慢性粒-单核细胞白血病合并免疫性血小板减少症1例

慢性粒-单核细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML)合并免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)十分罕见。该文报告1例采用维奈克拉联合瑞帕妥单抗(一种抗CD20单克隆抗体)及海曲泊帕治疗CMML合并ITP患者的临床资料。CMML和ITP的共存机制需要进一步明确。维奈克拉联合抗CD20单抗及血小板生成素受体激动剂可能是治疗该合并症的有效策略之一。

流式细胞分析在慢性粒-单核细胞白血病诊断中的价值探讨

慢性粒-单核细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML)是一种罕见的异质性血液系统恶性肿瘤,其重要特征之一是持续性单核细胞增多,这也是与其他疾病鉴别的关键,尤其需要与反应性单核细胞增多症进行鉴别。随着检验技术的不断进步以及对人类单核细胞亚群了解的增加,一些新的鉴别方法广泛应用,包括选取特定表面标志物、单核细胞亚群分型等方式。然而,通过流式细胞术选择特定表面标志物进行慢性粒-单核细胞白血病的诊断存在灵敏度低和特异性差的问题,而且至今尚未发现完全符合条件的表面标志物。对单核细胞亚群通过CD14/CD16分型定量,以单核细胞亚群占比进行慢性粒-单核细胞白血病的诊断与鉴别已经得到大量研究支持。但一些学者仍对这一方法在诊断中的准确性提出质疑,本文就该方面问题作一文献综述。

塞利尼索治疗急性粒单核细胞白血病移植后复发1例

急性髓系白血病(AML)是一种以未成熟髓系祖细胞积累为特征的多样化造血克隆性疾病,急性粒-单核细胞性白血病(AML-M4)是AML中的一种类型,由于病理机制尚未明确,当前对于AML-M4的治疗多为基于传统化疗为基础的综合治疗,难治/复发型AML-M4多预后不良。以新型抗癌靶点核输出蛋白(XPO1)为基础研发的XPO1抑制剂可通过与XPO1结合而选择性抑制肿瘤蛋白的核输出而发挥抗癌作用,其中塞利尼索是代表性的XPO1抑制剂,已批准用于复发/难治性多发性骨髓瘤。本文报道1例经历多次治疗、多次复发的难治/复发AML-M4的患者使用塞利尼索+地西他滨+CIG方案后达到完全缓解,以供同行参考。

CB6F1小鼠急性粒单核细胞白血病M4(AML-M4)模型的建立及鉴定

目的建立CB6F1小鼠急性粒单核细胞白血病M4(AML-M4)模型并进行鉴定。方法取CB6F1小鼠,经静脉注射小鼠粒单核细胞白血病WEHI-3细胞,观察不同数量(1×106、2×106、5×106、1×107个)细胞接种与小鼠生存时间的相关性。取接种1×106个细胞的小鼠为研究对象,动态观察其发病情况并在接种后每周行血常规检测。选择接种后4周因白血病发病濒死小鼠,取外周血行细胞涂片形态学观察、免疫表型检测及白血病细胞主要组织相容性复合体(MHC)检测,分离骨髓组织行细胞形态学、免疫化学和染色体核型分析,同时取肝、脾、肾、肺、心脏和脑组织行病理学观察,综合上述检测指标判断白血病模型建立的有效性。经腹腔分别注射阿糖胞苷(Ara-C)50、100mg/kg,观察小鼠发病情况及生存期,判断该模型对化疗药物的敏感性。所有实验均取正常小鼠作对照。结果接种不同数量WEHI-3细胞的小鼠均在17～33d发生白血病而死亡,接种细胞数量与生存期呈负相关(r=-0.936,P<0.01)。接种1×106个细胞的小鼠生存期为25～33(28.50±1.87)d,接种后4周因白血病发病濒死的小鼠表现如下:外周血白细胞数目显著增加,最高可达81×109/L,与正常小鼠比较差异显著(P<0.05)。外周血涂片可见胞体较大、形态不规则的白血病细胞。骨髓细胞涂片可见大量原始和幼稚细胞,过氧化酶(POX)、特异性酯酶(SE)、非特异性酯酶(NSE)及氟化钠(NaF)抑制实验均阳性,符合AML-M4的特征;各器官病理切片中均可见大量白血病细胞弥漫性浸润;骨髓细胞内染色体为超二倍体;外周血CD4+/CD8+比值下降,表达C-KIT和MAC-3的细胞均较正常小鼠增多(P<0.05);MHC表型为H2Kb-H2Kd+的细胞比例升高,濒死时表型以H2Kb-H2Kd+为主。Ara-C可延长该白血病模型型小鼠的生存期,且100mg/kg剂量效优低于50mg/kg(P<0.05)。结论静脉接种WEHI-3白血病细胞可在CB6F1小鼠中成功构建AML-M4白血病模型。

急性粒-单核细胞白血病的细胞遗传学异常研究

背景与目的2001年WHO分型特别提出4种伴再现性遗传学异常的急性髓细胞白血病(AML),其中inv(16)(p13;q22)与急性粒-单核细胞白血病(M4)密切相关,是预后好的标志。本研究旨在探讨M4的细胞遗传学特征。方法采用直接法及短期培养法制备骨髓细胞染色体,并以R显带技术对89例M4患者进行核型分析,并应用间期荧光原位杂交(I-FISH)技术对其中伴有+22异常的患者进行inv(16)检测。结果89例M4患者中,异常染色体检出率为40.4%(36/89),共12种主要异常核型,其中5种为特异性染色体异常,见于25例患者,占核型异常患者的69.4%。单纯+8(10例)为最常见的数目异常;结构异常最多见的是inv(16)(5例);t(8;21)者3例;伴t(9;22)者有1例;其中5例inv(16)及3例+22均只见于M4Eo患者。3例+22患者FISH检测inv(16)均阳性。结论细胞遗传学研究对于急性粒-单核细胞白血病的诊断具有重要价值,但是细胞遗传学对inv(16)检测阳性低,对怀疑病例及所有+22异常的患者,应尽可能进行FISH检测。

急性粒-单核细胞白血病的免疫表型及细胞遗传学特征

背景与目的:白血病中某些抗原的表达与细胞遗传学的改变密切相关。本研究旨在探讨急性粒-单核细胞白血病(acutemyelomonocyticleukemia,M4)的免疫表型特征,并分析其与细胞遗传学的关系,为其诊断及治疗提供依据。方法:采用一组系列相关单克隆抗体和三色流式细胞术对81例M4患者进行免疫表型分析,并分析有核型资料的73例患者的核型异常;同时应用双色间期荧光原位杂交(fluorescenceinsituhybridization,FISH)技术对有染色体标本的35例患者进行inv(16)检测,并分析inv(16)阳性患者的免疫表型特征。结果:81例M4患者中48例(59.3%)表达干细胞标志CD34;髓系标志以CD33(84.0%)表达最高,其次为CD13(81.5%)和CD14(24.7%);分别有23例(28.4%)和10例(12.3%)患者表达T系和B系相关抗原。11例M4Eo患者中CD13均阳性,10例CD33阳性,7例CD34阳性,5例CD2阳性。FISH检测发现14例患者inv(16)阳性,其中CD13阳性13例,CD33阳性11例,CD34阳性8例,CD14阳性5例,CD7阳性3例,CD2阳性3例。73例M4患者中,异常染色体检出率为41.1%(30/73),共检出11种主要异常核型。CD2和CD34在染色体异常患者中表达明显增高,而CD14表达减低。CD2在M4Eo中表达增高,但其表达与inv(16)无显著性相关。结论:急性粒-单核细胞白血病以髓系抗原表达为主,CD2和CD34在染色体异常患者中表达明显增高;CD2在M4Eo中表达增高。Inv(16)在M4中占40%,各抗原表达与inv(16)无显著相关性。

高白细胞性急性粒-单核细胞白血病的临床特征及免疫表型研究

急性白血病是一组高度异质性疾病,预后受到多种因素的共同影响,高白细胞性急性白血病（HLAL）是其中预后不良的类型[1]。患者易发生多种并发症而导致早期死亡。本文对高白细胞性急性粒-单核细胞白血病（hyperleukocytic acute my-elomonocytic leukemia,HLAML-M4）的临床特征及免疫表型进行了研究,

粒细胞肉瘤致肠梗阻为首发表现的急性粒-单核细胞白血病

目的提高对粒细胞肉瘤的诊断及鉴别诊断能力。方法对以肠梗阻为首发表现的粒细胞肉瘤误诊发生急性粒-单核细胞白血病1例的临床资料进行回顾性分析。结果本例为42岁男性患者,3个月前因出现肠梗阻行手术治疗,术后病理及免疫组织化学诊断为小肠间质瘤,予伊马替尼治疗2月余效果不佳。1周前始出现持续腹胀伴恶心、呕吐再次入院治疗。为进一步明确诊断,积极行骨髓穿刺并将手术标本复行免疫组织化学及特殊染色,确诊为粒细胞肉瘤、急性粒-单核细胞白血病(CBFβ/MYH11),患者病情逐渐加重,并失去手术及化疗时机,且患者拒绝进一步治疗及随访。结论临床较少见及表现不典型是粒细胞肉瘤误诊的主要原因,部分病例早期确诊并治疗可延缓疾病向白血病转归,改善预后。

CpG ODN对急性粒-单核细胞白血病荷瘤小鼠免疫治疗作用研究

目的:探讨两种CpG ODN序列对急性粒-单核细胞白血病荷瘤小鼠模型的免疫治疗作用。方法:通过注射WEHI-3细胞构建急性粒-单核细胞白血病荷瘤小鼠模型,分别皮下注射PBS无菌缓冲液、CpG 1826、CpG Seq14,观察治疗后各组小鼠的一般状况、生存时间、瘤结节生长、病理切片等,综合评价两种CpG ODN的治疗效果。结果:皮下接种1×10~6个WEHI-3细胞,成功建立急性粒-单核细胞白血病荷瘤小鼠模型。肿瘤组平均生存时间20.87天,CpG 1826组32.60天,CpG Seq14组28.35天,两种CpG治疗组小鼠平均存活时间明显较肿瘤组长,P<0.05;实验初期,肿瘤组及两CpG治疗组小鼠较正常组小鼠体重增长明显,终末期体重明显下降;肿瘤组小鼠瘤结节较同期两CpG治疗组小鼠大,且增长速度快;肿瘤组小鼠肝脏、脾脏、肿瘤组织中均可见广泛瘤细胞浸润,CpG治疗组肝脏、脾脏中瘤细胞浸润明显减少,脾脏白髓区明显较对照组扩大,小鼠免疫功能增强,减少了肿瘤细胞的器官浸润;两实验组小鼠注射CpG部位均未见红肿、硬结、坏死等不良反应。结论:CpG 1826、CpG Seq14直接用于急性粒-单核细胞白血病荷瘤小鼠模型的免疫治疗,均可增强小鼠抗肿瘤作用,延长生存时间,且无明显毒副作用。

阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱治疗老年慢性粒-单核细胞白血病的疗效和安全性分析

目的 评估阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱治疗老年慢性粒-单核细胞白血病(CMML)的疗效和安全性。方法 纳入2018—2022年于我院确诊的40例老年CMML病人,按随机数表法分为试验组和对照组,每组20例。试验组接受阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱治疗,对照组接受阿扎胞苷治疗,比较2组的疗效、安全性以及预后。结果 共36例病人入组,试验组19例,对照组17例。试验组总缓解率(ORR)高于对照组(84.2%比52.9%,P=0.041)。2组病人不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组病人中位生存时间为33.8个月,明显高于对照组中位生存时间(21.2个月)(P<0.05)。结论 阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱方案治疗老年CMML安全有效。

霍奇金淋巴瘤伴急性粒-单核细胞白血病1例并文献复习

目的:讨论霍奇金淋巴瘤伴急性粒-单核细胞白血病(AML-M4Eo)患者2种恶性血液系统疾病是否具有一定的相关性。方法:收集患者临床资料,骨髓细胞学,RT-PCR,FISH,查阅网络最新报道及数据库相关文献。结果:CBFβ/MYH11融合基因(+);染色体核型分析示47,XX,inv(16)(p13q22),+22;FISH inv(16)阳性率75%;免疫分型示HLA-DR、CD33、CD34、CD13、CD117、CD14等细胞相关抗原均为阳性,淋系明显受抑;2者尚未发现有交叉抗原及可能相关基因表达。结论:本例为来源于淋系干细胞和髓系干细胞2个不同克隆的细胞,2者之间并未有特定的联系。患者某种基因片段的不稳定性在外界某些因素如化疗和放疗等的诱导下引起突变,导致白血病的发生。

细胞化学染色在急性粒-单核细胞白血病分型中的应用

急性髓细胞性白血病在细胞形态学分型中,将急性粒一单核细胞白血病分为M4型。这是一种影响双细胞系列的白血病病变,骨髓细胞学变化多样及复杂,往往需借助于细胞化学和单克隆抗体的免疫分型作出诊断。本文分析了48例急性粒一单核细胞性白血病的骨髓细胞学特征和细胞化学特点,以期对此类型白血病的骨髓细胞形态学变化有足够的认识,提高诊断的准确性。

急性粒-单核细胞白血病免疫分型及与预后的关系探讨

目的分析急性粒-单核细胞白血病（AML-M4）患者的免疫分型及与预后的关系。方法使用流式细胞仪检测白血病细胞的免疫分型通过免疫分型评价患者预后。结果25例患者中,髓系抗原总表达率为100%。其中CD13、CD33表达比例80%以上,CD117、CD64表达比例在50%-80%之间,CD14达为16%。淋系抗原总表达率为55.6%,单个抗原表达率均小于20%,HLA-DR、CD34及CD38表达率为64%-88%。采取化疗的23例患者中,单一表达的病例占60.8%,缓解率为71.4%;杂合表达的病例占39.2%,缓解率为55.6%。结论杂合表达的AML-M4患者的预后比单一表达的AML-M4患者差,其对制定治疗方案具有一定的指导意义。

急性粒-单核细胞白血病(M4)分型中细胞化学的应用

急性髓细胞性白血病的细胞形态学分型中,急性粒-单核细胞白血病被划分为M4型。这是一种影响双细胞系列的白血病病变,骨髓细胞学变化多样旦复杂,往往需借助于细胞化学和单克隆抗体的免疫分型作出诊断。本文分析了48例急性粒-单核细胞性白血病的骨髓细胞学特征和细胞化学特点,以期对此类型白血病复杂的骨髓细胞形态学变化有足够的认识,增加诊断的准确性。1 材料与方法 1.1 材料来源 全部病例均为我院门诊和住院初治病人,其中男性26例,女性22例,年龄15～58岁,中位年龄36岁。 1.2 形态学检查 骨髓涂片以瑞氏染色,按FAB分型标准进行分型,油浸镜下计数200个细胞,以百分数表示。M4a是原始的早幼粒细胞增生为主的M4。

抗Fas锤头状核酶阻抑小鼠急性粒-单核白血病细胞免疫逃逸的研究(英文)

为了研究抗Fas锤头状核酶对T细胞Fas表达及其凋亡的影响和探讨增强供者淋巴细胞输注时移植物抗白血病(GVL)效应的新策略,构建可有效切割FasmRNA的锤头状核酶真核质粒,用电穿孔法将其导入小鼠CTL细胞株CTLL-2之后,借助RT-PCR和Westernblot检测其Fas的表达,同时检测转染前后其胱冬酶-3(Caspase-3)活性和凋亡(AnnexinV-FITC法)的改变,并用MTT法检测空白对照组、空载体转染组及pU6-RZ596转染组CTLL-2细胞的增殖情况和体外杀伤小鼠急性粒-单核白血病细胞(WEHI-3)的活性。结果表明:构建的U6嵌合型锤头状核酶RZ596在细胞内能有效切割Fas,明显降低小鼠活化CTLL-2的Fas水平,与高表达Fas配体的WEHI-3孵育后,其存活率和体外杀伤WEHI-3活性明显高于对照组。结论:抗Fas核酶能显著降低小鼠活化CTLL-2的Fas表达,使其免于WEHI-3的膜Fas配体经Fas途径所致的凋亡,并提高CTL对小鼠急性粒-单核白血病细胞的杀伤力,从而阻抑小鼠急性粒-单核白血病细胞的免疫逃逸。

慢性粒-单核细胞白血病转化为急性单核细胞白血病合并皮肤浸润1例并文献复习

1资料与方法 1．1临床资料 患者，男，65岁，因皮下瘀点、瘀斑就诊于我院。血常规：WBC30×10^9／L，PLT10×10^9／L，白细胞分类：原始粒细胞3％，单核细胞3．3×10^9／L。骨穿示：增生明显活跃，粒系原始、早幼粒细胞增多，分别占8％、5％，余红系、淋巴系未见异常，巨核细胞及血小板少见。骨髓活检：造血组织增多，其中见较多异型幼稚细胞浸润。染色体检查Ph阴性；BCR／ABL融合基因阴性。诊断为慢性粒-单核细胞白血病（CMML）。

小鼠急性粒-单核白血病WEHI-3细胞表面免疫应答分子的表达与Fas配体功能研究

为了研究小鼠急性粒-单核白血病细胞株WEHI-3细胞表面免疫应答分子Fas、Fas配体(FasL)、CD80分子表达以及FasL的功能,应用流式细胞术检测WEHI-3细胞表面Fas、FasL和CD80分子表达情况,同时采用氚胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法检测FasL功能。结果表明:WEHI-3细胞表面CD80和Fas表达率分别为(5.06±0.41)%、(6.75±2.31)%(n=5),但FasL表达率高达(63.73±5.23)%(n=5),当WEHI-3(效应细胞,E)和Fas+YAC-1细胞(靶细胞,T)以3∶1、10∶1和30∶1混合培养时,YAC-1细胞的凋亡率分别为(26±4.5)%,(35±3.2)%和(43±2.7)%(n=5)。结论:WEHI-3细胞高表达FasL,低表达Fas和CD80,并能诱导Fas+YAC-1细胞凋亡。

慢性粒-单核细胞白血病转为急性单核细胞白血病伴MLL/AF9融合基因阳性1例报告

1临床资料 患者,男,71岁。因2个月前无明显诱因出现腹胀,于2011年6月收入院。患者病初曾发热半个月,体检：T：37．8℃,营养差,贫血貌,腋下可触及5个花生米大小中等硬度淋巴结,心肺无异常。腹部膨隆,肝左肋下6．5cm,剑突下5．5cm；脾肿大入盆腔,质硬。实验室检查：外周血白细胞62．9×10^9/L；白细胞分类：早幼粒细胞0．07,中性中幼粒细胞0．12,晚幼粒细胞0．09,杆状核粒细胞0．28,分叶粒细胞0．26,单核细胞0．10,淋巴细胞0．08,单核细胞绝对值6．29×10^9/L,血红蛋白49g/L,血小板79×10^9/L,肝、肾功能正常。腹部B超：肝脏增大,巨脾。骨髓检查：骨髓增生极度活跃,原始粒0．05,早幼粒0．10,中幼粒0．15,晚幼粒细胞0．13,杆状0．19,分叶0．05,幼稚单核细胞0．10,单核细胞0．19。骨髓细胞流式免疫表型：CD13为48．2%, CD33为51．3%, CD14为29．5%, CD15为35．4%, CD34为1．96%,HLA-DR为29．2%。基因检测：BCR/ABL阴性。诊断为慢性粒-单核细胞白血病（ MDS/MPN-CMML-Ⅱ）。间断给予亚砷酸、高三尖杉酯碱等药物化疗。16月后,血常规白细胞：64．2×10^9/L,血小板38×10^9/L。白细胞分类：原始单核细胞62%,幼稚单核细胞18%。骨髓检查示：骨髓增生极度活跃,原始单核细胞为82%,幼稚单核细胞为14%。基因检测：MLL/AF9阳性；诊断为慢性粒-单核细胞白血病（CMML）急性单核细胞白血病（AML-M5a）变伴MLL/AF9阳性。家属放弃治疗,自动出院。

以急性感染性血管内溶血为表现的急性粒-单核细胞白血病一例报告——附文献复习

目的提高对急性白血病并发感染性急性血管内溶血的认识。方法报道1例急性粒-单核细胞白血病并发感染性急性血管内溶血的诊断及治疗经过,并复习相关文献。结果经联合化疗及抗生素、强的松治疗,溶血消失,急性粒-单核细胞白血病完全缓解。结论急性白血病并发急性血管内溶血常为细菌感染所致,在化疗同时,应加强抗感染治疗。