哺乳动物性腺的性别决定和发育调控机制

性腺原基为研究细胞命运特化以及细胞如何从多潜能的祖细胞中区分开来提供了独特的研究模型。本文重点描述了性别决定以及细胞命运特化的遗传学事件和表观调控机制。并利用研究小鼠的数据阐明在性腺形成和性腺性别决定过程中控制细胞命运决定和细胞特异性分化的复杂而动态的遗传学过程。

人类性别的生物学基础

人类的性别决定是一个复杂的问题 ,性别差异也体现在多个方面 .文章主要从生物学角度对人类的遗传性别、性腺性别、体细胞性别和生理性别做了简要的概述 .

性别决定的调控机制

哺乳动物发育中性别的决定是一个非常复杂、连续而有序的过程.首先是受精时染色体性别的确定,其次是性腺性别的分化和发育,导致内外生殖器的分化和发育,最后在性激素影响下形成表型特征.分析人类性别可归纳为以下6种:染色体性别、性腺性别、内外生殖器性别、性激素性别、社会性别和心理性别.正常个体6种性别是一致的.性发育过程中最关键的3个环节:性染色体、性腺与激素.染色体的性别由减数分裂时性染色体的分布决定,性腺的性别由Y染色体的SRY决定是否发育为睾丸,而性别特征是由AMH(Anti-mull(a)r Hormone抗苗勒管激素,又称为MIS)和胚胎睾丸产生的睾酮决定的.AMH使苗勒管退化,睾酮保留Wolffian管并诱导男性生殖道的形成和男性表型,无SRY个体将发育为卵巢.无AMH和睾酮,将分化为女性生殖器,而Wolffian管将退化,形成女性外阴特征.本综述阐述了性别决定的调节机制及影响因素.

错综复杂的性别畸形

常见的性别畸形，有真两性畸形、男性假两性畸形和女性假两性畸形等３类。真两性畸形的患者，兼有男、女两套性腺，外生殖器官有的是性别难分，有的主要是男性型，有的主要是女性型。全世界报道这种畸形有４００多例，我们国家也报道过１０例以上，如湖南的“美男子变新娘...

雄激素不敏感综合征研究现状

性发育障碍(disorder of sex development,DSD)是指先天染色体性别、性腺性别或解剖性别发育异常者[1],其中雄激素不敏感综合征(androgen insensitivity syndrome,AIS)是46,XY DSD中较为常见的一种。该病1953年由Morris J M等[2]提出,当时被称为“睾丸女性化综合征”,即完全型AIS(CAIS),之后通过对其分子机制和病因的详细研究,被Quigley C A等[3]重新命名为AIS。来自西方国家的统计显示.

1例46,X,idic(Y)(P11.2)/45,X/46,XY并文献复习

人类的性别通常是由性染色体决定的,性染色体决定性腺性别,性腺的性质决定内外生殖器官的表型。性发育异常(disorders of sex development,DSD)是一种先天性异常,表现为性染色体、性腺或性激素水平的不一致[1],DSD分为三类,分别是性染色体DSD、46,XY DSD、46,XX DSD。DSD具有临床表现和遗传的高度异质性,患病率约患病率约为1/5500~1/4500[2].

企鹅珍珠贝Dmrt2基因的克隆及表达分析

本研究利用RACE-PCR技术获得企鹅珍珠贝(Pteria penguin)一个Dmrt2基因cDNA的全长序列,通过荧光定量PCR分析Dmrt2基因在各组织中的表达特征,以及在早期卵巢、成熟期卵巢、早期精巢、成熟期精巢和排放期精巢中的表达变化。结果表明,Dmrt2基因全长1 257bp,其中开放阅读框(open reading frame,ORF)为951 bp,编码316个氨基酸,5′非编码区(untranslated region,UTR)为52 bp,3′UTR为254 bp,第20位到第73位氨基酸为DM结构域。预测其分子质量为36.61ku,等电点为9.80。氨基酸序列比对显示该企鹅珍珠贝Dmrt2基因与黑蝶真珠蛤(Pinctada margaritifera)和马氏珠母贝(Pinctada martensii)的Dmrt2基因同源性(identity)最高,分别为46.0%和45.7%。其中在DM结构域高度同源。荧光定量PCR分析组织表达特征显示,Dmrt2在企鹅珍珠贝的外套膜、鳃、消化盲囊、足、精巢和卵巢均有表达,其中在精巢中表达量最高(P<0.05),足为其次,在闭壳肌中没有检测到Dmrt2表达。对性腺发育不同时期的表达量分析发现,Dmrt2在发育早期和成熟期卵巢中表达量都很低,在发育早期精巢中表达量较高,在成熟期精巢检测到最大表达量(P<0.05),到精巢排放期表达显著下降,推测Dmrt2可能与企鹅珍珠贝精巢的发育有关,可能参与了企鹅珍珠贝雄性性别分化和性腺发育这一生理过程。

Claudin-7及其调节因子的研究进展

紧密连接是位于上皮细胞或内皮细胞间的细胞连接复合物,对于上皮细胞或内皮细胞的屏障功能具有重要作用,其中Claudin家族是构成紧密连接的重要骨架蛋白,对于调节细胞间物质交换、维持细胞极性具有重要作用。Claudin-7是紧密连接蛋白家族中的一个重要成员,其异常表达可破坏紧密连接的完整性,出现细胞极性的丧失、增殖异常和侵袭转移能力增强。Claudin-7蛋白的表达受到多种因子的调节,了解这些调节因子可为抑制肿瘤的增殖和侵袭提供重要靶点。

小儿两性畸形外科治疗伦理审查的探讨

正常男女的性别其性腺性别、遗传性别、外生殖器形态及第二性征是一致的，且可根据性染色体核型、生殖腺结构、外生殖器形态及第二性征识别。在胚胎发育过程中，由于受到各种因素的干扰，导致内外生殖器发育畸形，使同一个体具有男女两性特征者，称之为两性畸形。

性发育疾病分类及诊治的研究进展

人体正常性别包括染色体性别、性腺性别、外生殖器性别、社会性别完全一致。性发育疾病是以染色体、性腺及附属性器官解剖学发育异常为特征的一组先天性疾病。其总的发病比例约为1/5500^[1]。最近几十年，性发育疾病无论在其分类、病理机制、手术治疗、激素治疗及心理治疗等方面都取得了较大的进展。现将性发育疾病分类及诊治的最新研究综述如下。

性发育异常的诊疗思路

人从受精卵发育到成年男女，会历经胚胎时期、婴幼儿时期、儿童时期和青少年时期等阶段，而在发育过程中，会依赖于下丘脑一垂体一性腺（HPG）轴的正常功能。由于染色体畸变或基因突变等原因会引起性别分化过程异常，从而导致患者染色体性别、性腺性别、表现型性别及社会性别之间的不一致。

带有Y染色体的女性性反转综合征

46,XY女性性反转综合征患者是染色体性别与性腺性别不相符的一类遗传病。在正常情况下有Y即可发育成睾丸,有睾丸即可分泌雄激素,而表现为正常男性。然而,性别分化又是一个复杂的多环节过程。已经证实SRY基因缺失、易位、重排、点突变可造成性反转综合征。

TCDD宫内暴露对雄性子代睾丸组织病理学形态和功能的影响

目的通过设置日常接触（0．2μg／kg·bw）和子代最高非致畸（0．8μg／kg·bw）这两个极限剂量，探讨胚胎性腺性别决定期宫内2，3，7，8-四氯二苯并二嗯英（TCDD）暴露对子代成年雄性大鼠睾丸形态、精子发生及血清睾酮、雌二醇水平的不同影响。方法孕sD大鼠随机分为TCDD染毒组（0．2和0．8μg／kg·bw）和对照组（玉米油＋二甲基亚砜），于GD8～14天每日定时灌胃染毒。测定90日龄成年雄性子代的体重增重、睾丸总重；睾丸组织切片苏木素一伊红（HE）染色后测量睾丸生精细胞层厚度，计算睾丸间质细胞密度，并使用Johnsen’s Score对睾丸的精子发生进行评价；化学发光法测定血清中睾酮及雌二醇的水平。结果（1）0．8μg／kg·bw组成年雄鼠睾丸总重明显低于对照组（P〈0．05），0．2μg／kg·bw剂量组睾丸总重和体重增加量与对照组相比，差异无统计学意义（P〉0．05）；（2）两个TCDD组睾丸Johnsen’s Score得分均低于对照组（P〈0．05），0．8μg／kg．bw组生精细胞层厚度明显低于对照组（P〈0．05），睾丸问质细胞密度组间差异无统计学意义；（3）两个TCDD组成年雄鼠血清雌二醇水平明显下降（P〈0．05），睾酮水平组间差别无统计学意义。结论胚胎性腺性别决定期内，孕鼠日常接触剂量和高剂量TCDD暴露均可造成成年雄鼠睾丸组织病理学形态的改变，睾丸生精细胞层厚度变薄，精子发生受损，可能影响睾丸精子生成，造成雄性子代生殖能力降低。