补阳还五汤保护急性脊髓损伤的网络药理学分析

目的分析补阳还五汤的有效活性成分及其保护急性脊髓损伤(ASCI)的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中草药数据库(TCMID)、中国中医药学主题词表(TCMeSH)获取补阳还五汤的有效活性成分及化合物靶点,利用人类基因数据库(GeneCards)、带有证据语句的疾病基因搜索引擎(DigSee)网站、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)提取的ASCI靶点,绘制Venny图以获得交集靶点,采用Cytoscape 3.7.2获得化合物-靶点-疾病网络。凭借STRING网站获取蛋白互作网络图(PPI),利用R语言V4.1.1进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)生物通路富集分析,最后运用分子对接技术及药理实验进行验证。结果经初步筛选,槲皮素、木犀草素、山奈酚、异鼠李素等多种关键中药成分可能是通过调控核受体共激活剂2(NCOA2)、热休克蛋白90ɑ(HSP90AA1)、前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)、前列腺素内过氧化物合成酶1(PTGS1)、Jun原癌基因(JUN)、蛋白激酶Bɑ(AKT1)、白介素6(IL-6)等核心靶点发挥对ASCI的保护作用。京都基因和基因组百科全书(KEEG)富集分析主要涉及到糖尿病并发症晚期糖基化终末产物(AGEs)-糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等,同时动物实验证实哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路也是补阳还五汤保护ASCI的核心通路。结论补阳还五汤可能通过多靶点、多功能、多通路保护ASCI,PTGS1、PTGS2、AKT、Beclin 1、mTOR可能为其中的核心靶点,mTOR通路为其发挥保护作用的核心通路。