三氧化二砷与化疗药物联合对急性白血病原代细胞的抑制作用研究

目的为扩展三氧化二砷（As2O3）临床适应证提供实验依据。方法应用MTT法检测As2O3及As2O3。分别与柔红霉素（DNR）、阿糖胞苷（Ara-C）、三尖杉酯碱（H）和长春新碱（VCR）联合对12例初发急性早幼粒细胞白血病（APL）、23例初发急性非早幼粒细胞白血病（ANPL）和16例难治复发ANPL病人原代细胞的抑制作用。结果（1）0．5～6．0μmol／L的As2O3对初发及难治复发ANPL细胞具有明显抑制作用，且该抑制作用在两组间差异无显著性（P〉0．05）。（2）As2O3与Ara-C、H和VCR的抑制作用无相关性，r分别为0．279、0．276和0．204（P值均〉0.05）；与DNR有相关性，r=0．432（P〈0．05）。（3）As2O3分别与DNR、Ara-C、H和VCR联用，对多数患者的抑制作用呈协同及相加作用，当As2O3分别与DNR、VCR联用时，其抑制作用明显大于单用化疗药物（P〈0.05）。结论临床可达到浓度的As2O3对ANPL原代细胞具有明显的抑制作用；As2O3与Ara-C、H及VCR无交叉耐药性，与DNR有部分交叉耐药性；As2O3与DNR、VCR等组成新的化疗方案，治疗初发及难治复发ANPL患者具有一定的实验基础。

小分子靶向药物治疗急性髓系白血病的研究现状和展望

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤。联合化疗即使是高剂量联合化疗和造血干细胞移植也不能显著改善AML的预后,特别是高危患者。近年来,随着对AML细胞和分子遗传学、白血病干细胞(LSC)和细胞信号途径等方面的深入研究,新的小分子靶向药物不断涌现。一些小分子靶向药物治疗难治、复发或老年AML已取得令人鼓舞的效果,但是单用小分子靶向药物治疗其完全缓解(CR)率不高。因此,应重视开展小分子靶向药物治疗AML的临床研究。

MAOP方案治疗初治成人急性淋巴细胞白血病的疗效分析

目的:探讨MAOP方案治疗初治成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效及特点。方法:比较分别用MAOP方案和DOLP方案治疗的36例和32例初治ALL的缓解率及白细胞和血小板减少情况。结果:MAOP方案组29例达完全缓解(CR率为80.6%),2例达部分缓解(PR率为5.6%);总有效率为86.1%。该化疗方案的不良反应主要表现为不同程度的骨髓抑制、消化道症状以及轻度肝功能异常等,无严重不可逆的脏器功能损害发生。与DOLP方案组比较,完全缓解率差异无统计学意义(P>0.05),但在白细胞和血小板减少平均持续时间方面要短(P<0.05)。结论:MAOP方案诱导治疗初治成人急性淋巴细胞白血病,具有缓解率高、骨髓抑制时间短、患者耐受性好等优点,可作为诱导缓解成人急性淋巴细胞白血病的备选方案之一。

地西他滨联合小剂量HAG方案治疗老年急性髓系白血病疗效研究

目的:观察国产地西他滨联合小剂量HAG方案治疗老年急性髓系白血病的疗效及不良反应。方法:回顾性分析我中心2014年4月至2016年12月收治的80例老年急性髓系白血病患者的临床资料,依据用药方法不同分成观察组和对照组,观察组采用国产地西他滨联合小剂量HAG方案治疗,对照组采用传统MA方案治疗。观察两组患者的疗效及不良反应发生情况。结果:观察组患者接受国产地西他滨联合小剂量HAG方案治疗后的完全缓解率及部分缓解率均显著高于对照组(P<0.05);化疗后粒细胞缺乏时间以及肺部感染发生率明显低于对照组(P<0.05);两组化疗方案所致肝肾毒性、消化道反应等非血液学不良反应均可耐受,无统计学差异(P>0.05)。结论:国产地西他滨联合小剂量HAG方案治疗老年急性髓系白血病有效率较高,不良反应较轻,安全性高,临床值得推广。

表没食子儿茶素没食子酸酯对急性酒精中毒小鼠神经行为学改变的影响

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对急性酒精中毒小鼠神经行为学变化及血醇浓度的影响。方法昆明种小鼠随机分为6组,正常组、模型组、EGCG25、75、225mg/kg三个剂量组、阳性药组(葛根胶囊180mg/kg)。给药组灌胃给予相应药物,模型组给予等量生理盐水,0.5h后,按5g/kg灌胃市售56%(v/v)二锅头酒,在0.25、0.5、0.75、1、2h时分别检测各组小鼠神经行为学指标(自主活动、Morris水迷宫、转棒实验)及血醇浓度。结果与模型组比,EGCG75、225mg/kg剂量组在0.25～1h自主活动次数降低,在0.75～2h乙醇小鼠的平衡失调有显著缓解,在0.5～1h血醇浓度降低,EGCG225mg/kg剂量组显著改善乙醇小鼠的空间辨别能力。结论 EGCG可降低血醇浓度,抑制乙醇小鼠中枢神经系统的兴奋性,改善乙醇所致的小鼠空间辨别障碍及共济失调现象。

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病过程中高白细胞血症和维甲酸综合征的特点

目的:为明确三氧化二砷(亚砷酸,ATO)在初治和全反式维甲酸(all trans retinoicacid,AT RA)治疗后复发的急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocyticleukemia,APL)的诱导缓解时,引起高白细胞血症(leukocytosis)和维甲酸综合征(reti noicacidsyndrome,RAS)的发生规律。方法:初治和复发的APL共30例,ATO10mg/d进行诱导缓解治疗。结果:30例患者中23例(77%)达到完全缓解,达到缓解平均时间37.1d。发生高白细胞血症有14例(47%),出现高白细胞血症平均时间为12.9d,发生高白细胞血症患者的白细胞平均基础值为3.1×109L-1,未发生高白细胞血症患者的白细胞平均基础值为2.6×109L-1,两者差异有统计学意义,z=-2.635,P=0.008,所有患者均未采用细胞毒药物治疗,白细胞均恢复至正常水平。RAS有9例(30%),发生RAS的平均时间为13.9d,发生RAS患者的白细胞平均基础值为3.6×109L-1,未发生RAS患者的白细胞平均基础值为2.6×109L-1,z=-1.909,P=0.046,无1例因RAS死亡。结论:ATO对初治和复发的APL诱导缓解安全有效,ATO诱导APL缓解时引起的高白细胞血症及RAS与白细胞基础水平有关,在诱导缓解过程中发生的RAS与高白细胞血症有一定相关性。高白细胞血症可以通过继续应用ATO逐渐恢复。

护理干预对小儿急性白血病30例化疗后口腔溃疡的影响

急性白血病是小儿时期最常见的恶性肿瘤之一。随着化疗强度的增加,小儿急性白血病的缓解率明显提高,患儿无病生存时间显著延长,然而其感染却日渐增多,其中口腔感染是急性白血病患儿化疗中常见并发症之一。

急性髓系白血病耐药机制的研究进展

急性髓系白血病(AML)是一类常见的严重危害人类健康的造血系统恶性肿瘤,常规化疗的长期生存并不理想,特别是高危患者预后差。对化疗耐药是AML难治、复发的主要原因之一,其机制复杂,为多因素作用的结果。文中从ABC转运蛋白介导的多药耐药、细胞凋亡耐受以及FLT3突变3个方面对AML的主要耐药机制及其研究进展进行综述。

高三尖杉酯碱对人急性髓系白血病干细胞的杀伤作用

目的:观察高三尖杉酯碱(HHT)对人急性髓系白血病(AML)干细胞的杀伤作用,探讨其分子学机制。方法:用流式细胞仪(FACS)分析AML细胞株白细胞干细胞(LSC)的表型特征,用MTT法检测HHT对具有LSC特征的KG-1细胞的生长抑制作用,用FACS观察HHT对CD34+CD38-CD96+的KG-1细胞数量的影响,Western blot法检测药物处理后Caspase途径和凋亡相关蛋白的改变。结果:KG-1和Kasumi-1细胞CD34+CD38-CD96+分别为69%和26.7%,U937细胞不表达CD96。HHT能显著抑制KG-1细胞的生长,并呈剂量依赖性(r2=0.9971,P<0.05)。48 h的半数抑制浓度为16.9 ng/ml。HHT作用KG-1细胞后,CD34+CD38-CD96+细胞的比例从63.6%下降到17.1%。HHT能显著激活Caspase-3、Caspase-9和PARP,抑制磷酸化Akt和Bcl-2的表达。结论:HHT能显著抑制人AML细胞KG-1的增殖,减少CD34+CD38-CD96+白血病干细胞数量;对Akt活性和Bcl-2的调控可能是其重要的作用机制。

小剂量HA方案化疗老年急性髓系白血病疗效观察

目的:探讨由小剂量高三尖杉脂碱(Har)和阿糖胞苷(Ara-C)组成HA化疗方案,在老年急性髓系白血病(AML)治疗中的疗效。方法:对19例60岁及以上AML患者,采用Har1~2mg/d,第1~14d,Ara-C 25~50mg/d,第1~14d,静脉滴注,间隔21~28d再行第2疗程化疗。结果:19例中完全缓解(CR)10例,部分缓解(PR)4例,未缓解(NR)5例,不良反应主要为骨髓抑制和粒细胞缺乏所致的感染,无早期死亡病例。结论:小剂量HA方案可诱导白血病细胞分化和促进凋亡,对不能耐受标准剂量化疗的老年人AML患者,具有一定优势,既可减少标准剂量化疗所致的化疗相关性死亡,又可在一定程度上延长患者的生存期。

塞来昔布诱导急性早幼粒细胞白血病细胞株MR2凋亡及机制的研究

目的:探讨塞来昔布诱导急性早幼粒细胞白血病细胞株MR2细胞凋亡作用及其可能机制。方法:应用MTT法分析塞来昔布对细胞增殖的影响;琼脂糖凝胶电泳进行DNA片段化分析;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;PCR检测融合基因PML/RARα和凋亡相关基因Survivin表达;免疫印迹检测caspase-3、9和PARP蛋白表达。结果:MTT示塞来昔布对MR2细胞具有明显的增殖抑制作用,并具有时间和剂量依赖性。琼脂糖凝胶电泳见DNA片段化,形成典型梯状条带。流式细胞仪检测发现塞来昔布处理24 h后,随着作用浓度增加,MR2细胞早期凋亡率从5.06%增至36.1%,细胞内Survivin表达降低而PML/RARα无明显变化。同时伴有caspase-3、9和PARP蛋白的激活。结论:塞来昔布能够通过诱导凋亡抑制MR2细胞增殖,其机制可能与抑制Survivin表达有关,但与融合基因PML/RARα无明显关系。

乌苯美司联合化疗治疗难治或复发性急性非淋巴细胞白血病临床观察

【目的】观察乌苯美司与化疗联合治疗难治或复发性急性非淋巴细胞白血病临床疗效及不良反应。【方法】将24例难治或复发性急性非淋巴细胞白血病患者分为两组，每组12例。治疗组接受含乌苯美司的联合治疗方案，有效者继续服药6～10个月；对照组单用普通联合化疗方案。【结果】治疗组7例达到完全缓解，1例为部分缓解，完全缓解率58．33％，总有效率66．67％。追踪观察1年，7例完全缓解者仅2例在6月个左右复发，且未见明显药物不良反应；对照组4例达到完全缓解，3例为部分缓解，完全缓解率33．33％，总有效率58．33％。追踪观察1年，4例完全缓解者均在1～6个月复发。【结论】乌苯美司能提高化疗药物对急性非淋巴细胞白血病的疗效，延长患者无疾病进展生存期，药物毒性低，值得推广与化疗药物联合应用。

大黄芒硝对老年重症急性胰腺炎患者胃肠功能及APACHEⅡ评分的影响研究

目的:探讨中药大黄芒硝对老年重症急性胰腺炎(SAP)的胃肠功能及APACHEⅡ评分的影响分析。方法:收集老年SAP患者40例,将其分为常规治疗组(抗感染、抑制炎症反应、抑酸抑酶、持续床旁血液净化、无创或有创呼吸机辅助通气等综合治疗)20例和大黄芒硝治疗组(常规治疗基础上给予大黄10g鼻饲,3次/d,同时按生大黄粉∶芒硝1∶4比例混匀装入缝制布袋中外敷上腹部)20例,比较两组胃肠功能恢复情况,以及前后急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ评分)。结果:大黄芒硝治疗组胃肠功能恢复较快,与常规治疗组比较,腹痛腹胀缓解时间、肠鸣音恢复正常时间、发病后首次排便时间较早[(2.60±1.12)、(4.00±1.07)、(1.93±0.70)d],差异有统计学意义(P<0.05);大黄芒硝治疗组,治疗3d、7d后与治疗前比较评分值明显下降[(21.53±2.32)、(16.33±2.12)、(13.53±1.96)分],差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中药大黄芒硝可通过多种作用机制早期减轻老年SAP炎症反应,减轻肠壁水肿,增加胃肠蠕动,缩短治疗疗程。

地西他滨联合半量CAG治疗复发难治性急性髓细胞白血病的疗效分析

[目的]探讨地西他滨联合半量阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒系集落刺激因子(CAG)方案治疗复发难治性急性髓细胞白血病(AML)的疗效.[方法]回顾性分析2012年2～10月在本院血液科接受地西他滨治疗的7例复发难治AML患者的临床资料,评价其疗效和不良反应.[结果]完全缓解患者3例,部分缓解患者2例,无效患者2例,总有效率为71.4％(5/7)；血液学不良反应发生率为100％,感染发生率为71.4％(5/7),轻度肝功能损伤率42.9％(3/7),无严重出血、恶心呕吐不良反应.[结论]地西他滨联合半量CAG可有效治疗复发难治性急性髓细胞白血病,虽然血液学不良反应较重,感染的发生率较高,但患者基本上可耐受,给予相应抗炎及支持治疗可得到有效控制.

急性髓系白血病化疗后重组白介素-11应用临床观察

目的:探讨化疗后骨髓抑制期应用重组白介素-11的疗效。方法:将急性髓系白血病患者随机分成两组:对照组采用单纯化疗,治疗组采用化疗联合重组白介素-11治疗,观察外周血三系细胞的动态变化,包括最低值及恢复时间,观察各组出血情况,计算所需输注血小板的患者比例。结果:治疗组疗效优于对照组,治疗组血象恢复较快,血小板最低值较高,出血发生率较低,所需输注血小板的患者比例较低。结论:重组白介素-11与化疗联合能有效促进血小板生成,从而减轻出血。

吡柔比星与米托蒽醌治疗初治急性髓性白血病疗效对比分析

【目的】比较吡柔比星(pirarubicin,THP)联合阿糖胞苷(cytarabine,Ara-c)(TA组)和米托蒽醌(mitoxantrone,MIT)联合阿糖胞苷(MA组)治疗初治急性髓性白血病的疗效与不良反应。【方法】用随机研究的方法将初治76例急性髓性白血病患者分为TA组(40例)和MA组(36例)治疗,观察两组的疗效及不良反应。【结果】TA组与MA组的完全缓解率分别为82.5%、80.6%,1疗程完全缓解率分别为70.0%、66.7%,总有效率分别为87.5%、86.2%,差异均无统计学意义(P>0.05)。MA组患者化疗后严重骨髓抑制(Ⅳ度)的发生率为80.6%高于TA组的57.5%(P<0.05);骨髓抑制期发热及肺部感染的发生率分别为69.4%、27.7%亦高于TA组的42.5%、10%(P<0.05)。MA组心电图异常的发生率为16.6%高于TA组的2.5%(P<0.05)。TA组脱发的发生率为12.5%明显低于MA组的38.9%(P<0.01),且程度较低。【结论】对初治的急性髓性白血病,THP为主的联合化疗方案和MIT为主的联合化疗方案均可取得满意的疗效。与MA方案相比,TA方案的毒副作用较低。

CAG方案治疗老年急性髓系白血病疗效观察

[目的]观察阿糖胞苷、阿克拉霉素、粒细胞集落刺激因子（CAG）方案治疗老年急性髓系白血病（AML）的疗效和不良反应.[方法]用CAG方案治疗老年急性髓系白血病19例,继发于骨髓增生异常综合征（MDS）5例,AML 14例.有效者接受第二疗程治疗,每两周做一次评估.[结果]临床总有效13例（68.42%）.完全缓解6例（31.58%）,其中MDS 1例,AML 5例.部分缓解7例（36.84%）,其中MDS 3例,AML 4例.大部分患者出现了可以耐受的轻微不良反应,主要表现为骨髓抑制.[结论]CAG方案治疗老年ALM安全有效,不良反应小.

组蛋白去乙酰化抑制剂SBHA对急性髓细胞白血病细胞的杀伤作用

目的:观察组蛋白去乙酰化抑制剂suberic bishydroxamate(SBHA)对人急性髓系白血病(AML)细胞株的杀伤作用。方法:将不同浓度的SBHA分别作用于对数生长期的AML细胞24 h,MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用流式细胞术(FACS)检测细胞凋亡率,Western blot法检测药物处理后Caspase途径和凋亡相关蛋白的改变。结果:SBHA能显著抑制AML细胞株U937、KG-1及Kasumi-1细胞的生长。AnnexinV-PI双标记法及FACS分析结果证实,SBHA能显著诱导白血病细胞的凋亡,激活Caspase-3、Caspase-9、Caspase-8,下调抗凋亡蛋白Bcl-2及Bcl-xl的表达,下调Survivin、XIAP及cIAP的表达。结论:组蛋白去乙酰化抑制剂SBHA能显著抑制人AML细胞株的增殖、促进其凋亡,对凋亡相关蛋白的调控是其作用机制之一。