无关供者骨髓移植中HLA-C_W基因与急性GVHD相关性的初探

目的探讨无关供者骨髓/外周血造血干细胞移植(BMT/PBSCT)后的急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生与供/受者HLA-CW等位基因匹配程度的相关性。方法选择HLA-A、B、DRBI相同、并业已进行BMT/PBSCT的无关供/受者对,采用PCR-SSP方法对供受者进行HLA-CW位点的高分辨基因定型,并收集移植后患者的临床资料,对HLA-CW基因与aGVHD的相关性进行回顾性分析。结果观察4例HLA-A、B、DRBI相同的移植患者,即急淋(ALL)患者1例、慢性髓细胞白血病(CML)患者2例、急性髓细胞白血病(AML)患者1例,HLA-CW等位基因完全相合、半相合和完全不相合的患者分别为1例、2例和1例,结果1例CML及1例AML患者中出现Ⅲ度aGVHD。结论无关供者骨髓/外周血造血干细胞移植中,供受者HLA-CW等位基因匹配程度对急性GVHD具有重要影响,并建议对HLA-CW基因进行常规检测。

异基因造血干细胞移植并发急性GVHD的特点分析

目的该研究对异基因造血干细胞移植并发急性GVHD的患者的临床特点进行分析,为临床治疗提供参考。方法整群选取该院2012年1月—2014年12月诊治的行异基因造血干细胞移植并发急性GVHD的患者20例进行研究,分析其HLA抗体的阳性率、移植后粒系和巨核系重建的时间、感染的发生率。以同期为发生急性GVHD的患者20例为对照组。结果发生急性GVHD的患者其HLA抗体的阳性率明显高于未发生急性GVHD的患者(P<0.05),其感染的发生率亦明显增高(P<0.05),发生急性GVHD的患者其例粒系及巨核系重建的时间稍长于未发生者,但无统计学意义(P>0.05)。结论异基因造血干细胞移植并发急性GVHD的患者其感染率明显增高,HLA抗体阳性率明显增高。

HLA三维结构匹配预测脐带血移植后急性GVHD

为探讨一种有效预测脐带血移植后急性移植物抗宿主疾病 (aGVHD)的方法 ,采用分子模拟技术对 2 5对已接受非亲缘脐带血移植并成功植入的血液病患者及其供者HLA A ,B ,DRB1分子的三维结构进行了模拟 ,并通过计算供受者不匹配的HLA分子间均方根差 (RMSD)及各差异位点的总RMSD ,将供受者之间不匹配HLA分子的结构差异转化为数字 ,根据量化差异分析预测非亲缘脐带血移植后aGVHD的发生和程度。 2 5名患者分为 3组 :第 1组为不发生aGVHD组 ,第 2组为aGVHDⅠ -Ⅱ组 ,第 3组为aGVHDⅢ -Ⅳ组。结果表明 :第 1组 8例 ,第 2组 13例 ,第 3组 4例。 3组供受者总RMSD值±标准差分别为 :0 .2 4± 0 .15 ,0 .2 5± 0 .14和 0 .4 7± 0 .2 2。第 3组的总RMSD值明显高于第 1和第 2组 (P <0 .0 5 )。结论 :采用HLA分子三维结构模拟匹配的方法 ,可以快速、简捷、准确地预测非亲缘脐带血移植后严重的aGVHD发生 ,为临床医生选择最佳脐血供者和避免严重的aGVHD的发生提供了理论依据 ,并对移植后免疫抑制药物的应用具有重要的指导意义。

急性GVHD的预防性治疗

异基因造血干细胞移植包括异基因骨髓移植(Allo-BMT)、异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)以及脐带血造血干细胞移植(CBT),是治愈血液系统恶性肿瘤和其它多种疾病的有效手段。但急慢性GVHD仍然是造血干细胞移植成功的主要障碍。GVHD的发生主要机制包括:①受者的预处理;②供者T淋巴细胞的激活;③效应细胞介导的GVHD。T细胞活化是GVHD的中心环节,通过应用免疫抑制剂及其它新的通过免疫耐受的诱导使异基因抗原反应性T细胞失活是预防GVHD的有效措施。

浅谈对进行异体骨髓移植术后发生急性GVHD的患者实施护理的方法

目的:探讨分析对进行异体骨髓移植术后发生急性GVHD(移植物抗宿主病)的患者实施护理的方法。方法:对2013年1月1日~2013年12月31日期间在我院接受异体骨髓移植术进行治疗且术后发生急性GVHD的19例患者的临床资料进行回顾性研究。我们对这19例患者均进行有针对性的护理。护理结束后,观察比较这些患者的治疗效果。结果:护理结束后,在这19例急性GVHD患者中,使用强的松进行治疗的9例患者其临床症状基本消失并痊愈出院,联合使用强的松和环孢菌素进行治疗的9例患者其临床症状有所好转,联合使用强的松和环孢菌素进行治疗的1例患者因合并间质性肺炎而死亡。这19例患者治疗的有效率为94.74%,死亡率为5.26%。结论:对进行异体骨髓移植术后发生急性GVHD的患者实施护理,可提高患者的生活质量,保证其治疗的效果及有个较好的预后。此护理方法值得在临床上推广应用。

异基因骨髓移植供者使用G CSF加速造血重建与降低重度急性GVHD发生率(英文)

目的 研究异基因骨髓移植供者应用G CSF对加速造血重建与减轻急性GVHD的影响及其生物学机制。方法 30例白血病异基因骨髓移植供者应用G CSF为研究组 ,采髓前供者接受格拉诺赛特 3- 4 μg·kg 1·d 1,共 7天。 15例供者采髓前未用G CSF为对照组。比较其促造血恢复和减轻急性重度GVHD的疗效。 5例供者使用G CSF前后进行了自身对比 ,观察G CSF对骨髓中造血祖细胞和淋巴细胞亚群的影响。结果 与对照组比较 ,供者使用G CSF后 ,在采集相同的骨髓量中含较多有核细胞、CFU GM及CD34+数。加速造血重建 ,粒细胞计数 >0 5× 10 9/L与血小板 >2 0× 10 9/L分别为 16 7± 3 2与 18 4± 3 0 (对照组是 2 2 5± 5 1与 2 6 3± 5 9天 ,P <0 0 1)。急性重度GVHD发生率低 ,急性Ⅱ Ⅳ度GVHD发生率 3 3% ,仅 1例出现Ⅱ度皮肤急性GVHD ,对照组急性Ⅱ Ⅳ度GVHD发生率 2 6 7% (P >0 0 5)。供者应用G CSF与未使用G CSF对照组比较 ,CD34+百分率和CFU GM增殖增加 (P <0 0 1) ,CD4 +减少 (P <0 0 5) ,CD8+增加 (P >0 0 5)。二组慢性GVHD与复发率比较无差异。结论 异基因骨髓移植供者G CSF可加速造血重建 ,而且能减轻重度急性GVHD ,供者应用G CSF倾向改善移植相关死亡率。

异基因造血干细胞移植治疗45例骨髓增生异常综合征临床及预后分析

目的:探讨接受异基因造血干细胞移植的骨髓增生异常综合征患者临床预后的相关因素。方法:回顾性分析2009年1月至2014年12月在我院接受异基因造血干细胞移植的45例骨髓增生异常综合征及其转化为急性髓系白血病患者的临床预后,预处理方案选择、供者来源、移植前化疗对预后的影响。结果:中位随访时间54.6(1-72.1)个月,45例患者4年累积生存率及无病生存率分别为77.1%和62.1%。清髓性预处理组、减低剂量预处理组3年累积生存率分别为69%和68.6%(HR=1.0,P=0.984),3年累积复发率分别为17.6%和33.3%(HR=3.389,P=0.162);HLA相合的非亲缘移植、亲缘移植患者100 d a GVHD累积发生率分别为38.6%和37%(HR=1.089,P=0.885),3年累积生存率为72.7%和70%(HR=0.952,P=0.942);26例RAEB-2和t-AM L患者中,未化疗组、化疗后达CR组2年累积生存率为66.7%和58.3%(HR=1.265,P=0.750);2年累积复发率为20.0%和12.5%(HR=0.417,P=0.477)。发生与未发生a GVHD患者1年累积生存率分别为61.1%和84.9%(HR=4.1,P=0.013),发生a GVHD患者较未发生a GVHD患者TRM风险增大(HR=15.0,P=0.011)。结论:减低预处理剂量并未降低MDS移植患者生存率,老年患者可从中获益,HLA相合的非亲缘移植与亲缘移植效果接近,移植前化疗不能延长生存。

移植物抗宿主病病人的护理

移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植的主要并发症和造成死亡的一个重要原因，是异基因造血干细胞移植后一种免疫反应性异常影响到多器官全身并发症。它是植活的供者造血干细胞中的T细胞损伤受者（宿主）组织而引起。分急性和慢性，一般100d或3个月以内发生的为急性GVHD，100d或3个月以后发生的为慢性GVHD，而在10d内发生的GVHD又称为超急性GVHD。

黄河教授团队研究项目荣获2015年国家科技进步二等奖

在儿童及35岁以下成人恶性肿瘤中，白血病等血液系统恶性疾病所致的死亡率位居第一。异基因造血干细胞移植是恶性血液病等70余种疾病的唯一根治手段，但全球最新数据显示，移植患者3年存活率仍徘徊在40％～50％。移植后复发、移植物抗宿主病和干细胞供者来源匮乏是目前全球移植领域最具有挑战和急需解决的难题。针对上述关键问题，浙江大学医学院黄河教授主持的“异基因造血干细胞移植关键技术创新与推广应用”项目历经十年系列研究，取得下列创新性成果：①阐明移植后复发新机制并建立防治新策略。首次提出并证明在移植后复发中存在关键功能基因突变和白血病细胞克隆演变，揭示免疫逃逸关键靶点；建立移植后复发的术前风险分层，针对中、高危患者创立预防与抢先治疗免疫干预技术；创建符合国情的慢性粒细胞白血病移植分层治疗新方案，有效减少移植后复发，74％患者实现治愈，避免终身服药。②创建移植物抗宿主病（ GVHD）预警与诊治新体系。团队率先在最大样本的中国移植患者中，系统性研究关键非人类白细胞抗原基因多态性与GVHD关系，首次揭示高风险基因型，创建适合中国人的GVHD 移植前风险分层体系；创建急性GVHD早期、无创性诊断新模式；创立适合中国人群的GVHD预防新方案，针对致死率极高的糖皮质激素耐药的重度急性GVHD采用细胞因子联合阻断治疗新方案。③建立造血干细胞来源及干细胞应用新技术。创立亲缘人类白细胞抗原半相合造血干细胞移植优化新方案，患者5年存活率达60畅8％；建立骨髓间充质干细胞（ MSC）临床应用技术平台，制备具有自主知识产权的人骨髓MSC特异性单克隆抗体，创立快速、高效富集MSC 技术体系，在此基础上建立骨髓MSC治疗慢性广泛型GVHD的细胞治疗方案。

1例半相合异基因外周血造血干细胞移植超急性移植物抗宿主病患者的观察及护理

移植物抗宿主病（graft versu host disease,GVHD）是异基因造血干细胞移植的主要并发症和死亡原因。它发病始于造血干细胞移植10d内，称为超急性GVHD，它的病情较凶险，死亡率极高。关于超急性GVHD的护理报道很少见。2007年3月我科收治1例半相合异基因外周血造血干细胞移植后第7天出现超急性GVHD，通过密切观察病情，合理治疗，积极护理，造血干细胞植活，现报道如下。

早期使用抗CD25单克隆抗体治疗耐糖皮质激素的急性移植物抗宿主病

造血干细胞移植是治疗血液系统恶性肿瘤的有效方法之一，移植物抗宿主病（GVHD）是造血干细胞移植后患者死亡的重要原因，采用大剂量糖皮质激素冲击是治疗急性GVHD的首选，但仍有60％患者激素治疗无效或耐药，而采用抗CD25单克隆抗体治疗急性GVHD，目前尚无统一标准，常常在其它二线治疗无效时才考虑使用。我们早期利用抗CD25单克隆抗体治疗耐激素的急性GVHD患者19例，报告如下。

双肺移植后急性移植物抗宿主病一例

急性移植物抗宿主病（GVHD）好发于异基因造血干细胞移植后。实体器官移植后急性GVHD比较少见，一般见于小肠移植及肝移植后，肺移植后发生急性GVHD相当罕见，至今仅见12例肺移植或心肺移植后出现GVHD的报道，其中2例经皮质激素治疗后存活。我国肺移植开展例数有限，文献中尚未见肺移植后GVHD的相关报道。2013年6月，我院有1例患者双肺移植后发生急性GVHD，现报告如下。

肝移植后急性移植物抗宿主病的治疗进展

移植物抗宿主病（GVHD）多见于异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）或小肠移植后,作为allo-HSCT的常见并发症,严重影响着移植后受者的疗效与预后[1].1988年,Burdick等[2]发现肝移植后GVHD,虽然其发生率低,仅1％～2％,然而由于缺乏特异性的诊断和治疗方法,死亡率可达80％以上[3].肝移植后GVHD的发生率较低,但死亡率高,受者多因合并严重感染或消化道大出血而死亡,临床疗效极差[4].根据发生时间,分为急性GVHD（移植后100 d以内）和慢性移植物抗宿主病（大于移植后100 d）[5].

英夫利昔单克隆抗体联合糖皮质激素初治急性移植物抗宿主病

移植物抗宿主病（graft—versus—hostdisease，GVHD）是异基因造血干细胞移植后严重的并发症，其中急性GVHD的发生率为20％-50％。糖皮质激素为急性GVHD的标准一线初治用药，但是约50％Ⅱ度以上的急性GVHD患者激素治疗无效。激素耐药型急性GVHD患者预后差，死亡率高达70％。研究表明TNF-α在GVHD发生的病理过程中起重要作用。英夫利昔单克隆抗体（infliximab）为抗TNF-α单克隆抗体，对游离型和跨模型TNF-α均具有高亲和力。

5例肝移植术后移植物抗宿主病的观察与护理

报告了5例肝移植术后移植物抗宿主病(GVHD)的观察与护理。回顾性分析了原位肝移植术后出现的发热、皮疹、消化道症状、骨髓抑制等症状,其中3例通过皮肤活检和外周血人类白细胞抗原(HLA)测定、聚合酶联反应-短串联重复序列(PCR-STR)检测确诊为急性GVHD,给予针对性治疗与对症护理。本组中4例死于感染、消化道出血、多器官功能障碍,1例自杀。认为肝移植术后GVHD的发生并非罕见,护理人员应加强对疾病的认识,做好症状观察,特别是早期表现的评估和分析,可能有助于改变GVHD的预后。

非血缘相关骨髓移植治疗重型地中海贫血的临床研究

目的为进一步拓展供髓源,探讨非血缘相关骨髓移植治疗重型地中海贫血(简称地贫)的可行性。方法9例地贫患儿进行了非血缘骨髓移植,其基因突变类型为地贫纯合子或双重杂合子,均确诊为重型β地贫。HLA高分辨配型全相合2例,1个亚型不合5例,2个亚型不合2例,6例红细胞血型不合。预处理为白消安16mg/kg,分4天口服;环磷酰胺200mg/kg,分4天静滴;抗人胸腺细胞免疫球蛋白30mg/kg,分3天静滴和氟达拉宾125mg/m2,分3天静滴。环孢素A和氨甲蝶呤预防移植物抗宿主病(graftversushostdisease,GVHD)。结果9例患儿均出现明显的过敏反应,1例有一过性低血压,皮肤急性GVHD7例,肝脏GVHD1例,肠道GVHD2例,慢性GVHD1例,高血压脑病1例,间质性肺炎2例。1例急性肺出血死亡。外周血中性粒细胞>0.5×109/L的时间为12～26天,WBC恢复正常的时间为23～110天,PLT于61～142天>50×109/L,Hb则于23～116天升至100g/L,最后一次输血时间为13～62天。PCR扩增短串联重复序列检测证实:8例患儿获得完全供体植入,1例未植入。随访6～24个月,7例原重型β地贫基因已消失,5例血型不合者已转成供者相同血型;7例患儿术后无需输血,Hb维持在110g/L以上。结论本组9例重型地贫的非血缘骨髓移植为国内首次尝试,初步证明非血缘骨髓移植根治重型地贫较安全可靠,为解决本病移植治疗的供髓源提供了新途径。

环孢素A预防移植物抗宿主病无效或不耐受换用他克莫司治疗的效果评价

他克莫司与CsA同属依赖钙调蛋白的磷酸酯酶抑制剂，在体外，他克莫司抑制T淋巴细胞的强度较CsA强100倍。当CsA预防allo-HSCT后GVHD无效或不耐受时，换用他克莫司治疗是否可以提高疗效和降低不良反应呢？2005年1月至2008年12月，我院接受allo—HSCT的92例受者常规采用CsA联合短程甲氨蝶呤预防GVHD，其中有39例因发生急性GVHD、慢性GVHD或CsA不耐受而换用他克莫司治疗，现对其疗效及安全性做一评价。

T细胞耗竭在诱导免疫耐受、预防移植物抗宿主病中的作用

异基因造血细胞移植(allo-HSCT)是一种治疗血液系统恶性肿瘤的有效方法,然而移植物抗宿主病(GVHD)显著影响移植疗效。急性GVHD是由于供者T细胞识别不匹配的宿主多态性组织相容性抗原,引起T细胞活化和增殖所造成的组织损伤,主要发生在皮肤、胃肠道和肝脏[1]。供者T细胞是介导GVHD的主要效应细胞,阻断或抑制T细胞活化,能减轻移植排斥反应或诱导耐受,使造血干细胞移植得到更广泛的应用。