CD19 CAR-T细胞治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病儿童及青少年患者的疗效及安全性

目的探讨CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗对于儿童及青少年难治/复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年6月至2021年3月接受CD19 CAR-T治疗的<25岁难治/复发B-ALL患者的临床资料,评估该疗法的疗效及安全性。结果共纳入64例难治/复发B-ALL患者,男35例、女29例,中位年龄8.5(1.0~17.0)岁。CD 19 CAR-T回输后1个月进行短期疗效评估,64例患者均获得完全缓解(CR)/完全缓解兼部分血细胞计数缓解(CRi),其中有62例患者达骨髓微小残留病灶(MRD)阴性。细胞因子释放综合征(CRS)及免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率分别为78.1%及23.4%。共22例患者复发,中位复发时间10.1个月,4年总生存(OS)率为(66.0±6.0)%,4年无白血病生存(LFS)率为(63.0±6.0)%。长期随访结果显示桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的LFS和OS率均优于未桥接移植患者(4年LFS率:81.8%±6.2%对24.0%±9.8%,4年OS率:81.4%±5.9%对44.4%±11.2%;均P<0.01)。结论CD 19 CAR-T可有效治疗难治/复发B-ALL,输注后桥接allo-HSCT能进一步改善患者的长期生存情况。

急性B淋巴细胞白血病儿童乳酸脱氢酶、前白蛋白及二者比值与化疗早期疗效的相关性

目的:探讨急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿乳酸脱氢酶(LDH)、前白蛋白(PA)及二者比值(LPR)与化疗早期疗效的相关性。方法:选取2020年5月至2022年5月我院收治的B-ALL患儿126例,观察患儿初诊时(化疗前,T0)、化疗第3 d(T1)、化疗第33 d(T2)的LDH、PA水平及LPR值。按照化疗第33 d微小残留病比例,将患儿分为疗效良好组(n=94)和疗效不良组(n=32),采用logistic回归分析化疗早期疗效的影响因素。结果:T1时患儿LDH及LPR低于T0,且T2低于T1(P<0.05);T2时PA高于T1(P<0.05)。临床危险度为高危、T0-WBC≥100×10~9/L、T0及T2时的LPR较高是患儿化疗早期疗效不良的危险因素(P<0.05)。结论:化疗后,B-ALL患儿LDH及LPR呈逐渐下降趋势,PA呈逐渐上升趋势,LPR与患儿化疗早期疗效具有相关性。

新发胚系TP53突变致Li-Fraumeni综合征相关急性B淋巴细胞白血病1例

患者男性,13岁。因持续性腰背部疼痛伴有间断性牙龈出血及鼻出血半个月于2020年10月就诊于潍坊市人民医院。血常规:白细胞(WBC)3.99×10^(9)/L,血红蛋白(HGB)101 g/L,血小板(PLT)55×10^(9)/L,C反应蛋白(CRP)138.3 mg/L。实验室检查:腹部彩超示肝左叶前后径8.0 cm,肝右叶斜径16.1 cm;脾大,20.4 cm×5.8 cm。骨髓形态:原始幼稚淋巴细胞占61%,外周血原始幼稚淋巴细胞占17%。免疫分型:异常B淋巴细胞占有核细胞的14.7%,普通型急性B淋巴细胞白血病(acute B lymphoblastic leukemia,BALL)。骨髓染色体:46,XY[7]。

来那度胺致多发性骨髓瘤继发第二原发肿瘤急性B淋巴细胞白血病1例报道并文献复习

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞肿瘤的一种类型,是以恶性浆细胞在骨髓克隆性增殖为特征的疾病,导致贫血和相关的血细胞减少、低丙种球蛋白血症、溶骨性骨病、高钙血症和肾功能不全。近年来新药的广泛应用,延长了MM患者的生存期,提高了随访率,但使远期并发症相对增多,其中第二原发肿瘤已经成为新的临床难题。本文报道1例来那度胺致MM继发第二原发肿瘤急性B淋巴细胞白血病患者,停止服用来那度胺4个月后完全缓解,并进行相关文献复习。

CAR-T细胞治疗老年急性B淋巴细胞白血病的临床研究

目的 探讨CAR-T细胞疗法治疗老年急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的安全性和有效性。方法 回顾性分析2020年5月—2022年12月苏州大学附属第一医院收治的接受CAR-T治疗的21例老年急性B淋巴细胞白血病患者的临床及随访资料,探讨CAR-T的有效性及安全性。结果 21例老年B-ALL患者CAR-T治疗后细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS),中性粒细胞减少症和中性粒细胞缺乏症发生率分别为:38.1%(8/21),42.9%(9/21)和28.6%(6/21);与CAR-T回输前相比,CAR-T后一周白细胞绝对计数无显著差异,一个月后显著升高(P<0.001),中性粒细胞计数在CAR-T后一周和一个月均无显著差异(P>0.05),C反应蛋白在CAR-T后7天显著升高,30天后显著降低(-3 d vs 7 d,P=0.007;30 d vs 7 d,P=0.000 6);首次输注CAR-T后完全缓解率(complete remission,CR)为85.7%(18/21),中位随访时间为17个月;CAR-T后无进展生存率(progression-free survival,PFS)为81.0%,与性别、CAR-T细胞类型、费城染色体、高肿瘤负荷、桥接造血干细胞移植(HSCT)、治疗次数、LDH值以及血小板计数均无相关性(P>0.05),中位PFS为13个月;R/R B-ALL患者CAR-T治疗后CR率为75%(6/8),PFS率为67.5%,中位PFS时间为12个月;回输CAR-T后复发时间平均为10.2个月。结论 CAR-T细胞疗法用于治疗老年B-ALL患者具有较好的缓解率,为预后差的老年B-ALL患者提供有潜能的治疗手段。

穿心莲内酯对急性B淋巴细胞白血病L1210细胞的凋亡诱导作用研究

目的探究穿心莲内酯(Andrographolide,AND)对急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphocytic leukemia,B-ALL)细胞L1210增殖和凋亡的影响。方法体外培养L1210细胞,取对数生长期的细胞,采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测AND对L1210细胞活力的影响;Wright-Giemsa染色法观察AND对L1210细胞形态及数量的影响;JC-1染色观察经AND处理后细胞线粒体膜电位的变化;Western blot法检测经AND处理后细胞PI3K、AKT蛋白表达水平。结果AND在一定时间及浓度内能显著降低L1210细胞活力;Wright-Giemsa染色结果显示,细胞经AND作用24 h后,细胞缩小、染色变深且数量明显减少;JC-1染色结果显示,随着AND浓度增大,线粒体膜电位降低,绿色荧光增强;Western blot结果显示,AND可下调PI3K、AKT蛋白表达。结论AND能抑制B-ALL细胞L1210的增殖并诱导其凋亡,其分子机制与PI3K/AKT通路有关。

儿童急性B淋巴细胞白血病合并化疗诱导周围神经病变的临床特点及预后分析

目的总结急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿发生化疗诱导的周围神经病变(CIPN)特征,探讨CIPN发生及预后的危险因素。方法回顾性分析2020年6月至2023年12月苏州大学附属儿童医院血液肿瘤科29病区收治的接受化疗并已结束化疗6个月的60例B-ALL患儿的临床资料。结果B-ALL合并CIPN共37例,CIPN发生率为61.7%;发病年龄增加是儿童发生CIPN的危险因素[OR=1.209,95%CI(1.023~1.428),P=0.026];感觉神经功能障碍发生率(78.4%)最高;肌电图检查提示B-ALL合并CIPN为具有一定可逆性的多发性周围神经源性损害;化疗各阶段中在诱导期出现CIPN的有13例(35.1%),占比最高;结束化疗后6个月CIPN好转率67.6%,发病年龄[OR=2.418,95%CI(0.212~2.106),P=0.018]及CIPN严重程度[OR=203.394,95%CI(2.29~18065.04),P=0.02]为CIPN患儿预后的危险因素,发病年龄越大、CIPN严重程度越高,预后较差。结论B-ALL患儿合并CIPN为可逆性多发性周围神经损害,CIPN的发生及转归可能与患儿的个体差异有关。

急性B淋巴细胞白血病BCL-2抑制剂耐药细胞系的构建及耐药机制研究

目的:利用急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞系RS4;11构建对BCL-2抑制剂耐药的耐药细胞系,并探讨其可能的耐药机制。方法:采用BCL-2抑制剂navitoclax和venetoclax小剂量低浓度递增的方法间歇诱导RS4;11细胞系,构建RS4;11/Nav和RS4;11/Ven耐药细胞系,通过MTT法检测不同药物浓度下细胞的存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,转录组测序技术(RNA-seq)检测RS4;11耐药细胞系和亲本细胞系中的差异表达基因(DEGs),RRT-PCR检测耐药细胞系与亲本细胞系中差异表达基因的mRNA表达水平,Western blot检测耐药细胞系和亲本细胞系中BCL-2家族抗凋亡蛋白的表达水平。结果:成功构建了对BCL-2抑制剂耐药的耐药细胞系RS4;11/Nav和RS4;11/Ven,RS4;11/Nav对navitoclax的耐药指数为328.655±47.377,RS4;11/Ven对venetoclax的耐药指数为2 894.027±300.311。流式细胞术检测细胞凋亡发现,相比耐药细胞系,RS4;11亲本细胞系明显被BCL-2抑制剂抑制,而耐药细胞系的凋亡率基本未受药物的影响。Western blot检测结果表明,BCL-2家族抗凋亡蛋白在耐药细胞系中的表达无明显增多。RNA-seq、RT-PCR和Western blot检测发现EP300在耐药细胞系中的表达较亲本细胞系明显增高(P<0.05)。结论:小剂量低浓度递增间歇诱导法可成功构建对BCL-2抑制剂耐药的B-ALL细胞系,并且其耐药机制可能与EP300的表达上调有关。

免疫治疗在复发/难治性急性B淋巴细胞白血病中的应用

免疫治疗作为一种新兴的治疗方法,被证实能够改善复发/难治性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的预后,具有良好的应用前景。其中,嵌合抗原受体修饰的T细胞免疫疗法(CAR-T)和单克隆抗体免疫疗法显示出巨大的应用潜力,多款药物已被批准上市。本文对上述两种疗法治疗复发/难治性B-ALL的临床应用情况进行归纳总结,得出CAR-T是一种个体化免疫疗法,理想靶标的选择是其发挥作用的重要环节,目前其临床研究中理想的靶点包括CD19、CD22、CD19/CD22;单克隆抗体主要包括博纳吐单抗和奥加伊妥珠单抗,其对复发/难治性B-ALL显示出良好的疗效。免疫治疗比常规化疗显示出更优异的治疗效果,拓宽了复发/难治性B-ALL治疗方案的选择面。

慢性粒细胞白血病急变为急性B淋巴细胞白血病1例并文献复习

酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)作为治疗慢性粒细胞白血病(CML)的靶向药物能阻止疾病的进展,延长患者的生存期,给多数患者带来新生。但是一部分TKI治疗有效的患者,仍然向急变期进展。本文报告一例CML急变为急性B淋巴细胞白血病的病例,并复习相关文献以提高对CML急变的认识。

Blinatumomab治疗不同年龄段新诊断急性B淋巴细胞白血病的研究进展

近年来,鉴于Blinatumomab在治疗难治/复发性(relapsed/refractory,R/R)急性B淋巴细胞白血病(B cell-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)及微小残留病变(minimal residual disease,MRD)阳性B-ALL中的良好效果,各国学者对其在B-ALL早期治疗中的作用开展了广泛研究,Blinatumomab作为儿童B-ALL患者巩固治疗或强化化疗的替代治疗有堪比标准化疗的疗效;其作为早期巩固治疗或联合化疗/靶向治疗,可显著改善成人B-ALL患者预后,尤其是Blinatumomab联用第3代酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs),可减少费城染色体阳性(philadelphia chromosome-positive,Ph+)B-ALL患者对异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)的依赖;对于老年患者,Blinatumomab较化疗更为温和、安全及有效;KMT2A重排婴儿B-ALL尚无有效疗法,现有研究初步证实,Blinatumomab有望在此类患者的治疗中取得突破进展。本文对Blinatumomab在新诊断B-ALL中的研究进展进行综述。

CD5^(+)急性B淋巴细胞白血病和急性髓系白血病各1例报道

CD5通常在T细胞上强表达,在B细胞上有一小群弱表达。一般情况下,CD5的异常表达与疾病预后相关。本研究报道2例CD5异常表达的急性白血病病例:1例CD5^(+)急性B淋巴细胞白血病(B-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)和1例CD5^(+)急性髓系白血病(acutemyeloid leukemia,AML),临床少见,需要与多种疾病鉴别。

博纳吐单抗治疗成人复发/难治Ph阴性急性B淋巴细胞白血病临床研究

目的:探讨CD19/CD3双抗体博纳吐单抗(blinatumomab)治疗成人难治和复发性Ph阴性急性B淋巴细胞白血病(RR-B-ALL)的疗效及安全性。方法:共10例成人R/R B-ALL患者接受博纳吐单抗治疗,每治疗周期用药28 d,停14 d。第1个周期的d 1-7 d剂量为9μg/d,如无不良反应,d 8-28剂量为28μg/d。从第2个周期开始,每日剂量均为28μg。观察治疗后白血病缓解情况、生存期(EFS和OS)及不良反应。结果:可评价疗效患者9例,4例在1个疗程后获得CR,1例在2个疗程后获CR,总缓解率为55.6%(5/9例),中位EFS为4(1-12)个月,中位OS为6(2-44)个月。10例患者中9例出现不同程度的发热;血清IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ等细胞因子水平发现不同程度升高;2例患者分别因神经毒性和CRS中断治疗1周后恢复用药;1例患者因3级CRS停药并死于热带念珠菌血症。结论:博纳吐单抗用于治疗复发/难治性B-ALL患者获得较好的缓解率,但缓解期维持时间较短。药物相关不良反应主要为CRS和神经毒性,细胞因子IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ可以作为监测CRS的指标。该双特异性单克隆抗体为R/R-ALL患者异基因造血干细胞移植提供了机会。

2例急性B淋巴细胞白血病合并侵袭性真菌病儿童应用贝林妥欧单抗桥接治疗分析

该文报道2例接受贝林妥欧单抗桥接治疗的急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)合并侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)患儿。病例1为4个月女婴,化疗期间反复高热伴肢体肌力下降,血培养及外周血、支气管肺泡灌洗液、脑脊液二代测序(next-generation sequencing,NGS)均阴性,但胸部CT和头颅MRI可见明显感染灶。病例2为2岁男性患儿,化疗期间反复高热伴多部位炎性包块,外周血及包块脓液NGS均检出热带念珠菌,血培养及影像学检查未见明显异常。2例患儿经抗真菌和贝林妥欧单抗治疗后症状、体征及影像学表现明显好转,并且B-ALL处于持续缓解状态。该报道表明,B-ALL合并IFD患儿接受贝林妥欧单抗桥接治疗可在免疫抑制合并严重真菌感染时重建免疫系统并控制原发病。

嵌合抗原受体T细胞治疗成人复发/难治急性B淋巴细胞白血病的长期疗效分析

目的:评价嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)序贯治疗复发/难治成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的长期疗效。方法:收集接受CAR19/22 T细胞序贯治疗的35例复发/难治B-ALL成人患者的临床资料。统计分析其CAR-T疗效、不良反应和转归,应用Kaplan-Meier法分析患者总生存率和无进展生存率的特征。随访截至2023年2月28日。结果:所有患者的CAR-T治疗总反应率为77.1%(27/35),中位总生存期为12.2(0.3~59.5)个月,中位无进展生存期为7.5(0.3~57.3)个月。治疗无反应组患者回输前均伴高肿瘤负荷和高危遗传学/分子学异常,其总生存期和无进展生存期显著低于有反应组(P均<0.0001)。27例(77.1%)携带高危遗传学异常患者的总生存期(P=0.0344)和无进展生存期(P=0.0244)显著低于低危组。回输后细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的发生率分别为91.4%(32/35)和17.1%(6/35)。10例(28.6%)CAR-T治疗后复发患者的CD19/CD22表达仍为双阳性(2例CD19弱表达)。结论:CAR19/22 T细胞序贯治疗能有效降低抗原逃逸复发率,不良反应可控。伴高肿瘤负荷或高危遗传学异常的患者预后不佳,回输前降低肿瘤负荷、回输后予以积极抗炎治疗以及长期病情监测有助于改善其预后。此外,回输2年后处于存活状态患者的长期生存率可能更好。

MXRA7基因对急性B淋巴细胞白血病REH细胞功能的影响

目的:发掘基质重塑相关7(MXRA7)基因与急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的关联,并探究MXRA7对B-ALL细胞系REH细胞生物学功能的影响。方法:通过Blood Spot数据库检索并分析MXRA7在血液疾病中的表达情况。应用Real-time q PCR检测B-ALL细胞株697、REH细胞中MXRA7的表达水平;采用慢病毒介导的sh RNA干扰技术敲低REH细胞中MXRA7的表达,通过CCK-8实验检测细胞增殖、PI染色检测细胞周期、Annexin V和7-AAD流式染色检测细胞凋亡、Western blot检测凋亡通路相关蛋白的表达。结果:数据库分析显示MXRA7在B-ALL患者中高表达,Real-time q PCR结果表明MXRA7在细胞株697、REH细胞中也存在较高表达;敲低MXRA7后REH细胞增殖能力降低,且细胞G_(0)/G_(1)期比例升高;阿糖胞苷处理后,敲低MXRA7的REH细胞凋亡比例升高,且Caspase-3及Caspase-9活化水平升高。结论:敲低MXRA7可通过抑制REH细胞增殖、增加REH细胞对阿糖胞苷的敏感性等来减弱REH细胞的恶性程度。这些结果提示MXRA7可能成为B-ALL治疗的潜在靶点。

微量残留病监测在ETV6/RUNX1阴性和阳性急性B淋巴细胞白血病患儿预后中的意义

目的探讨微量残留病(MRD)监测在ETV6/RUNX1融合基因阴性、阳性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿预后中的意义。方法收集2018年1月—2021年6月郑州大学附属儿童医院234例B-ALL患儿临床资料,其中ETV6/RUNX1融合基因阳性78例(阳性组)、阴性156例(阴性组)。比较阳性组和阴性组无复发生存期(RFS)差异;统计2个组诱导化疗第15天、第33天和巩固治疗开始前(第12周)MRD检测结果,分别记为MRD1、MRD2、MRD3;分析2个组组内MRD1、MRD2、MRD3在B-ALL患儿预后中的意义。结果与阴性组比较,阳性组RFS延长(P=0.029)。在阴性组内,MRD1阴性和阳性患儿RFS差异无统计学意义(P>0.05);MRD2、MRD3阴性患儿RFS均长于MRD2、MRD3阳性患儿(P<0.05);MRD3阳性是B-ALL患儿预后的独立影响因素(比值比值为=3.678,95%可信区间为1.254~10.785,P=0.018)。在阳性组内。MRD1、MRD2阴性和阳性患儿RFS差异无统计学意义(P>0.05);MRD3阴性患儿RFS长于MRD3阳性患儿;多因素分析结果显示,MRD3阳性并非患儿RFS的独立影响因素(P>0.05)。结论监测MRD对ETV6/RUNX1融合基因阴性B-ALL患儿预后的意义更大,建议持续监测;对于ETV6/RUNX1融合基因阳性患儿,MRD监测意义较弱,临床可根据实际情况决定是否采用。

儿童急性B淋巴细胞白血病的优化治疗

儿童急性淋巴细胞白血病约占整体儿童白血病的75%,其中,急性B淋巴细胞白血病占儿童急性淋巴细胞白血病的80%以上。半个世纪以来,利用新技术不断发现新的分子生物靶标并用于精准的疾病预后分层,儿童急性淋巴细胞白血病的5年总生存率逐年提高。随着对远期生活质量的关注日益增强,儿童急性B淋巴细胞白血病的治疗从诱导治疗到维持治疗强度在不断优化,包括髓外白血病治疗去除放疗也有尝试,并获得成功。优化治疗的实现也得益于免疫学、分子生物学相关新技术的发展、规范化临床队列及与之相应的生物样本库建立。该文对近年来精准分层的实施及急性B淋巴细胞白血病降低强度优化治疗的相关研究进行梳理总结,为临床医生提供参考。

CXCL16募集Th17细胞分泌IL-17A抗急性B淋巴细胞白血病细胞凋亡的实验研究

目的探讨辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)对急性B淋巴细胞白血病(B cell-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)进展的影响及可能的作用机制。方法构建B-ALL小鼠模型。采用流式细胞术检测B-ALL小鼠外周血、骨髓、脾脏和淋巴结Th17细胞的比例。进一步通过细胞因子芯片分析B-ALL小鼠外周血细胞因子的表达情况,采用ELISA验证B-ALL小鼠外周血细胞IL-17A的表达。Th17细胞与白血病细胞共培养,通过流式细胞术检测Ki-67阳性细胞和B-ALL细胞凋亡比例,分析B-All细胞对Th17细胞的招募作用;通过Westernblot检测凋亡相关蛋白的表达。通过体内人急性白血病小鼠模型评价Th17细胞通过分泌IL-17A促B-ALL进展。结果Th17细胞在B-ALL小鼠外周血(P<0.0001)、骨髓(P<0.0001)、脾脏(P<0.0001)和淋巴结(P<0.0001)中升高。IL-17A在B-ALL模型小鼠外周血中表达升高(P<0.0001),Th17细胞通过IL-17A促进B-All细胞增殖(P<0.0001),抑制其凋亡(P<0.0001)。B-All细胞通过CXCL16招募Th17细胞(P<0.0001)。体内动物实验结果表明,IL-17A处理显著增加了人急性白血病小鼠外周血、骨髓和脾脏中的白血病细胞比例,并缩短其生存时间。结论Th17细胞在B-ALL中比例升高,B-All细胞通过CXCL16招募Th17细胞,Th17细胞分泌IL-17A促B-All进展。

抗CD19嵌合抗原受体T细胞治疗儿童急性B淋巴细胞白血病的效果

目的:探讨抗CD19嵌合抗原受体T细胞(CD19-CAR-T细胞)治疗在儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中的临床价值。方法:回顾性分析2018年7月-2022年7月北京京都儿童医院收治的70例复发B-ALL的临床资料。根据治疗方法进行分组,采用阿糖胞苷、泼尼松联合VDLD(长春地辛、地塞米松、培门冬酶、伊达比星)诱导治疗的35例患儿为对照组,采用CD19-CAR-T细胞治疗的35例患儿为观察组。比较两组患儿血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白细胞介素-6(IL-6)水平、近期疗效评估结果、不良反应发生情况。结果:治疗前,两组TNF-α、IL-6水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组TNF-α、IL-6水平均较治疗前升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组TNF-α、IL-6水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组完全缓解率高于对照组(P<0.05)。两组患儿有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患儿不良反应以细胞因子释放综合征(CRS)相关症状为主,32例发热,1例低血压,1例神经毒性;对照组患儿不良反应以造血功能受抑、感染为主,3例肝脏毒副反应,2例神经毒性。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CD19-CAR-T细胞治疗复发B-ALL患儿的效果确切,可有效改善病情复发所致TNF-α、IL-6水平降低,不良反应类型以CRS相关症状为主,临床应用需警惕神经毒性与其他严重副作用。