急性药物性肝损伤患者血清核因子E2相关因子2、血红素加氧酶-1、脂肪酸结合蛋白4、缺氧诱导因子1α表达意义及其与肝功能指标相关性研究

目的:探讨急性药物性肝损伤患者血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达意义及其与肝功能指标的相关性。方法:回顾性选取62例急性药物性肝损伤患者的临床资料作为病例组,另选80例健康体检者的临床资料作为对照组。比较两组血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α及肝功能指标水平,用Pearson相关性分析急性药物性肝损伤患者血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平与肝功能的相关性,并绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平联合检测对急性药物性肝损伤的诊断价值。结果:病例组血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α及谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)水平高于对照组(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,急性药物性肝损伤患者血清Nrf2水平与血清ALT、AST、TBIL水平呈负相关(r=-0.763、-0.741、-0.685,均P<0.05);血清HO-1水平与血清ALT、AST、TBIL水平呈负相关(r=-0.489、-0.524、-0.568,均P<0.05);血清FABP4水平与血清AST、TBIL水平呈正相关(r=0.509、0.512,均P<0.05);血清HIF-1α水平与血清ALT、AST、TBIL水平呈正相关(r=0.527、0.486、0.542,均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平联合检测诊断急性药物性肝损伤的曲线下面积(AUC)值为0.919,高于血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平单独检测(0.787、0.822、0.824、0.772,均P<0.05)。结论:血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α在急性药物性肝损伤患者中呈高表达,其表达水平与患者肝功能损伤有关,且四者联合检测对急性药物性肝损伤的诊断价值更高。

熊去氧胆酸联合维生素E治疗抗肿瘤药物所致急性药物性肝损伤的临床疗效分析

目的:探讨熊去氧胆酸联合维生素E治疗抗肿瘤药物所致急性药物性肝损伤(ADILI)的临床疗效。方法:选取2022年8月至2023年8月收集的104例因抗肿瘤药物所致的ADILI患者,根据不同治疗方案将其分为对照组和研究组,各52例,对照组接受异甘草酸镁治疗,在此基础上,研究组接受熊去氧胆酸联合维生素E治疗,比较两组肝功能指标、炎症指标、T淋巴细胞指标及不良反应。结果:治疗后,研究组血清AST、ALT、TBiL水平均低于对照组(均P<0.05);治疗后,研究组血清TNF-α、MIF、IL-6水平及NO含量均低于对照组(均P<0.05);治疗后,研究组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,CD8^(+)低于对照组(均P<0.05);两组并发症发生率(21.15%vs15.38%)比较无统计学意义(P>0.05)。结论:熊去氧胆酸联合维生素E可改善抗肿瘤药物所致ADILI患者的肝功能,还可控制其炎症反应,提高机体免疫功能,且安全性较高。

不同年龄非酒精性脂肪性肝病合并急性药物性肝损伤患者的临床特点分析

目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)合并急性药物性肝损伤(DILI)患者的临床特点。方法选取上海中医药大学附属普陀医院2020年至2022年住院及门诊治疗的68例NAFLD合并急性DILI临床患者的一般资料、既往使用药物资料及实验室数据,进行统计分析。结果导致急性DILI的前五位药物依次为心血管系统药、非甾体消炎药、抗痛风药、糖尿病药、抗肿瘤药。65例(95.59%)临床评估为1级(轻度)。青中年组ALT高于老年组,为88(60.5)U/L比58.5(24.25)U/L(P<0.01);青中年组HDL、Apo A指标低于老年组,为1.09(0.3525)μmol/L比1.21(0.3425)μmol/L、(1.15±0.27)g/L比(1.34±0.22)g/L(P<0.05),Apo B指标高于老年组,为0.88(0.28)g/L比0.74(0.27)g/L(P<0.05)。青中年组N低于老年组,为(52.17±9.3)%比(57.94±9.05)%(P<0.05),而L、PLT高于老年组为(36.11±8.93)%比(30.86±8.56)%、248.5(63.75)×10^(9)/L比205.5(69.25)×10^(9)/L(P<0.05)。结论NAFLD合并急性DILI患者临床以轻度肝损伤为主;与青中年人群相比,老年NAFLD患者发生急性DILI的概率更大,但总体损伤程度与年龄无直接相关性。诱发急性DILI的药物可能与老年基础疾病用药相关。

慢性乙肝患者发生急性药物性肝损伤的超声特征分析

背景 我国乙肝患者众多,然而目前对于慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者发生急性药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的研究甚少。目的 本研究旨在探讨CHB发生DILI的超声特点,并评估超声对乙肝合并药物肝损伤的诊断价值。方法 收集2017年1月-2019年12月在解放军总医院第五医学中心住院治疗的慢性乙肝合并急性药物性肝损伤(CHB-DILI)患者106例并匹配106例CHB患者。使用腹部超声检查,比较两组间肝实质回声、门静脉管壁厚度、脂肪肝、胆囊壁厚度、脾大小等指标,并在不同病理炎症分期和纤维化分期中对超声特征进行评估。结果 CHB-DILI患者的中位年龄为38岁(范围:28~48岁),CHB组中位年龄为36岁(范围:27~42岁),差异无统计学意义。两组中均为男性患者居多(59.43%vs 63.21%,P=0.573)。与CHB患者相比,CHB-DILI患者肝实质回声减低发生率(35.85%vs 3.77%,P<0.001)、门静脉管壁增厚发生率(32.08%vs 9.43%,P<0.001)、脂肪肝发生率(39.62%vs 15.09%,P<0.001)和胆囊壁增厚程度[(5.07±2.21) mm vs (3.89±1.17) mm,P<0.001]更高。不同肝病理炎症分期和纤维化分期中,与CHB患者相比,CHBDILI患者肝实质回声减低和门静脉管壁增厚发生率均更高(P<0.05)。结论 结合用药史,慢性乙肝患者超声检查中的肝实质回声减低和门静脉管壁增厚等影像学特征,有助于急性药物性肝损伤的诊断。

四逆汤加味联合异甘草酸镁治疗急性药物性肝损伤疗效及对氧化应激、体液免疫功能的影响

目的探讨四逆汤加味联合异甘草酸镁治疗急性药物性肝损伤(ADILI)疗效及对氧化应激、体液免疫功能的影响。方法将110例ADILI患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组55例。对照组患者给予常规保肝及异甘草酸镁静滴治疗,观察组在对照组基础上给予四逆汤加味口服治疗,2组疗程均为4周。观察2组治疗后临床症状体征、ADILI分级情况、肝功能、氧化应激和体液免疫指标变化情况,统计2组临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗后2组肝区隐痛、恶心呕吐、食欲减退、腹胀、乏力、皮肤泛黄、尿黄、皮疹发生率均显著降低(P均<0. 05),且观察组显著低于对照组(P均<0. 05)。治疗后2组ADILI分级均显著改善(P均<0. 05),观察组改善情况显著优于对照组(P均<0. 05)。治疗后2组丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、丙二醛(MDA)、Ig G、Ig A、Ig M水平均显著降低(P均<0. 05),还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平均显著升高(P均<0. 05),观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组(P均<0. 05)。观察组治疗总有效率显著高于对照组(P <0. 05)。2组不良反应发生情况无明显差异(P> 0. 05)。结论四逆汤加味联合异甘草酸镁治疗ADILI可显著缓解患者临床症状,具有显著的肝保护效应,且不良反应少,其机制可能与抑制氧化应激反应、调节机体体液免疫功能有关。

老年急性药物性肝损伤264例临床研究

目的探讨老年急性药物性肝损伤的病因及临床特点。方法采用回顾性分析方法对264例急性药物性肝损伤患者,参照药物性肝病的诊断标准、国际共识意见分类标准、重型肝炎诊断标准及急性药物性肝损伤因果关系评价标准分析每例病例后应用SPSS12.0软件对数据进行处理。结果引起急性药物性肝损伤的药物主要有7类,其中中药占32%、解热镇痛药占30%、消炎药占18%、抗结核药占10%、其他类药占6%、其他抗甲亢药占2%、抗风湿药占2%。青年组与老年组治疗前GGT值及ALP值经比较后有统计学意义。老年组与中、青年组治疗前、后各项肝功差值比较回归分析结果表明中年组与老年组的GGT差值有统计学意义。三组治愈好转率为青年组76%,中年组67%,老年组62%。结论老年急性药物性肝损伤的临床特点:临床症状以黄疸为主,纳差其次,腹痛等症状较少见;经过治疗后老年组肝功指标都呈倍下降,但指标仍较正常参考值高;发病后老年人和青年人比较青年人GGT值上升明显,而老年人的ALP值上升较青年人明显;治疗后老年组GGT值下降较中年组下降幅度大;老年组发生肝损伤类型以肝细胞型为主,胆汁淤积型肝损伤较其他两组多见;老年组的治愈好转率较其他两组低。

急性药物性肝损伤血清miR-122与肝损伤指标相关性研究

目的探讨急性药物性肝损伤(acute drug-induced liver injury, ADILI)模型血清miR-122与肝损伤指标的相关性。方法选用6～8周龄雄性小鼠随机分为对照组和模型组,模型组通过对乙酰氨基苯酚灌胃法制备ADILI动物模型,模型制备成功后,检测实验小鼠血清AST、ALT、ALP、TBIL、miR-122表达水平;对实验结果进行统计学分析。结果 ADILI模型组在8、16、24、48 h时4个时间点血清miR-122水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),其余时间点两者水平差异无统计学意义(P>0.05)。ADILI模型组在8、16、24 h时3个时间点血清miR-122水平与ALT、AST水平呈正相关,其余时间点无相关性。ADILI模型组不同时间点血清miR-122水平与ALP、TBIL水平无相关性。结论 ADILI模型血清miR-122表达水平明显升高,与肝损伤指标AST、ALT表达水平呈正相关,与肝损伤指标ALP、TBIL表达水平无相关性。

荔枝草致成人急性药物性肝损伤1例

患者,男性,32岁,平素体健,少年时曾患急性甲型肝炎,治愈。此次为治疗痔疮出血于2017年2月10日开始连续食用瘌蛤蟆草包饺子1周,开始出现乏力,食欲下降,伴恶心,小便黄,无皮肤瘙痒,无腹痛,其自行停止进食该饺子后病情未见减轻,且出现畏寒、发热,自测体温40℃,曾行＂地塞米松、头孢类抗生素＂治疗3天,体温恢复正常,但尿黄加重,体力及食欲进一步下降,其于2017年2月21日入院。

糖皮质激素对高胆红素血症合并急性药物性肝损伤患者肝功能及血清学研究

目的探讨糖皮质激素和常规药物治疗高胆红素血症合并急性药物性肝损伤(ADILI)患者的临床疗效。方法选取2014年12月至2016年12月该院确诊并治疗的ADILI合并高胆红素血症患者80例,根据是否采用糖皮质激素类药物治疗分为激素组和药物组。激素组患者33例,在保肝治疗的基础上加用地塞米松和强的松进行治疗。药物组患者47例,使用还原型谷胱苷肽等保肝药物进行保肝治疗。对2组患者均进行肝功能检测,包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)及患者的空腹血糖。比较2组患者治疗3周后和入院时肝功能指标的变化,分析糖皮质激素和常规药物治疗高胆红素血症合并ADILI患者的临床疗效。结果治疗3周后,激素组总有效率为87.9%(29例),药物组总有效率为80.9%(38例),差异无统计学意义(P>0.05);但激素组22例患者疗效显著,药物组17例疗效显著,差异有统计学意义(P<0.05);激素组和药物组有效例数分别是7例和21例,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者肝功能指标在治疗3周后都显著恢复,治疗前、后各指标数据之间差异有统计学意义(P<0.05);特别是激素组患者ALP、γ-GGT恢复最明显,其中ALP治疗前后分别为(259.33±153.01)IU/L和(90.01±30.07)IU/L(P<0.05),γ-GGT治疗前后分别为(380.51±150.32)IU/L和(140.06±50.21)IU/L(P<0.05);激素组指标恢复较药物组更明显,且治疗后无不良反应(P<0.05)。结论在保肝治疗基础上运用糖皮质激素治疗ADILI合并高胆红素血症疗效显著,肝功能指标恢复快且无不良反应。

中药致急性药物性肝损伤的生化指标及病理特点分析

目的了解中药所致急性药物性肝损伤(ADILI)患者的临床特征、生化指标改变情况及组织病理学特点。方法回顾性分析医院2013年4月至2015年4月收治的80例由中药致急性药物性肝损伤及100例由西药所致急性药物性肝损伤患者的临床资料,统计2类药物所引起急性药物性肝损伤的临床特点及患者生化、免疫指标的变化,分析其肝组织病理学改变状况。结果两组肝功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);中药组无症状3例(3.75%),腹部不适12例(15.00%),此2项特征与西药组比较,差异有统计学意义(P<0.05),其余症状对比均无显著差异(P>0.05);中药组融合坏死、界面炎、纤维间隔形成分别占51.25%,65.00%,52.50%,与西药组比较,差异有统计学意义(P<0.05);中药组自身抗体阳性22例(27.50%),西药组阳性14例(14.00%),两组自身抗体阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论为促进中药的合理应用,降低药物性肝损伤的发生率,建议强化对中药肝脏毒性及机制的研究。

还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤效果分析

目的探讨还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤(DILI)的临床效果。方法选取2013年11月至2016年8月郑州大学附属南阳中心医院收治的93例急性药物性肝损伤患者,根据治疗方案分为观察组(n=47)与对照组(n=46)。对照组接受多烯磷脂酰胆碱治疗,观察组在此基础上联合还原型谷胱甘肽治疗。对比两组治疗前后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)]水平,并统计临床疗效。结果治疗前,两组ALT、AST及TBIL水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组各指标水平均低于对照组,且总有效率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论给予急性DILI还原型谷胱甘肽与多烯磷脂酰胆碱联合治疗,有利于改善其肝功能,临床效果显著。

头孢哌酮舒巴坦钠致急性药物性肝损伤1例

患者,女,40岁。因反复咳嗽、咳痰5年,加重伴气急3 d就诊。胸片示双肺纹理增粗、紊乱,考虑慢性支气管炎急性发作,予头孢哌酮舒巴坦钠（悦康药业集团有限公司,国药准字H20041476）3.0g、2次/d静脉滴注及复方甘草合剂10 mL、3次/d口服治疗,3 d后原有症状缓解,但出现低热、巩膜及皮肤黄染及尿黄等临床表现,遂来本院消化内科门诊复诊。查体：T37.6℃,P 84次/min,R20次/min,BP 100/70 mmHg。

抗肿瘤药物致急性药物性肝损伤的临床分析

目的总结抗肿瘤药物致急性药物性肝损的临床特点,归纳引起急性药物性肝损的化疗方案和化疗药物。方法统计2011年药物性肝损伤病例数,从药物与肝损伤的关联程度、分型特征、临床表现、药物类别和治疗与转归各方面评价抗肿瘤药物所致急性肝损伤的特征。结果在116例可供评价的病例中,112例与抗肿瘤药物存在相关。临床表现以乏力(38.4%)、纳差(36.6%)为主,临床分型主要为肝细胞损伤型(60例,53.6%)和胆汁淤积型(38例,33.9%),常见致急性药物性肝损伤方案有TP方案、FOLFOX方案、GP方案。抗肿瘤药类别排前三位的是铂类、抗代谢类、影响微管蛋白药物。结论急性药物性肝损伤以肝细胞损伤型为主,主要表现为乏力,以铂类抗肿瘤药物及相关化疗方案最常见,患者预后较好。

甘草酸二铵治疗急性药物性肝损伤的疗效观察

目的:探讨甘草酸二铵治疗急性药物性肝损伤的疗效。方法:80例急性药物性肝损伤患者随机分为治疗组和对照组。治疗组予甘草酸二铵(甘利欣)注射液150mg加入5%葡萄糖溶液中静滴,每日1次。肝功能指标恢复正常或接近正常时改为口服甘利欣胶囊150mg,每日3次。对照组予门冬氨酸钾镁注射液40mL加入5%葡萄糖溶液中静滴,每日1次。肝功能指标恢复正常或接近正常时改为口服10mL,每日3次。两组治疗时间1月,1月后治疗无效者换用其他治疗。治疗前均停用怀疑引起急性药物性肝损伤的药物。观察症状、体征及肝功能改善情况。结果:两组症状体征均有改善,差别无统计学意义。治疗组显效率75%,总有效率95%;对照组显效率47.5%,总有效率77.5%;二者差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。治疗组ALT复常时间(16.4±7.3)天,AST复常时间(17.3±6.9)天,ALP复常时间(19.5±8.7)天,TB复常时间(23.1±9.7)天;对照组ALT复常时间(23.6±8.5)天,AST复常时间(22.6±7.4)天,ALP复常时间(24.9±9.4)天,TB复常时间(28.4±5.3)天。二者差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究结果表明,甘草酸二铵用于治疗急性药物性肝损伤有较好的疗效,且可缩短急性药物性肝损伤病程。

试论应用抗肿瘤药物所致急性药物性肝损伤的临床特点

目的 :分析应用抗肿瘤药物所致急性药物性肝损伤的临床特点。方法 :对2012年1月至2013年12月我院收治的173例使用抗肿瘤药物后发生急性药物性肝损伤的肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析,重点分析其临床表现、肝功能指标、使用抗肿瘤药物的种类、进行治疗及病情转归的情况。结果:在因使用抗肿瘤药物而发生急性药物性肝损伤患者中,肝细胞损伤型急性药物性肝损伤的患者所占的比例较高。本组患者的临床表现主要为乏力(占45.09%)、纳差(占47.40%)、恶心呕吐(占36.99%)、发热(占17.92%)、黄疸(占10.40%)等,其中无症状的患者所占的比例为35.26%。本组患者均有ALT、AST、ALP、TB等肝功能指标异常的情况。在这些患者中,混合型急性药物性肝损伤患者的ALT、AST指标较高,胆汁淤积型急性药物性肝损伤患者的ALP指标较高,肝细胞损害型急性药物性肝损伤患者的TB指标较高。这3类急性药物性肝损伤患者的ALT、AST、ALP、TB指标相比较,差异显著(P<0.05),有统计学意义。在本组患者中,有147例患者采用联合用药的方案进行治疗(占84.97%)。本组173例患者在停用抗肿瘤药物,进行保肝、退黄及其他对症支持治疗后,有61例患者治疗显效(占35.26%),有95例患者治疗有效(占54.91%),有17例患者治疗无效(占9.83%)。结论 :因使用抗肿瘤药物导致急性药物性肝损伤患者的临床表现以乏力、食欲差、恶心为主,且均可出现不同程度的肝功能指标改变。与单用一种抗肿瘤药物相比,联合应用两种或两种以上的抗肿瘤药物进行治疗的患者较易发生急性药物性肝损伤。在进行积极的对症治疗后,因使用抗肿瘤药物导致急性药物性肝损伤患者的肝功能可逐渐好转。

复方甘草酸单铵注射液治疗急性药物性肝损伤46例临床观察

目的探讨复方甘草酸单铵注射剂治疗急性药物性肝损伤的疗效。方法将46例急性药物性肝损伤患者随机分为治疗组和对照组。治疗组给予复方甘草酸单铵注射液60mL加入5%葡萄糖溶液中静滴,每日1次。同时口服复方乙肝灵片、维生素E胶丸、维生素C片。对照组予门冬氨酸钾镁注射液40mL加入5%葡萄糖溶液中静滴,每日1次。并口服上述药物。两组治疗时间为1个月,1月后治疗无效者换用其他治疗。治疗前均停用怀疑引起急性药物性肝损伤的药物。观察症状、体征及肝功能改善情况。结果两组症状体征均有改善,差别无统计学意义。治疗组显效率73.9%,总有效率91.3%;对照组显效率47.8%,总有效率78.3%;二者差异有统计学意义(P<0.05)。结论本研究结果表明,复方甘草酸单铵用于治疗急性药物性肝损伤有较好的疗效,且可缩短急性药物性肝损伤病程。

Betacellulin与急性药物性肝损伤动物模型的预后指标研究

目的检测急性药物性肝损伤小鼠在诱导发病后不同时间点血清中Betacellulin表达的变化以及此变化是否可作为肝损伤的预后指标。方法利用对乙酰氨基酚(APAP)灌胃野生型昆明鼠诱导急性肝损伤模型,利用酶联免疫吸附法(ELISA)和实时定量PCR(qPCR)法分别检测不同发病时间点小鼠血清和肝细胞中Betacellulin的水平。结果急性药物性肝损伤小鼠随着发病时间变长,血清内Betacellulin水平逐渐升高。结论发病一定时间后的急性药物性肝损伤小鼠血清Betacellulin明显升高(与诱导发病前相比),与Betacellulin在肝细胞表达变化相一致,提示其可作为急性药物性肝损伤预后的一个标志物。