膜增生性肾小球肾炎的中西医诊断与治疗

膜增生性肾小球肾炎(membranoproliferative glomerulonephritis,MPGN),又称为系膜毛细血管性肾小球肾炎,其特点是肾小球基底膜增厚、系膜细胞增生和系膜基质扩张。MPGN的发病率国内外相差较大,国外报道MPGN占原发性肾小球肾炎的6.4%~7.3%。

长链非编码RNA在原发性肾小球肾炎的研究进展

原发性肾小球肾炎是一组常见的肾脏疾病综合征,可恶化患者生活质量,并增加肾脏疾病进展的风险。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一种非编码的调控RNA,可调节多种细胞生物学过程,越来越多的报道证实了lncRNA与原发性肾小球肾炎发生发展过程存在紧密联系,进一步深入研究lncRNA与原发性肾小球肾炎的关系,有望为寻找原发性肾小球肾炎的新型生物标记物和治疗靶点奠定理论基础。

原发性肾小球肾炎患者Th1/Th2细胞因子失平衡状况的研究

目的:探讨原发性肾小球肾炎(PGN)Th1/Th2细胞因子失衡情况,以及不同病理类型、不同病程对Th1/Th2失平衡的影响。方法:采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定16例正常人及38例PGN患者血浆IL-18及IL-13水平,同时应用免疫组织化学检测6例正常肾组织和38例PGN患者肾组织IL-18及IL-13的表达量。结果:无论在肾组织抑或外周血,PGN患者IL-18水平及IL-13水平均较正常对照组显著上升(P均<0.001),但肾组织抑或外周血IL-18/IL-13比率与正常对照组比较无统计学差异(P>0.05);在肾组织局部,除膜增生性肾小球肾炎(MPGN)患者IL-18/IL-13显著高于正常对照组(P均<0.001)外,其他病理类型PGN患者IL-18/IL-13比率与正常人比较无统计学差异(P>0.05),各病理类型PGN患者血浆IL-18/IL-13比率与正常对照组比较也无统计学差异;虽然外周血及肾组织IL-18及IL-13水平与血清肌酐(Scr)水平具有密切正相关关系,但IL-18/IL-13比率与Scr水平无相关关系(P>0.05)。结论:除极个别病理类型外,PGN患者免疫紊乱状态似乎不能简单的按Th1优势/Th2优势进行二分法分类,其免疫紊乱状态远较此复杂,试图通过简单的调节Th1/Th2平衡来治疗PGN似乎仍缺乏坚实的理论及实验基础。

中剂量激素对原发性慢性肾小球肾炎中等量蛋白尿治疗的观察

慢性肾小球肾炎是由多种原因,多种病理类型组成,原发于肾小球的一组疾病。临床特点为病程长,缓慢进展,表现为不同程度蛋白尿、血尿、多数伴不同程度高血压和肾功能损害,治疗困难,预后较差。我们采用中剂量激素对慢性原发性肾小球肾炎中等量蛋白尿进行治疗,以期减少蛋白尿和稳定肾功能,结果报告如下。

原发性肾小球肾炎患者外周血IL-18 mRNA表达的研究

目的探讨白细胞介素 18( IL- 18)在原发性肾小球肾炎 ( PGN)中的作用。方法采用反转录多聚酶链反应 ( RT-PCR)及酶联免疫吸附法 ( EL ISA)测定 11例正常人及 4 6例不同病程 PGN患者外周血单核细胞 ( PBMC) IL- 18m RNA表达量及血浆中 IL- 18分泌水平。结果肾功能代偿期原发性肾小球肾炎患者 PBMC IL- 18m RNA表达量及血浆中 IL- 18的水平与正常对照组无统计学差异 ,而伴有肾功能损害的 PGN患者则显著增高 ,且与肾功能损害相平行 ;直线相关分析显示 :血浆内IL- 18水平与 Scr呈正相关、与 Ccr呈负相关、与 2 4 h尿蛋白排泄量不相关。结论外周血 IL- 18不参与 PGN早期的发病过程 ,但当疾病进一步发展至伴有肾功能不全时 ,IL-

原发性肾小球肾炎患者高同型半胱氨酸血症的发生率及与靶器官损害之间的关系

【目的】探讨高同型半胱氨酸血症在原发性肾小球肾炎患者中的发生率及其与靶器官损害的关系。【方法】本研究纳入2010年5月-2015年3月在中山大学附属第三医院就诊的601名原发性肾小球肾炎的患者进入研究队列。收集人口学及实验室数据,检测血浆同型半胱氨酸,计算估算肾小球滤过率,采用彩超评价心脏结构和功能改变。采用多因素线性回归分析血浆同型半胱氨酸水平的相关因素,多因素线性回归分析其与靶器官损伤的有关因素。【结果】在601名患者中,高同型半胱氨酸血症的发生率为45.92%,CKD 1期、2期、3期、4期和5期的患者高同型半胱氨酸血症发生率分别为10.34%、24.53%、57.58%、72.55%和89.53%。肾功能受损严重的患者高同型半胱氨酸血症发生率高于肾功能较好的患者(P﹤0.05)。与正常同型半胱氨酸血症患者相比,合并高同型半胱氨酸血症的患者肾功能受损、左心室肥厚、左心室舒张功能减退及异常颈动脉内中膜厚度的发生率增高(P﹤0.05)。多重线性回归分析结果显示同型半胱氨酸与e GFR相关。血浆同型半胱氨酸浓度与eGFR、钙磷乘积、血尿酸、LDL-C、性别和血红蛋白密切相关。【结论】原发性肾小球肾炎患者高同型半胱氨酸血症的发生率高,同型半胱氨酸血症与患者肾功能受损相关。

原发性肾小球肾炎患者肾组织白细胞介素13表达及其作用

目的 :探讨不同病理类型的原发性肾小球肾炎 (PGN)患者肾组织白细胞介素 13(IL - 13)的表达 ,进一步了解PGN的分子病理机制 ,为临床治疗探索一种新的方法。方法 :应用免疫组化ABC技术检测 72例原发性肾小球肾炎 (PGN)患者和 12例正常对照组肾组织IL - 13的表达 ,对比不同病理类型的PGN患者肾组织IL- 13的表达。结果 :正常对照组肾小管间质区少量表达IL - 13,PGN患者肾小管上皮细胞和间质细胞均见较多、较强的IL - 13表达 ,且随着肾小管间质病变由轻到重损害的加重 ,PGN患者肾小管间质区IL - 13表达增加。PGN患者肾小管间质区IL - 13表达与血清肌酐浓度 (Scr)呈正相关 (r=0 .6 6 6 7,P <0 .0 0 1) ,与Ccr呈负相关 (r =0 .5 4 13,P <0 .0 0 1)。正常对照组肾小球区无IL - 13表达 ,增殖性肾小球肾炎 (MsPGN、MsCGN、ECPGN)患者肾小球区少量表达IL - 13,而非增殖性肾小球肾炎 (FSGS、MCD、MN)患者肾小球区无表达。结论 :IL - 13可能参与PGN的免疫炎症过程 ,肾小管间质区IL - 13表达与PGN患者肾功能及肾小管间质损害程度密切相关。

纤维性肾小球肾炎

青年男性,蛋白尿,低白蛋白血症2年,肾功能正常。光镜下见PAS淡染和不嗜银的物质沉积于肾小球系膜区和外周袢,免疫病理肾小球IgG(含IgG1、IgG2、IgG4)及κ、λ轻链阳性,超微结构可见直径20～30nm的纤维丝状物质和电子致密物沉积,最终诊断为纤维性肾小球肾炎。

茶多酚治疗膜性肾小球肾炎机理的探讨

目的：探讨茶多酚治疗肾炎的机理。方法：小鼠灌胃茶多酚７ 天后测其免疫功能和抗氧化酶的活性。结果：茶多酚可明显抑制小鼠腹腔巨噬细胞及其因子ＩＬ１ 的活性和ＮＯ 的生成；抑制小鼠脾细胞产生抗体的能力和血清ＣＩＣ 的含量；抑制小鼠脾细胞增殖反应和总Ｔ 细胞花环和ＴＨ 花环的形成。茶多酚还可增强小鼠红细胞ＳＯＤ 和血中ＧＳＨＰＸ 的活性，抑制血清中ＬＰＯ 的生成。结论：茶多酚抑制小鼠免疫功能。

原发性肾小球肾炎患者尿蛋白定量与骨转化标志物的相关性研究

目的探讨原发性肾小球肾炎患者尿蛋白定量与骨转化标志物的相关性。方法回顾性分析2012-2014年大连医科大学附属第一医院经肾组织活检确诊为原发性肾小球肾炎患者80例,按照基线尿蛋白定量分3组,A组:24 h尿蛋白定量<1g;B组:1.0 g≤24 h尿蛋白定量≤3.5 g;C组:24 h尿蛋白定量>3.5 g。记录患者的性别、发病年龄、病程、用药情况。所有研究对象均测定基线、治疗6月时血清Ca、P、ALP、25(OH)D、β-CTX、t PINP、N-MID、CT、i PTH水平,并检测相应时间点血清肌酐和白蛋白水平;同时检测基线和治疗6月时脊柱和股骨头骨密度。结果 3组患者一般情况比较,A、B、C 3组患者血清ALB有明显下降趋势,血清ALB在各组之间比较均有统计学意义(P<0.05)。血清Cre、Urea在各组间比较有上升趋势,血清Cre在C组与A组比较明显升高(P<0.05),血清Urea在B组与C组比较明显升高(P<0.05),差异均有统计学意义。3组患者血清25(OH)D的比较,25(OH)D有明显下降趋势,且A组与B组、A组与C组比较差异均有统计学意义(P<0.05),不同蛋白尿组患者血清Ca、ALP、i PTH、N-MID、t PINP、β-CTX在各组间比较均无明显统计学意义。3组患者骨密度值的比较,腰椎T值、腰椎BMD、股骨颈T值、股骨颈BMD随着蛋白尿的增多,均有下降趋势,腰椎BMD在C组与A组比较,明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。尿蛋白定量与骨转化标志物的相关性比较,Cox回归表明尿蛋白定量与血清25(OH)D水平呈负相关,与Ca、ALP、i PTH、N-MID、t PINP、β-CTX无关。结论原发性肾小球肾炎患者尿蛋白定量与血清25(OH)D水平呈负相关。

2型糖尿病合并原发性肾小球肾炎8例临床病理分析

据保守估计,目前我国糖尿病患者高达2600万,如此大的基数人群,合并原发性肾小球肾炎并不少见。治疗原发性肾小球肾炎大多需要糖皮质激素或联合免疫抑制剂,因糖皮质激素及一部分免疫抑制剂,如他克莫司有升高血糖的作用,可能加重糖尿病肾病（DN）等糖尿病并发症,故治疗糖尿病合并原发性肾小球肾炎尚无明确的诊疗标准。

51例原发性膜增殖性肾小球肾炎的临床病理特征及预后

目的 探讨国内原发性膜增殖性肾小球肾炎(MPGN)的临床与病理特征及预后。方法 对51例MPGN的临床及病理进行总结,测定血压、24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血红蛋白、血肌酐、内生肌酐清除率、肾小管功能,比较不同病理类型、不同发病年龄的临床特点及治疗前后的变化。结果 临床表现以蛋白尿、水肿、血尿多见,近50％患者有肾病综合征、高血压、肾功能减退。Ⅰ型或病理有肾血管病变、肾小管间质病变者,临床表现重,高血压和肾功能减退较多见,肾小管功能差;Ⅲ型则肾病综合征较多见。儿童患者症状较成人轻,肉眼血尿较成人多见,但高血压和肾功能减退较成人少见。糖皮质激素或激素加抗凝治疗,能减少蛋白尿、改善肾功能。随访时间9个月至26年,平均9.5年,9例在34个月至25年后进展至终末期肾衰,行透析治疗或肾移植、死亡。结论 MPGN临床表现重,糖皮质激素或激素加抗凝治疗能延缓肾功能衰竭的发生。

原发性慢性肾小球肾炎与尿白蛋白片段的关系

【目的】分析肾活检诊断明确的原发性慢性肾小球肾炎患者尿中修饰型白蛋白可能的病理生理和临床意义。【方法】46例经肾活检诊断明确,并除外狼疮性肾炎、糖尿病肾病、原发性高血压、心脑血管损害的原发性慢性肾小球肾炎患者尿标本,用免疫印记法检测尿白蛋白片断(uAF)的阳性率。【结果】病理损害I级患者uAF阳性率25%,Ⅱ级29%,Ⅲ级60%,Ⅳ级88%(P<0.01);具有肾病综合征的患者,uAF阳性率100%;无肾病综合征的患者阳性率42%,差异有显著性(P<0.01)。【结论】尿中修饰型白蛋白与原发性慢性肾小球肾炎的发展及预后密切相关,uAF可以作为判断肾脏损害程度及疾病预后的参考标准。

小鼠膜性肾小球肾炎的光镜图像定量研究

目的 :通过光镜定量研究分析小鼠膜性肾小球肾炎的病理变化。方法 :制备阳离子化牛血清白蛋白(C BSA)并复制小鼠MGN ,分为 3组 :病理Ⅰ组 (PI组 ,n =10只 ,隔日注射 10mg/mLC BSA 0 2mL) ,病理Ⅱ组 (PII组 ,n =10只 ,隔日注射 5mg/mLC BSA 0 2mL) ,对照组 (N组 ,n =8只 )全程用 0 2mL生理盐水作对照。对各组小鼠进行病理观察 ,并进行光镜定量研究。结果 :光镜、电镜、免疫荧光观察均显示PI组具有典型的MGN病变 ,PII组病变轻微且不典型。光镜定量研究证实PI、PII组与对照组差异有显著性 ;PI、PII组间差异无显著性。结论 :定量研究可以较为客观地反映肾小球肾炎小鼠肾小球的病理变化 。

低分子量尿蛋白在原发性肾小球肾炎中的作用

目的 探讨低分子量混合性尿蛋白在肾小球及小管间质损伤中的意义,评估尿蛋白分型的特征对诊断的价值。方法 采用薄层十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)对尿蛋白分型,将101例肾活检证实是原发性肾小球肾炎患者,分为70、150、23、10kd组,分别测定血清肌酐(Scr)、24h尿蛋白、尿视黄醇结合蛋白水平(RBP)及小管间质损害分数。结果 10kd组34.29％患者的Scr高于正常范围,且与其他三组相比有显著性差异(P<0.05)。四组患者24h尿蛋白均有不同程度的升高,其中23kd组和10kd组升高尤为显著,与另二组比较均有显著性差异(P<0.05)。在RBP及小管间质损害分数测定中,10kd组与其他三组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论 当原发性肾小球肾炎患者出现分子量很低的23kd和10kd的混合性尿蛋白类型时,肾小球滤过功能和小管重吸收功能均受到损伤,后者可能预后更差。

正常人与原发性肾小球肾炎及狼疮性肾炎患者血尿IL-18水平比较

目的:探讨IL-18在原发性肾小球肾炎(PGN)及狼疮性肾炎(LN)发生、发展中的作用,以及寻找有助于两类疾病的鉴别诊断和对肾组织炎症活动程度进行评估的指标。方法:应用酶联免疫吸附检测(enzyme-linkedimmunosorbent assay,ELISA)法测定16例正常人、21例原发性肾小球肾炎(PGN)患者和18例LN患者血浆和尿液IL-18水平的变化。结果:LN患者血浆及尿液IL-18水平显著高于正常对照组(P均<0.001)和PGN组(P均<0.05),而且WHOⅣ型LN患者血浆及尿IL-18水平均明显高于非Ⅳ型LN患者(P<0.05);PGN患者尿液IL-18水平也高于正常人(P<0.05),但血浆IL-18水平与正常人比较无统计学差异(P>0.05);LN患者血浆IL-18水平与SLEDAI呈正相关(P<0.01),而尿IL-18水平与狼疮性肾炎RHSAI是密切正相关(P<0.001),但尿IL-18水平与血浆IL-18水平相关性没有统计学意义(P>0.05)。结论:IL-18参与LN的全身免疫病理过程,但可能仅参与PGN肾组织局部炎症过程;血浆IL-18检测可能有助于区分LN和PGN,尿IL-18的检测可望作为一项估计LN肾组织病变活动程度的有用指标。

原发性肾小球肾炎患者uPAR、NAG及TNFR1的表达及其与患者肾功能相关性的研究

目的探讨原发性肾小球肾炎(primary glomerulonephritis,PGN)患者尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(urokinase type plasminogen activator receptor,uPAR)、尿N-乙酰-B-D氨基葡萄糖苷酶(urine N-acetyl-B-D glucosaminidase,NAG)及肿瘤坏死因子α特异性的膜受体1(tumor necrosis factor receptor 1,TNFR1)的表达及其与患者肾功能的相关性。方法选取2018年1月至2019年12月本院收治的60例PGN患者为PGN组,另选取来自本院体检的同期年龄相仿的60例健康人员作为对照组。收集所有研究对象的临床资料,对比对照组人员体检当日和PGN组患者治疗前血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿酸(urine acid,UA)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、uPAR、NAG及TNFR1水平,采用Pearson相关性分析uPAR、NAG及TNFR1与各肾功能指标之间的相关性。结果PGN组患者的Scr、UA及BUN各肾功能指标水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。PGN组患者的uPAR、NAG及TNFR1水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。uPAR、NAG及TNFR1与Scr、UA及BUN各肾功能指标均呈存在正相关关系(P<0.05)。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)显示,uPAR、NAG及TNFR1预测PGN发生的AUC值分别为0.795、0.834、0.886,三者联合检测的AUC值为0.951,明显高于各单一指标(P<0.05)。结论PGN患者的uPAR、NAG及TNFR1水平较健康人明显上升,且与患者肾功能密切相关,对临床疾病判定和病情监测有积极意义。

儿童纤维性肾小球肾炎1例报告并文献复习

目的分析儿童纤维性肾小球肾炎的临床特点和诊治。方法回顾分析1例2016年4月收治的纤维性肾小球肾炎患儿的临床资料。结果患儿,男,12岁,6岁时发现有大量蛋白尿(以白蛋白为主)、低白蛋白血症、高胆固醇血症及持续镜下血尿,符合肾病综合征。行肾穿刺活检病理示重度系膜增生性肾小球病变伴硬化。予甲基泼尼松龙冲击、泼龙松治疗无效,联合骁悉、中药等治疗仍效果不佳。本次入院后第2次肾活检,病理光镜示中度系膜增生性肾小球肾炎并膜增生样改变,电镜示纤维样肾小球肾炎。结论确诊国内首例儿童FGN。

MBL基因多态性与原发性肾小球肾炎的关系研究进展

原发性肾小球肾炎(PGN)及相关免疫疾病与免疫系统的关系非常密切,免疫系统相关基因的多态性可能与PGN的发生、发展有关。甘露聚糖结合凝集素(MBL)是固有免疫防御系统的重要组成部分。MBL基因多态性与PGN的发生可能存在密切的关系,从MBL基因多态性入手,对揭示PGN的发病机制、采取有针对性的个体治疗等具有重要的意义。

两种抗体同时阳性的急进性肾小球肾炎1例

急进性肾小球肾炎（RPGN）是一组表现为血尿、蛋白尿及进行性肾功能减退的临床综合征,肾活检病理通常表现为新月体肾炎。根据免疫病理特征可分为3型：Ⅰ型为抗肾小球基底膜（GBM）抗体型,抗GBM抗体阳性;Ⅱ型为免疫复合物型;Ⅲ型为寡免疫复合物型;因80%的Ⅲ型RPGN患者常合并有抗中性粒细胞抗体（ANCA）,故又称ANCA相关性肾小球肾炎[1]。本院于2012年5月收治了1例anti-GBM和ANCA同时阳性的RPGN的患者,作者对此进行分析,现报道如下。