过表达性别决定区Y框蛋白7基因对骨肉瘤细胞生长及免疫逃逸相关因子表达的影响

目的:探讨过表达性别决定区Y框蛋白7(SOX7)基因对骨肉瘤MG-63细胞活力、周期、凋亡、Wnt/β-catenin信号及免疫逃逸相关VEGF和TGF-β1表达的影响。方法:将人骨肉瘤MG-63细胞分为空白组、pcDNA3.1组和pcDNA3.1-SOX7组,pcDNA3.1转染参照Lipofectamine 2000试剂盒说明书。通过CCK-8法检测pcDNA3.1-SOX7转染MG-63细胞24~72 h的细胞活力;流式细胞仪检测pcDNA3.1-SOX7转染MG-63细胞48 h的细胞周期和凋亡率。Western Blot检测SOX7、β-catenin、cyclinD1、Survivin、VEGF和TGF-β1蛋白表达。结果:pcDNA3.1-SOX7转染MG-63细胞后,细胞中SOX7蛋白表达明显高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白组比较,pcDNA3.1-SOX7组细胞活力明显降低,凋亡率明显升高,G_(0)/G_(1)期细胞百分比明显升高,G_(2)/M期和S期百分比明显降低,β-catenin、CyclinD1、Survivin、VEGF和TGF-β1蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:过表达SOX7基因可抑制骨肉瘤MG-63细胞活力,阻碍细胞周期进程,诱导细胞凋亡,抑制免疫逃逸相关VEGF和TGF-β1表达,其机制与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。

Y染色体性别决定区相关高速泳动族框因子9和周期素依赖性激酶4在结直肠息肉、结直肠癌中的表达及意义

目的 探究Y染色体性别决定区相关高速泳动族框因子9(SOX9)和周期素依赖性激酶4(CDK4)在结直肠息肉、结直肠癌中的表达及意义。方法 选取中国人民解放军第八十二集团军医院2015年1月至2017年6月收治的结直肠癌病人病理组织标本(结直肠癌组)94例及癌旁正常结直肠组织(正常结直肠组)39例,另取同时期结直肠息肉病人结直肠息肉组织(结直肠息肉组)51例。采用免疫组织化学SP染色法检测SOX9、CDK4的表达情况,分析SOX9、CDK4表达与结直肠癌病人临床病理参数之间的关系;对结直肠癌病人进行术后复查随访,分析结直肠癌病人生存情况。结果 SOX9在正常结直肠组织、结直肠息肉组织和结直肠癌组织中的阳性表达率分别为10.26%(4/39)、27.45%(14/51)、76.59%(72/94),差异有统计学意义(P<0.05);CDK4在正常结直肠组织、结直肠息肉组织和结直肠癌组织中的阳性表达率分别为7.69%(3/39)、21.57%(11/51)、54.84%(51/94),差异有统计学意义(P<0.05);正常结直肠组织中SOX9、CDK4蛋白表达水平低于结直肠息肉组织、结直肠癌组织(P<0.05),结直肠息肉组织中SOX9、CDK4蛋白表达水平低于结直肠癌组织(P<0.05)。结直肠癌病人病理组织SOX9、CDK4表达与肿瘤分化程度、临床分期、是否合并淋巴结转移有关(P<0.05);结直肠癌组织SOX9与CDK4表达呈正相关(r=0.58,P<0.001),由TCGA数据库检索结直肠癌组织SOX9、CDK4基因表达相关性显示,二者之间亦呈正相关(r=0.40,P<0.001);SOX9高表达、低表达病人术后3年累积生存率分别为44.6%、72.4%,两组比较Log-rank检验差异有统计学意义(χ^(2)=8.31,P=0.004);CDK4高表达、低表达病人术后3年累积生存率分别为25.6%、76.5%,两组比较Log-rank检验差异有统计学意义(χ^(2)=36.36,P<0.001)。结论 SOX9和CDK4在结直肠癌组织、结直肠息肉组织、正常结直肠组织中的阳性表达率逐渐降低,与结直肠癌肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移情况及预后有关,可能参与结直肠癌的发生发展过程。

下调性别决定区Y框蛋白9对口腔鳞癌细胞上皮间质转化及克隆能力的影响

目的探讨下调性别决定区Y框蛋白9(SOX9)对口腔鳞癌(OSCC)细胞上皮间质转化(EMT)及克隆能力的影响。方法 OSCC BcaCD885细胞中转染si RNA control、SOX9 siRNA,同时以不做任何转染的细胞作为control组。实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western blot筛选干扰效果较好的SOX9 siRNA1做后续研究。细胞克隆实验测定细胞克隆形成能力,免疫荧光检测上皮钙黏附素(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)表达,Western blot检测E-cadherin、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、Vimentin、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达,Transwell小室检测细胞侵袭和迁移。结果 SOX9 siRNA组细胞中SOX9 mRNA和蛋白水平均明显低于control组(P<0.05)。SOX9siRNA1细胞克隆形成数目、细胞侵袭和迁移数目明显降低,并且细胞中MMP-2、MMP-9蛋白水平也明显降低,与control组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。SOX9 siRNA1组细胞中Vimentin表达水平降低,而E-cadherin表达水平升高,细胞EMT受到抑制,与control组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论下调SOX9可抑制OSCC细胞EMT和克隆形成,以及细胞侵袭和迁移。

性别决定区Y框蛋白9诱导人口腔鳞状细胞癌CAL27微管形成和上皮间质转化的机制初探

目的探究性别决定区Y框蛋白9(SOX9)对人口腔鳞状细胞癌(OSCC)CAL27微管形成和上皮间质转化的影响及其作用机制。方法设计合成SOX9-shRNA1和SOX9-shRNA2,将SOX9-shRNA1和SOX9-shRNA2转染到CAL27细胞中,实时荧光定量聚合酶链反应检测SOX9的表达水平;微管形成实验检测微管结节数目的变化;免疫荧光检测波形蛋白(Vimentin)的含量;免疫印迹法检测钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏素(N-cadherin)、纤连蛋白(Fibronectin)、Wnt、β-连环蛋白(β-catenin)和T细胞4(TCF-4)蛋白的相对表达量。结果SOX9-shRNA1和SOX9-shRNA2转染CAL27细胞后,SOX9的表达水平显著降低(F=578.000,P=0.000;F=96.850,P=0.000)。干扰SOX9后可抑制OSCC细胞上皮间质转化。干扰SOX9后微管结节数目和Vimentin阳性细胞数显著减少(F=169.700,P=0.000);E-cadherin蛋白表达水平显著升高(F=181.400,P=0.000);N-cadherin、Fibronectin、Wnt、β-catenin、TCF-4蛋白表达水平显著降低(N-cadherin:F=101.400,P=0.000;Fibronectin:F=122.300,P=0.000;Wnt:F=70.290,P=0.000;β-catenin:F=81.740,P=0.000;TCF-4:F=37.020,P=0.000)。结论干扰SOX9降低Vimentin的含量,抑制微管形成,影响上皮间质转化标记分子的蛋白表达以及抑制Wnt/β-catenin通路的激活,结果表明SOX9可诱导人OSCC细胞CAL27微管形成和上皮间质转化,这一作用与Wnt/β-catenin通路激活抑制存在关联。

血管内皮生长因子和性别决定区Y框蛋白2在胃癌中的表达及与预后的关系

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和性别决定区Y框蛋白2(SOX2)在胃癌组织中的表达及其与临床病理和预后的意义。方法收集2012年3月至2017年12月皖北煤电集团总医院病理科存档的胃癌手术标本40例,应用免疫组化检测40例胃癌和32例癌旁组织中VEGF和SOX2的表达情况,观察胃癌病人VEGF和SOX2的表达情况并分析与不同病理特征和生存的相关性。结果①胃癌组织中VEGF与SOX2的表达率分别为70.0%及65.0%,癌旁组织中分别是46.4%及37.5%,均差异有统计学意义(P<0.05)。②VEGF的高表达与胃癌病人低分化、局部更深浸润、出现淋巴结转移及高临床分期有关(P<0.05),SOX2的高表达与胃癌病人出现淋巴结转移及高临床分期有关(P<0.05)。③Spearman相关性分析发现,在胃癌中VEGF的表达与SOX2的表达呈正相关关系(r=0.375,P=0.017)。生存分析显示胃癌病人中VEGF及SOX2同时高表达与VEGF或SOX2单独高表达或不表达相比具有较差的预后(P<0.05)。结论VEGF和SOX2的高表达水平可能促进胃癌的发生、发展和侵袭,并且预示着病人有着更差的预后,有望成为胃癌诊断、治疗和预后判断的一个靶标。

胰腺癌组织中星形胶质细胞上调基因-1、性别决定区Y框蛋白2的表达及与患者临床特征和微血管密度的关系

目的探讨胰腺癌组织中星形胶质细胞上调基因-1(AEG-1)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)的表达及与患者临床特征和微血管密度(MVD)的关系。方法收集原发性胰腺癌患者的胰腺癌组织80例和癌旁组织80例,采用免疫组织化学染色法检测胰腺癌组织和癌旁组织中AEG-1、SOX2的表达情况及MVD,分析胰腺癌组织中AEG-1、SOX2表达情况与胰腺癌患者临床特征和MVD的关系。结果胰腺癌组织和癌旁组织中AEG-1、SOX2表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。低分化、有淋巴结转移胰腺癌患者胰腺癌组织中AEG-1、SOX2高表达率分别高于中高分化、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Logistic回归分析结果显示,低分化、有淋巴结转移均是SOX2高表达的独立危险因素(P﹤0.05)。AEG-1、SOX2高表达胰腺癌组织中MVD均明显高于AEG-1、SOX2低表达的胰腺癌组织(P﹤0.01)。Spearman相关分析结果显示,AEG-1、SOX2表达均与MVD呈正相关。结论胰腺癌组织中AEG-1、SOX2高表达,且与胰腺癌分化程度、淋巴结转移情况有关,AEG-1、SOX2表达与MVD均呈正相关。

性别决定区Y框蛋白2、含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5在宫颈癌中的表达及与临床病理特征的关系分析

目的探讨性别决定区Y框蛋白2(Sox-2)、含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(Lgr5)在宫颈癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法收集2016年3月至2017年9月郑州市妇幼保健收治的经病理检查证实的74例宫颈癌、39例宫颈上皮内瘤变及36例正常宫颈组织石蜡包埋标本,应用免疫组化S-P法检测上述组织标本Sox-2、Lgr5蛋白表达情况,并分析Sox-2、Lgr5蛋白表达与宫颈癌患者性别、体质量、病理类型、肿瘤分化程度、临床分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移之间的关系。结果Sox-2、Lgr5蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率分别为77.03%、79.73%,均高于宫颈上皮内瘤变组织(38.46%、41.03%)和正常宫颈组织(5.56%、2.78%),差异均有统计学意义(P均<0.05)。Sox-2、Lgr5蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率与患者性别、体质量、病理类型均无关(P均>0.05);Sox-2、Lgr5蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率与患者的肿瘤分化程度、临床分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关,肿瘤分化程度为低分化、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤浸润深度为T3~T4、有淋巴结转移患者Sox-2、Lgr5蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率高于肿瘤分化程度为高中分化、临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤浸润深度为T1~T2及无淋巴结转移患者(P均<0.05)。结论Sox-2、Lgr5在宫颈癌中均呈高表达,且表达水平与患者疾病进展有着密切关系。

非小细胞肺癌组织中性别决定区Y框蛋白2、糖原合成酶激酶-3β表达观察

目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中性别决定区Y框蛋白2(SOX2)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)表达变化,并探讨其意义。方法选择西部战区总医院存档的NSCLC及其对应癌旁组织石蜡标本各42例份(分别记为肿瘤组和癌旁组),采用免疫组化SP法检测两组SOX2、GSK-3β,分析两者间及其与NSCLC临床病理参数的相关性。结果肿瘤组和癌旁组SOX2阳性率分别为73.8%、4.8%,GSK-3β阳性率分别为47.6%、100%,两组比较,P均<0.05。SOX2表达与NSCLC分化程度呈负相关,GSK-3β表达与NSCLC是否发生淋巴结转移呈正相关(P均<0.05)。非小细胞肺癌组织中SOX2与GSK-3β表达无相关性(P>0.05)。结论NSCLC组织中SOX2表达升高,GSK-3β表达降低,SOX2和GSK-3β的表达与NSCLC的发生发展可能有关,有望成为NSCLC早期诊断及预测预后的生物学标记物。

子宫内膜癌中性别决定区Y框蛋白-2表达及与血管生成的关系

目的检测子宫内膜癌中性别决定区Y框蛋白(SOX)-2、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,关注二者与白细胞分化抗原(CD)34标记的微血管密度(MVD)的关系。方法 56例子宫内膜癌根治手术后存留的蜡块组织作为观察组,25例无明显病变的子宫内膜组织作为对照组,采用免疫组化方法检测两组中SOX-2、VEGF和CD34的表达。结果两组中SOX-2和VEGF表达的阳性率及MVD值差异显著。观察组中SOX-2和VEGF的阳性率和MVD值与肿瘤的最大径和Ki67标记的增殖指数密切相关。VEGF的阳性率与淋巴结转移和脉管累犯密切相关。观察组中SOX-2和VEGF的阳性率和MVD值均与年龄、分化程度无明显相关性。相关分析显示观察组中SOX-2和VEGF、SOX-2和MVD值之间无明显相关性。结论子宫内膜癌中SOX-2低表达、VEGF和MVD高表达对肿瘤的发生和进展均有重要作用。子宫内膜癌中SOX-2对血管的形成无明显作用。

松果菊苷通过性别决定区Y框蛋白4对胃癌AGS细胞增殖和凋亡的影响研究

目的:研究松果菊苷(Echinacoside)对胃癌AGS细胞增殖和凋亡的影响。方法:胃癌AGS细胞分成对照组和Echinacoside组,对照组不用松果菊苷处理,Echinacoside组分别用5,10,20,40,80μmol·L^(-1)的松果菊苷培养。CCK-8法检测细胞增殖,PI单染法检测细胞周期,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,Western blot法检测Bax、Bcl-2、Cyclin D1、CDK4、性别决定区Y框蛋白4(SOX4)蛋白表达。在胃癌AGS细胞中转染SOX4过表达载体,给予松果菊苷处理,同样测定细胞增殖、周期、凋亡和Bax、Bcl-2、Cyclin D1、CDK4、SOX4蛋白表达。结果:5,10μmol·L^(-1)的松果菊苷处理后的胃癌AGS细胞光密度(OD)值无明显变化,20,40,80μmol·L^(-1)的松果菊苷处理后的胃癌AGS细胞OD值明显降低(P<0.05),因此选择20,40,80μmol·L^(-1)松果菊苷处理胃癌AGS细胞。与对照组比较,Echinacoside组(20,40,80μmol·L^(-1)松果菊苷处理)胃癌AGS细胞G0/G1期比例升高,细胞凋亡率升高,细胞中Bax蛋白表达水平升高,Bcl-2、Cyclin D1、CDK4、SOX4蛋白表达水平下降,并且松果菊苷对胃癌AGS细胞周期和凋亡的影响随着作用浓度的升高而增加(P<0.05)。SOX4过表达载体能够逆转松果菊苷对胃癌AGS细胞增殖抑制、周期阻滞、凋亡促进、Bax蛋白表达促进和Bcl-2、Cyclin D1、CDK4、SOX4蛋白抑制作用(P<0.05)。结论:松果菊苷通过SOX4抑制胃癌AGS细胞增殖并诱导细胞凋亡。

性别决定区Y框蛋白18在肿瘤中的研究进展

性别决定区Y框蛋白(SOX)18是转录因子SOX家族中的一员。在胚胎发育时期,SOX18对心脏发生和血管及淋巴管的生成至关重要,SOX18的突变或表达异常参与了多种疾病的发生。近年研究证实,SOX18的异常表达也参与了多种肿瘤的发生、发展及转移,本文总结了SOX18的功能特性及其在肿瘤中的研究进展。

微小RNA-202和转录因子性别决定区Y框蛋白9在膀胱癌组织中表达与临床病理特征及预后的关系

目的探讨微小RNA 202(miR-202)和转录因子性别决定区Y框蛋白9(Sox9)在膀胱癌中的表达及与临床预后的关系。方法选取2012年6月至2013年12月河南大学第一附属医院肿瘤科收治的120例行切除术的膀胱癌病人作为研究对象,收集癌组织(n=120)及癌旁正常组织(n=120),采用免疫组化检测组织中Sox9蛋白表达,采用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测癌组织及癌旁组织中miR-202和Sox9表达量,观察两组组织中miR-202、Sox9表达水平、与临床病理参数关系、二者相关性及与病人预后关系。结果膀胱癌组织中Sox9阳性表达率为70.83%,癌旁组织为31.67%,差异有统计学意义(P<0.05);膀胱癌组织中miR-202水平低于癌旁组织(P<0.05),Sox9水平高于癌旁组织(P<0.05);miR-202、Sox9表达与年龄、性别、肌层浸润无关(P>0.05),与病理分级及淋巴结转移相关(P<0.05);膀胱癌组织中miR-202和Sox9表达呈负相关性(r=-0.835,P=0.000);膀胱癌组织中miR-202高表达病人中位生存时间为(48.61±1.82)个月,高于低表达组的(37.99±2.47)个月(P<0.05),miR-202高表达病人预后5年生存率为52.94%,高于低表达组的30.77%(P<0.05);Sox9高表达病人中位生存时间为(39.78±2.60)个月,低于低表达组的(49.62±1.90)个月(P<0.05),Sox9高表达病人预后5年生存率为38.18%,低于低表达组的60.00%(P<0.05);TNM分期、淋巴结转移、Sox9是影响病人预后的独立危险因素,miR-202是影响膀胱癌病人预后的保护因素。结论膀胱癌组织中miR-202低表达,Sox9高表达,二者表达呈正相关,与病人病理分级及淋巴结转移相关,miR-202低表达与Sox9高表达生存期短,预后差,可能作为膀胱癌预后评估的潜在标记物。

联合检测SOX4、P16、Ki67在宫颈上皮内瘤变中的表达及临床意义

目的探究SOX4、P16、Ki67在宫颈上皮内瘤变中的表达及临床意义。方法选取我院2022年6月至2023年5月期间病理科确诊为宫颈上皮内瘤变患者32例为观察组,依据宫颈上皮内瘤变组织病变程度分为两组,其中低级别宫颈上皮内瘤变组织为低级别组(n=16),高级别宫颈上皮内瘤变组织为高级别组(n=16),另选取同期收入10例子宫肌瘤至我院实施全子宫切除术正常宫颈组织患者为对照组,并对上述患者均开展SOX4、P16、Ki67检测,分析表达情况。结果观察组中SOX4、P16、Ki67阳性率分别为50.00%、68.75%、68.75%,对照组均为0例(0.00%),观察组整体阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);低级别宫颈上皮内瘤变患者中SOX4、P16、Ki67阳性分别为7例(43.75%)、11例(68.75%)、11例(68.75%),高级别宫颈上皮内瘤变患者中分别为10例(62.50%)、13例(81.25%)、10例(62.50%),两组对比差异无统计学意义(P>0.05);SOX4、P16、Ki67阳性表达与宫颈上皮内瘤变呈正相关,P<0.05。结论SOX4、P16、Ki67表达与宫颈上皮内瘤变相关联,参与疾病发生、发展过程,在后续可作为判断宫颈癌疾病发生、发展的生物标志物。

SOX7靶向ERK1/2/PD-L1通路抑制结直肠癌血管生成

目的探讨性别决定区Y框蛋白7(SOX7)对结直肠癌血管生成的影响及潜在作用机制。方法应用免疫荧光检测结直肠癌患者组织样本中SOX7表达水平,之后通过裸鼠、转染SOX7 mimic的人结直肠癌细胞系SW480细胞和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养进一步研究。用Western-blot验证SOX7与ERK1/2/PD-L1对结直肠癌细胞的相关蛋白表达的影响。用CCK8检测SOX7与ERK1/2/PD-L1对HUVEC增殖的影响。通过体外内皮细胞成管实验测定SOX7与ERK1/2/PD-L1对肿瘤血管生成的影响。结果SOX7在人结直肠癌组织中表达被抑制(P<0.01),同时SOX7的过表达抑制了小鼠体内肿瘤生长(P<0.01)。SW480细胞中SOX7的过表达抑制了ERK1/2、c-Jun的表达,并在ERK1/2的激动剂Senkyunolide I的作用下上调了SW480细胞的ERK1/2、c-Jun蛋白表达(P<0.01),逆转了SOX7对SW480细胞中ERK1/2、c-Jun蛋白表达的影响(P<0.01)。HUVEC中SOX7抑制了PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,Senkyunolide I上调了HUVEC的PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,并逆转了SOX7对HUVEC中上述相关蛋白表达的影响(P<0.01)。PD-1/PD-L1 Inhibitor 3抑制了PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,SOX7过表达在PD-1/PD-L1 Inhibitor 3的影响下并没有表现出抑制作用。CCK8实验结果显示SOX7过表达显著抑制了HUVEC的增殖能力,Senkyunolide I作用下的两组HUVEC增殖能力较SOX7 NC组与SOX7 mimic组明显上升,PD-1/PD-L1 Inhibitor 3作用下的两组HUVEC增殖能力较SOX7 NC组与SOX7 mimic组明显下降,以上均有明显统计学差异(P<0.01)。成管实验结果显示SOX7过表达抑制了HUVEC的血管生成,Senkyunolide I强烈加速了血管生成,而PD-1/PD-L1 Inhibitor 3血管生成则被显著抑制,以上均有明显统计学差异(P<0.01)。结论SOX7通过ERK1/2/PD-L1通路抑制结直肠肿瘤的增殖和血管生成,SOX7可能是晚期CRC患者临床治疗中潜在的抗血管生成靶点。

细胞分裂周期蛋白42、性别决定区Y框蛋白2在骨肉瘤组织和骨软骨瘤组织的表达及其临床意义

目的检测细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)和性别决定区Y框蛋白2(SOX2)在骨软骨瘤组织、骨肉瘤组织中的表达, 探讨Cdc42和SOX2与骨肉瘤临床病理因素及预后之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测2018年3月至2022年11月青岛市中医医院病理确诊的96例骨肉瘤组织和35例骨软骨瘤组织中Cdc42和SOX2的表达, 采用χ^(2)检验进行统计学分析。结果 Cdc42在骨肉瘤组织中阳性表达率为62.50%(60/96), 明显高于骨软骨瘤组织中阳性表达率[11.43%(4/35)], 差异有统计学意义(χ^(2)=26.774, P<0.01)。Cdc42表达水平与骨肉瘤患者恩内金分期(Eneeking分期)、肺转移明显相关(χ^(2)=5.039、5.248, P<0.05), Cdc42表达水平与骨肉瘤患者病变部位、性别、组织类型、年龄、软组织浸润、ALP水平无相关(χ^(2)=0.012、0.183、0.027、0.028、0.200、0.072, P>0.05)。SOX2在骨肉瘤组织中阳性表达率为42.71%(41/96), 明显高于骨软骨瘤组织中阳性表达率[8.57%(3/35)], 差异有统计学意义(χ^(2)=13.399, P<0.01)。SOX2表达水平与骨肉瘤患者Eneeking分期、软组织浸润、肺转移明显相关(χ^(2)=4.690、5.243、6.152, P<0.05), SOX2表达水平与骨肉瘤患者病变部位、性别、组织类型、年龄、ALP水平无相关(χ^(2)=0.051、0.001、0.083、0.002、0.319, P>0.05)。结论 Cdc42和SOX2在骨肉瘤组织中表达上调, 联合检测Cdc42和SOX2有助于判断骨肉瘤生物学行为和预后。

微小RNA-342-3p靶向性别决定区Y框蛋白6对肝癌细胞增殖、周期和凋亡的影响

目的:探讨微小RNA(miRNA,miR)-342-3p靶向性别决定区Y框蛋白6(SOX6)对肝癌细胞增殖、周期和凋亡的影响及其分子机制。方法:选取2021年6月至2022年6月驻马店市中心医院收集的121例原发性肝癌组织和癌旁组织作为研究对象,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术分析肝癌组织和癌旁组织miR-342-3p表达水平;采用miRNA对照和miR-342-3p过表达慢病毒感染人肝癌细胞HepG2,构建miRNA对照组和miR-342-3p组细胞,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、克隆形成实验和体外移植瘤实验分析miRNA对照组和miR-342-3p组细胞的增殖;采用流式细胞术分析两组细胞的周期变化;采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/碘化丙锭(PI)凋亡试剂盒分析两组细胞的凋亡水平;采用生物信息学和双荧光素酶报告基因分析miR-342-3p的靶基因;蛋白质免疫印迹(Western blot)分析蛋白质表达水平。组间计数资料比较采用t检验。结果:肝癌组织中miR-342-3p表达水平(1.23±0.22)明显低于癌旁组织表达水平(0.71±0.14),差异有统计学意义(t=21.710,P<0.05)。miRNA对照组细胞吸光度(A)值(2.02±0.13)明显高于miR-342-3p组(1.61±0.09),差异有统计学意义(t=6.441,P<0.05)。miRNA对照组细胞克隆形成率[(85.92±4.95)%]明显高于miR-342-3p组[(59.06±4.39)%],差异有统计学意义(t=9.942,P<0.05)。miRNA对照组细胞体内成瘤体积[(690.67±72.49)mm 3]明显高于miR-342-3p组[(59.06±4.39)mm 3],差异有统计学意义(t=9.942,P<0.05)。miRNA对照组细胞G 0/G 1期百分比[(41.33±2.58)%]明显低于miR-342-3p组[(58.33±2.93)%],差异有统计学意义(t=10.980,P<0.05)。miRNA对照组细胞S期百分比[(39.17±2.71)%]明显高于miR-342-3p组[(28.33±3.31)%],差异有统计学意义(t=5.911,P<0.05)。miRNA对照组细胞凋亡率[(2.63±0.95)%]明显低于miR-342-3p组[(16.33±2.29)%],差异有统计学意义(t=13.510,P<0.05)。SOX6是miR-342-3p的靶基因。癌旁组织中miR-342-3p靶基因SOX6表达水平(1.01±0.12)明显低于肝癌组织表达水平(2.00±0.14),差异有统计学意义(t=18.924,P<0.05)。miRNA对照组细胞SOX6蛋白表达水平(1.19±0.17)明显高于miR-342-3p组(0.62±0.11),差异有统计学意义(t=6.924,P<0.05)。结论:miR-342-3p在肝癌组织中呈低表达,通过靶向调节SOX6蛋白表达水平促进肝癌细胞的增殖,抑制细胞凋亡水平。

腺相关病毒介导骨形态发生蛋白-7和性别决定区Y框蛋白9双基因共转染兔退变椎间盘的生物学效应

近年来，椎间盘退变基因治疗的实验研究较多。既往基因转染多采用腺病毒载体，但其具有免疫原性高、转染率低的特点。我们采用腺相关病毒（AAV）介导骨形态发生蛋白（BMP）-7和性别决定区Y框蛋白9（SOX9）双基因体内转染退变兔椎间盘髓核细胞，探讨体内应用腺相关病毒介导正向调控因子对退变椎间盘基因治疗的可能性。

尾型同源盒转录因子2基因及转录因子性别决定区Y框蛋白2在结直肠癌中的表达及其临床意义

尾型同源盒转录因子2基因（CDX2）与结直肠癌的发生和分化密切相关，性别决定区Y框蛋白2（SOX2）在肿瘤细胞的自我更新中起重要作用。本研究旨在探讨对结直肠癌患者CDX2和SOX2的蛋白表达水平与临床病理特征的相关性。

SOX4通过靶向调节miR-17表达水平对结直肠癌细胞免疫逃逸及细胞迁移的影响

目的探究性别决定区Y框蛋白4(SOX4)通过靶向调节微小RNA(miR)-17表达水平对结直肠癌细胞免疫逃逸及细胞迁移的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测正常结直肠黏膜上皮细胞及4种结直肠癌细胞中SOX4、miR-17表达水平。取结直肠癌细胞将其分为结直肠癌细胞(CC)组、结直肠癌细胞+SOX4-NC(SN)组、结直肠癌细胞+SOX4激动剂(SM)组、结直肠癌细胞+SOX4抑制剂(SI)组、结直肠癌细胞+miR-17-NC(MN)组、结直肠癌细胞+miR-17激动剂(MM)组、结直肠癌细胞+miR-17抑制剂(MI)组、结直肠癌细胞+SOX4抑制剂+miR-17抑制剂(II)组。采用免疫印迹法检测程序性死亡受体-1(PD-1)及PD-1配体(PD-L1)表达水平,小室法检测细胞迁移数量,双荧光素酶报告基因检测各组细胞荧光素酶活性。结果4种结直肠癌细胞中SOX4、miR-17 mRNA表达水平明显高于FHC正常结直肠黏膜上皮细胞,差异均有统计学意义(P<0.05)。CC组与SN组PD-1、PD-L1蛋白表达水平及细胞迁移数量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。SM组PD-1、PD-L1蛋白表达水平及细胞迁移数量均明显高于SN组,SI组PD-1、PD-L1蛋白表达水平及细胞迁移数量均明显低于SM组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CC组与MN组PD-1、PD-L1蛋白表达水平及细胞迁移数量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。MM组PD-1、PD-L1蛋白表达水平及细胞迁移数量均明显高于MN组,MI组PD-1、PD-L1蛋白表达水平及细胞迁移数量均明显低于MM组,差异均有统计学意义(P<0.05)。SI组与MI组PD-1、PD-L1蛋白表达水平及细胞迁移数量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。II组PD-1、PD-L1蛋白表达水平及细胞迁移数量均明显低于MI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。双荧光素酶报告基因检测结果显示,转染SOX4后miR-17-3′-UTR-WT的荧光素酶活性明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),miR-17-3′-UTR-MUT的荧光酶活性无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论抑制SOX4表达水平可有效抑制结直肠癌细胞免疫逃逸,并抑制细胞迁移,其作用机制可能与抑制miR-17表达水平有关。

SOX4和SOX12基因在多发性骨髓瘤中的表达及其与临床病理特征及预后的相关性

目的探讨性别决定区Y框蛋白4(SOX4)和性别决定区Y框蛋白12(SOX12)基因在多发性骨髓瘤患者血清中的表达,及其与临床病理特征及预后的相关性。方法选取2019年5月至2020年5月该院诊治的87例多发性骨髓瘤患者作为研究组,对患者进行3年随访,根据3年内的预后情况分为生存组和死亡组,另选取同期在该院体检的87例健康者作为对照组。采用Pearson相关分析SOX4基因表达水平与SOX12基因表达水平的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析SOX4和SOX12基因对多发性骨髓瘤患者预后的预测效能;采用Kaplan-Meier生存曲线分析多发性骨髓瘤患者SOX4和SOX12基因表达与患者生存率的关系。结果研究组SOX4和SOX12基因表达水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);多发性骨髓瘤患者SOX4基因表达水平与SOX12基因表达水平呈正相关(r=0.689,P<0.05);不同ISS分期多发性骨髓瘤患者SOX4、SOX12基因表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同SOX4、SOX12基因表达情况多发性骨髓瘤患者HbA1c、CRP、PLT、血清钙水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组SOX4和SOX12基因表达水平均高于生存组,差异均有统计学意义(P<0.05);SOX4和SOX12基因单独检测评估多发性骨髓瘤患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.631、0.771,二者联合检测的AUC为0.839,AUC明显大于SOX4和SOX12基因各自单独检测的AUC(Z二者联合与SOX4=2.142、P=0.032,Z二者联合与SOX12=3.833、P<0.001);SOX4基因高表达患者3年生存率(63.64%)低于SOX4基因低表达患者(83.08%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.544,P=0.033),且生存时间也少于SOX4基因低表达患者;SOX12基因高表达患者3年生存率(53.84%)低于SOX12基因低表达患者(82.43%),差异有统计学意义(χ^(2)=6.402,P=0.011),且生存时间也少于SOX12基因低表达患者。结论多发性骨髓瘤患者SOX4和SOX12基因表达水平与临床病理特征及预后关系密切,二者联合检测对多发性骨髓瘤患者的预后具有较高预测效能。