT)64例,单独空腹血糖受损(IFG)8例,IFG+IGT 19例]接受了口服75g葡萄糖耐量试验和胰岛素改良的减少样本数(n =12)的Bergman微小模型技术结合频繁采血的静脉葡萄糖耐量试验(FSIGTT)。胰岛素抵抗由FSIGTT中胰岛素敏感性指数(S1)加以评估,而FSIGTT中对葡萄糖急性胰岛素分泌反应(AIRg)则用以评价胰岛β细胞分泌功能。处理指数(DI=AIRg×S1)用于评价AIRg是否代偿机体的胰岛素抵抗。结果(1)与正常对照组相比,3组IGR患者之S1明显降低(均P<0．01),3组差异无统计学意义;(2)AIRg在正常组和IGT组之间差异无统计学意义,但均大于IFG和IFG+IGT组,差异有统计学意义(P<0．05或JP<0．01)。IFG +IGT组的AIRg值显著低于IGT组(P<0．01);(3)与正常组相比,DI指数在3组IGR显著降低(P< 0．01),但在IGR组间差异无统计学意义;(4)S1与空腹胰岛素、体重指数、血清尿酸呈显著负相关(校正r2 =0．568,P<0．01);而AIRg与2h胰岛素显著正相关,与空腹血糖、2h血糖和年龄负相关(校正r2=0．402, P<0．01)。结论上海地区肥胖的初诊IGR患者(包括单独IGT、单独IFG和IFG+IGT患者)存在着程度近似的胰岛素抵抗;急性相胰岛素分泌功能在校正胰岛素抵抗影响因素后IGT患者尚属正常,在IFG和IFG+IGT患者已明显降低,且3组的β细胞代偿功能均为一致性失代偿。

新诊断2型糖尿病患者血清25羟维生素D与胰岛β细胞第一时相分泌关系的观察

目的观察新诊断T2DM患者血清中25羟维生素D[25（OH）D]与胰岛β细胞第一时相分泌的关系。方法选取新诊断T2DM患者（T2DM组）188例及正常对照（NGT组）组190名,测定临床资料和生化指标。以葡萄糖刺激后3-5min急性胰岛素反应（AIR3-5）表示第一时相胰岛素分泌功能指数,并进行比较分析。结果 T2DM组25（OH）D和AIR3-5均低于NGT组[25（OH）D：（14.70±9.40）vs（36.70±11.30）ng/ml;AIR3-5：（7.58±2.25）vs（57.38±9.34）mU/L,P〈0.05];AIR3-5与25（OH）D、HDL-C呈正相关（P〈0.05）,与TC、TG、LDL-C、BMI、WHR、FFA、2hFA、FPG、2hPG、FIns均呈负相关（P均〈0.05）。25（OH）D、TG和BMI是AIR3-5的独立影响因素（β=0.351、-0.328、-0.238,P均〈0.05）。结论新诊断T2DM患者25（OH）D和AIR3-5水平均降低,且呈正相关,25（OH）D可预测胰岛素分泌功能。

不同糖耐量人群血浆糖化血红蛋白与胰岛β细胞第一时相分泌的变化

目的通过观察不同糖耐量人群HbA1c、胰岛β细胞第一时相分泌，初步探讨指标间的相互关系。方法纳入新诊断T2DM患者（T2DM组）115例、糖调节受损患者（IGR组）110例及正常对照者（NGT组）122例，以葡萄糖刺激后3～5min急性胰岛素反应（AIR3-5）表示第一时相胰岛素分泌功能指数，测定HbA1c、血脂并进行组间比较。结果T2DM组HbA1c（9．62±2．71）％高于IGR组（6．81±1．51）％及NGT组（4．11±0．64）％，而AIRK（7．62±3．21）低于IGR组（25．49±6．54）及NGT组（56．41±8．32）（P〈0．05）；IGR组HbA1C高于NGT组，而AI民5低于NGT组（P〈0．05）；AIRM与HDLC呈正相关，与HbA1c、TG、LDL-C、BMI呈负相关。结论从NGT、IGR到T2DM的发生发展过程中，AIR3-5水平逐渐降低，相应出现HbA1c升高。