急性细胞性排斥伴补体裂解片断C4d沉积对移植肾预后的影响

目的探讨急性细胞性排斥伴肾小管周围毛细血管补体裂解片断(C4d)沉积对移植肾预后的影响。方法经病理证实的急性细胞性排斥肾移植患者145例,根据病理表现有否肾小管周围毛细血管C4d沉积,将其分为细胞性排斥+C4d阳性组(C4d阳性组)64例,单纯细胞性排斥组(C4d阴性组)81例。比较两组术前一般情况、排斥反应发病情况、抗排斥治疗、移植肾失功率及移植肾存活率。结果两组的术前一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。C4d阳性组的急性细胞性排斥反应发生时间明显早于C4d阴性组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组Banff分型Ⅰ型与Ⅱ型比例差异有统计学意义(P<0.01)。随访期间C4d阳性组有22例(34%)移植肾失功,明显高于C4d阴性组的11例(14%),比较差异有统计学意义(P<0.01)。Kaplan-Meier法分析发现C4d阳性组的移植肾存活率明显低于C4d阴性组(P<0.01),移植肾的5年生存率分别为51%、79%。结论急性细胞性排斥反应伴肾小管周围毛细血管C4d沉积的肾移植患者,术后较早发生排斥反应,抗排斥治疗效果较差,移植肾存活率低。

肝脏移植术后体液性排斥反应的诊断与治疗

目的寻找体液因素参与肝脏移植排斥反应的相关证据,探索临床监测和治疗体液性排斥反应的合理方案。方法通过检测肝脏移植术后肝穿组织中补体C4d、CD20(B细胞)和CD138(浆细胞)的表达情况,诊断肝损伤患者是否存在体液性排斥反应。临床结合病理诊断为排斥反应时,首先增加他克莫司(普乐可复)用量,肝功能损害严重者采用激素冲击治疗;诊断为体液性排斥反应的患者激素冲击治疗无效后,给予抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或雷帕霉素(RPM)治疗。结果16例患者共进行25次肝脏穿刺检查,病理检查结合临床表现,10例患者诊断为体液性排斥反应15次,4例患者诊断为细胞性排斥反应6次,另外2例患者均先后诊断为急性和慢性排斥反应。体液性排斥反应激素冲击治疗有效率(29.4%,5/17)明显低于细胞性排斥反应(87.5%,7/8)。7例患者12次肝损害时诊断为耐激素性体液性排斥反应,在激素冲击治疗无效后1例给予ATG治疗,5例加用RPM,排斥反应均得以纠正,另外1例接受"O"型供肝的"AB"型患者出现2次肝功能明显异常,采取多种治疗方法无效,最终因肝功能衰竭死亡。结论体液免疫因素可能参与了部分肝脏移植急、慢性排斥反应的发生。应用ATG和RPM治疗体液性排斥反应较为有效。

供体特异性MICA抗体介导急性体液性排斥反应临床病理观察(附一例报道)

目的:观察供体特异性MICA抗体介导的急性体液性排斥反应(AHR)临床及病理改变特征。方法:回顾性分析1例接受肾移植的29岁年轻女性,术后出现肾功能减退,予移植肾活检明确诊断,在移植肾功能恢复后重复活检明确病理改变。术前及术后7d、1.5月、3次移植肾活检时(分别为术后12d、1月、4.5月)共6个时间点留取血样标本检测FLOW-PRA、MICA抗体、抗内皮细胞抗体(AECA)。同时检测供者、受者以及MICA抗体的基因分型。结果:6次血清标本中FLOW-PRA、AECA全部为阴性结果。术前及术后7d,第一次移植肾活检时患者MICA抗体为阴性。第二次移植肾活检时MICA抗体转为阳性。供体MICA基因型为MICA 002/02,MICA008,受者MICA基因型为MICA010,MICA010。MICA抗体基因分型提示为针对MICA02、MICA19、MICA07位点的抗体,受者体内存在针对供体的抗MICA02抗体。患者前二次移植肾活检组织学改变相同,符合AHR的特点。但免疫荧光证实第二次移植肾活检肾组织管周毛细血管C4d染色由阴性转为阳性。治疗上予甲基泼尼松龙(MP)冲击联合FK506+MMF+泼尼松+雷公藤多苷(TW)四联免疫抑制方案。第三次移植肾活检组织学基本正常,免疫荧光C4d染色由阳性转阴,最终患者排斥反应逆转,移植肾功能恢复正常。结论:肾移植术后受者体内可产生针对供体的特异性MICA抗体,该抗体可介导AHR。MP冲击治疗联合FK506+MMF+泼尼松+TW免疫抑制方案可逆转抗供体特异性MICA抗体介导的AHR。抗供体特异性MICA抗体介导的AHR的临床表现,病理特征及预后还有待进一步观察。

我们真的能感同身受吗?——替代性排斥对个体的影响及理论解释

替代性排斥是指观察别人遭受排斥,其自身也感受到排斥体验的一种排斥形式。基于行为研究视角和神经影像视角发现,经历替代性排斥会引发个体需求、情绪、行为和神经网络等方面的反应。排斥觉察系统理论、多元动机模型理论、道德归因理论、社会认同理论以及共情理论为经历替代性排斥的个体为何做出这些反应提供了理论依据。未来研究还可以从个体的特质共情、排斥情境的复杂程度以及理论解释等方面继续探索,以丰富替代性排斥的研究范畴。

异种移植中急性细胞性排斥的研究进展

异种移植是极具应用价值的一个医学领域 ,当前异种移植主要以猪→人为研究对象 ,它的临床应用至少要克服超急性排斥、急性血管性排斥和急性细胞性排斥这三大障碍。本文就急性细胞性排斥方面的研究进展包括人T淋巴细胞对猪异种抗原的直接识别。

活体肾移植体液性排斥反应与抗HLA抗体的研究

目的研究活体肾移植术后体液性排斥反应与抗HLA抗体及其特异性的关系。方法87例活体肾移植患者,分别于肾移植术前1天及术后6个月行流式细胞法群体反应抗体检测(Flow PRA screening test)。同时应用独立抗原免疫磁珠分析法(LAB Single antigen analysis)检测抗HLA抗体的特异性。全部患者于术中、术后两周、术后6个月和1年4个时间段进行移植肾穿刺病理检查。结合患者一般情况、病理诊断及抗HLA抗体检测结果,在体液性排斥反应发生率、预后、相关抗体种类及特异性等方面进行回顾性分析。结果87例患者中,群体反应抗体(PRA)术前1天检测结果均为阴性。术后6个月时28例(32.2%,28/87)为阳性。其中,15例(53.6%,15/28)为非供体特异性抗HLA抗体;13例(46.4%,13/28)存在供体特异性抗体。病理结果提示,供体特异性抗体患者中11例(84.6%,11/13)在术后6个月内出现了严重的抗体介导的体液性排斥反应;术后1年时仍然有5例持续存在体液性排斥,移植肾3年内完全丧失功能,恢复到规律透析状态。非供体特异性抗体患者术后无体液性排斥反应发生。术后抗HLA抗体阴性组与阳性组3年移植肾存活率分别为96.6%和75.0%。结论活体肾移植患者抗HLA抗体的出现与术后急性体液性排斥反应的发生明显相关,特别是术后出现供体特异性抗HLA抗体的患者急性体液性排斥反应的发生率更高,预后更差。肾移植术后严密监测抗HLA抗体的出现对于及时调整免疫抑制方案改善移植肾长期存活具有重要意义。

ABO血型不合肝移植引起抗体介导性排斥反应的治疗和预防

本文复习了ABO血型不合引起抗体介导性排斥反应肝移植的治疗方法。随着ABO血型不合肝移植在世界范围内越来越多。各大移植中心采取了多种多样的预防和治疗方法。提高了ABO血型不合肝移植的疗效,愈后越来越好。根据对ABO血型不合肝移植发生移植物失功的机理的探讨,特别是抗体介导性排斥反应发生的机理和病理,临床表现的研究,各国专家采取了多种预防和治疗方法。现行的主要治疗方法有:血浆置换或血浆免疫吸附;脾切除;多联免疫抑制方案应用;经门静脉和肝动脉进行器官内灌注治疗;应用CD20单克隆抗体(利妥昔单抗);静脉滴注免疫球蛋白和抗胸腺球蛋白;经门静脉输注供体全血分离的特异白细胞诱导免疫耐受。

细胞穿透型HO-1蛋白对协调性异种心脏移植急性排斥反应的作用

目的探讨一种新型的细胞穿膜肽（PTD）整合的血红素氧合酶-1（HO-1）蛋白对协调性异种心脏移植急性排斥的作用及初步机制。方法将C57BL／6小鼠心脏移植至wistar大鼠颈部，建立协调性异种心脏移植模型，将其随机分成单纯移植组（control）、PTD整合荧光蛋白对照组（移植术后腹腔注射PTD-GFP10mg／d）和PTD-HO-1蛋白治疗组（移植术后腹腔注射PTD-HO-1 1mg／d），观察移植心脏存活时间。取移植后48h小鼠心脏，HE染色观察心脏组织结构，免疫组化染色观察CD4和CD8阳性T细胞浸润情况，蛋白印记杂交法测定心脏移植物HO-1蛋白的表达。取移植后48h大鼠血清，ELISA试剂盒检测血清免疫复合物IgM水平及细胞炎症因子IL-2和IFN-γ水平。结果PTD-HO-1组移植心脏存活时间（6．17±1．17）d明显高于单纯移植组（2．67±0．52）d和PTD—GFP组（2．83±0．41）d，差异有统计学意义（P〈0．01）。移植术后48h，PTD—HO-1组移植心脏组织结果破坏程度较其他两组轻，CD4和CD8阳性T细胞浸润情况较其他两组明显减轻，差异均有统计学意义（P〈0．01）。PTD—HO-1组受体血清IgM、IL-2和IFN-1水平明显低于其他两组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。而心脏移植物组织内HO-1表达水平明显高于其他两组，差异均具有统计学意义（P〈0．01）。结论PTD整合的HO-1蛋白能延长协调性异种移植心脏的存活．为HO-1在异种移植的临床应用提供了可能。

肾移植后急性体液性排斥反应的治疗

背景:肾移植后急性体液性排斥反应是一类人类白细胞抗原抗体介导的排斥反应,常导致移植物丧失功能。目前,强效免疫抑制剂和B淋巴细胞抑制剂的应用使急性体液性排斥反应的逆转率明显提高。目的:探讨肾移植后急性体液性排斥反应的治疗方案。方法:对20例发生急性体液性排斥反应的肾移植受者进行回顾性分析,患者给予抗胸腺球蛋白、蛋白A免疫吸附和大剂量丙种球蛋白联合治疗,所有患者均在蛋白A免疫吸附初次治疗前和末次治疗后留血标本测定群体反应性抗体和血清免疫球蛋白IgG,IgA,IgM。结果与结论:20例患者急性体液性排斥反应均有效逆转。随访48个月,1例患者在移植后5个月时因合并严重的肺部感染而停用免疫抑制剂,继而发生剧烈的急性排斥反应而行移植肾切除,恢复血液透析,其余患者移植肾功能良好,至随访终点时平均血肌酐浓度为(132.6±44.2)μmol/L。提示,抗胸细胞球蛋白联合蛋白A免疫吸附和大剂量丙种球蛋白能够有效逆转肾移植后急性体液性排斥反应,成功率高,并发症少,且完全逆转的急性体液性排斥反应并不影响移植肾的预后。

社会责任感调节群际替代性排斥中旁观者第三方惩罚

为了考察群体身份对替代性排斥中旁观者惩罚行为的影响,并考察旁观者社会责任感的调节作用,采用数量估计任务对58名不同社会责任感大学生创设群体身份,观看网络掷球游戏形成群际替代性排斥,随后评估游戏中各玩家的愤怒情绪,并采用第三方惩罚来表达对各玩家表现的愤怒。结果发现高社会责任旁观者对替代性排斥体验到更强愤怒情绪,并对排斥者施加更高惩罚;高社会责任感个体对排斥组内成员的组外排斥者惩罚强度高于组内排斥者,而低社会责任感个体对排斥组外成员的组外排斥者惩罚强度显著高于组内排斥者。结果表明旁观者社会责任感调节其在群际替代性排斥中的第三方惩罚。

替代性排斥对风险决策的影响:情绪的中介作用

目的:本文将通过两个实验探讨替代性社会排斥对风险决策的影响及积极消极情绪的中介作用。方法:实验1和实验2分别采用网络投球范式、点赞范式进行替代性排斥的操纵,采用风险偏好问卷、仿真气球冒险任务测量决策过程中的风险偏好,采用PANAS量表测量被试经历替代性排斥后的积极消极情绪。结果:两个实验的结果一致表明,与控制组相比,经历替代性排斥者更加冒险,在决策过程中更偏好风险寻求,积极情绪在替代性排斥与风险决策之间起中介作用,消极情绪的中介作用不显著。结论:替代性排斥能够显著影响个体决策过程中的风险偏好,积极情绪在二者之间起中介作用。

移植肾抗体介导性排斥反应的诊断、预防及治疗的进展

由于强效及特异性免疫抑制剂的广泛应用，肾移植后急性细胞性排斥反应的发生率显著降低，移植物的1年存活率明显提高，然而，移植物长期存活并未得到显著改善。由于组织相容性匹配及交叉配型的广泛应用，移植前患者体内预存的供体特异性抗体（DSA）而引发的超急性排斥反应已极为少见。同时由于强效免疫抑制剂的联合应用，

同种肝移植大鼠转染融合基因人CTLA4-Ig抑制急性排斥反应

目的观察同种肝移植大鼠转染融合基因人CTLA4-Ig(huCTLA4-Ig)对急性排斥反应的抑制作用。方法供者为BN大鼠,受者为Lew大鼠。将受者分为三组,A组(5只):为空白对照组,供肝冷保存时不感染腺病毒;B组(4只):为阴性对照组,供肝冷保存时感染携带报告基因GFP 的重组腺病毒;C组(5只):为基因治疗组,供肝冷保存时,先体外后体内感染携带融合基因huCT- LA4-Ig的重组腺病毒;观察该治疗基因在受者体内的表达及其对急性排斥反应的抑制作用。结果(1)A组与B组受者均在3周内死亡,A、B组平均生存时间分别为(16.6±2.5)d和(15.5±3.1)d,C 组受者均能获得长期生存(>150 d);C组与A、B组生存期比较,差异有统计学意义(P<0.01)。(2) 移植肝病理学检查发现:术后8 d,A组与B组移植肝均发生严重的细胞性排斥。C组术后8 d,可见移植肝轻、中度的汇管区炎症,但组织损伤程度显著减轻;术后150d,可发现单核细胞浸润,但胆管保存完好,无血管损伤证据。(3)术前大鼠血清白细胞介素2(IL-2)浓度为(362.09±45.84)ng/L;肝移植术后,A、B组血清IL-2的浓度即升到较高水平(约为术前的1.5-2.5倍),而C组却始终维持在一个较低水平(接近或低于术前水平);术后3、7 d,C组血清IL-2的浓度与A、B组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。

肾移植术后体液性排斥反应的研究进展

肾移植术后体液性排斥反应,即抗体介导的排斥反应(AMR)是一种预后较差的并发症。AMR由针对供者抗原的特异性抗体介导,造成血管内皮细胞损伤。随着对抗移植物抗体产生以及补体系统激活在排斥反应中作用的深入研究,AMR的治疗也出现新的策略。除了标准的AMR治疗包括血浆置换、静脉输注免疫球蛋白,新型的针对B细胞、浆细胞和补体系统的单克隆抗体,分别如:利妥昔单抗、硼替佐米、依库珠单抗等,被证明能有效治疗肾移植术后AMR。如何采用这些新型免疫抑制剂更好地控制体液免疫并延长移植物的生存,将是未来一段时间的研究热点。

克服猪异种移植延缓性排斥反应机理的研究受到国际关注

由中国农业科学院北京畜牧兽医研究所李奎教授团队所取得的"克服猪异种移植延缓性排斥反应机理的研究"成果受到国际关注。该研究成果的相关论文在2014年3月发表于荷兰杂志《Molecular Biology Reports》,并于2014年5月13日被加拿大医药研究资讯公司-环球医药发现(Global Medical Discovery,GMD)且选中为关键科学文章(Key scientific articles)