LHCGR基因突变所致家族性男性限性性早熟家系分析暨文献复习

目的 报道1例家族性男性限性性早熟(FMPP)病儿及家族的临床特征及基因分析。方法 回顾性收集2022年4月就诊于徐州医科大学附属徐州儿童医院的1例3岁2个月FMPP病儿的临床资料,包括体格检查、实验室相结果等,并测序病儿及其父母外周血LHCGR基因的11个外显子编码区。结果 病儿自生后2个月起出现外生殖器阴茎增大,身高增长加速,现身高110.5 cm,双侧睾丸4 mL,阴茎长6.3 cm、横径3.5 cm,阴毛2期;血睾酮8.09 nmol/L,促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验呈青春期前低水平表现;LHCGR基因的11号c.1118C>T,导致373位丙氨酸变为缬氨酸。病儿母亲检测到相同的基因突变位点,有多囊卵巢病史。结论 FMPP是外周性性早熟罕见病因,该病例临床表现典型,检测发现LHCGR基因杂合突变c.1118C>T(p.Ala 373 Val),母子具有相同基因型但表型不同,母亲为多囊卵巢病人,为该文献复习FMPP病因诊断、产前诊断及家系的遗传咨询提供依据。

中枢性性早熟女童血清黄体生成素水平表达及对预后的影响

目的探究中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)女童血清黄体生成素水平表达及对预后的影响。方法回顾2018年1月—2020年1月于南平市妇幼保健院就诊的74例CPP女童作为CPP组,另选择同时期于南平市妇幼保健院就诊的70例部分性性早熟(partial precocious puberty,PICPP)女童作为PICPP组。所有CPP患儿均根据自身情况接受个体化治疗方案,并根据临床疗效标准评估预后情况。检测所有入组患儿血样中黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平,比较治疗前2组LH水平差异、CPP组治疗前后LH水平变化、CPP组不同预后结局患儿LH水平差异,并绘制受试者特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)分析LH水平对预后的影响。结果常规检查结果显示,CPP组年龄、体质量指数与PICPP组对比,差异无统计学意义(P>0.05)。CPP组骨龄、Tanner分期、性腺体积增大情况与PICPP组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,CPP组LH水平高于PICPP组(P<0.05);治疗后,CPP组LH水平低于治疗前(P<0.05)。随访结果显示,治疗有效组LH水平低于治疗无效组(P<0.05);LH水平预测CPP患儿预后结局的ROC曲线中曲线下面积(area under curve,AUC)为0.817,最佳截点值为1.42 U/L,灵敏度为66.70%,特异度为90.90%。结论CPP患儿体内LH水平高于PICPP患儿,经过治疗后患儿体内LH水平呈下降趋势,预后良好的患儿体内LH水平低于预后较差的患儿,LH水平对于CPP患儿的预后结局有一定预测价值。

由LHCGR基因杂合突变(M398T)所致家族性男性限性性早熟

【目的】总结由LHCGR基因激活性杂合突变导致的家族性男性限性性早熟(FMPP),提高临床医生对该病的诊治水平。【方法】报道3例经LHCGR基因突变分析确诊的FMPP病例,并对相关文献进行复习。【结果】病例1和病例3均为5岁男童,因外生殖器增大伴生长加速来诊。经相关检查临床诊断为外周性同性性早熟,其中,病例1有明显的家族史,4代中有6人(包括病例1的父亲,即病例2)有类似病史,成年身高在155～164.5 cm。LHCGR基因检测发现3例均存在LHCGR基因第11外显子相同的杂合点突变:c.1193T>C,导致第398位氨基酸由甲硫氨酸变为苏氨酸(M398T),而病例1的母亲和病例2的父亲不带有此突变。病例1经联用来曲唑和螺内酯治疗,症状好转。【结论】对散发型的FMPP,LHCGR基因突变分析可作为与其他男童同性外周性性早熟鉴别有效的工具。联用第三代芳香化酶抑制剂和抗雄激素制剂可有效缓解症状并改善成年身高。

中枢性性早熟及外周性性早熟女童的LH、LHRH水平变化及临床意义

目的研究中枢性性早熟及外周性性早熟女童的黄体生成素(LH)、黄体生成素释放激素(LHRH)水平变化及临床意义。方法回顾性分析2018年1月至2021年12月在惠州市第一人民医院儿科诊治的54例性早熟女童的临床资料,按照早熟性质分为中枢性组(中枢性性早熟,35例)与外周性组(外周性性早熟,19例)。采用化学发光免疫法检测所有女童的LH、睾酮(T)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)水平及LHRH激发试验中的LH、FSH水平,计算并比较两组女童的骨龄指数、子宫容积和卵巢容积。结果中枢性组女童的LH、FSH水平分别为(4.35±1.54)IU/L、(7.28±2.11)IU/L,明显高于外周性组的(2.34±1.03)IU/L、(4.60±1.32)IU/L,T水平为(12.41±19.22)μg/L,明显低于外周性组的(84.46±123.24)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);中枢性组女童的E2水平为(16.73±23.60)ng/L,与外周性组的(32.24±42.24)ng/L比较差异无统计学意义(P>0.05);LHRH激发试验分别30 min、60 min、90 min,中枢性组女童的LH水平分别为(19.53±2.66)IU/L、(16.15±2.12)IU/L、(12.45±1.86)IU/L,均明显高于外周性组的(5.65±1.78)IU/L、(5.38±1.40)IU/L、(4.26±1.17)IU/L,差异均有统计学意义(P<0.05);LHRH激发试验分别30 min、60 min、90 min,中枢性组女童的FSH水平分别为(15.24±5.28)IU/L、(15.90±5.06)IU/L、(15.99±5.40)IU/L,均明显高于外周性组的(10.96±3.27)IU/L、(11.23±3.74)IU/L、(10.12±3.21)IU/L,差异均有统计学意义(P<0.05);两组女童的BAI、子宫容积和卵巢容积比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论中枢性性早熟女童的LH、LHRH水平明显高于外周性性早熟女童,能够通过LH、LHRH水平对两者进行区分。

女性性功能障碍的调查研究

对3 975例患有皮肤泌尿生殖系疾病女患者之性功能调查研究结果:其中2 154例(占54.2%)出现性功能障碍;属器质性因素者1 498例(占69.5%),属心理性因素者656例(占30.5%)。笔者认为(1)我国妇女仅因性障碍而求医者较少,多因阴部疾患影响性生活而来就诊;(2)女性科患者中30%左右出现心因性性功能障碍外,器质性因素所致者亦受心理因素干扰,故治疗过程中均需结合精神疗法来促进患者身心健康,从而获得性和谐。

知柏地黄丸治疗对部分性性早熟转为中枢性性早熟比率的影响

目的探讨知柏地黄丸治疗对部分性性早熟转为中枢性性早熟比率的影响。方法选取78例部分性性早熟儿童,随机分为对照组(39例,不给予任何干预)与研究组(39例,给予知柏地黄丸治疗),比较两组部分性性早熟转为中枢性早熟的比率、乳房Tanner分期变化。结果研究组部分性性早熟转为中枢性早熟的比率为7.69%,明显低于对照组17.95%,有显著差异(χ^2=6.678,P<0.05)。治疗后,研究组乳房Tanner分期变化情况优于对照组,有显著差异(P<0.05)。结论知柏地黄丸治疗部分性性早熟儿童疗效确切,能够降低中枢性性早熟发生率。

耳穴贴压治疗女童外周性性早熟的病例序列研究

目的:初步观察耳穴贴压对外周性性早熟女童治疗前后的临床疗效。方法:采用前瞻性病例序列研究,连续纳入符合标准的13例患者。耳穴贴压治疗3个月后,观察雌二醇(E 2)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平、乳房Tanner分期和中医症状。耳穴贴压每日按压5次,每次3 min,每周换贴1次,连续治疗3个月,同时配合饮食、运动健康生活方式宣教。结果:13例病例中,E 2水平与治疗前比较明显降低,差异有统计学意义;FSH、LH水平治疗前后比较差异无统计学意义;乳房Tanner分期与治疗前比较差异有统计学意义;乳房胀痛、口中异味、五心烦热、便干、舌红中医症状与治疗前比较明显改善,差异有统计学意义。结论:耳穴贴压疗法能够降低外周性性早熟女童的E 2水平,明显改善乳房的Tanner分期和部分中医症状,具有一定的临床治疗作用。

小儿卵睾性性发育疾病的诊治(附9例报告)

目的:分析探讨小儿卵睾性性发育疾病的诊断及治疗。方法:回顾分析我院泌尿外科收治的卵睾性性发育疾病患儿共9例,分析其临床表现、诊断及治疗方法。结果:9例卵睾性性发育疾病患儿,初诊年龄为9个月至9岁,社会性别男性7例,女性2例,核型46,XX4例,46,XX/46,XY2例,46,XY1例,其余2例无染色体资料。临床多以出生后外生殖器畸形就诊,男性表现为会阴型或阴茎阴囊型尿道下裂,伴或不伴隐睾,女性有阴蒂肥大,外阴畸形。所有患儿均经性腺活检明确诊断,通过手术切除与抚养性别不符的性腺,矫正外生殖器畸形。结论:卵睾性性发育疾病最终性别的选择主要根据外生殖器的发育情况,结合性腺分化、染色体核型和内生殖器的结构以及家属的意愿综合考虑决定。腹腔镜技术在卵睾性性发育疾病的盆腔性腺探查活检和切除及睾丸下降固定等方面与传统手术相比具有优势。

自虐性性窒息死亡1例

1案例资料 1.1简要案情 2001年12月17日,在某区一平房内,妻子回家后发现其夫(男,33岁)死在卧室沙发前的地面上.

以外周性性早熟为主要临床表现的先天性肾上腺皮质增生症一家系的临床分析与基因诊断

目的分析1例罕见的21-羟化酶基因缺陷所致的先天性肾上腺皮质增生症患儿合并外周性性早熟的临床表现及诊断流程,为该病的诊断、鉴别诊断和精准治疗提供参考。方法以2020年1例因“阴茎显著增长伴生长速率加速5年,面部痤疮半年”在儿童遗传代谢与内分泌科就诊的男性患儿为研究对象,患儿5岁8个月,对其临床表型、病因学进行分析。结果患儿血清雄激素、促黄体生成素和17-羟孕酮异常升高。新一代基因测序发现CYP21A2基因复合杂合突变:c.518T>A(p.I173N)和c.740delA(p.E247Gfs*11),分别遗传自患儿父亲和母亲,其中c.740delA(p.E247Gfs*11)为新突变。患儿确诊为21-羟化酶基因缺陷所致的先天性肾上腺皮质增生症。患儿经积极治疗,效果良好。结论该患儿以阴毛早现、阴茎增大、生长加速、骨龄发育提前等为表现,病情和临床表现复杂多样,诊断困难,最终通过基因检测得以确诊。临床上遇到具有上述临床表现却不能以常规性早熟解释的患儿,需要考虑21-羟化酶缺陷症可能。

LHCGR基因突变所致家族性男性性早熟家系分析

目的:探讨1例家族性男性性早熟(familial male-limited precocious puberty,FMPP)患儿的临床特征,并对黄体生成素/人绒毛膜促性腺激素受体(luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor,LHCGR)基因进行突变分析。方法:收集1例2岁5个月FMPP患儿的临床资料,包括性征、实验室相关检查结果等,并对患儿及其父母外周血白细胞LHCGR基因的11个外显子编码区进行测序。结果:患儿身高98 cm,双侧睾丸3.5 mL,阴茎长7 cm、横径2 cm,阴毛PH2期;血睾酮3.09 ng/mL,促黄体生成素基础值<0.1 mU/mL,卵泡刺激素基础值0.2 mU/mL,促性腺激素释放激素激发试验中促黄体生成素峰值0.88 mU/mL、卵泡刺激素峰值1.35 mU/mL,符合外周性性早熟表现。进一步行PCR扩增片段测序显示,LHCGR基因第11外显子1723A>C突变,导致575位氨基酸残基由异亮氨酸变为亮氨酸。患儿母亲检测到相同的基因突变位点,但未出现青春期发育异常。结论:FMPP是外周性性早熟罕见病因,本病例有典型的临床表现,检测发现LHCGR基因杂合突变c.1723A>C(p.Ile575Leu),母子具有相同基因型但表型不同,可能与女性雌激素的产生和卵泡发育需要LH和FSH的共同参与及青春期前女性性腺上不表达或低表达LHCGR有关。

知柏地黄汤加减治疗不明原因女童外周性性早熟临床研究

目的:观察知柏地黄汤加减治疗不明原因女童外周性性早熟的临床疗效。方法:选取50例不明原因外周性性早熟女童为研究对象,将30例接受知柏地黄汤加减治疗的患儿设为观察组,将只接受临床观察随访的20例患儿设为对照组。观察2组患儿治疗前后的生长发育情况、血清性激素水平,比较2组临床疗效。结果:治疗后,观察组身高增速大于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);观察组骨龄变化与对照组比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后,观察组黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)及对照组LH、E2水平均较治疗前降低,差异均有统计学意义(P <0.05);观察组LH、FSH及E2水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。总有效率观察组86.7%,对照组65.0%,2组比较,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:知柏地黄汤加减治疗不明原因女童外周性性早熟临床疗效满意。

盆腔超声在鉴别诊断女童中枢性性早熟和外周性性早熟中的价值

目的 探讨盆腔超声用于鉴别诊断女童中枢性性早熟(CPP)和外周性性早熟(PPP)的价值。方法 以促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验结果为依据,将2021年9月-2022年12月南通大学附属妇幼保健院收治的100例性早熟女童分为CPP组(63例)和PPP组(37例)。另选同期37例健康女童作为对照组。比较各组子宫及卵巢超声参数。结果 CPP组女童子宫和卵巢的横径、长径、前后径、体积及最大卵泡直径均大于其余两组(P<0.01);PP组女童上述子宫指标也大于对照组(P<0.01),卵巢指标与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 利用盆腔超声观察性早熟女童子宫和卵巢大小、形态,可以为鉴别CPP和PPP提供有效依据。

卵睾性性发育疾病诊治体会(附2例报告)

目的:探讨卵睾性性发育疾病的特点及诊治方法。方法:对我院2011年来诊治的2例青春期卵睾性性发育疾病病例的诊治过程进行回顾性分析与总结。对患者进行系统的体格检查、染色体核型检查、性激素测定、腹部-盆腔-肾上腺彩超、尿道膀胱镜检查、h CG试验,充分的术前准备之后,在全麻下行腹腔镜下性腺探查与决定性别的性腺切除术及外阴矫形术。术中探查及病理证实2例患者双侧性腺均为卵睾,性别选择均为女性,1例行卵睾切除、1例切除睾丸组织,保留卵巢组织。结果:术后随访1年,2例患者外阴形态正常,生殖腺未见异常。结论:性腺探查是卵睾性性发育疾病诊断的唯一依据,性别选择是治疗的关键。腹腔镜下性腺探查及选择性切除术是首选方法。

卵巢睾丸性性发育异常中性腺优势与内生殖器生育潜能——22例病例报告及文献复习

目的探讨卵巢睾丸性性发育异常(OT-DSD)患者的性腺优势和内生殖器潜能。方法回顾性分析北京协和医院1977年3月至2019年8月收治的22例OT-DSD患者的临床资料,着重对其性腺及内生殖器的发育进行比对;并对同期中文文献中的242例相关病例进行汇总分析,对国外新近相关文献进行复习。结果OT-DSD患者最常见的染色体核型是46,XX,本院22例患者中占68.2%(12/22),国内文献资料中占60.8%(132/217);性腺的占比排序为:卵睾>卵巢>睾丸(约4∶3∶3);国内文献中患者资料汇总分析的性腺组合的排序为:分侧型(卵巢-睾丸45.1%)、单侧性(卵睾-卵巢17.4%和卵睾-睾丸13.0%)、双侧性(卵睾-卵睾24.5%)。本院的全部病例和国内文献中的绝大多数病例均有子宫,睾丸侧无子宫发育,卵巢和卵睾侧均有子宫发育,但常显示发育不良,且约半数(11/22例)合并无阴道或尿生殖窦异常。在社会性别为女性的19例患者中,5例因生殖道梗阻行子宫切除,9例阴道发育不良,3例发生卵巢早衰(POF),仅2例完成生育。结论OT-DSD是体现单侧性腺决定内生殖器发育的典型模型,卵睾侧也有子宫发育,患者的内生殖器以女性特征占优势,在性别认定上偏重女性倾向可能更合理,但同时合并生殖道畸形和POF的亦不少见。

超声在女童中枢性性早熟及外周性性早熟诊断及鉴别诊断中的价值

探讨超声在女童中枢性及外周性性早熟诊断及鉴别诊断中的价值。 方法 选择 2017年4月至2020年3月在我院确诊的中枢性性早熟女童47例,外周性性早熟女童34例以及同年龄段30例正常女童进行超声检查,采集确诊的中枢性、外周性性早熟女童以及对照组病例的子宫、卵巢及乳腺腺体参数并计算其体积,并对测量结果处理分析。 结果 中枢性性早熟女童组子宫体积、左右侧卵巢体积、左右侧乳腺腺体体积均明显大于对照组(t值分别为3.50,9.71及4.92,7.37及6.07,均P<0.05),外周性性早熟女童组子宫体积、左右侧乳腺腺体体积明显大于对照组(t值分别为2.65,6.21及5.81,均P<0.05),外周性性早熟女童组左右侧卵巢体积与对照组比较无统计学意义,中枢性性早熟女童组的子宫体积、左右侧乳腺腺体体积与外周性性早熟女童组比较无统计学意义(t值为1.70、1.56及1.89,P>0.05),中枢性性早熟女童组左右侧卵巢体积明显大于外周性性早熟女童组(t值分别为3.56及5.31,均P<0.05)。结论 超声能够反映出女童性早熟的子宫卵巢乳腺变化特征,间接反映促性腺素释放激素的分泌情况,在女童中枢性及外周性性早熟诊断及鉴别诊断有较大价值。

索解导向治疗心因性疾病初探——兼论心因性性功能障碍治疗

索解导向治疗是近年逐步发展至成熟的心理治疗模式。这种治疗模式是一套积极、以行动为主的心理治疗,成为后现代主义家庭治疗的代表理论之一。索解导向心理治疗的模型假设是：