2023欧洲神经肿瘤协会原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗指南解读

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是淋巴瘤的一个类型,约占所有淋巴瘤的1%,约占所有中枢神经系统肿瘤的3%^([1])。与其他组织学类型相似的淋巴瘤相比,PCNSL具有独特的发生部位和侵袭性特点,疗效不佳。患病率随年龄逐渐增长,男性病人偏多^([2])。鉴于近年来的研究进展,2021年欧洲神经肿瘤学协会(EANO)建立了一个涵盖多学科专业人员的工作组,更新了此前发表的成人PCNSL指南。新版指南提供了PCNSL的最新治疗建议。

血清IGF-1对特发性中枢性性早熟诊断的预测价值

目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平对特发性中枢性性早熟(ICPP)诊断的预测价值,建立江西省儿童医院IGF-1的截断值。方法选取2021年1月至2022年12月江西省儿童医院内分泌门诊诊治的性早熟女童239例试验组),其中ICPP女童113例(试验ICPP组),SPT女童126例(试验SPT组);收集同期体检的健康女童71例作为对照组。另选取本院2023年1月至2023年3月就诊的83例女童作为验证组,其中ICPP女童37例,SPT女童46例。所有研究对象年龄均在5~8岁,均检测IGF-1水平,性早熟女童行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。比较试验ICPP组、试验SPT组和对照组的血清IGF-1水平;分析试验ICPP组IGF-1与LH峰值的相关性;ROC曲线分析试验组和验证组IGF-1对ICPP的诊断预测价值。结果1)试验ICPP组和试验SPT组IGF-1水平均明显高于对照组(P<0.05),试验ICPP组血清IGF-1水平明显高于试验SPT组(P<0.05)。2)试验ICPP组IGF-1与LH峰值呈正相关(r=0.522,P<0.001)。3)IGF-1 ROC曲线下面积为0.814,对于ICPP诊断灵敏度为79%,特异度为85%,cut-off值为186.80 ng·mL^(-1),约登指数为0.64;验证组IGF-1 ROC曲线与试验组较一致。结论IGF-1对中枢性性早熟的诊断有一定的预测价值,该院IGF-1的截断值为186.80 ng·mL^(-1),可作为筛查的指标。

曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟女童的效果及对第二性征的影响

目的探讨特发性中枢性性早熟女童采用曲普瑞林治疗的效果和对第二性征的影响。方法选取2021年1月至2022年1月遵化市人民医院儿科诊治的78例特发性中枢性性早熟女童作为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组39例。对照组仅采用饮食调整等基础干预,观察组在对照组基础上使用曲普瑞林治疗,比较两组的治疗效果、第二性征发育指标(子宫容积、卵巢容积及乳腺大小)、生长指标[身高、体重及骨龄/实际年龄(BA/CA)]、性激素水平[卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_2)、黄体生成素(LH)]和药物安全性。结果观察组治疗总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗12个月后观察组子宫容积、卵巢容积和乳腺大小显著小于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗12个月后观察组体重、身高、BA/CA水平均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗12个月后观察组FSH、LH、E_2水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组仅出现2例轻微皮疹反应,药物安全性好。结论采用曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟女童的临床效果好,可显著抑制性激素水平,改善第二性征发育指标和生长指标,且安全性佳。

高利教授治疗原发性中枢神经系统血管炎经验

原发性中枢神经系统血管炎(PACNS)是指主要局限于脑实质、脊髓和软脑膜中小血管的罕见的免疫炎症性疾病,临床和神经影像学表现呈多样性,主要表现为头痛、认知功能障碍、癫痫发作及神经功能缺损。据其临床表现可归属于中医“中风、头痛”等范畴。病机以脾肾亏虚为主,临床多表现为痰热、痰湿、经脉失畅等本虚标实证候。治疗上应标本兼治,用药以清热解毒、化痰通络为主,佐以健脾补肾。

脑脊液联合血常规检测在多发性脑胶质瘤与原发性中枢神经系统淋巴瘤鉴别诊断中的临床价值

目的探讨脑脊液(CSF)和血常规多项指标联合检测对多发性脑胶质瘤(MCG)与原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)鉴别诊断的临床价值。方法回顾性分析首都医科大学附属天坛医院2017年11月至2023年3月收治的62例MCG患者和56例PCNSL患者临床资料、CSF及血常规检测指标,并分析有意义指标单独及联合应用鉴别诊断MCG与PCNSL的临床价值。结果MCG组CSF细胞总数、CSF白细胞数、CSF蛋白(CSF:pro)、乳酸、血常规中性粒细胞计数、中性粒细胞%水平显著高于PCNSL组(P<0.05);PCNSL组CSF糖(CSF:Glu)、CSF氯(CSF:cl)、血常规淋巴细胞计数、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞%、嗜酸性粒细胞%水平显著高于MCG组(P<0.05)。CSF细胞总数、CSF白细胞、CSF:pro、乳酸、血常规中性粒细胞计数、中性粒细胞%鉴别诊断MCG和PCNSL的AUC为:0.900、0.899、0.797、0.867、0.828、0.772;灵敏度为:72.4%、77.6%、63.8%、67.2%、72.4%、82.8%;特异度为:97.1%、100.0%、88.2%、91.2%、88.2%、64.7%。此外,CSF细胞总数、CSF白细胞、CSF:pro、血常规中性粒细胞计数和中性粒细胞%指标联合检测鉴别诊断MCG和PCNSL的AUC为0.919,敏感度和特异度为77.6%和100.0%。结论脑脊液学指标CSF细胞总数、CSF白细胞、CSF:pro及血常规指标中性粒细胞计数和中性粒细胞%联合检测鉴别诊断MCG和PCNSL具有较高的临床应用价值。

脑脊液抗GFAP抗体阳性的原发性中枢神经系统淋巴瘤1例报告

本文报道1例原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)病例。患者为青年男性,亚急性起病,病情迁延8月余,主要表现为逐渐加重的头痛及头晕,头部核磁影像提示脑室扩张、脑积水,脑膜强化;早期脱水降颅压后头痛症状可缓解;脑脊液中抗GFAP抗体阳性,经激素治疗后症状一度好转,然而激素减量后头痛症状再次加重;最终经脑脊液细胞学、脑脊液免疫细胞化学染色得以明确诊断PCNSL。

合并脊髓受累的瘤样原发性中枢神经系统血管炎一例

原发性中枢神经系统血管炎(PACNS)是一种发生在中枢神经系统的主要侵犯脑、脊髓及软脑膜的中小血管的血管炎性疾病。瘤样PNCAS是PACNS的少见亚型,常被误诊为颅内恶性肿瘤,脊髓受累在PACNS中更为罕见。PACNS因临床症状及影像学表现缺乏特异性,早期诊断困难。本文报道1例经病理确诊合并脊髓受累的瘤样PACNS,以提高对该病的认识。

原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗进展

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是累及脑脊液、脊髓、眼内结构、颅神经及软脑膜的侵袭性结外非霍奇金淋巴瘤,无中枢神经系统以外部位受累的一种罕见浸润性恶性肿瘤。PCNSL对放化疗敏感,治疗包括以大剂量甲氨蝶呤为基础的诱导缓解治疗,手术和全脑放疗的巩固治疗。近年来出现包括BTK抑制剂、PD-1抑制剂、来那度胺、利妥昔单抗、培美曲塞、CAR-T疗法、核输出抑制剂等新药进入临床试验或使用阶段,并显示出良好的治疗效果。本文对PCNSL患者的传统治疗方法及新的靶向药物治疗进展进行综述。

MyD88L265P及CD79B基因突变对原发性中枢神经系统淋巴瘤预后的影响

目的探究MyD88L265P及CD79B基因突变对原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者预后的影响。方法收集2018年8月-2020年11月于兰州大学第二医院经开颅手术或立体定位活检术确诊的18例免疫功能正常(无HIV感染及免疫抑制药服用病史)的PCNSL患者临床资料进行回顾性分析。分别采用实时荧光定量PCR和一代基因测序技术检测18例PCNSL患者肿瘤组织中MyD88L265P和CD79B基因突变情况。针对可能与PCNSL首次无疾病进展生存期(PFS)和总生存期相关的指标行单因素分析,并采用Cox回归进行多因素分析。结果18例PCNSL肿瘤组织MyD88L265P突变率为38.9%,CD79B突变率为33.3%,MyD88L265P/CD79B共突变率为27.8%。单因素分析结果显示,病灶多发、病灶深部受累、肿瘤组织CD79B突变患者的PFS时间更短(P<0.05);多因素分析结果显示,病灶深部受累(HR=0.135,95%CI 0.023~0.799,P<0.05)、肿瘤组织CD79B突变(HR=0.149,95%CI 0.028~0.800,P<0.05)是PCNSL患者预后不良的独立危险因素。结论本组PCNSL患者肿瘤组织MyD88L265P、CD79B突变频率较高,这两种基因突变尤其是CD79B突变可能与PCNSL不良预后相关。

原发性中枢神经系统血管炎合并脑梗死综合康复治疗1例

原发性中枢神经系统血管炎是指主要局限于脑实质、脊髓和软脑膜的罕见的免疫炎症性疾病,目前发病机制仍不明确且早期缺乏特征性表现,给诊断和治疗带来很大困难。现报道1例以脑梗死为首发表现的原发性中枢神经系统血管炎病例的发病与诊断过程及康复治疗方案,以期为临床尽早诊断治疗及康复干预提供新思。

基于网络药理学和分子对接技术探讨知柏地黄丸治疗特发性中枢性性早熟的机制

目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨知柏地黄丸治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)的作用机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和文献研究挖掘知柏地黄丸中各个药物的活性成分,并利用TCMSP数据库预测活性成分作用靶点,通过全球蛋白质资源(UniProt)数据库对靶点蛋白进行校正。在GeneCards、在线孟德尔遗传(OMIM)、DisGeNET数据库中获得ICPP的疾病靶点。取药物靶点和疾病靶点的交集靶点并制作韦恩图,运用Cytoscape 3.9.1软件制作“中药-活性成分-靶点”网络并进行网络拓扑分析获取中药核心成分,利用STRING数据库构建蛋白互作网络并导入Cytoscape 3.9.1软件中筛选出核心靶点。利用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析;利用AutoDockTools和AutoDock Vina脚本将得到的核心成分和核心靶点进行分子对接。结果:筛选得到知柏地黄丸复方中活性成分114个,相关靶点233个,ICPP疾病靶点1628个,交集靶点111个。复方核心成分包括槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、脱水淫羊藿素、豆甾醇等22个,核心靶点包括AKT1、FOS、ESR1、IL6、EGFR等14个。GO分析结果显示,交集靶点与基因表达的正向调节、DNA诱导转录的正向调节、RNA聚合酶2启动子转录正调节、突触后膜的组成、蛋白激酶结合等相关,KEGG分析结果主要涉及到AGE-RAGE信号通路、癌症通路、内分泌抵抗、细胞衰老等信号通路。分子对接结果显示,核心成分与靶点具有较好的结合活性。结论:知柏地黄丸治疗ICPP具有多成分、多靶点、多通路的特点,为进一步研究知柏地黄丸治疗ICPP的作用机制奠定了基础。

女童特发性中枢性性早熟骨密度变化及其临床参考价值

目的 探讨女童特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty, ICPP)骨密度(bone mineral density, BMD)变化及骨密度Z值对女童ICPP的临床参考价值。方法 收集2021年1月至2023年5月我院确诊ICPP的女童共30例,为ICPP组,分别选取与患儿年龄相同和骨龄相同的正常儿童各30名作为对照组(同年龄对照组、同骨龄对照组),采用独立样本t检验分别对比ICPP组与同年龄对照组、ICPP组与同骨龄对照组间腰椎及股骨近端BMD的差异性,并以同年龄对照组为对照,分析Z值诊断女童ICPP的价值。结果 ICPP组女童腰椎及股骨近端BMD均大于同年龄对照组(t=4.50、3.66,P<0.05),而与同骨龄对照组差异无统计学意义(t=0.04、0.50,P>0.05)。ROC曲线显示,Z值对诊断女童ICPP具有较高的参考价值,当诊断界值为0.55时,其AUC为0.808,灵敏度为0.70,特异度为0.80。结论 ICPP女童BMD已增至同骨龄正常儿童年龄水平,骨密度可作为临床评估女童ICPP及其骨骼发育程度的参考指标。

抗早颗粒联合醋酸亮丙瑞林对特发性中枢性性早熟女童的疗效分析

目的探讨抗早颗粒联合醋酸亮丙瑞林对特发性中枢性性早熟(ICPP)女童的疗效。方法选取2020年12月至2022年5月在许昌市人民医院接受治疗的ICPP女童共计92例,根据随机数字表法分为研究组与对照组,各46例。对照组给予醋酸亮丙瑞林治疗,研究组在对照组基础上给予抗早颗粒治疗,对两组治疗有效率、第二指征发育指标及中医症状积分进行比较。结果研究组治疗有效率(95.65%)较对照组(80.43%)更高,差异具有统计学意义(P<0.05);与同组治疗前相比,两组治疗后第二性征发育指标(乳腺大小、子宫容积、卵巢容积)均降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且研究组指标较对照组更低,差异均有统计学意义(P<0.05);与同组治疗前相比,两组治疗后中医症状积分(乳房分期、阴道分泌物、烦热盗汗、急躁易怒)均降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且研究组积分较对照组更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论抗早颗粒联合醋酸亮丙瑞林应用于ICPP女童治疗中,可提高临床疗效,改善第二性征发育指标,促进临床症状缓解。

常规MR联合DWI成像鉴别小脑原发性中枢神经系统淋巴瘤与高级别胶质瘤的价值

目的探讨常规MRI形态学特征联合DWI成像在小脑中原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)和高级别胶质瘤(HGG)的鉴别诊断价值。方法回顾性分析经河北中石油中心医院病理证实的16例PCNSL和28例HGG患者的影像与临床资料。使用独立样本t检验或卡方检验比较了PCNSL组和HGG组之间的表观扩散系数(ADC)和常规MRI参数之间的差异。结果PCNSL组的ADC值均低于HGG组(0.53×10^(-3)vs.0.83×10(-3)mm^(2)/s,P<0.001)。常规的MR特征:肿瘤大小,增强方式,是否伴囊性,条纹状水肿方面存在显着差异(P均<0.01);但两组在出血和脑表面受累情况之间无显着差异(P均>0.05)。结论常规MR特征中,肿瘤大小,分支样强化,囊变和条纹样水肿表现对小脑PCNSL和HGG的区分有帮助,并且联合ADC值使用时,可以进一步提高其诊断能力。

脑脊液白细胞介素10在原发性中枢神经系统淋巴瘤中的诊断价值

目的探讨脑脊液白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)在原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)中的诊断价值。方法收集作者医院2019-3-1—2022-12-31就诊并确诊的15例PCNSL患者、35例中枢神经系统脱髓鞘疾病(inflammatory demyelinating diseases of the CNS,IDDs)患者和6例原发性中枢神经系统血管炎(primary central nervous system vasculitis,PCNSV)患者的临床资料,采用自动电化学发光免疫法检测各组患者血清和脑脊液白细胞介素6(IL-6)和IL-10水平,采用多组秩和检验分析组间血清和脑脊液IL-6、IL-10水平的差异,采用Spearman相关分析PCNSL患者脑脊液IL-10与患者性别、病变部位、年龄、病灶数目、病程、病灶的最大径、病灶的最大标准摄取值(SUVmax)之间的关系。结果与IDDs组和PCNSV组比较,PCNSL患者脑脊液IL-10水平升高(P<0.01);ROC分析结果显示,脑脊液IL-10鉴别诊断PCNSL的曲线下面积为1,以11.45 pg/mL为临界值,其诊断的敏感性和特异性均为100%;Spearman相关性分析结果显示,PCNSL患者脑脊液IL-10与患者性别、年龄、病灶数目、病程、病灶的最大径、SUVmax均无相关性(P>0.05)。结论针对无法取得脑活检且疑诊PCNSL的患者于治疗前进行IL-10检测具有重要意义,脑脊液IL-10升高强烈提示PCNSL的诊断。

增强T_(2)-FLAIR为参照测量瘤周水肿ADC值在原发性中枢神经系统淋巴瘤与高级别胶质瘤中的鉴别诊断价值

目的 探讨以增强T_(2)-FLAIR为参照,测量瘤周水肿ADC值在原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)与高级别胶质瘤(high-grade glioma,HGG)中的鉴别诊断价值。方法 回顾性纳入经病理证实的16例PCNSL和34例HGG患者,用独立样本t检验比较组间年龄。以增强T2-FLAIR为参照,测量瘤周水肿区的表观扩散系数(appaernt diffusion coefficient,ADC)值,绘制受试者操作特征曲线(receiver operating chara cteristic curve,ROC)分析ADC值在两者鉴别诊断中的效能。结果 两组间年龄差异无统计学意义(t=-0.726,P>0.05)。瘤周水肿区的ADC值差异有统计学意义(P<0.01),且PCNSL瘤周水肿ADC值[(1.60±0.24)×10^(-3)mm^(2)/s]高于HGG[(1.34±0.16)×10^(-3)mm^(2)/s](t=-4.438,P=0.000)。ROC曲线下面积为0.809mm^(2),最佳截断点ADC值为1.54×10^(3)mm^(2)/s,其灵敏度和特异度分别为75%和93.7%。结论以增强T_(2)-FLAIR为参照测量的瘤周水肿ADC值可有效鉴别PCN S L与HGG。

部分性中枢性尿崩症2例报道并文献复习

尿崩症是由于下丘脑-神经垂体功能低下、抗利尿激素分泌和释放不足,或者肾脏对AVP反应缺陷而引起的烦渴、多饮、多尿、低渗透压尿的临床综合征,其中部分性尿崩症因症状及检查结果较完全性尿崩症不典型,易与精神性多饮混淆。本文分析了近期胜利油田中心医院收治的2例部分性尿崩症患者,并结合相关文献,探讨其发病原因、诊断及治疗要点,为今后临床工作提供更多的诊疗思路。

早熟一方治疗特发性中枢性性早熟患儿的疗效观察

目的探讨早熟一方治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)患儿的疗效。方法选取2022年6月至2023年5月本院收治的100例ICPP患儿为对象,根据入组顺序分为两组。对照组采用醋酸甲地孕酮分散片治疗,观察组采用早熟一方治疗。比较两组治疗效果、中医证候积分、血清指标、激素指标及第二性征指标。结果观察组总有效率为94.00%,高于对照组的78.00%,(P<0.05)。治疗后,观察组中医证候积分、乳核直径、卵巢容积、子宫容积及促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)水平低于对照组,胰岛素样生长因子(IGF-1)、胰岛素生长因子结合蛋白(IGFBP-3)水平高于对照组(P<0.05),两组黄体生成素(LH)水平对比(P>0.05)。结论早熟一方治疗ICPP的效果较好,可减缓第二性征发育进程,调节IGF-1、IGFBP-3及性激素的表达。

特发性中枢性性早熟女童垂体形态的MRI特征

目的:分析特发性中枢性性早熟(idiopathic center precocious puberty,ICPP)女童垂体形态的磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)特征。方法:选取6~8岁ICPP女童89例为ICPP组,同期6~8岁正常女孩66例为对照组。两组女童均行垂体MRI检查,根据垂体上缘形态进行分型,测量垂体各径线并计算垂体体积。结果:ICPP组与对照组垂体上缘形态的差异无统计学意义(χ2=4.834,P=0.089)。ICPP组垂体冠状宽径为11.40±0.16 mm,矢状前后径为7.71±0.12 mm,矢状高径为5.89±0.12 mm,体积为175.17±6.40 mm^(3),分别大于对照组的10.80±0.19 mm、7.28±0.12 mm、5.03±0.11 mm和132.40±4.55 mm^(3),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:与正常女童比较,特发性中枢性性早熟女童垂体上缘形态无明显差异,但垂体径线及体积增大,可辅助诊断特发性中枢性性早熟。

重组人生长激素联合注射用醋酸亮丙瑞林对特发性中枢性性早熟患儿生长发育的影响

目的:探究重组人生长激素(rhGH)联合注射用醋酸亮丙瑞林对特发性中枢性性早熟(ICPP)患儿生长发育的影响。方法:选择2021年1月—2022年8月于莆田市妇幼保健院治疗的86例ICPP患儿作为研究对象。按随机数表法分为两组,各43例。对照组采用注射用醋酸亮丙瑞林治疗,观察组在对照组基础上加用rhGH治疗。比较两组临床效果、性激素水平、生长指标、子宫与卵巢体积及不良反应发生情况。结果:治疗12个月后,两组促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)水平低于治疗前,且观察组均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12个月后,两组骨龄差值(ΔBA)低于治疗前,年生长速度、按骨龄的身高标准差分值(HtSDS-BA)、体重指数(BMI)、预测身高(PAH)高于治疗前,而观察组ΔBA低于对照组,年生长速度、HtSDS-BA、PAH高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12个月后,两组子宫、卵巢体积小于治疗前,且观察组明显小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:rhGH联合注射用醋酸亮丙瑞林治疗ICPP患儿效果良好,利于改善患儿性激素水平,延迟骨骼成熟进程,调节患儿生长指标,改善其子宫、卵巢体积,且药物安全性高。