非诺贝特致原发性胆汁淤积性胆管炎患者横纹肌溶解1例

一例原发性胆汁淤积性胆管炎患者服用非诺贝特后出现横纹肌溶解综合征、急性肾功能不全。本文从非诺贝特的适应症、不良反应及横纹肌溶解综合征的临床表现、生化检查及诊断等方面进行阐述,希望更多临床医生对非诺贝特的不良反应——横纹肌溶解综合征有进一步认识,在临床工作中多加注意。

细化中药涂药技术干预慢性胆汁淤积性肝病患者皮肤瘙痒的护理效果评价

目的观察细化关键技术操作环节的中药涂药疗法干预胆汁淤积性肝病患者皮肤瘙痒症状的效果,提升中医肝病专科护理质量。方法选取2021年1月—2022年12月医院收治的慢性胆汁淤积性肝病并发皮肤瘙痒症患者112例为研究对象,将患者随机分为对照组55例和中药组57例。结合患者皮肤瘙痒症状常出现的时间、频率及温度对其瘙痒程度影响的特点,对涂药前清洁皮肤水温的设定和涂药时间进行细化研究。在此基础上,采用中药涂药技术干预两组患者皮肤瘙痒症状,分别给予对照组炉甘石洗剂和中药组清热利湿止痒方外涂进行干预。对比两组患者护理效果。结果中药组护理干预愈显率80.70%(46/57),高于对照组的40%(22/55),差异有统计学意义(P<0.01)。干预后,中药组总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,中药组瘙痒程度积分降低,瘙痒持续时间缩短,差异有统计学意义(P<0.01);中药组患者睡眠时间较对照组延长,但差异无统计学差异(P>0.05);中药组皮损状态积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);中药组皮肤干燥情况改善优于对照,差异有统计学意义(P<0.01)。结论临床护理慢性胆汁淤积性肝病患者皮肤瘙痒症状时,采用细化后的中药涂药技术涂抹清热利湿止痒方效果良好,有助于提高治疗效果,改善患者生活质量。

细胞衰老在慢性胆汁淤积性肝病中作用的研究进展

原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎是以慢性炎症、胆道损害和肝纤维化为特征的慢性胆汁淤积性肝病,但目前尚无有效的方法延缓疾病进展和根治疾病。近年来,越来越多的证据表明慢性胆汁淤积性肝病的发生、发展与衰老胆管细胞数量的增加有关,以胆管细胞为病变靶点的细胞衰老及衰老相关表型具有潜在破坏性,可招募免疫细胞导致持续的慢性炎症、免疫反应和纤维化改变。本文结合现有研究结果,阐述细胞衰老及衰老相关分泌表型在慢性胆汁淤积性肝病中的潜在分子机制,探讨抗衰老治疗策略的潜在价值,不仅有利于加深对慢性胆汁淤积性肝病发病机制的了解,同时也为疾病治疗提供新的思路。

慢性胆汁淤积性肝病患者肠-肝轴功能变化研究进展

肝脏是人体最大的代谢器官和解毒中心,能够分解代谢营养物质和毒性物质,阻止有害物质进入循环系统,而肠道是机体防御的最前线,是人体最大的免疫器官。肠道与肝脏之间的相互作用即肠-肝轴(gut-liver axis),肠道中的营养成分、细菌及其代谢产物等通过门静脉进入肝脏,而肝脏中的物质通过胆道系统排泄入肠道。肠道微生物群及其代谢产物、肠粘膜屏障、细菌移位和胆汁酸代谢是肠-肝轴的关键特征[1]。肠道菌群紊乱可导致肠道中有害物质增加,有益物质减少,肠道屏障功能受损,肠道来源的细菌产物和代谢物可暴露于肝脏,通过肝-肠循环诱发肝细胞损伤和肠道炎症的发生,并影响肝脏的正常功能,而肝病的进展又会进一步加重肠道菌群的失调,最终导致肝病加重,形成恶性循环。

中/长链脂肪乳及长链脂肪乳对早产儿静脉营养性胆汁淤积的影响

目的:探讨中/长链脂肪乳和长链脂肪乳对接受长期静脉营养早产儿胆汁淤积(PNAC)发生率的影响,为新生儿静脉营养脂肪乳的选择提供参考,并探讨静脉营养相关性胆汁淤积的保护因素。方法:采用回顾性病例对照研究,收集2015年3月和2016年3月入住福建省妇幼保健院新生儿重症监护室,静脉营养时间超过14 d、胎龄29~34周患儿相关数据,两个时间段采用不同类型脂肪乳,对比两组患儿胆汁淤积的发生情况;收集2016年3月至9月相同条件患儿数据,根据长链脂肪乳日最大剂量分为≥3 g·kg^(-1)·d^(-1)组和≤2 g·kg^(-1)·d^(-1)组,对比二者胆汁淤积发生情况。结果:长链脂肪乳患儿PNAC发生率更高,差异有统计学意义;脂乳日最大剂量≥3 g·kg^(-1)·d^(-1)组PNAC发生率更高,且达全胃肠营养时间更长,脂肪乳累积用量更高,住院时间更长。结论:长链脂肪乳更易导致胆汁淤积,减少脂肪乳的累积用量和日最大剂量,尽快实现全胃肠营养是静脉营养性胆汁淤积的保护因素。

肝细胞向胆管上皮细胞转分化在继发性胆汁淤积性大鼠肝纤维化形成中的作用及黄芪汤组分的干预效应

目的探讨肝细胞向胆管上皮细胞转分化在继发性胆汁淤积性大鼠肝纤维化形成中的作用及黄芪汤组分抑制肝纤维化的效应机制。方法 75只SD雄性大鼠,采用胆总管结扎(bile duct ligation,BDL)制备继发性胆汁淤积性肝纤维化模型,假手术组(Sham)仅作胆总管分离,不作胆总管结扎。大鼠BDL术后1周随机分为对照组(M)与干预组(Y组,经灌胃给予黄芪汤组分4周),Sham组于术后1周末随机抽取5只大鼠处死取材,M组分别于术后1、2、3、4周末随机抽取5只大鼠做动态观察,余下各组大鼠均于术后第5周末处死取材。观测肝脏组织学及羟脯氨酸(Hyp)含量;激光共聚焦显微镜观察肝组织胆管上皮细胞标志物角蛋白-7(CK7)与肝细胞特异性抗原(HepPar)共定位,Western blot检测CK7、HepPar的蛋白表达,IPP软件分析肝组织天狼猩红胶原染色。结果随着造模时间推移,M组大鼠肝组织肝细胞Hep Par阳性细胞逐渐减少(Sham>M1周>M2周>M3周>M4周>M5周),胆管上皮细胞(CK7阳性细胞)及纤维化程度、Hyp含量、CK7蛋白表达均逐渐增加(Sham<M1周<M2周<M3周<M4周<M5周),CK7/Hep Par共定位细胞于术后1周即见增加,术后3周达到峰值,然后渐趋减少,肝组织Hep par蛋白表达量与CK7蛋白表达量呈显著负相关,Hep Par阳性细胞表达量与CK7阳性细胞表达量、胶原沉积程度均呈显著负相关,而CK7阳性细胞表达量与胶原沉积程度呈显著正相关;与M组比较,Y组大鼠死亡率、CK7阳性细胞、纤维化程度、肝组织Hyp含量、CK7蛋白表达量均显著下降(P<0.01),Hep Par阳性细胞及Hep Par蛋白表达含量显著增加。结论肝细胞向胆管上皮细胞转分化可能是继发性胆汁淤积性大鼠肝纤维化形成过程中的关键病理环节,抑制肝细胞向胆管上皮细胞转分化可能是黄芪汤组分有效干预继发性胆汁淤积性肝纤维化的主要效应机制之一。

腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病疗效

目的观察腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病的疗效。方法将67例药物性胆汁淤积性肝病随机分为治疗组和对照组,均予综合保肝治疗,治疗组加用腺苷蛋氨酸和糖皮质激素治疗。结果 治疗组与对照组总有效率比较无显著性差异(P>0.05),但显效率与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。治疗组治疗后TBIL、γ-GT、ALP、TBA均低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论早期联合应用腺苷蛋氨酸、糖皮质激素,可快速、安全、有效地治疗药物性胆汁淤积性肝病。

原发性胆汁淤积症11例临床分析

目的 探究原发性胆汁性肝硬化 (PBC)的临床表现、实验室检查特征及诊断思路。方法 回顾性总结11例PBC患者的详细临床表现、实验室检查的结果。结果 男∶女为 1∶10。持续肝功能异常 ,以结合胆红素、AKP、γ—GT异常升高 ,血嗜酸粒细胞升高 ,AMA阳性及多种合并症存在。结论 对于不明原因之肝功能损害 ,尤其是中年女性 ,表现为阻塞性黄疸、多种肝酶升高、特别是AKP大于正常值 2倍以上 ,γ—GT大于正常值 5～ 10倍 ,并存在免疫性疾病者 ,应高度警惕本病。

经方“大柴胡汤”对梗阻性胆汁淤积性肝损伤细胞焦亡调节作用的研究进展

梗阻性胆汁淤积性肝损伤可由高浓度的胆汁酸诱导细胞焦亡,当胆汁淤积时,胆汁酸在肝细胞内积聚引起线粒体损伤和内质网应激,肝细胞及胆管上皮细胞Toll样受体4(TLR4)适应性表达增加,激活磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路,进一步激活下游靶蛋白核转录因子(NF-κB),引起炎症反应、免疫应答和细胞焦亡。NF-κB核易位,启动致炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6),引起肝胆细胞炎性反应,引起肝损伤,同时激活核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体,活化半胱氨酸天冬氨酸酶1(Caspase-1)引起细胞焦亡。结合梗阻性胆汁淤积性肝损伤的临证特点,分析其病理因素为“痰”和“瘀”,以湿热蕴结、熏蒸肝胆、少阳阳明同病。根据痰瘀为致病特点,通过临证实践总结经方大柴胡汤应用,其方证机制与梗阻性胆汁淤积性肝损伤病机相切合,就经方“大柴胡汤”对梗阻性胆汁淤积性肝损伤细胞焦亡的调节作用进行综述。

腺苷蛋氨酸联合异甘草酸镁治疗药物性胆汁淤积性肝病疗效分析

目的观察腺苷蛋氨酸联合异甘草酸镁治疗药物性胆汁淤积性肝病的疗效。方法将58例药物性胆汁淤积性肝病随机分为治疗组和对照组,均予综合保肝治疗,同时应用异甘草酸镁,治疗组加用腺苷蛋氨酸治疗,两组疗程均为4周。结果治疗组与对照组总有效率比较和显效率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后ALT、TBIL、GGT、ALP、TBA均低于对照组(P<0.05),且治疗组血清总胆红素、胆汁酸恢复显著优于对照组(P<0.01)。结论腺苷蛋氨酸联合异甘草酸镁可快速、安全、有效地治疗药物性胆汁淤积性肝病。

腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病的临床分析

目的探究药物性胆汁淤积性肝病采用腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗的临床疗效和应用价值。方法选取药物性胆汁淤积性肝病患者72例,随机数字法分为对照组和观察组,各36例,对照组患者采用常规保肝治疗,观察组患者采用腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素+常规保肝治疗,观察比较2组患者治疗效果。结果治疗后观察组、对照组治疗总有效率分别为97.2%、80.6%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后ALT(丙氨酸转氨酶)、TBIL(总胆红素)、ALP(碱性磷酸酶)分别为(86.1±41.4)U/L、(48.4±42.6)mmol/L、(100.5±60.7)U/L,明显优于对照组的(104.9±45.7)U/L、(103.3±62.8)mmol/L、(168.4±87.3)U/L(P<0.05)。结论采用腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病,可有效缓解患者临床症状,改善肝功能,治疗效果良好,值得临床推广应用。

药物性胆汁淤积

胆汁淤积和混合性肝损伤是药物性肝病（DILI）两种最严重的表现形式。一些流行病学报道表明,近半数药物肝脏毒性是由肝脏排泄到胆汁中药物引起易感患者胆汁淤积性肝损伤。药物可引起多种形式的胆汁淤积性肝损伤,表现为急性或慢性肝病,部分仅表现为碱性磷酸酶（AP）升高的无症状性疾病。

糖皮质激素联合腺苷蛋氨酸治疗药物性胆汁淤积性肝病的效果及安全性分析

目的探讨糖皮质激素联合腺苷蛋氨酸治疗药物性胆汁淤积性肝病的疗效及安全性。方法选取淮阳县人民医院67例药物性胆汁淤积性肝病患者,随机数表法分组,对照组33例,观察组34例,对照组实施常规保肝治疗,观察组加用糖皮质激素及腺苷蛋氨酸治疗,观察比较两组临床治疗效果及安全性。结果观察组治疗总有效率(88.24%)较对照组(63.64%)高,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组不良反应发生率为11.76%,对照组为9.09%,两组对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖皮质激素联合腺苷蛋氨酸治疗药物性胆汁淤积性肝病效果显著,且安全性高。

腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病的效果

目的探究腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病的效果。方法选择2014年11月至2016年11月淮阳县人民医院收治的56例药物性胆汁淤积性肝病患者,按随机数表法分为对照组与研究组,各28例。对照组接受常规保肝治疗,研究组在对照组基础上加用腺苷蛋氨酸+糖皮质激素治疗,两组均持续治疗4周。治疗前后采集两组患者静脉血2 mL,以酶联免疫法检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷丙酰转移酶(γ-GT)及总胆红素(TBIL)水平;观察两组患者不良反应发生情况。结果治疗前,两组肝功能各项指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组ALT、ALP、γ-GT水平均高于对照组,TBIL水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未发生明显不良反应。结论采用腺苷蛋氨酸与糖皮质激素联合治疗药物性胆汁淤积性肝病患者,可有效改善肝功能。

中药冷敷治疗慢性胆汁淤积性肝病继发皮肤瘙痒的护理效果评价

目的本文主要探讨中药冷敷治疗慢性胆汁淤积性肝病继发皮肤瘙痒的护理效果。方法我院在2013年3月至2015年10月期间,共收治了60例慢性胆汁淤积性肝病继发皮肤瘙痒患者,将患者随机分为对照组和观察组,分别给予炉甘石洗剂和中药冷敷治疗。观察比较两组患者的治疗效果以及止痒起效时间和皮肤好转时间。结果观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组患者,止痒起效时间和皮肤好转时间明显短于对照组患者,P<0.05,差异具有统计学意义。结论本次研究结果表明,临床治疗继发皮肤瘙痒患者时,应将中药冷敷作为首选治疗方案,有助于提高治疗效果,缩短止痒起效时间和皮肤好转时间,值得大力推广应用。

特发性胆汁淤积性肝炎患儿胆盐输出泵基因突变的检测

目的对特发性胆汁淤积性肝炎患儿的胆盐输出泵(BSEP)基因进行突变筛查。方法特发性胆汁淤积性肝炎患儿90例,采用聚合酶链反应—单链构象多态性(PCR-SSCP)检查结合DNA测序技术,检测BSEP基因的第7、8、11、12、14、15、18、21、26号外显子的突变情况。针对发现的突变位点,在71例健康婴儿中进行筛查以排除基因多态性。结果在2例患儿BSEP基因的第7外显子上检测到相同的杂合突变c.499G>T,导致基因编码的BSEP蛋白的第167位丙氨酸(Ala)被丝氨酸(Ser)所替代(p.A167S)。该位点的突变未在71例健康婴儿中发现,排除了BSEP基因的多态性。结论在特发性胆汁淤积性肝炎患儿中,发现一种新的BSEP基因突变,位点为c.499G>T。

超声在胆管性胆汁淤积性肝病诊断中的应用价值

目的探讨超声诊断胆管性胆汁淤积性肝病的方法及其临床应用价值。方法对70例经超声检查诊断胆管性胆汁淤积性肝病的声像图表现进行分析并与病理结果做对照。结果 70例患者穿刺病理结果结合血清学最终诊断胆管性胆汁性肝病58例,超声诊断符合率达83%。依据声像图表现不同可分为两种表现形式,一是由胆管病变导致的肝内弥漫性胆汁淤积,一是由胆管阻塞导致的肝内区域性胆汁淤积。结论超声检查可以提示性诊断胆管性胆汁淤积性肝病。

慢性胆汁淤积性肝病患儿辅食喂养现况及影响因素研究

目的探讨慢性胆汁淤积性肝病患儿的辅食喂养现况,分析其影响因素,为医护人员制定干预措施提供参考。方法采用质性研究和量性研究相结合的方法,通过"6~24月龄中国婴幼儿喂养指数"对76例慢性胆汁淤积性肝病患儿进行辅食喂养现况调查,通过最大差异法选取10名辅食添加不合格的家长进行半结构式访谈探索喂养体验。结果患儿喂养合格率13.2%;6~8月龄患儿的辅食添加率为44.1%,9~11月龄为81.3%,12~24月龄为100%;40.8%的患儿24h添加辅食种类0~1种,22.4%添加辅食种类≥4种。访谈共提炼4个主题:担心患儿生长发育,知识缺乏、喂养误区多、不重视辅食添加。结论慢性胆汁淤积性肝病患儿辅食添加严重不合理,医护人员应对家长进行辅食添加指导,提高患儿辅食添加质量,促进生长发育。