WONCA研究论文摘要汇编——新型急性髓细胞样白血病成人患者基因组和表观基因图谱

背景导致急性髓细胞样白血病(AML)的诸多基因突变尚未明确。突变模式与表观遗传学表型的关系尚不清楚。方法研究者对200例临床解释为新型AML的成人患者的基因组进行了分析,采用全基因组测序(50例)或全外显子测序(150例),并且采用RNA、小分子RNA测序和DNA甲基化分析。结果 AML基因组突变数量较其他成人癌症突变数量少,平均仅13个基因发生突变。在这些基因中平均有5个基因发生多次突变,有23个基因发生显著突变,另有237个基因在≥2个标本中发生突变。几乎所有标本至少有一处非同义突变发生在几乎确认和癌症发生相关的九大类基因中的一类,包括转录因子融合(18%)、基因编码核磷蛋白(NPM1)(27%)、肿瘤抑制基因(16%)、DNA甲基化相关基因(44%)、信号通路基因(59%)、染色体-修饰基因(30%)、髓细胞转录因子基因(22%)、粘连蛋白复合物基因(13%)及剪接体复合物基因(14%)。相互协同及排斥模式表明几种基因和类别间有较强的生物学联系。结论研究者在几乎所有AML样本中识别出至少1个具有潜在驱动作用的突变,并且发现复杂的遗传事件相互作用与个别AML患者发病有关。本研究数据可广泛用于今后对AML发病机制、分级和危险分层的进一步调查中。

高血糖与急性髓细胞样白血病死亡率增加相关

俄亥俄州立大学的Naeem Ali博士及其同事在他们于7月1日的《癌症》（Cancer，2007；10：98-102．）中报道，高血糖可以使急性髓细胞样白血病（AML）患者的住院死亡发生率增加近40％。即使是轻度高血糖患者，死亡率也增加。杂志上的研究中指出，死亡率的增加只部分地由脓毒症引起。

急性髓细胞样白血病中PXK的表达及临床意义

含PX结构域的丝氨酸/苏氨酸激酶基因(PXK)是一种多组织广谱表达的基因,在免疫相关疾病中发挥了重要作用。本研究的目的是通过多个数据库中的多个生物信息学方法分析PXK与急性髓细胞样白血病(AML)发生发展的相关性。利用UALCAN数据库在线分析PXK在AML不同亚型中的表达情况;利用LinkedOmics网站分析PXK表达水平与AML临床病理特征的相关性;利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析PXK在AML中mRNA的表达情况,并评估PXK在AML中对生存率的影响;利用String和GEPIA数据库分析PXK互作蛋白网络及表达相关性;利用quanTIseq算法分析PXK基因与肿瘤浸润免疫细胞相关性;利用“xCell”R包分析PXK基因表达水平与多个免疫检查点表达相关性;利用Metascape数据库对PXK及其共表达基因进行功能富集分析,并预测其生物学功能。结果显示,PXK在多种癌症肿瘤组织中较正常组织高表达,在AML中的表达水平显著上调,并对AML患者的各临床病理特征、生存率及预后产生影响,但高表达PXK的AML患者预后较好。PXK在AML组织中高表达,并与AML的发生发展密切相关,可能是AML诊断、治疗效果及预后评估的重要指标之一。

快速进展的伴浆细胞样树突细胞分化急性髓系白血病1例

源自浆细胞样树突细胞(plasmacytoid dendritic cells,PDCs)的肿瘤原主要有与髓样肿瘤相关的成熟PDC增殖和母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm,BPDCN),均由PDC克隆演变,均为罕见病,BPDCN更具侵袭性。《Leukemia》最新分类把原与髓样肿瘤相关的成熟PDC增殖疾病即原急性髓系白血病(AML)伴PDC增生修订为伴浆细胞样树突细胞分化AML(暂定)[1]。

FDA授予Sunesis公司的急性髓细胞样白血病治疗药物voreloxin罕见病药物身份

FDA授予Sunesis公司的voreloxin罕见病药物身份。本品是抗癌药物喹诺酮的衍生物，用于治疗急性髓细胞样白血病（AML）。Sunesis公司目前正在新诊断的，很有可能对诱导性标准化疗无效的老年AML患者中进行代号为REVEAL-1的Ⅱ期临床试验。

miR-181b-5p通过靶向结合PAX9促进人急性髓细胞性白血病细胞增殖并诱导其凋亡

目的 探究miR-181b-5p通过靶向结合配对盒基因9(PAX9)对急性髓细胞性白血病(AML)细胞增殖和凋亡的影响。方法 分别用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库和肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库分析AML患者中PAX9的表达水平和预后的关系。在Kasumi-1细胞和AML5细胞中转染空载体(Vector组)或PAX9(PAX9组),CCK-8法检测细胞的增殖活性,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,Western blot法检测细胞周期蛋白依赖激酶2(CDK2)和细胞周期蛋白B1(CCNB1)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、 Bcl2相关X蛋白(BAX)的表达。生物信息学分析预测PAX9靶作用的微小RNA(miRNA)、荧光素酶报告系统验证其靶向作用,实时定量PCR检测PAX9 mRNA水平,Western blot法检测PAX9蛋白表达。在Kasumi-1细胞和AML5细胞中转染miR-NC(miR-NC组)或miR-181b-5p(miR-181b-5p组),在miR-181b-5p组细胞中进一步转染PAX9(miR-181b-5p联合PAX9组),采用前述方法分别检测细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡。结果 GEPIA和TCGA数据库显示AML患者PAX9呈低表达趋势并与患者不良预后相关。在Kasumi-1、 AML5细胞中,与Vector组相比,PAX9组细胞增殖活力、 S期细胞百分比、 CDK2、 CCNB1和Bcl2蛋白表达降低,G0/G1期细胞百分比、细胞凋亡率、 BAX蛋白表达升高。双荧光素酶报告基因验证PAX9是miR-181b-5p的靶基因。与miR-NC组相比,miR-181b-5p组细胞增殖活力、 S期细胞百分比、 CDK2、 CCNB1和Bcl2蛋白表达升高,G0/G1期细胞百分比、细胞凋亡率、 BAX蛋白表达降低。与miR-181b-5p组相比,miR-181b-5p联合PAX9组细胞增殖活力、 S期细胞百分比、 CDK2、 CCNB1和Bcl2蛋白表达降低,G0/G1期细胞百分比、细胞凋亡、 BAX蛋白表达升高。结论 miR-181b-5p靶向抑制PAX9表达促进AML细胞增殖、延缓细胞凋亡。

AML的特异性白血病干细胞标志物

斯坦福大学医学院的Irving L．Weissman博士及其同事在6月18日的《美国科学院院刊》（PNAS Early Edition，2007；doi：10.1073／pnas.0704271104．）上的一项报告，CD96是人急性髓细胞样白血病（AML）的白血病干细胞的一种细胞表面特异性标志物，可能成为一种治疗靶标。

老年女性乳腺癌治疗后发生白血病的风险增加

德克萨斯大学M．D．癌症中心的Sharon H．Giordano博士及其同事于9月1日的《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol，2007；25：3871—3876．）上报道新研究结果显示，接受辅助化疗的老年乳腺癌患者，与未接受这种治疗的匹配对照相比，有较小的但是显著的发生急性髓细胞样白血病（AML）的风险升高。

烯二炔类高效抗肿瘤抗生素Calicheamicin的研究进展

烯二炔类抗生素是由放线菌产生的一类高活性抗肿瘤化合物,因其具有烯二炔环这一独特结构以及很强的抗肿瘤活性而备受人们的关注。其中,针对抗生素calicheamicin(CLM)的研究较为全面,并已用于临床治疗。本文对CLM的发现、结构特点与作用机制、单克隆抗体-CLM偶联物的临床疗效及毒副作用、CLM的化学修饰与合成作简要综述。

基于鳄梨开发的新药有望击退白血病

肉质丰厚、柔软滑腻的鳄梨（又称牛油果）不仅是一种营养价值很高的水果，它当中的一种分子还能有效的治疗一种癌症。据美国《医学快报》6月15日报道，加拿大滑铁卢大学药学院的保罗·斯帕尼奥洛教授发现：鳄梨中含有的一种脂质能够对抗急性髓细胞样白血病（AML），因为这种脂质能够靶向这种疾病的根源（白血病干细胞）。

临诊应对：与移植相关的骨量丢失

病例 一例35岁女性被诊断为急性髓细胞样白血病，接受了大剂量化疗和全身照射治疗。因计划对该病例进行异体骨髓移植，故转至本院进一步评估病情。患者过去无重大疾病，自大剂量化疗开始后出现闭经。患者自幼即有饮食中钙摄入不足（800mg／日），其母有骨质疏松症。体格检查除贫血和轻度皮下血肿外，其他基本正常。