急性髓系白血病M2b型分子生物学特征的鉴定

目的 :研究急性髓系白血病 (AML) M2 b细胞遗传学和分子生物学特征 ,探讨 AML- M2 b与 t(8;2 1)白血病的关系。方法 :应用 G显带技术分析染色体核型 ,用 RT- PCR法检测 AML 1/ MTG8融合基因转录本并进行微量残留白血病检测 ,采用 Southern Blot技术检测 AML 1及 MTG8基因重排。结果 :86 .1% (31/ 36例 )的 AML -M2 b具有 t(8;2 1) ,13.9% (5 / 36例 )无 t(8;2 1)。在 AML- M2 b中 ,AML1/ MTG8融合基因转录本的检出率为10 0 % (44 / 44例 ) ,其中包括 5例无 t(8;2 1)的病例 ,AML1基因和 MTG8基因的重排检出率分别为 81.8%和71.0 %。 13例完全缓解 (CR)的 AML- M2 b中 12例可检出 AML1/ MTG8融合基因转录本。结论 :AML- M2 b与国际上的 t(8;2 1)白血病所指为同一疾病实体 ,AML 1/ ETO融合基因是这种疾病的基因标志 ,AML - M2 b可分为 t(8;2 1) (+) AML 1/ ETO(+) AML - M2 b和 t(8;2 1) (- ) AML 1/ ETO(+) AML - M2 b。经化疗获 CR的 AML - M2 b仍可检出微量残留白血病细胞。

环腺苷酸拟似物8-CPT-cAMP诱导M2b型急性髓系白血病细胞系Kasumi-1细胞分化的研究

为了解环腺苷酸拟似物8-对氯苯硫基环腺苷酸(8-CPT-cAMP)对M2b型急性髓系白血病(AML-M2b)细胞的作用,以AML-M2b细胞株Kasumi-1细胞为模型,通过观察细胞生长、形态、表面分化抗原、细胞周期分布以及对四氮唑蓝的还原能力的改变,研究8-CPT-cAMP对Kasumi-1细胞增殖及分化的影响,并应用半定量RT-PCR和Western blot检测药物处理前后Kasumi-1细胞内AML1-ETO融合蛋白的变化。结果发现,8-CPT-cAMP(200μmol/L)可明显抑制Kasumi-1细胞增殖而促使细胞趋向分化,但这种分化不是典型的完全终末性分化,8-CPT-cAMP对Kasu-mi-1细胞内AML1-ETO融合基因及其编码蛋白的表达无显著影响。结论:8-CPT-cAMP对AML-M2b细胞具有诱导分化效应。

RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性急性髓系白血病M2型预后的影响因素分析

目的 分析影响RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性的急性髓系白血病M2型(AML-M2)患者的预后因素。方法 回顾性分析阜阳市人民医院2016年10月至2022年8月收治102例AML-M2患者临床资料,将其中64例RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性患者设为阳性组,将38例RUNX1-RUNX1T1融合基因阴性患者设为阴性组,比较两组临床资料。采用Kaplan-Meier法,log-rank检验分析出对RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性患者总生存时间(OS)、无复发生存时间(RFS)有影响的因素,并应用Cox回归模型进一步分析影响预后的相关因素。结果 在RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性的AML-M2患者预后因素分析中,单因素结果显示,CD19阳性、诱导治疗后MRD下降>3个对数级、治疗后融合基因转阴是影响患者OS预后良好的因素(P<0.05),诱导治疗后MRD下降>3个对数级、融合基因转阴是影响患者RFS预后良好的因素(P<0.05);而白细胞≥20×109/L,C-Kit D816突变是影响患者OS和RFS预后不良的因素(P<0.05)。多因素生存分析显示,白细胞计数≥20×109/L、C-Kit D816突变、MRD下降>3个对数级、融合基因转阴是影响患者OS的影响因素;C-Kit D816突变、融合基因转阴是影响患者RFS的影响因素。结论 白细胞计数、C-Kit D816突变、MRD下降>3个对数级、融合基因转阴是影响RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性AML-M2患者预后的因素。

急性髓系白血病靶向治疗药物的研究进展

急性髓系白血病(AML)是最具侵袭性的成人白血病,大量的临床前和临床研究推动了美国食品药品监督管理局逐步批准了数种适用于AML的靶向药物。然而,大多数患者的预后仍然不佳,而且常因耐药突变克隆导致疾病复发。因此,临床上仍需要进一步研究新的靶向药物,或提出创新性的、更为合理的用药方案。本文综述了包括B淋巴细胞瘤-2基因抑制剂、异柠檬酸脱氢酶抑制剂、FMS样酪氨酸激酶3抑制剂和TP53抑制剂药物的临床研究进展,并简述这些药物在AML治疗中的地位及作用,为未来治疗方案制订的精准化、个体化提供思路。

HAG和HA方案治疗老年初诊急性髓系细胞白血病M2型疗效对比

目的对比分析HAG和HA方案治疗老年初诊急性髓系细胞白血病部分分化(M2)型疗效。方法 94例老年初诊急性髓系细胞白血病M2型患者根据随机分组法分为A组(n=47)和B组(n=47)。A组采用HAG方案治疗,B组采用HA方案治疗。2组患者均于2个疗程后评价疗效、生存时间及不良反应。结果A组总有效率明显高于B组,差异有统计学意义(χ~2=3.898 6,P<0.05);A组中位生存时间明显长于B组,差异有统计学意义(t=23.270 2,P<0.05);A组白细胞最低值和中性粒细胞最低值明显高于B组,差异有统计学意义(P<0.05);A组中性粒细胞缺乏持续时间明显短于B组,差异有统计学意义(P<0.05);A组非血液学不良反应发生率明显低于B组,差异有统计学意义(χ~2=4.039 3,P<0.05)。结论老年初诊急性髓系细胞白血病M2型患者应用HAG方案治疗效果明显优于HA方案。

FoxM1靶向调控bcl-2促进急性髓系白血病发生

目的:探讨叉头框蛋白M1(Fox M1)及其调控的原癌基因B细胞白血病/淋巴瘤-2(bcl-2)在急性髓系白血病(AML)发生中的作用。方法:RT-q PCR和免疫荧光方法检测17例AML初诊患者、17例治疗后达完全缓解(CR)患者、17例难治复发(RR)患者和15例正常骨髓标本中Fox M1的m RNA和蛋白表达;转染Fox M1 si RNA和对照si RNA至白血病HL60细胞和K562细胞,观察Fox M1对细胞生长和克隆形成的影响,流式细胞术检测Fox M1对凋亡的影响,RT-q PCR和Western blot法检测Fox M1对Bcl-2表达的影响,双萤光素酶活性实验检测Fox M1是否可以靶向作用于bcl-2启动子区域进而影响Bcl-2的表达。结果:AML初诊患者骨髓标本的Fox M1表达较正常对照显著升高,CR患者的Fox M1表达较初诊组降低,RR组的Fox M1表达较初诊组进一步升高。转染Fox M1 si RNA沉默HL60细胞和K562细胞的Fox M1表达后,细胞生长速率显著下降,细胞克隆形成能力显著降低,细胞凋亡率显著升高,bcl-2表达降低,Fox M1可靶向调控bcl-2。结论:初步证实Fox M1可通过靶向调控bcl-2促进AML发生发展,干扰Fox M1表达可抑制细胞增殖并促进细胞凋亡,提示Fox M1是治疗AML的潜在靶标。

伴[t(2;13)(q37;q12),t(8;21)(q22;q22)]特殊染色体易位的M2型急性髓系白血病1例报告

随着儿童白血病诊疗技术的不断提高,尤其是细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子遗传学分型的应用,发现越来越多的白血病患儿有着其自身的细胞遗传学和分子生物学特点。t（8;21）（q22;q22）异位是急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）中最常见的染色体异常之一,在分子水平上,位于8q22的ETO基因与位于21q22的AML1基因发生融合,

188例急性髓系白血病M2型患者的临床特征及预后分析

目的:总结急性髓系白血病M2型(acute myeloid leukemia-type M2,AML-M2)患者的临床及实验室特征资料并分析影响预后的因素。方法:通过回顾性分析本血液病研究中心收治的188例急性髓系白血病M2型患者外周血、骨髓象、免疫表型、细胞遗传学及分子生物学等方面的特点,分析影响其总体生存(OS)、无事件生存(PFS)的相关因素。结果:在188例M2患者中,伴有t(8;21)的染色体核型异常占37%(70/188),染色体核型正常患者占41%(77/188),其他异常占22%(41/188);免疫分型的表达以髓系干祖细胞抗原CD117(96.1%)、CD34(81.6%)和HLA-DR(55.9%)及髓系相关抗原CD13(90.5%)、CD33(89.4%)多见。部分患者中伴有淋系分化抗原的表达,CD19阳性表达率最高(29.6%),其次为CD7(28.5%)。最常见的伴随基因突变为FLT3突变(30.2%);186例M2患者的单因素分析显示,初诊时年龄≤50、不伴有髓外浸润、伴淋系抗原表达、NPM-1(-)、CEBPA双突变(+)及做过HSCT在OS、PFS上均有明显优势(P<0.05);多因素分析显示,初诊时年龄≤50、不伴有髓外浸润、伴淋系抗原CD19表达、伴CEBPA双突变的患者在OS、PFS上均有明显优势(P<0.05),核型仅对OS有影响(P<0.05),NPM-1(+)仅对PFS有影响(P<0.05)。对70例伴t(8;21)异常患者的生存分析中,单因素分析提示,伴c-Kit基因突变是OS、PFS的不良因素(P<0.05)。结论:伴有不同核型异常的M2患者之间,其临床及实验室特点有所不同;预后分析提示t(8;21)异常核型对总生存率有影响,初诊时年龄≤50、髓外浸润、伴淋系抗原CD19表达、伴CEBPA双突变同样为影响预后的主要因素。

急性髓系白血病M2型的临床特征及预后因素分析

目的探讨急性髓系白血病M2型(AML-M2)的临床特点及预后影响因素。方法收集本院2013年1月-2017年12月住院治疗128例AML-M2患者临床资料,分析其临床特征并用COX回归进行预后因素的单因素和多因素分析。结果128例患者中位年龄43(13-70)岁,男性63例,女性65。90%以上表达CDl3、CD33、CD34、CD117等表面抗原,CD19+(14.4%),CD56+(8.8%)。核型正常患者71例,t(8;21)患者52例,其中单纯t(8;21)患者25例,伴附加染色体异常27例,主要为性染色体的缺失(-X/-Y)。分子学检测提示,FLT3-ITD、c-Kit、NPM1、CEBPA基因突变分别占11.6%、10.4%、15.1%、20.9%。首次诱导治疗缓解率(CR),IA方案优于DA方案,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析示:女性、不伴附加染色体异常、中大剂量阿糖胞苷≥3次、行HSCT的患者在OS、PFS上均有优势(P<0.05)。多因素分析示:中大剂量阿糖胞苷疗程数≥3次的患者在OS、PFS上明显优于中大剂量阿糖胞苷<3次的患者(P<0.05)。结论本中心患者的总体CR率为92.2%,IA组的总体完全缓解率优于DA组(P=0.036)。中大剂量阿糖胞苷疗程数≥3次是预后良好因素,伴附加染色体异常的预后不良因素,造血干细胞移植可使患者获得更好的长期疗效。

染色体核型分析联合荧光原位杂交技术对儿童急性髓系白血病M2的诊疗意义

目的探讨染色体核型分析联合荧光原位杂交(FISH)检测在儿童急性髓系白血病M2中的诊疗意义。方法选择25例AML-M2儿童骨髓标本应用染色体G显带进行核型分析,并同时应用荧光原位杂交技术(FISH)检测AML1/ETO融合基因。结果在25例AML-M2儿童中,核型分析检出t(8;21)染色体易位17例(68%),包括除典型t(8;21)及其它染色体异常,如复杂易位、缺失、额外染色体等,核型正常5例(20%),其中4例为复诊儿童,3例(12%)标本因细胞生长不良,制片质量差,无法分析;25例AML-M2儿童同时做FISH,检出阳性20例(80%),包括17例t(8;21)及3例无分裂相的标本,4例复诊儿童均为阴性,检出信号异常1例(4%),但无阳性改变。结论急性髓系白血病M2患儿特异性t(8;21)/AML1-ETO融合基因阳性改变较易检出,FISH技术检测患儿易位的敏感性较高于染色体核型分析。FISH检测不仅可以提示融合基因是否阳性,也可提示特定基因是否异常。染色体核型分析可同时提示相关染色体是否易位及其余染色体有无畸变。因此,两种分析方法联合应用可多方面提示AML-M2儿童的疾病信息,在AML-M2的诊治及预后中具有重要的应用价值。

儿童急性髓性白血病M2型AML1/ETO融合mRNA检测及其临床意义

目的 研究AML1/ETO融合mRNA在儿童急性髓性白血病M2型中的表达及其对残留白血病监测及预后的指导意义。方法 通过逆转录酶 /聚合酶链反应 (RT PCR)方法扩增M2型患者的AML1/ETO融合mRNA ,并结合临床资料综合分析。结果 3 6例AMLM2中 2 7例AML1/ETO融合基因阳性 ,占 75 %;RT PCR方法阳性率明显高于染色体分析 ;AML1/ETO融合基因阳性病人缓解率 ( 74 %)高于阴性病人 ( 5 6%) ;通过AML1/ETO融合mRNA的检测可监测体内残留白血病情况 ,AML1/ETO阳性病人经治疗后转阴并持续阴性者预后好 ;而持续阳性者预后差 ;由阴性转阳性者可预示复发。结论 RT PCR检测AML1/ETO融合mRNA为更敏感的细胞遗传学诊断方法 ,定期检查可以监测体内微小残留白血病 ,为治疗、预后判断提供了有效手段。

霍奇金淋巴瘤并发急性髓系白血病M2a 1例

患者女,59岁,农民,浙江青田籍,既往体健。患者3年前（2008年2月27日）因＂发现左颈部肿块1年＂在我院普外科诊治,查浅表淋巴结B超：左颈部探及多枚肿大淋巴结,大者34cm×28cm,左腋下探及多枚肿大淋巴结,大者23cm×25cm。行左颈部淋巴结活检,

急性髓系白血病患者PTEN、miR-195、BCL-2的表达及临床意义

目的探讨人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白的基因(PTEN)、microRNA-195(miR-195)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(BCL-2)等基因的表达在急性髓系白血病(AML)患者中的临床意义。方法选取咸阳市中心医院2017年1月至2018年11月间收治的60例AML患者作为研究对象,根据病情情况分为初发组(40例)、复发组(8例)、缓解组(12例),并选择60例体检健康成年人作对照组,采用RT-PCR检测两组受检者骨髓中PTEN、miR-195、BCL-2的mRNA及蛋白表达水平,并分析三者的表达与AML的关系。结果RT-PCR结果显示,初发组患者骨髓单个核细胞中PTEN mRNA、miR-195 mRNA表达量分别为4.25±1.11、1.07±0.23,复发组患者分别为2.91±0.77、0.96±0.21,复发组的PTEN mRNA、miR-195 mRNA表达量低于初发组,且均低于缓解组患者的10.53±2.63、3.85±1.14及对照组的10.76±2.62、3.93±0.88,差异均具有统计学意义(P<0.05);初发组患者的骨髓单个核细胞中的BCL-2 mRNA表达量为9.08±2.08,复发组患者为9.40±2.56,复发组的BCL-2 mRNA表达量高于初发组,且均高于缓解组患者的3.68±1.03及对照组的3.24±0.76,差异均具有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示,PTEN、miR-195的表达与AML呈负相关(r=-0.694、-0.735,P<0.01),而BCL-2 mRNA的表达与AML呈正相关(r=0.747,P<0.01)。结论PTEN、miR-195在AML中表达量低,而BCL-2在AML中表达量高,三者的表达均可作为AML的发生、发展的预测指标,且PTEN、miR-195的表达与AML呈负相关,而BCL-2的表达与AML呈正相关,表明靶向调控PTEN、miR-195,从而抑制BCL-2表达,可作为新的AML基因治疗靶点。

体重指数和血小板分布宽度在成人急性髓系白血病M2型患者预后中的意义

目的探讨体重指数(BMI)、血小板分布宽度(PDW)对成人急性髓系白血病M2型(AML-M2)患者预后的影响。方法回顾性分析2012年1月~2019年6月徐州医科大学附属医院收治的254例AML-M2型患者的临床资料。根据BMI将患者分为正常体重组(BMI<24.0kg/m^(2),体重过轻和正常)、超重组(24.0kg/m^(2)≤BMI<28.0kg/m^(2))和肥胖组(BMI≥28.0kg/m^(2)),根据PDW分为低PDW组和高PDW组,比较各组患者临床指标的差异,并采用Kaplan-Meier方法和COX回归模型评价BMI和PDW的预后评估价值。结果多因素生存分析显示,24.0kg/m^(2)≤BMI<28.0kg/m^(2)(RFS:P=0.022,OS:P=0.019)、BMI≥28.0kg/m^(2)(RFS:P=0.006,OS:P=0.005)、PDW≥13.10(OS:P=0.024)是影响患者预后的独立危险因素。结论较高BMI和PDW的成人AML-M2型患者的预后差,BMI和PDW可能为成人AML-M2型患者潜在的预后标志物。

急性髓性白血病M2型化疗期合并双侧卵巢子宫内膜异位囊肿1例

1病例报告 患者,28岁,以确诊急性髓性白血病M2型[伴t（8;21）]3月余,发现双侧附件肿物1周,于2009年3月27日入我院。3个月前（妊娠19周）出现面色苍白、心悸、乏力,无明显头晕、大汗,视物黑矇,

CYP2B6基因多态性与成年人急性髓系白血病易感性的相关性

目的探讨CYP2B6基因多态性与成年人急性髓系白血病(AML)易感性的相关性。方法选取87例首次确诊AML的患者作为AML组,191例健康体检者作为对照组,运用Sanger测序法对CYP2B6785A>G与516G>T两个单核苷酸多态性位点进行基因分型。结果CYP2B6785A>G位点在显性模型下(AG+GG vs.AA,P<0.05,OR=5.34,95%CI:4.05~7.04)和携带等位基因G(G vs.A,P<0.05,OR=2.22,95%CI:1.46~3.37)均会增加患AML的风险。CYP2B6516G>T位点在显性模型下(GT+TT vs.GG:P>0.05,OR=0.70,95%CI:0.41~1.19)和携带等位基因T(G vs.T,P>0.05,OR=0.73,95%CI:0.47~1.15)均与AML患病风险无关。结论CYP2B6785A>G位点携带等位基因G可能会增加AML患病风险。

急性髓系白血病M3型合并脑出血患者的护理

目的探讨急性髓系白血病M3型合并脑出血患者的护理方法及效果。方法研究对象为40例急性髓系白血病M3型合并脑出血患者,分为两组,20例给予常规护理者作为对照组,20例给予综合护理者作为试验组。对比两组护理效果。结果试验组中护理满意率为90.00%,并发症率为10.00%;对照组中护理满意率为75.00%,并发症率为30.00%;差异有统计学意义(P<0.05)。护理后,试验组焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分明显低于对照组,具有统计学意义(P<0.05)。结论在急性髓系白血病M3型合并脑出血患者中给予综合护理干预,能够取得满意效果,显著改善患者症状,促使护理满意率的提高,减少并发症的发生。

葫芦素B靶向CIP2A介导的C-KIT信号抑制t(8;21)急性髓系白血病细胞增殖并诱导其凋亡

目的:本文旨在探讨中药活性成分葫芦素B(cucurbitacin B,CuB)抑制急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的作用及机制。方法:Western blot、QPCR检测蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)在AML细胞中的表达水平;CCK-8及台盼蓝拒染法检测CuB对AML细胞增殖的抑制作用;DAPI染色和流式细胞术检测CuB对kasumi-1细胞凋亡的影响;Western blot检测CuB对kasumi-1细胞中CIP2A表达及凋亡蛋白表达的影响;QPCR检测CuB对CIP2A基因转录的影响;PP2A活性试剂盒检测CuB对Kasumi-1细胞中PP2A活性的影响;Western blot检测C-KIT及其下游信号分子的变化;CuB与PP2A抑制剂冈田酸(Okadaic acid,OA)共处理细胞检测CuB抑制C-KIT是否与PP2A活性的再激活有关。结果:CIP2A在t(8;21)AML中高表达并与AML预后不良显著相关。CuB可以显著抑制kasumi-1细胞增殖并诱导其发生caspase依赖性的细胞凋亡,该作用机制可能与CIP2A/PP2A/C-KIT信号通路有关。结论:CuB通过抑制AML细胞中CIP2A的表达并重激活PP2A,使C-KIT及其下游信号失活,进而抑制AML细胞增殖并诱导其凋亡。

伴Y染色体缺失的t(8;21)急性髓系白血病2例

在急性髓系白血病（AML）中，t（8；21）（q22；q22）是一种常见的非随机的染色体异常，这种异常主要见于急性髓细胞白血病部分分化型（AML-M2），约占AML-M2b的90．0％。在未分化型（M1）、早幼粒细胞白血病（M3）、粒-单核细胞白血病（M4）等AML其他亚型及慢性髓系白血病（CML）、骨髓增生异常综合征（MDS）和真性红细胞增多症（PV）患者中也偶见。