45,X/47,XYY性发育异常一例并文献复习

45,X/47,XYY性发育异常是一种由于罕见的染色体异常导致的性发育异常疾病。报告1例收治的45,X/47,XYY嵌合型性发育异常患者,该患者主因原发性闭经并出现男性化表现就诊,具有特纳综合征(Turner syndrome,Turner综合征)的表现,腹腔镜探查显示一侧性腺为条索状,另一侧外观睾丸样,病理为卵睾型性腺,手术切除双侧附件并予人工周期治疗,有月经来潮。结合本例及检索到的文献报道的女性表型中因原发性闭经就诊的病例共11例,对该病的临床表现、诊断及治疗方式进行总结。女性表型45,X/47,XYY性发育异常患者临床表现多样,以Turner综合征表现合并男性化表现多见,应尽早发现并切除发育不良的性腺,防止性腺肿瘤的发生和男性化表现出现。术后进行长期激素替代治疗,同时注重患者精神心理的疏导。

4例46,XY性发育障碍患者遗传学分析

目的:探讨4例46,XY性发育障碍发生的分子机制。方法:收集患者临床病历资料,采集其肝素抗凝外周血进行淋巴细胞培养,染色体G显带技术制备并分析染色体核型,提取外周血DNA行SRY基因检测和测序,SRY基因检测结果阴性者外送标本行性发育相关基因靶向测序,生物信息学方法分析测序结果。结果:查体显示4例患者社会性别均为女性,而外周血淋巴细胞核型分析结果提示核型均为男性(46,XY),社会性别与生物学性别不一致;性别决定基因SRY均为阳性,测序结果提示病例1为SRY基因编码区第5位碱基缺失(c.del5A),病例2为SRY基因编码区第5位碱基发生错义突变(c.5A>T),病例3为SRY基因编码区第6位碱基缺失(c.del6A),病例4的SRY基因检测范围内未见突变位点,靶向测序结果提示雄激素受体基因(AR)编码区发生错义突变(c.2117 A>G);生物信息学软件Mutation taster提示c.del5A、c.del6A和c.2117 A>G等3种突变可能导致疾病发生,c.5A>T突变可能为人群多态现象;Raptor X蛋白质三维结构预测软件分析结果显示SRY基因c.5A>T突变对SRY蛋白的三维构象没有影响,而AR基因c.2117 A>G突变可导致AR蛋白的三维结构明显变化,并增加两个氢键;PolyPhen-2显示SRY基因c.5A>T和AR基因c.2117A>G突变为可能致病;ClinvAR软件分析结果提示4种突变均未见临床病例报道。结论:基因突变可能是导致患者性器官发育异常的原因,基因检测有助于明确诊断以及家庭再生育咨询。

健脾益肾推拿法治疗全面性发育迟缓的有效性研析

目的 将健脾益肾推拿法用于全面性发育迟缓患儿,并分析其疗效。方法 选取2019年8月至2021年12月就诊于枣庄市立医院理疗科全面性发育迟缓的患儿60例为研究对象,根据单双号方式分为两组,每组各30例。对照组采取常规治疗,观察组联合健脾益肾推拿法,对两组的全面发育情况、满意度等进行评估。结果 治疗后,两组大运动、精细动作、语言评分高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后,两组适应性、个人-社交、格赛尔发育量表(Gesell)总分高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后,两组粗大运动发育量表(GMFM-88)及婴儿到初中生社会能力量表(S-M)评分高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。观察组治疗总满意度为93.33%,高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 健脾益肾推拿法可促进全面性发育迟缓患儿的全面发育,提升患儿的生活能力、运动能力等综合能力,有利于患儿的成长,并取得较高的满意度,值得临床推广。

人绒毛膜促性腺激素激发试验在性发育异常儿童中的诊断作用评估

目的探讨人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin,hCG)激发试验在诊断不同分型性发育异常(disorder of sexual development,DSD)患儿中的价值。方法回顾性分析132例DSD患儿,按染色体核型分为46,XX组(n=10)、46,XY组(n=87)、性染色体异常组(n=35),比较各组患儿hCG激发试验前后的性激素水平,分析形态学上是否存在睾丸组织对hCG激发试验结果的影响。结果3组患儿激发试验后睾酮(testosterone,T)增加倍数比较差异无统计学意义(P>0.05)。46,XY组中,5α-还原酶2缺乏症患儿激发试验后的T与双氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)比值高于其他46,XY DSD患儿(P<0.05)。形态学上,有睾丸组织的DSD患儿激发试验后T增加倍数高于无睾丸组织患儿(P<0.05)。结论hCG激发试验对于评估不同类型的DSD患儿的睾丸间质细胞存在和功能均具有重要价值,对于性腺性质不明确的DSD患儿,均建议行hCG激发试验。

调腹通络法推拿配合水中游戏应用于全面性发育迟缓患儿的效果分析

目的:分析全面性发育迟缓患儿应用调腹通络法推拿配合水中游戏的效果。方法:选取我院收治的102例全面性发育迟缓患儿作为观察对象,以抽签法分组。对照组51例给予水中游戏,实验组52例在此基础上增加调腹通络法推拿。干预3个月后,对比两组患儿神经行为发育情况、运动能力及事件相关电位P300变化。结果:实验组患儿个人—社交、语言、适应性、精细动作、大运动分值均高于对照组(P<0.05);实验组患儿粗大运动发育商、精细运动发育商、总结运动发育商分值均高于对照组(P<0.05);实验组患儿P300潜伏期水平低于对照组,波幅高于对照组(P<0.05)。结论:调腹通络法推拿联合水中游戏能够有效改善进全面性发育迟缓患儿运动能力,促使神经行为发育,调节事件相关电位P300水平。

产前诊断46,XX睾丸型性发育异常胎儿1例并文献复习

目的 分析46,XX睾丸型性发育异常胎儿的基因型与表型,并进行文献复习。方法 1例超声提示胎儿颈后透明层增厚的孕妇来我院产前诊断中心咨询。因其符合产前诊断指征,遂行胎儿染色体核型检测、胎儿染色体基因芯片检测。以“46,XX男性综合征”、“产前诊断”、“46,XX睾丸型性发育异常”、“prenatal diagnosis”、“46,XX male syndrome”、“46,XX testicular disorder of sex development”为检索词,检索中国知网、万方数据库、PubMed数据库(建库至2023年2月底),选取产前诊断为46,XX睾丸型性发育异常胎儿且临床资料完整的文献进行复习并总结胎儿表型。结果 胎儿染色体核型正常(46,XX),基因芯片提示Yp11.31-p11.2区域拷贝数为1,大小为3299 kb,存在SRY基因,胎儿被诊断为46,XX睾丸型性发育异常。文献检索发现仅报道9例产前诊断为46,XX睾丸型发育异常(SRY基因阳性)胎儿,大部分(70%, 7/10)胎儿孕期无明显异常,其中3/10的胎儿存在结构异常或超声提示NT增厚,其中5/10孕妇存在高龄风险。结论 在产前诊断中,发现46,XX睾丸型性发育异常胎儿是极为罕见的。孕期46,XX睾丸型性发育异常胎儿无明显异常;由于CMA检测的局限性,部分46,XX睾丸型DSD胎儿(SRY基因阴性)会被漏诊,这些因素给产前诊断和遗传咨询带来极大的挑战。

一例46,XY性发育异常合并矮小症病例报告

回顾性分析1例社会性别女性,因原发性闭经、矮小、无女性第二性征发育而就诊,染色体核型为46,XY患者的诊治过程,并通过文献复习探讨其临床表现、诊断方法、治疗及随访策略。该患者女性表型,18岁,闭经,身材矮小,幼稚子宫;外周血淋巴细胞染色体核型检查为46,XY;促卵泡刺激素113.14 U/L,促黄体生成素45.76 U/L,雌二醇55 pg/ml,促甲状腺激素8.32μU/ml,抗苗勒管激素0.11 ng/ml。其余检查均正常。本例为具有女性外阴、因原发性闭经就诊的46,XY DSD患者。性腺发育不良和身材矮小是46,XY DSD患者主要临床特征,染色体核型可确诊,而治疗上应强调尽早寻找并切除异常性腺,以防癌变。

不同性别儿童全面性发育迟缓的临床特征研究

背景 全面性发育迟缓(GDD)是儿童时期常见的神经发育障碍性疾病;其临床表现多样,目前国内鲜有大样本分析该类患儿临床表现的性别差异。目的 探究GDD患儿临床资料的性别差异。方法 回顾性收集2020年1月—2022年2月在郑州大学第三附属医院儿童康复科首次住院治疗的799例GDD患儿的临床资料,包括患儿一般资料、母亲妊娠期和围生期资料、患儿脑电图、患儿颅脑MRI和患儿Gesell量表结果及共患病情况,分析GDD患儿临床资料的性别差异。结果 男GDD患儿568例,女GDD患儿231例,男女比例为2.46∶1。男性患儿首次就诊月龄[19.0(8.8,33.0)个月]晚于女性患儿[12.7(6.8,27.0)个月](P<0.05);女性患儿以运动发育迟缓(51.1%,118/231)为主要就诊原因,男性患儿以语言发育迟缓(41.4%,235/568)为主要就诊原因。不同性别患儿主要就诊原因、出生季节、出生胎龄、出生胎龄体质量关系、出生体质量分类、精细动作分级比例比较,差异有统计学意义(P<0.05)。男性患儿宫内窘迫、脑电图异常、小头畸形比例低于女性患儿,孤独症谱系障碍(ASD)比例高于女性患儿(P<0.05)。结论 GDD患儿的部分临床资料存在性别差异,GDD患儿中以男性为主,女性患儿临床症状较多。

多学科诊疗在儿童性发育异常诊疗中的探索应用

介绍浙江大学医学院附属儿童医院性发育异常多学科诊疗(MDT)团队多年来的建设经验,探讨如何打造符合国内儿童专科医院医疗环境的MDT管理模式,规范MDT流程,提高MDT工作效率,提升儿科疑难复杂危重诊疗能力,推进医院内涵质量建设,最终形成医院多学科协作新生态。

早期认知语言康复训练联合rTMS在全面性发育迟缓患儿康复中的应用

目的观察早期认知语言康复训练联合重复经颅磁刺激(rTMS)在全面性发育迟缓(GDD)患儿中的应用。方法使用前瞻性随机对照试验的方法,选择2021年1月至2022年3月河北省儿童医院新诊断为GDD的64例患儿为研究对象,按照随机数字表法将其分为试验组和对照组,各32例。对照组使用早期认知语言康复训练干预,试验组在对照组基础上联合rTMS干预,干预9个月。比较两组干预前后智力水平、神经心理行为发育、运动功能、肌张力。结果干预过程中剔除4例患儿,其中对照组失访2例;试验组转院治疗1例,失访1例;最终两组均30例完成随访。干预后,两组言语智商、操作智商、全智商评分高于干预前,且试验组高于对照组(P<0.05)。干预后,两组适应性发育商、粗大运动功能评估表88评分高于干预前,且试验组高于对照组(P<0.05)。干预后,两组肌张力优于干预前,且试验组优于对照组(P<0.05)。结论GDD患儿接受早期认知语言康复训练联合rTMS干预能够显著提高智力水平,改善肌张力,从而提高运动功能。

46,XY性发育异常24例临床特征及基因分析

目的探讨46,XY性发育异常(DSD)患儿的临床表型、生化、影像检查以及分子诊断,提高临床医生对疾病的认识。方法分析24例临床诊断为46,XY DSD患儿的临床表现、辅助检查及基因学检测等资料,并对临床特点进行归纳总结。结果社会性别男性19例,女性5例,年龄2月至16岁。SRD5A2基因突变3例,AR基因突变2例、GHD7、DHX37、CYP17A1、SEMA3A、TACR3、NR5A1基因突变各1例。低促性腺激素性性腺发育不良7例、5α还原酶缺乏症6例,隐睾导致性腺功能低下3例,雄激素不敏感综合征2例,NR5A1基因突变导致的性发育异常1例,DHX37基因突变导致性发育异常1例,17α羟化酶缺乏症1例,3例患儿暂未能明确诊断。结论46,XY DSD患儿临床表现及病因复杂,高通量二代基因测序对病因诊断具有重要价值。

全面性发育迟缓儿童头颅MRI特征探讨

目的探讨全面性发育迟缓儿童的头颅MRI特征。方法以诊断为依据,回顾性纳入了符合标准的313例全面性发育迟缓的头颅MRI,分析了全面性发育迟缓患儿头颅MRI的表现、异常率、异常率与Gesell分级之间的关系。结果全面性发育迟缓儿童头颅MRI异常率为57.19%,全面性发育迟缓头颅MRI异常的各种表现中,以脑白质髓鞘化异常最为多见,66例,占36.87%;其次为脑外间隙增宽和脑室增大,47例,占26.26%,头颅MRI异常率与Gesell分级有关:2=33.20,P<0.01。结论脑白质髓鞘化异常、脑外间隙增宽和脑室增大是GDD患儿常见的MRI表现,MRI对于中、重度GDD患儿的异常显示率较高,具有较高的诊断价值。

全面性发育迟缓患儿的染色体分析及预后危险因素研究

目的探讨全面性发育迟缓(GDD)患儿染色体特征,并分析患儿预后的影响因素。方法选取2018年1月—2021年5月河北省儿童医院收治的181例GDD患儿作为观察对象,全部患儿均接受全外显子测序+拷贝数变异(CNVs)检测,对患儿染色体进行分析。全部患儿随访1年,依据患儿预后将其分为预后不良组与预后良好组,比较两组患儿基线资料,分析GDD患儿预后的影响因素。结果181例GDD患儿中检出非良性CNVs 59例,检出率为32.60%(其中致病性CNVs为25.41%,可能致病性CNVs为5.52%,临床意义不明CNVs为1.66%);良性CNVs为67.40%。随访1年,181例患儿经治疗后预后不良142例(78.45%)。预后不良组患儿首诊年龄高于预后良好组,新生儿黄疸、早产、新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)、致病性CNVs占比高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);两组性别、出生方式、宫内感染等基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经Logistic回归分析结果显示,首诊年龄高、新生儿黄疸、早产、HIE、致病性CNVs是GDD患儿预后不良的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论经全外显子测序+CNVs进行染色体分析可明确GDD患儿遗传学病因,且GDD患儿预后的可能危险因素为首诊年龄、新生儿黄疸、早产、HIE及致病性CNVs。

165例儿童性发育异常疾病的临床、遗传学与病理学分析

目的探讨性发育异常疾病(disorders of sex development,DSD)患儿的临床表型、遗传特点和病理学特征。方法回顾性分析2008年8月—2022年12月河北省儿童医院和唐山市妇幼保健院收治的165例DSD住院患儿的流行病学、临床表型、染色体核型、性腺病理及基因检测等资料。结果165例DSD患儿中,首诊原因以矮小(62/165,37.6%)、阴蒂肥大(33/165,20.0%)、隐睾(28/165,17.0%)、尿道下裂(24/165,14.5%)、皮肤黑和/外阴色素沉着(19/165,11.5%)较常见。127例进行了染色体核型分析,结果显示36例(28.3%)为46,XX DSD,34例(26.8%)为46,XY DSD,57例(44.9%)为性染色体异常。在性染色体异常核型中,以45,X核型(11/57,19%)和45,X伴其他核型嵌合(36/57,63%)多见。16例进行了性腺组织病理学活检,获得25份性腺组织。性腺组织活检显示3份为睾丸,3份为发育不良睾丸,6份为卵巢,11份为卵睾,条索状性腺和性腺缺如各1份。基因检测显示23例(23/36,64%)携带致病性/可能致病性变异,其中12例为CYP21A2基因致病变异导致的21-羟化酶缺乏性先天性肾上腺皮质增生症。结论矮小、阴蒂肥大、隐睾、尿道下裂、皮肤色素沉着为DSD患儿的常见表型;45,X伴其他核型嵌合和CYP21A2基因复合杂合变异是DSD患儿的主要病因;患儿性腺活检以卵睾、卵巢和睾丸/发育不良睾丸常见。

肾动脉纤维肌性发育不良诊断及处理中国专家共识

纤维肌性发育不良是一种特发性、节段性、非炎症性、非动脉粥样硬化性的中小动脉疾病,最常累及肾动脉。中国人群肾动脉纤维肌性发育不良的临床特征与当前国际共识的数据相比较有诸多差异,本共识总结国际上已有研究结果并结合中国病例实际,以期规范该病的临床诊治,提高疗效。

营养对种公牛性发育和繁殖力的影响研究进展

近年来基因组选择的广泛应用意味着用于人工授精的潜在父本比通过传统后代测试的公牛被更早地选择,尽管这有可能通过缩短世代间隔来加速遗传增益,但它增加了提升年轻公牛繁殖潜能的需求,而公畜的生殖潜力受到精液产量和质量的限制。加强公牛早期营养可以刺激复杂的生化相互作用,促进睾丸生长发育和性成熟提前,但对精液产量的潜在影响十分有限,同时许多调节这些发育过程的神经元机制仍有待阐明。犊牛期至青春期阶段,公牛生长达到正常的体况是其饲养的目标,适当营养限制并无法逆转犊牛期营养改善带来的优势,同时强化营养的补偿性生长也不能克服前期的营养限制。普遍营养状况对成年公牛繁殖能力的影响尚不清楚,体况过肥、过瘦、临床甚至亚临床代谢性疾病无疑会影响正常的性功能。矿物质、维生素、多不饱和脂肪酸、植物性抗氧化剂补充超过一定剂量会对精液生成产生不利影响。本文就国内外种公牛营养相关文献,针对营养素及生物活性物质对种公牛性发育、繁殖力的影响做一综述,以期为生产中种公牛饲养管理和繁殖性能提升提供参考。

10q24.3缺失导致全面性发育迟缓的诊断方法探讨

[目的]探讨10q24.3缺失导致全面性发育迟缓患儿的诊断方法。[方法]通过回顾性分析1例全面性发育迟缓患儿的临床资料以及患儿和患儿父母家系低深度全基因组拷贝数变异测序(CNVseq)和家系全外显子组测序(WES)的检测结果。[结果]患儿为10月龄男性,四大能区均有发育落后,并伴有特殊面容(眼距增宽、斜视、鼻梁低平、前额凸出、腭裂、高腭弓等),四肢肌张力低下等表现,CNVseq和WES基因检测发现患儿存在10q24.3新发杂合缺失,该区间包含基底细胞痣综合征基因SUFU和低镁血症、癫痫及智力发育迟滞关联基因CNNM2,局灶性节段性肾小球硬化伴神经发育综合征TRIM8基因,推测患儿发病的原因与SUFU基因和CNNM2基因以及TRIM8基因缺失高度相关。[结论]对全面性发育迟缓、特殊面容表现的患儿应尽早完善基因检测,以明确诊断,有利于判断预后。

7~14岁学生肥胖与青春期性发育的相关研究

目的了解兰州市7~14岁学生肥胖与青春期性发育现状及影响因素。方法2020年10月~2021年12月,采用分层整群抽样的方法,从兰州市4个区随机选取3731例小学生,进行调查问卷及体格检查,内容包括一般情况、生活习惯、身高、体重、第二性征等,采用二元Logistic回归分析评价肥胖与青春期性发育的影响因素。结果有效调查3612例,有效率为96.81%,兰州市7~14岁学生肥胖发生率为27.30%,男生为32.47%,女生为21.36%;青春期性发育率为21.00%,男生为10.31%,女生为33.25%,肥胖男生较非肥胖男生更易青春期性发育(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,母亲体重重、母亲初潮年龄小、父亲陪伴时间少、非独生子、运动量少、短期体重控制良好等是兰州市学生青春期性发育的独立影响因素(P<0.05)。结论兰州市区学生青春期性发育状况与肥胖、生活习惯、家庭关系、饮食习惯等因素密切相关,学校、社区及医院应做好学生肥胖及性发育的健康宣传教育工作。

46,XX性发育异常基因诊断专家共识

染色体核型为46,XX的性发育异常(disorders/differences of sex development,DSD)归类为46,XX DSD,主要分为雄激素过多、性腺发育异常和单纯生殖管道发育异常3大类。大多在出生后因外生殖器外观异常就诊,也有部分因青春期后的男性化或青春发育延迟就诊,约占所有DSD患者的35%[1-2]。

NR5A1基因突变的46,XY性发育异常合并肥胖及高胰岛素血症一例

46,XY性发育异常(disorders of sex development,DSD)是一种遗传学性别、表型性别和性腺性别不一致的先天性疾病,确诊该病的关键是基因检测。回顾分析1例46,XY DSD患者,患者社会性别为女性,因查体发现性腺发育异常就诊。患者46,XY DSD合并肥胖及高胰岛素血症,致病基因为类固醇生成因子-1(steroidogenic factor 1,SF-1,又称NR5A1),突变位点为c.1095_1096insTCGG(p.Q366Sfs*22),对该基因进行遗传学分析,该位点所致的基因突变可能与肥胖及糖尿病相关。行腹腔镜双侧隐睾切除术+外阴整形术+阴蒂切除术,维持患者女性社会性别。从遗传学角度检测病因可为46,XY DSD的临床诊治提供指导及依据。