不同低氧胁迫方式下SD大鼠急进高原模型的比较研究

目的对SD大鼠在高原实地和模拟高原环境这2种低氧胁迫方式下建立的急进高原模型进行比较研究,进而鉴定模拟高原实验舱的可靠性。方法将SD大鼠分别急进模拟高原动物实验舱(4000 m)或高原实地实验室(4010 m)来建立大鼠急进高原模型,在暴露24 h或72 h后采集并测定高原生理病理变化相关指标,主要包括血常规、血生化、血气、氧化损伤指标(超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px))、炎症指标(白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)和白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6))、病理组织分析和低氧敏感基因(低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,Hif-1α)和血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,Vegfa))等,最终对结果进行差异性分析,得出差异性评估报告。结果相同海拔高度下,高原实地或模拟高原暴露72 h后均可以产生明显的肺部和脑部损伤。相同暴露时间下,动物机体的血常规、血生化和血气结果相近,炎症指标(IL-6,IL-1β,MCP-1和IFN-γ)、氧化损伤指标(MDA,SOD和GSH)和脑部低氧敏感基因(Hif-1α和Vegfa)等检测结果无显著性差异。但是,模拟72 h组的二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO_(2))和碱剩余(base excess,BE)显著高于其他低氧处理组、模拟72 h组的肺部低氧敏感基因(Hif-1α和Vegfa)与空白对照组无显著性差异,以及高原实地处理组脑系数显著高于模拟高原处理组等结果提示高原实地和模拟高原环境可能存在细微区别。结论模拟高原实验舱在4000 m海拔可成功建立急进高原动物模型,最优暴露时间应大于24 h但略短于72 h。模拟高原实验舱具有良好的可靠性,但条件允许情况下应尽量前往高原实地来建立急进高原动物模型。

藏红花素抑制NLRP3炎性小体对急进高原重度失血性休克大鼠肾脏损伤的保护作用

目的研究藏红花素对急进高原重度失血性休克大鼠肾损伤的保护作用及保护机制。方法复制急进高原重度失血性休克大鼠模型并给予藏红花素。观察各组大鼠生存时间,记录不同时刻平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)及SpO_(2),药物复苏3h后或大鼠死亡即刻(生存时间不足3h)处死大鼠留取血液。测定血清中肾功能指标和肾组织的炎性细胞因子。Western blot法检测NLRP3及caspase-1的蛋白表达情况。结果藏红花素可提高失血性休克大鼠生存率及生存时间,并改善MAP及血氧饱和度(peripheral capillary oxygen saturation,SpO_(2))。经藏红花素干预后肾功能指标及炎性细胞因子呈剂量依赖性降低,同时可呈剂量依赖性抑制肾组织中NLRP3及caspase-1蛋白表达。结论藏红花素抑制NLRP3炎性小体可能是急进高原失血性休克大鼠肾损伤的保护机制。

急进高原前后士兵心理应激与焦虑、抑郁情绪的交叉滞后分析

目的了解士兵急进高原前后应激与焦虑抑郁情绪的变化及相互预测作用。方法急进高原前后1周,分别采用心理应激自评问卷（psychological stress self-evaluation test,PSET）、焦虑自评量表（self-rating anxiety scale,SAS）和抑郁自评量表（self-rating depression scale,SDS）对1 342名驻平原部队士兵进行调查。结果士兵的应激总分、焦虑总分和抑郁总分在急进高原后1周均显著增高（P〈0.01）。年龄〉20-25岁组士兵在急进高原前后的焦虑情绪低于其他分组（P〈0.05）,在急进高原前的抑郁情绪低于其他分组（P〈0.05）,在急进高原后抑郁情绪显著低于≤18岁组和〉25岁组（P〈0.05）;在急进高原前,军龄〉2-5年组的焦虑情绪显著低于军龄〉1-2及〉5年组（P〈0.05）,抑郁情绪显著低于〉5年组（P〈0.05）,在急进高原后,军龄〉2-5年组焦虑情绪显著低于其他分组（P〈0.05）。交叉滞后相关分析表明,在同步相关一致性的前提下,急进高原前士兵的焦虑情绪（β=0.210,P〈0.01）和抑郁情绪（β=0.257,P〈0.01）能有效的预测急进高原后的应激水平。结论部队进驻高原前的焦虑、抑郁情绪影响进驻高原后的应激水平。

氨茶碱对急进高原大鼠部分生理病理变化的影响

目的:观察平原Wistar大鼠急进实地4 300 m海拔高原后,氨茶碱药物干预对急进大鼠体内部分病理生理指标的影响及其意义。方法:将21只成年健康Wistar大鼠按体质量随机分为平原组(海拔55 m)、高原缺氧组(海拔4 300 m)、高原缺氧+氨茶碱组(海拔4 300 m),连续给药5 d后,取眼眶静脉丛血2 m L分析其主要生化指标,同时解剖大鼠,取腹主动脉血1 m L分析其主要血气指标,完整摘取脑、肺、肝组织进行病理切片观察。结果:与平原组相比,缺氧组与给药组乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、尿素(urea solution,Urea)、血清氯离子浓度(serum chloride concentration,c Cl-)均明显升高(P<0.01),白蛋白(albumin,ALB)、肌酐(creatinine,Cr)、血氧饱和度(oxygen saturation,Sat O2)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、红细胞压积(hematocrit value,Hct)、二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,Pa CO2)、氧分压(partial pressure of oxygen,Pa O2)、缓冲碱(buffer base,BB)、剩余碱(blood base excess,BE)等指标均明显降低(P<0.01),与缺氧组相比,给药组Cr、酸碱值(p H)、Hct、血清钠离子浓度(cerum sodium concentration,c Na+)、c Cl-均明显升高(P<0.01),门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、ALB、Pa CO2、血清钾离子浓度(serum potassium concentration,c K+)均明显降低(P<0.01或P<0.05)。病理结果显示:缺氧组和给药组脑、肺、肝组织与平原组相比均有明显损伤,而给药组与缺氧组相比,损伤有所减轻。结论:氨茶碱能够通过改变急进大鼠的血气、生化指标状态,保护大鼠脑、肺、肝功能,减轻急进高原造成的损伤,其机制可能与氨茶碱舒张支气管平滑肌,改善机体通气量以及抗炎作用有关。

急进高原对普萘洛尔和美托洛尔在大鼠体内药代动力学的影响

目的研究急进高原时高原环境对普萘洛尔、美托洛尔在大鼠体内药代动力学的影响。方法将Wistar大鼠随机分为普萘洛尔平原组(P1)、普萘洛尔急进高原组(H1)、美托洛尔平原组(P2)、美托洛尔急进高原组(H2)。P1和P2组于平原地区(50 m)及H1和H2组急进高原后于高海拔地区(4010 m)禁食12 h后灌胃给药,普萘洛尔组于给药前(0 h)及给药后0.33、0.66、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h由眼眶后静脉丛取血,美托洛尔组采血时间点为0、0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24 h。采用LCMS/MS方法测定血浆、血浆超滤液药物浓度。结果急进高原后普萘洛尔血浆蛋白结合率增高,美托洛尔组血浆蛋白结合率的变化无显著性差异。急进高原组与平原组相比,普萘洛尔在大鼠体内药代参数发生显著变化,达峰浓度(Cmax)、药-时曲线下面积(AUC)增大,平均滞留时间(MRT)、半衰期(t1/2z)延长,清除率(Clz)明显减小。美托洛尔急进高原组与平原组相比,Tmax增大,t1/2z、MRT延长,房室模型参数及其他统计矩参数的变化无显著性差异。结论急进高原后,普萘洛尔和美托洛尔在大鼠体内代谢过程发生改变。药代参数的变化除了与血浆蛋白结合率和血气指标的变化有关外,可能与药物相关代谢酶活性的改变、机体血液粘度的增高、动物种类、动物的状态不同等有关。

急进高原部队官兵抑郁和焦虑的评估及相关干预

目的了解急进高原部队官兵的抑郁焦虑状况,并观察芪参复康胶囊在高原应激条件下抗抑郁抗焦虑的能力。方法对常驻高原部队官兵54例(A组)和急进高原部队官兵76例(B组)均进行抑郁和焦虑的评估,并把B组随机分为对照组40例和芪参复康胶囊干预组36例,对照组不做任何处理,干预组进驻高原前2周开始预防性服药,进驻高原(海拔4 600 m)继续服药2周,采用抑郁自评量表和焦虑自评量表评定情绪状态。结果与A组比较,B组显示出更明显的抑郁和焦虑情绪(P<0.01)。干预组较进驻前没有引起明显的抑郁和焦虑反应,而对照组则引起较显著的抑郁和焦虑情绪(P<0.01)。结论急进高原官兵存在较明显的抑郁和焦虑情绪,芪参复康胶囊在高原应激条件下抗焦虑抗抑郁的能力较好。

UFLC-MS/MS法测定急进高原前后大鼠体内左氧氟沙星含量及其药代动力学差异

目的建立高效液相色谱-串联质谱测定大鼠血浆左氧氟沙星含量的方法,并研究急进高原前后大鼠体内左氧氟沙星的药代动力学变化情况。方法采用超快速液相色谱串联质谱(UFLC-MS/MS)法,以Gemini 3uC18柱(75mm×3mm,3μm)分离,以乙腈∶水∶甲酸(体积比55∶45∶0.1)为流动相进行洗脱,流速0.4mL/min,柱温30℃,进样10μL,电喷雾正离子电离(ESI)模式、多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)模式进行检测。12只大鼠被随机分为平原组与高原组(n=6),实验前禁食12h。实验时,大鼠灌胃给予左氧氟沙星(20mg/kg)。于给药前(0h)和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12和24h,由眼眶静脉丛采血0.2mL,并采用UFLC-MS/MS法测定大鼠体内左氧氟沙星浓度。结果左氧氟沙星的峰面积与其质量浓度在一定浓度范围内均呈良好的线性关系(r=0.999 5),该方法线性范围为5.00~2.00×10~5μg/L,最低检测限为5.00μg/L。比较急进高原组与平原组大鼠体内左氧氟沙星药动学参数,发现其发生了显著变化,药时曲线下面积从(5 799.27±1 867.18)(μg·h)/L增大到(33 828.41±8 196.08)(μg·h)/L,峰浓度增大、体内平均驻留时间延长、总清除率降低,且差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论急进高原后,左氧氟沙星在大鼠体内代谢过程发生明显变化,研究结果为平原和急进高原后临床合理应用左氧氟沙星提供参考依据。

急进高原对大鼠肝功能及CYP1A2、CYP3A4活性的影响

目的探讨急进高原后影响大鼠药物代谢的肝功能及CYP1A2、CYP3A4活性的变化。方法将健康雄性Wistar大鼠随机分为急进高原组与平原组,眼眶后静脉丛采血后,离心取上清液进行肝功能检测;大鼠麻醉后开腹取大鼠肝脏,进行HE染色观察病理改变;差速离心法提取大鼠肝微粒体,采用P450-GloTM试剂盒,检测肝脏CYP1A2、3A4的活性。结果急进高原组与平原组比较,AST、ALT、ALP分别升高了48.50%、47.90%、103.02%,TP下降了17.80%,差异具有统计学意义(P<0.05);肝组织可见小叶中央静脉水肿,细胞核固缩;急进高原后大鼠CYP1A2、CYP3A4活性分别下降了96.56%和43.53%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论急进高原后大鼠肝脏发生较大损伤,肝微粒体酶的活性显著降低,将在较大程度上影响药物在肝脏的代谢,导致血药浓度升高,半衰期延长,药物的清除率降低。

急进高原驻训军人正负性情绪变化特点与人格特征的关系

目的探讨急进高原驻训军人不同任务阶段正负性情绪变化特点与人格特征的关系。方法采用正负性情绪量表(positive and negative affect scale,PANAS)和艾森克人格问卷(Eysenck personality questionnaire,EPQ),对700名急进高海拔高原驻训军人进行纵向动态追踪测评,分析其正负性情绪变化特点与人格特征之间的关系。对正负情绪量表进行同质性检测,同质性信度(Cronbach’sα系数)为0.94,斯皮尔曼分半信度在0.936,说明适用于急进高原驻训军人的测评。结果 (1)急进高海拔高原驻训军人负性情绪因子得分呈现显著的阶段差异(P<0.01)。(2)内地集结期,正性情绪因子得分外向型军人显著高于内向型军人(P<0.05),负性情绪因子得分内向型军人显著高于外向型军人(P<0.05)。(3)内地集结期,正性情绪因子得分情绪稳定型和中间型军人显著高于情绪不稳定型军人,负性情绪因子得分情绪不稳定型军人显著高于情绪稳定型和中间型军人(P<0.05)。结论急进高海拔高原驻训军人正负性情绪变化与人格特征存在密切关系,性格外向和情绪稳定军人多以正性情绪为主,阶段变化不显著;性格内向和情绪不稳定军人更容易产生负性情绪,阶段变化显著。

急进高原部队官兵抑郁和焦虑的评估

目的了解急进高原部队官兵的心理状况,为常驻低海拔地区的部队,特别是应急机动作战部队急进高原执行任务的心理保障提供参考依据。方法应用抑郁自评量表和焦虑自评量表,对某部队急进青藏高原驻训期间190名官兵的心理状况进行测评。结果官兵急进高原前在海拔1 000 m驻地的焦虑评分(41.25)与到达2 8003、8004、500 m高度和返回到驻地时的评分比较,差异有显著性(P<0.05);到达海拔4 500 m时的抑郁评分(14.32)与到达3 800 m时的评分(11.92)比较,差异有显著性(P<0.05);在各海拔高度官兵的焦虑、抑郁评分明显高于国内常模(P<0.01),两量表评分随海拔高度增加均呈轻度加重趋势,脱高原后有短期增高改变。结论平原部队急进高原后,心理应激程度较高。

急进高原对普萘洛尔药代动力学参数的影响

目的:研究急进高原环境对普萘洛尔药代动力学参数的影响。方法:健康清洁级雄性Wistar大鼠14只,体质量(200±20)g,按0.05 g/kg单次灌胃给予普萘洛尔制剂,于0,20,40 min和1,1.5,2,3,4,6,8,12,24 h在平原眼眶后静脉丛采血0.5 mL;经过7 d清洗期后,急进海拔4010 m高原,再次给药并采血,采用液相质谱串联质谱(liquid chromatography mass spectrometry and tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)测定血浆中普萘洛尔的血药浓度,药物与统计(drug and statistics,DAS)2.0软件计算药物动力学参数,并进行二者药代动力学参数的比较。结果:急进高原组与平原组相比药时曲线下面积(areaunderconcentration-timecurve,AUC)增大442.61%,平均驻留时间(mean retention time,MRT)延长47.45%,半衰期(half-life,t1/2)延长73.13%,峰浓度(peak plasma concentration,Cmax)增高352.97%,总清除率(clearance,CL)下降80.87%,表观分布容积(apparent volume of distribution,V)降低68.94%。这些方面的差异二者之间均有统计学意义(P<0.05)。结论:在高原条件下,普萘洛尔的药代动力学参数发生显著变化,研究结果将为高原条件下普萘洛尔的合理用药提供参考依据。

急进高原特需卫生装备需求与发展研究

目的:研究适应未来高技术条件下高原卫勤保障的高原特需卫生装备研制思路和保障方法。方法:依据急进高原部队任务特点,结合高原特殊自然环境,分析急进高原特需卫生装备需求,探索适应未来高技术条件下高原特需卫生装备战略性研制思路。结果:高原特需卫生装备研制要以卫勤需求为牵引,充分运用现代高技术手段,走微型化、融合式、标准化和模块化研制思路,实现操作人员的专职化和专业化。结论:对高原特需卫生装备研制思路的探索,有益于加快卫生装备高原化实现步伐,为急进高原部队卫勤保障提供专业的物质基础和操作人员,为未来高技术条件下高原卫勤保障提供物质基础和装备技术支撑。

急进高原人群的血常规指标分析

目的探讨急进高原人群血常规正常参考范围,为建立该人群血常规的正常参考值范围提供科学依据。方法选取256名男性战士为受试对象,分别在进入高原前(海拔1100 m)、急进高原后(海拔4100 m)7 d和30 d进行静脉采血,以分析进驻高原后各时间点各血常规指标的变化情况。结果与上高原前比较,随着海拔高度的增加和进驻高原时间的延长,红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、血小板(PLT)值都显著增加,但白细胞(WBC)值、平均红细胞体积(MCV)值、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)值、平均血红蛋白含量(MCHC)值均未发生显著变化。结论应建立急进高原人群不同时间血常规的正常值参考范围,对高原病的诊断有重要意义。

急进高原士兵职业倦怠与觉察压力的关系

目的调查了解急进高原士兵职业倦怠现状及与觉察压力的关系。方法采用整群随机抽样方法 ,抽取急进高原3 w后士兵700名,采用军人职业倦怠量表和觉察压力量表进行测评。结果 (1)经常参加娱乐活动士兵职业倦怠得分显著低于不经常参加娱乐活动士兵(P﹤0.01)。班长管理态度为关心、比较关心时普通士兵职业倦怠总分及各维度得分显著低于不关心时(P﹤0.01),关心时职业倦怠总分及各维度得分显著低于比较关心时(P﹤0.01)。(2)急进高原士兵职业倦怠总分及各维度与预测感呈显著正相关(P﹤0.01);与控制感、超载感、觉察压力总分呈显著负相关(P﹤0.01)。(3)觉察压力对急进高原士兵职业倦怠具有预测作用(P﹤0.01)。结论急进高原士兵职业倦怠与觉察压力关系密切。

急进高原新兵淋巴细胞HSP70的表达与血清CRP的检测分析

目的:探讨急进高原时外周血淋巴细胞热休克蛋白70(HSP70)表达和血清C-反应蛋白(CHP)、心肌酶谱的变化规律与意义。方法:采用流式细胞术和火箭电泳法检测22例新兵急进高原(海拔3658m)1d、3d时外周血淋巴细胞HSP70的表达强度和血清CRP水平,以及心肌酶活性水平,并与在平原时比较。结果:淋巴细胞HSP70和血清CRP、LD、HBD在急进高原1d与3d时显著高于平原时水平,P<0.01;3d时HSP70、LD、HBD、AST比1d时显著降低,P<0.01;CRP降低不明确,但仍明显高于平原水平,P<0.05。结论:急进高原时低氧、低压等因素使心肌细胞膜通透性升高,刺激淋巴细胞HSP70的表达和CRP的增加。

预适应锻炼对急进高原新兵脑功能的保护作用

目的探讨预适应锻炼对新兵急进高原后脑功能的改善作用。方法120名新兵随机分为4组:对照组、面罩组、运动组和面罩复合运动组。在进入高原前,面罩复合运动组佩带低氧呼吸器小步快走10 min,休息5 min后重复进行,上、下午各进行4次,连续进行7 d;面罩组、运动组分别只佩带低氧呼吸器或单纯运动。在空运进入高原后,比较进高原前、后的神经行为核心测试组合系统指标的改变,并对急性高原反应症状进行分析。结果使用低氧呼吸器复合小步快走5 min时动脉血氧饱和度可降到(80.5±5.7)%,达到预缺氧的目的。新兵进入3 658 m高原后,对照组、面罩组和运动组的数字跨度、目标追踪测试分值明显下降(P<0.05),而面罩复合运动组无明显改变(P>0.05);各组进藏前、后的简单反应时、数字译码和视觉保留均无显著性改变(P>0.05),手敏捷度则显著提高(P<0.05)。对照组、面罩组、运动组和面罩复合运动组的急性高原反应发病率分别为13.3%、20.0%、20.0%、3.3%。结论进入高原前,应用低氧呼吸器辅以适当运动,能改善急进高原人群的即时听觉记忆能力和手部运动的速度及准确性,避免部分脑功能的损害,并使急性高原反应发病率呈降低趋势。

氨茶碱对急进高原大鼠的多重保护作用

目的探讨急性暴露在高原缺氧环境(海拔4300 m)对Wistar大鼠体质量、血清中TNF-α和一氧化氮(NO)含量,脑和肺生理病理的影响及氨茶碱干预对缺氧大鼠的多重保护作用。方法将21只成年健康Wistar大鼠随机分为高原空白组(0.9%氯化钠注射液,每日3次,每次0.5 ml)、高原给药组(氨茶碱,每日3次,剂量17.86 mg·kg-1)、高原对照组(乙酰唑胺,每日2次,剂量22.33 mg·kg-1),药物均以0.9%氯化钠注射液溶解配制。大鼠进入高原24 h后开始给药,连续灌胃给药5 d后,解剖大鼠,完整摘取脑、肺组织进行病理观察,期间于实验第1、5天称体质量,于实验第1、3、5天取血样,检测血清中的TNF-α、NO含量。结果大鼠急进4300 m高原后,在缺氧适应5 d过程中,体质量变化情况分别为:空白组下降2.4%,给药组上升3.2%,对照组下降6.5%;第5天血清促炎因子TNF-α浓度变化情况为:空白组(184.85±24.09)ng·L-1,给药组(208.79±22.23)ng·L-1,对照组(213.41±15.26)ng·L-1;第5天血清NO浓度为:空白组(19.81±0.87)μmol·L-1,给药组(22.24±1.49)μmol·L-1,对照组(21.91±1.78)μmol·L-1。病理切片显示,氨茶碱组大鼠脑、肺组织损伤亦较高原空白组大鼠减轻。结论氨茶碱通过促进营养的吸收、炎症应激的快速反应、改善呼吸功能及调节NO舒血管作用,达到对急进高原大鼠的多重保护作用。

部队急进高原药品需求及保障

总结部队急进高原驻训期间常见急性高原病用药情况,分析药品保障特点、难点与要点。主要建议是应针对药品需求多样化的特点,细化量化药品保障品种,建立区别于一般战时、战备、抗灾抢险等特殊军事行动的药品保障标准。