血清金属蛋白酶组织抑制剂3和性别决定区Y框蛋白2在2型糖尿病肾损伤早期诊断中的临床应用

目的探究血清金属蛋白酶组织抑制剂3(tissue inhibitors of metalloproteinases 3,TIMP3)和性别决定区Y框蛋白2(transcription factor determining region Y box protein 2,SOX2)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)肾损伤的早期诊断。方法选取2022年4月至2023年4月在华北石油管理局总医院就诊的102例T2DM患者为研究对象,根据24 h尿蛋白排泄率(uri-nary albumin excretion rate,UAER)将T2DM患者分为肾损伤组(n=40)和无肾损伤组(n=62),另选取同期在华北石油管理局总医院行体检的健康者50名为对照组。酶联免疫吸附法测定所有受试者血清TIMP3、SOX2水平;比较3组受试者一般资料、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、UAER、血肌酐(serum creatinine,Scr)、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、血清TIMP3、SOX2水平;Pearson相关性分析血清TIMP3与SOX2及两者与HbA1c、UAER、Scr、eGFR之间的关系;受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清TIMP3、SOX2对T2DM患者肾损伤的诊断价值。结果T2DM患者血清TIMP3[(0.68±0.17)μg/L比(1.35±0.35)μg/L]及eGFR[(105.99±20.56)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))比(133.15±26.18)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)]显著低于对照组(P<0.05),且肾损伤患者血清TIMP3[(0.47±0.11)μg/L比(0.82±0.21)^(-1)μg/L]及eGFR[(74.69±10.22)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))比(126.18±27.23)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)]显著低于无肾损伤患者(P<0.05);血清SOX2[(8.91±1.82)kU/L比(5.15±1.31)kU/L]及HbA1c[(8.80±1.55)%比(5.52±0.83)%]、UAER[(70.13±18.06)mg/24 h比(13.22±3.61)mg/24 h]、Scr[(82.14±15.23)µmol/L比(53.19±5.62)µmol/L]显著高于对照组(P<0.05),且肾损伤患者血清SOX2[(10.81±2.13)kU/L比(5.15±1.31)kU/L]及UAER[(156.83±40.29)mg/24 h比(13.22±3.61)mg/24 h]、Scr[(113.77±13.58)µmol/L比(53.19±5.62)µmol/L]显著高于无肾损伤患者(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,TIMP3与UAER、Scr、HbA1c呈显著负相关(P<0.05),与eGFR呈显著正相关(P<0.05);SOX2与UAER、Scr、HbA1c呈显著正相关(P<0.05),与eGFR呈显著负相关(P<0.05);血清TIMP3与SOX2呈显著负相关(r=-0.590,P<0.05)。ROC结果显示,血清TIMP3联合SOX2诊断T2DM患者肾损伤的敏感度和特异度分别为95.0%、85.3%,显著高于TIMP3、SOX2单独测定。结论T2DM肾损伤患者血清TIMP3水平显著降低,SOX2水平显著升高,且两者与T2DM患者肾损伤密切相关,可用于T2DM患者肾损伤早期诊断。

血管内皮生长因子和性别决定区Y框蛋白2在胃癌中的表达及与预后的关系

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和性别决定区Y框蛋白2(SOX2)在胃癌组织中的表达及其与临床病理和预后的意义。方法收集2012年3月至2017年12月皖北煤电集团总医院病理科存档的胃癌手术标本40例,应用免疫组化检测40例胃癌和32例癌旁组织中VEGF和SOX2的表达情况,观察胃癌病人VEGF和SOX2的表达情况并分析与不同病理特征和生存的相关性。结果①胃癌组织中VEGF与SOX2的表达率分别为70.0%及65.0%,癌旁组织中分别是46.4%及37.5%,均差异有统计学意义(P<0.05)。②VEGF的高表达与胃癌病人低分化、局部更深浸润、出现淋巴结转移及高临床分期有关(P<0.05),SOX2的高表达与胃癌病人出现淋巴结转移及高临床分期有关(P<0.05)。③Spearman相关性分析发现,在胃癌中VEGF的表达与SOX2的表达呈正相关关系(r=0.375,P=0.017)。生存分析显示胃癌病人中VEGF及SOX2同时高表达与VEGF或SOX2单独高表达或不表达相比具有较差的预后(P<0.05)。结论VEGF和SOX2的高表达水平可能促进胃癌的发生、发展和侵袭,并且预示着病人有着更差的预后,有望成为胃癌诊断、治疗和预后判断的一个靶标。

性别决定区Y框蛋白2、含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5在宫颈癌中的表达及与临床病理特征的关系分析

目的探讨性别决定区Y框蛋白2(Sox-2)、含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(Lgr5)在宫颈癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法收集2016年3月至2017年9月郑州市妇幼保健收治的经病理检查证实的74例宫颈癌、39例宫颈上皮内瘤变及36例正常宫颈组织石蜡包埋标本,应用免疫组化S-P法检测上述组织标本Sox-2、Lgr5蛋白表达情况,并分析Sox-2、Lgr5蛋白表达与宫颈癌患者性别、体质量、病理类型、肿瘤分化程度、临床分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移之间的关系。结果Sox-2、Lgr5蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率分别为77.03%、79.73%,均高于宫颈上皮内瘤变组织(38.46%、41.03%)和正常宫颈组织(5.56%、2.78%),差异均有统计学意义(P均<0.05)。Sox-2、Lgr5蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率与患者性别、体质量、病理类型均无关(P均>0.05);Sox-2、Lgr5蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率与患者的肿瘤分化程度、临床分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关,肿瘤分化程度为低分化、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤浸润深度为T3~T4、有淋巴结转移患者Sox-2、Lgr5蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率高于肿瘤分化程度为高中分化、临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤浸润深度为T1~T2及无淋巴结转移患者(P均<0.05)。结论Sox-2、Lgr5在宫颈癌中均呈高表达,且表达水平与患者疾病进展有着密切关系。

非小细胞肺癌组织中性别决定区Y框蛋白2、糖原合成酶激酶-3β表达观察

目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中性别决定区Y框蛋白2(SOX2)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)表达变化,并探讨其意义。方法选择西部战区总医院存档的NSCLC及其对应癌旁组织石蜡标本各42例份(分别记为肿瘤组和癌旁组),采用免疫组化SP法检测两组SOX2、GSK-3β,分析两者间及其与NSCLC临床病理参数的相关性。结果肿瘤组和癌旁组SOX2阳性率分别为73.8%、4.8%,GSK-3β阳性率分别为47.6%、100%,两组比较,P均<0.05。SOX2表达与NSCLC分化程度呈负相关,GSK-3β表达与NSCLC是否发生淋巴结转移呈正相关(P均<0.05)。非小细胞肺癌组织中SOX2与GSK-3β表达无相关性(P>0.05)。结论NSCLC组织中SOX2表达升高,GSK-3β表达降低,SOX2和GSK-3β的表达与NSCLC的发生发展可能有关,有望成为NSCLC早期诊断及预测预后的生物学标记物。

胰腺癌组织中星形胶质细胞上调基因-1、性别决定区Y框蛋白2的表达及与患者临床特征和微血管密度的关系

目的探讨胰腺癌组织中星形胶质细胞上调基因-1(AEG-1)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)的表达及与患者临床特征和微血管密度(MVD)的关系。方法收集原发性胰腺癌患者的胰腺癌组织80例和癌旁组织80例,采用免疫组织化学染色法检测胰腺癌组织和癌旁组织中AEG-1、SOX2的表达情况及MVD,分析胰腺癌组织中AEG-1、SOX2表达情况与胰腺癌患者临床特征和MVD的关系。结果胰腺癌组织和癌旁组织中AEG-1、SOX2表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。低分化、有淋巴结转移胰腺癌患者胰腺癌组织中AEG-1、SOX2高表达率分别高于中高分化、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Logistic回归分析结果显示,低分化、有淋巴结转移均是SOX2高表达的独立危险因素(P﹤0.05)。AEG-1、SOX2高表达胰腺癌组织中MVD均明显高于AEG-1、SOX2低表达的胰腺癌组织(P﹤0.01)。Spearman相关分析结果显示,AEG-1、SOX2表达均与MVD呈正相关。结论胰腺癌组织中AEG-1、SOX2高表达,且与胰腺癌分化程度、淋巴结转移情况有关,AEG-1、SOX2表达与MVD均呈正相关。

细胞分裂周期蛋白42、性别决定区Y框蛋白2在骨肉瘤组织和骨软骨瘤组织的表达及其临床意义

目的检测细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)和性别决定区Y框蛋白2(SOX2)在骨软骨瘤组织、骨肉瘤组织中的表达, 探讨Cdc42和SOX2与骨肉瘤临床病理因素及预后之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测2018年3月至2022年11月青岛市中医医院病理确诊的96例骨肉瘤组织和35例骨软骨瘤组织中Cdc42和SOX2的表达, 采用χ^(2)检验进行统计学分析。结果 Cdc42在骨肉瘤组织中阳性表达率为62.50%(60/96), 明显高于骨软骨瘤组织中阳性表达率[11.43%(4/35)], 差异有统计学意义(χ^(2)=26.774, P<0.01)。Cdc42表达水平与骨肉瘤患者恩内金分期(Eneeking分期)、肺转移明显相关(χ^(2)=5.039、5.248, P<0.05), Cdc42表达水平与骨肉瘤患者病变部位、性别、组织类型、年龄、软组织浸润、ALP水平无相关(χ^(2)=0.012、0.183、0.027、0.028、0.200、0.072, P>0.05)。SOX2在骨肉瘤组织中阳性表达率为42.71%(41/96), 明显高于骨软骨瘤组织中阳性表达率[8.57%(3/35)], 差异有统计学意义(χ^(2)=13.399, P<0.01)。SOX2表达水平与骨肉瘤患者Eneeking分期、软组织浸润、肺转移明显相关(χ^(2)=4.690、5.243、6.152, P<0.05), SOX2表达水平与骨肉瘤患者病变部位、性别、组织类型、年龄、ALP水平无相关(χ^(2)=0.051、0.001、0.083、0.002、0.319, P>0.05)。结论 Cdc42和SOX2在骨肉瘤组织中表达上调, 联合检测Cdc42和SOX2有助于判断骨肉瘤生物学行为和预后。

性别决定区Y框蛋白2与妇科恶性肿瘤相关性研究进展

性别决定区Y框蛋白（SRY—related HMG—box，sox）基因家族最早由Gubbay等在Y染色体缺失的小鼠内发现。该基因家族主要编码一组进化上高度保守、结构上与SRY／sry（哺乳动物性别决定基因）相关的核转录因子。其共同特点含有一个高度保守的高迁移率族蛋白盒（high mobility group box，HMG—box）DNA结合域，通过与靶基因G结构域特异结合，在调控胚胎及组织的发育，干细胞的多能性、增殖、保持不分化状态、细胞分裂和决定细胞命运等方面具有重要作用，且作为转录因子与多种肿瘤的发生发展密切相关。

尾型同源盒转录因子2基因及转录因子性别决定区Y框蛋白2在结直肠癌中的表达及其临床意义

尾型同源盒转录因子2基因（CDX2）与结直肠癌的发生和分化密切相关，性别决定区Y框蛋白2（SOX2）在肿瘤细胞的自我更新中起重要作用。本研究旨在探讨对结直肠癌患者CDX2和SOX2的蛋白表达水平与临床病理特征的相关性。

转录因子性别决定区Y框蛋白2在肝癌组织的表达及其对增殖及侵袭迁移能力的影响

目的观察转录因子性别决定区Y框蛋白2（SOX2）在肝癌组织中的表达及其对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。 方法利用免疫组织化学方法分析SOX2在32例肝癌及其癌旁组织中的表达；在肝癌细胞株SMMC-7721中通过细胞增殖、侵袭等功能实验分析SOX2通过上皮-间充质转化（EMT）促进转移复发的具体机制。 结果在人肝癌组织标本中SOX2较其配对癌旁组织及正常组织表达上调，其在癌组织、癌旁组织及正常肝组织中SOX2的阳性率分别为73.8%、32.5%及12.4%（P＝0.008、0.006）。在体外克隆形成实验结果示pWPI-SOX2转染组细胞克隆形成数为（654.9±39.4）个，显著高于对照组（232.7±19.4）个（P＝0.000）。Transwell小室实验结果显示它能促进肝癌细胞侵袭能力（P＝0.003）。慢病毒转染的SOX2高表达SMMC-7721肝癌细胞株发生EMT，上皮化表型E-钙黏蛋白（E-cadherin）、紧密连接蛋白（ZO-1）的表达下调和间质化表型N-钙黏蛋白（N-cadherin）和纤维连接蛋白（Fn）表达上调。 结论SOX2表达与肝癌的发生、发展密切相关，其具体机制可能是通过诱导EMT促进肝癌的转移复发。

性别决定区Y框蛋白2在胃癌及癌前病变组织中的表达及意义

目的检测正常胃黏膜、肠上皮化生、异型增生及胃癌组织性别决定区Y框蛋白2(Sox2)的表达,探讨Sox2蛋白在胃癌发生、发展过程中可能的作用。方法选取解放军第二五四医院2003—2011年术后病理明确诊断的组织标本125例,包括30例正常胃黏膜组织、20例肠上皮化生组织、24例异型增生组织、51例胃癌组织。采用免疫组织化学法检测组织标本中Sox2蛋白表达。正常胃黏膜、肠上皮化生、异型增生、胃癌组织Sox2蛋白表达率比较采用χ2检验,进一步组间两两比较采用χ2分割法;不同部位肿瘤、不同大小肿瘤、不同分化程度、不同Lauren分型、不同浸润深度、有无淋巴结转移、不同临床分期胃癌组织Sox2蛋白阳性表达率比较采用χ2检验。结果正常胃黏膜、肠上皮化生、异型增生、胃癌组织Sox2蛋白阳性表达率分别为93.3%(28/30)、80.0%(16/20)、75.0%(18/24)、64.7%(33/51)。胃癌组织Sox2蛋白阳性表达率低于正常胃黏膜组织,且差异有统计学意义(χ2=8.325,P<0.05);其余任意两种组织间Sox2蛋白阳性表达率差异均无统计学意义。低分化胃癌组织Sox2蛋白阳性表达率低于高/中分化胃癌组织[47.4%(9/19)与75.0%(24/32)比较],伴淋巴转移胃癌组织Sox2蛋白阳性表达率低于无淋巴转移胃癌组织[36.4%(4/11)与72.5%(29/40)比较],且差异均有统计学意义(χ2=3.986,4.933;均P<0.05)。不同部位肿瘤、不同大小肿瘤、不同Lauren分型、不同浸润深度、不同临床分期胃癌组织Sox2蛋白阳性表达率差异无统计学意义。结论Sox2蛋白表达降低在胃癌发生、胃癌分化、转移中可能发挥作用。

Y染色体性别决定区相关高速泳动族框因子9和周期素依赖性激酶4在结直肠息肉、结直肠癌中的表达及意义

目的 探究Y染色体性别决定区相关高速泳动族框因子9(SOX9)和周期素依赖性激酶4(CDK4)在结直肠息肉、结直肠癌中的表达及意义。方法 选取中国人民解放军第八十二集团军医院2015年1月至2017年6月收治的结直肠癌病人病理组织标本(结直肠癌组)94例及癌旁正常结直肠组织(正常结直肠组)39例,另取同时期结直肠息肉病人结直肠息肉组织(结直肠息肉组)51例。采用免疫组织化学SP染色法检测SOX9、CDK4的表达情况,分析SOX9、CDK4表达与结直肠癌病人临床病理参数之间的关系;对结直肠癌病人进行术后复查随访,分析结直肠癌病人生存情况。结果 SOX9在正常结直肠组织、结直肠息肉组织和结直肠癌组织中的阳性表达率分别为10.26%(4/39)、27.45%(14/51)、76.59%(72/94),差异有统计学意义(P<0.05);CDK4在正常结直肠组织、结直肠息肉组织和结直肠癌组织中的阳性表达率分别为7.69%(3/39)、21.57%(11/51)、54.84%(51/94),差异有统计学意义(P<0.05);正常结直肠组织中SOX9、CDK4蛋白表达水平低于结直肠息肉组织、结直肠癌组织(P<0.05),结直肠息肉组织中SOX9、CDK4蛋白表达水平低于结直肠癌组织(P<0.05)。结直肠癌病人病理组织SOX9、CDK4表达与肿瘤分化程度、临床分期、是否合并淋巴结转移有关(P<0.05);结直肠癌组织SOX9与CDK4表达呈正相关(r=0.58,P<0.001),由TCGA数据库检索结直肠癌组织SOX9、CDK4基因表达相关性显示,二者之间亦呈正相关(r=0.40,P<0.001);SOX9高表达、低表达病人术后3年累积生存率分别为44.6%、72.4%,两组比较Log-rank检验差异有统计学意义(χ^(2)=8.31,P=0.004);CDK4高表达、低表达病人术后3年累积生存率分别为25.6%、76.5%,两组比较Log-rank检验差异有统计学意义(χ^(2)=36.36,P<0.001)。结论 SOX9和CDK4在结直肠癌组织、结直肠息肉组织、正常结直肠组织中的阳性表达率逐渐降低,与结直肠癌肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移情况及预后有关,可能参与结直肠癌的发生发展过程。

子宫内膜癌中性别决定区Y框蛋白-2表达及与血管生成的关系

目的检测子宫内膜癌中性别决定区Y框蛋白(SOX)-2、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,关注二者与白细胞分化抗原(CD)34标记的微血管密度(MVD)的关系。方法 56例子宫内膜癌根治手术后存留的蜡块组织作为观察组,25例无明显病变的子宫内膜组织作为对照组,采用免疫组化方法检测两组中SOX-2、VEGF和CD34的表达。结果两组中SOX-2和VEGF表达的阳性率及MVD值差异显著。观察组中SOX-2和VEGF的阳性率和MVD值与肿瘤的最大径和Ki67标记的增殖指数密切相关。VEGF的阳性率与淋巴结转移和脉管累犯密切相关。观察组中SOX-2和VEGF的阳性率和MVD值均与年龄、分化程度无明显相关性。相关分析显示观察组中SOX-2和VEGF、SOX-2和MVD值之间无明显相关性。结论子宫内膜癌中SOX-2低表达、VEGF和MVD高表达对肿瘤的发生和进展均有重要作用。子宫内膜癌中SOX-2对血管的形成无明显作用。

下调性别决定区Y框蛋白9对口腔鳞癌细胞上皮间质转化及克隆能力的影响

目的探讨下调性别决定区Y框蛋白9(SOX9)对口腔鳞癌(OSCC)细胞上皮间质转化(EMT)及克隆能力的影响。方法 OSCC BcaCD885细胞中转染si RNA control、SOX9 siRNA,同时以不做任何转染的细胞作为control组。实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western blot筛选干扰效果较好的SOX9 siRNA1做后续研究。细胞克隆实验测定细胞克隆形成能力,免疫荧光检测上皮钙黏附素(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)表达,Western blot检测E-cadherin、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、Vimentin、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达,Transwell小室检测细胞侵袭和迁移。结果 SOX9 siRNA组细胞中SOX9 mRNA和蛋白水平均明显低于control组(P<0.05)。SOX9siRNA1细胞克隆形成数目、细胞侵袭和迁移数目明显降低,并且细胞中MMP-2、MMP-9蛋白水平也明显降低,与control组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。SOX9 siRNA1组细胞中Vimentin表达水平降低,而E-cadherin表达水平升高,细胞EMT受到抑制,与control组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论下调SOX9可抑制OSCC细胞EMT和克隆形成,以及细胞侵袭和迁移。

微小RNA-202和转录因子性别决定区Y框蛋白9在膀胱癌组织中表达与临床病理特征及预后的关系

目的探讨微小RNA 202(miR-202)和转录因子性别决定区Y框蛋白9(Sox9)在膀胱癌中的表达及与临床预后的关系。方法选取2012年6月至2013年12月河南大学第一附属医院肿瘤科收治的120例行切除术的膀胱癌病人作为研究对象,收集癌组织(n=120)及癌旁正常组织(n=120),采用免疫组化检测组织中Sox9蛋白表达,采用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测癌组织及癌旁组织中miR-202和Sox9表达量,观察两组组织中miR-202、Sox9表达水平、与临床病理参数关系、二者相关性及与病人预后关系。结果膀胱癌组织中Sox9阳性表达率为70.83%,癌旁组织为31.67%,差异有统计学意义(P<0.05);膀胱癌组织中miR-202水平低于癌旁组织(P<0.05),Sox9水平高于癌旁组织(P<0.05);miR-202、Sox9表达与年龄、性别、肌层浸润无关(P>0.05),与病理分级及淋巴结转移相关(P<0.05);膀胱癌组织中miR-202和Sox9表达呈负相关性(r=-0.835,P=0.000);膀胱癌组织中miR-202高表达病人中位生存时间为(48.61±1.82)个月,高于低表达组的(37.99±2.47)个月(P<0.05),miR-202高表达病人预后5年生存率为52.94%,高于低表达组的30.77%(P<0.05);Sox9高表达病人中位生存时间为(39.78±2.60)个月,低于低表达组的(49.62±1.90)个月(P<0.05),Sox9高表达病人预后5年生存率为38.18%,低于低表达组的60.00%(P<0.05);TNM分期、淋巴结转移、Sox9是影响病人预后的独立危险因素,miR-202是影响膀胱癌病人预后的保护因素。结论膀胱癌组织中miR-202低表达,Sox9高表达,二者表达呈正相关,与病人病理分级及淋巴结转移相关,miR-202低表达与Sox9高表达生存期短,预后差,可能作为膀胱癌预后评估的潜在标记物。

性别决定区Y框蛋白9诱导人口腔鳞状细胞癌CAL27微管形成和上皮间质转化的机制初探

目的探究性别决定区Y框蛋白9(SOX9)对人口腔鳞状细胞癌(OSCC)CAL27微管形成和上皮间质转化的影响及其作用机制。方法设计合成SOX9-shRNA1和SOX9-shRNA2,将SOX9-shRNA1和SOX9-shRNA2转染到CAL27细胞中,实时荧光定量聚合酶链反应检测SOX9的表达水平;微管形成实验检测微管结节数目的变化;免疫荧光检测波形蛋白(Vimentin)的含量;免疫印迹法检测钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏素(N-cadherin)、纤连蛋白(Fibronectin)、Wnt、β-连环蛋白(β-catenin)和T细胞4(TCF-4)蛋白的相对表达量。结果SOX9-shRNA1和SOX9-shRNA2转染CAL27细胞后,SOX9的表达水平显著降低(F=578.000,P=0.000;F=96.850,P=0.000)。干扰SOX9后可抑制OSCC细胞上皮间质转化。干扰SOX9后微管结节数目和Vimentin阳性细胞数显著减少(F=169.700,P=0.000);E-cadherin蛋白表达水平显著升高(F=181.400,P=0.000);N-cadherin、Fibronectin、Wnt、β-catenin、TCF-4蛋白表达水平显著降低(N-cadherin:F=101.400,P=0.000;Fibronectin:F=122.300,P=0.000;Wnt:F=70.290,P=0.000;β-catenin:F=81.740,P=0.000;TCF-4:F=37.020,P=0.000)。结论干扰SOX9降低Vimentin的含量,抑制微管形成,影响上皮间质转化标记分子的蛋白表达以及抑制Wnt/β-catenin通路的激活,结果表明SOX9可诱导人OSCC细胞CAL27微管形成和上皮间质转化,这一作用与Wnt/β-catenin通路激活抑制存在关联。

松果菊苷通过性别决定区Y框蛋白4对胃癌AGS细胞增殖和凋亡的影响研究

目的:研究松果菊苷(Echinacoside)对胃癌AGS细胞增殖和凋亡的影响。方法:胃癌AGS细胞分成对照组和Echinacoside组,对照组不用松果菊苷处理,Echinacoside组分别用5,10,20,40,80μmol·L^(-1)的松果菊苷培养。CCK-8法检测细胞增殖,PI单染法检测细胞周期,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,Western blot法检测Bax、Bcl-2、Cyclin D1、CDK4、性别决定区Y框蛋白4(SOX4)蛋白表达。在胃癌AGS细胞中转染SOX4过表达载体,给予松果菊苷处理,同样测定细胞增殖、周期、凋亡和Bax、Bcl-2、Cyclin D1、CDK4、SOX4蛋白表达。结果:5,10μmol·L^(-1)的松果菊苷处理后的胃癌AGS细胞光密度(OD)值无明显变化,20,40,80μmol·L^(-1)的松果菊苷处理后的胃癌AGS细胞OD值明显降低(P<0.05),因此选择20,40,80μmol·L^(-1)松果菊苷处理胃癌AGS细胞。与对照组比较,Echinacoside组(20,40,80μmol·L^(-1)松果菊苷处理)胃癌AGS细胞G0/G1期比例升高,细胞凋亡率升高,细胞中Bax蛋白表达水平升高,Bcl-2、Cyclin D1、CDK4、SOX4蛋白表达水平下降,并且松果菊苷对胃癌AGS细胞周期和凋亡的影响随着作用浓度的升高而增加(P<0.05)。SOX4过表达载体能够逆转松果菊苷对胃癌AGS细胞增殖抑制、周期阻滞、凋亡促进、Bax蛋白表达促进和Bcl-2、Cyclin D1、CDK4、SOX4蛋白抑制作用(P<0.05)。结论:松果菊苷通过SOX4抑制胃癌AGS细胞增殖并诱导细胞凋亡。

性别决定区Y框蛋白18在肿瘤中的研究进展

性别决定区Y框蛋白(SOX)18是转录因子SOX家族中的一员。在胚胎发育时期,SOX18对心脏发生和血管及淋巴管的生成至关重要,SOX18的突变或表达异常参与了多种疾病的发生。近年研究证实,SOX18的异常表达也参与了多种肿瘤的发生、发展及转移,本文总结了SOX18的功能特性及其在肿瘤中的研究进展。

基于生物信息学研究性别决定区Y框4在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究性别决定区Y框4(SOX4)在肝细胞癌组织中的表达及其与肝细胞癌临床病理特征和预后的关系。方法采用生物信息学方法分析、挖掘肿瘤基因公共数据库,研究SOX4基因在肝细胞癌中的差异表达,分析SOX4基因表达与肝细胞癌临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法分析SOX4基因表达与肝细胞癌患者预后的关系;通过基因集富集分析(GSEA)探索肝细胞癌中SOX4基因相关的生物学过程和信号通路。结果SOX4 mRNA在肝细胞癌组织中的表达水平高于癌旁组织(P<0.01),且与肝细胞癌的肿瘤分期和肿瘤大小有关(P<0.01,P<0.05)。SOX4低表达组肝细胞癌患者的总生存期和无复发生存期均长于SOX4高表达组患者(P均<0.01),且在不同的肝细胞癌分期亚组中均呈现相同的预后趋势。多因素Cox回归分析结果表明SOX4基因表达水平是肝细胞癌患者的独立预后因素(P<0.01)。SOX4基因主要通过调控DNA复制、肌醇需求酶1介导的未折叠蛋白反应、有丝分裂细胞周期阻滞、肿瘤蛋白p53活性和Wnt信号通路等在肝细胞癌中发挥致癌基因作用。结论SOX4基因在肝细胞癌组织中表达增加,与肝细胞癌患者的不良预后有关。

Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1联合电压门控钙通道抗体阳性的副肿瘤综合征1例报告并文献复习

目的探讨1例抗Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1(SOX1)、电压门控钙通道(VGCC)阳性的副肿瘤综合征(PNS)患者的临床特点。方法回顾性分析1例抗SOX1、VGCC阳性的PNS患者的临床资料,并进行文献复习。结果患者为中老年男性,亚急性起病,主要表现为双下肢无力,伴言语含糊。神经系统专科检查示构音障碍,腱反射减弱,左侧病理征阳性,左侧共济运动差。血清及CSF抗SOX1抗体阳性,血清VGCC抗体明显升高。予以糖皮质激素、丙种球蛋白治疗有效,之后予以依托泊苷、顺铂化疗。随访半年患者病情稳定,临床症状改善明显。结论本例PNS表现为Lambert-Eaton肌无力综合征、副肿瘤小脑变性、副肿瘤性周围神经病等叠加综合征,同时存在两种副肿瘤性自身抗体阳性,提示PNS可表现为多系统的神经损害。

先天性巨结肠患儿术后肠道组织中CAD、SOX2的表达水平及其临床意义

目的探讨先天性巨结肠(HD)患儿术后肠道组织蛋白酶D(CAD)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)的表达水平及其临床意义。方法选取2015年5月至2019年3月郑州大学第一附属医院收治的56例HD患儿结肠组织(HD组)和23例因肠道梗阻或穿孔实施造瘘手术获取的结肠组织标本(对照组)。采用免疫组化、Western-blot技术检测结肠组织中CAD、SOX2的表达水平,并采用Pearson线性相关分析法分析CAD、SOX2表达与病变肠段肌间神经丛直径、神经节细胞数的关系。结果HD患儿的狭窄段组织中CAD蛋白、SOX2蛋白阳性表达率分别为7.14%、12.50%,移行段肠组织中CAD蛋白、SOX2蛋白阳性表达率分别为32.14%、35.71%,明显低于对照组的78.26%、82.61%,而狭窄段组织中CAD蛋白、SOX2蛋白阳性表达率明显低于移行段,差异均有统计学意义(P<0.05);HD患儿的狭窄段肠组织中肌间神经丛直径、神经节细胞数目分别为(30.66±5.14)μm、(0.83±0.24)个/视野,移行段肠组织中肌间神经丛直径、神经节细胞数目分别为(31.20±5.83)μm、(1.94±0.56)个/视野,明显短(少)于对照组的(54.29±8.50)μm、(5.40±1.84)个/视野,狭窄段肠组织中肌间神经丛直径、神经节细胞数目明显短(少)于移行段,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析结果显示,HD患儿狭窄段、移行段肠组织中肌间神经丛直径、神经节细胞数目与CAD蛋白、SOX2蛋白表达强度均呈显著正相关(P<0.05)。结论HD患儿病变结肠组织中CAD蛋白、SOX2蛋白的表达强度下调,可能与肌间神经丛直径、神经节细胞数目的减少有关。