促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗子宫内膜异位症副作用探讨

目的分析使用促性腺激素释放激素激动剂(Gn RH-a)治疗子宫内膜异位症的副作用,探讨最佳使用剂量。方法对84例子宫内膜异位症复发患者使用醋酸戈舍瑞林(诺雷得)治疗,28 d/次,共治疗4次。结果和治疗前相比,患者治疗4周和16周的E2以及FSH水平显著下降,治疗前后对比,差异具有统计学意义(P<0.05)。E2降低到绝经期水平,FSH水平偏低。但患者月经恢复后,FSH以及E2又恢复至治疗前水准。治疗过程中,出现阴道不规律出血者共计9例,占10.71%。发生头晕、恶心、头痛者共计32例,占38.10%。停药后再次发生盆腔触痛结节或者痛经者共计21例,占25.00%。结论对于子宫内膜异位症疾病,使用醋酸戈舍瑞林(诺雷得)治疗,可取得一定效果,但因治疗过程中会出现出汗、头痛以及不规则阴道出血等症状,建议患者治疗时间最长不得超过半年。

促性腺激素(FSH)对甾类激素合成调节作用的研究

首先分离出23日龄SD品系大鼠的卵巢颗粒细胞,然后进行无血清细胞培养,采用放射免疫的方法分别鉴定了不同剂量、不同培养时间促性腺激素(FSH)对颗粒细胞中甾类激素合成的影响,结果表明,甾类激素合成受FSH的影响,并且具有浓度和时间依赖性。

促性腺激素释放激素拮抗剂对顺铂化疗中小鼠卵巢的保护作用

目的探讨促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂对化疗中小鼠卵巢的保护作用。方法2018年10月至2019年10月,选取华中科技大学同济医学院动物中心购置的BALB/c雌性小鼠30只,随机数字表法分为A组、B组和C组,每组10只,其中A组腹腔注射等量生理盐水,B组腹腔注射顺铂,C组腹腔注射顺铂和西曲瑞克,采用HE染色观察各组卵巢组织,测量各组卵巢湿重,放射免疫法检测血清促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、抗苗勒管激素(AMH)和基础抑制数B(INHB)水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测卵巢组织凋亡基因(Bax)及凋亡调控基因(Bcl-2)蛋白表达。结果B组和C组卵巢湿重明显低于A组(P<0.05),其中C组卵巢湿重为(15.17±0.88)mg,明显高于B组(8.95±0.91)mg(P<0.05);B组和C组原始卵泡、生长卵泡和成熟卵泡明显低于A组(P<0.05),其中C组原始卵泡、生长卵泡和成熟卵泡分别为(402.00±45.50)个、(110.03±21.28)个和(40.03±7.89)分,明显高于B组(230.02±40.10)个、(67.92±19.22)个和(21.11±6.92)个(P<0.05);与A组比较,B组生长卵泡及成熟卵泡明显减少,颗粒细胞排列紊乱,卵母细胞形态畸形,黄体细胞结构模糊,细胞核固缩,而C组有所改善;B组和C组FSH和LH明显高于A组(P<0.05),而E2、AMH和INHB明显低于A组(P<0.05),其中C组FSH和LH分别为(0.96±0.20)IU/L和(3.56±0.91)IU/L,明显低于B组(1.23±0.22)IU/L和(4.80±0.87)IU/L(P<0.05),而E2、AMH和INHB分别为(18.89±1.14)ng/L、(4.10±0.92)IU/L和(15.51±2.90)mg/ml,明显高于B组(9.89±1.92)ng/L、(2.20±0.54)IU/L和(12.01±2.20)mg/ml(P<0.05);B组和C组Bcl-2蛋白相对表达量明显低于A组(P<0.05),而Bax蛋白相对表达量明显高于A组(P<0.05),其中C组Bcl-2蛋白相对表达量为(0.302±0.097),明显低于B组(0.133±0.076)(P<0.05),而Bax蛋白相对表达量为(0.682±0.125),明显低于B组(0.982±0.117)(P<0.05)。结论GnRH拮抗剂可降低顺铂对小鼠卵巢的损害,保护小鼠卵巢储备功能。

鸡GnRH对体外培养的鸡卵泡膜细胞合成甾类激素的作用

在建立鸡卵泡膜细胞体外无血清贴壁培养模型基础上，研究了鸡促性腺激素释放激素（ｃＧｎＲＨⅡ）对鸡卵胞膜细胞合成睾酮（Ｔ）和雌二醇（Ｅ２）的直接作用；以及在绵羊促黄体激素（ｏＬＨ）或促卵泡激素（ｏＦＳＨ）存在时，ｃＧｎＨⅡ对膜细胞合成Ｔ或Ｅ２的影响。实验结果如下：①在培养液中单独加入ｃＧｎＲＨⅡ，能促进Ｆ５、Ｆ３卵泡膜细胞合成Ｔ及Ｅ２，并具有剂量依赖关系；而对于Ｆ１卵泡膜细胞的作用效果不明显。②ｃＧｎＲＨⅡ与ｏＬＨ（５０ｎｇ）共同处理，当ｃＧｎＲＨⅡ低剂量（１００ｇ）时，膜细胞Ｔ合成量明显增加，而加大剂量时，Ｔ合成量则显著降低。③ｃＧｎＲＨⅡ（５００ｎｇ）与ｏＦＳＨ（５０ｎｇ）共同处理对膜细胞Ｅ２的合成有抑制作用，降低ｃＧｎＲＨⅡ的含量，可逐渐恢复ｏＦＳＨ对膜细胞Ｅ２合成的刺激作用。

来曲唑片联合炔雌醇环丙孕酮片调节多囊卵巢综合征患者性激素水平改善排卵效果的临床研究

目的评估来曲唑片(在达英-35治疗的基础上)对多囊卵巢综合征患者性激素调节及排卵改善的效果。方法选择2020年1月至2022年12月西安市人民医院(西安市第四医院)收治的多囊卵巢综合征患者80例,按随机数字表法分组分为对照组(40例,接受常规治疗+达英-35治疗)、观察组(40例,接受联合来曲唑片治疗)。2组均治疗3个疗程,随访6个月,分析比较2组临床疗效,血清催乳激素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮、抗苗勒管激素(AMH)、人体抑制素B(INHB)、丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)水平,排卵率、妊娠率、成熟卵泡、最大卵泡直径、子宫内膜厚度,不良反应发生情况。结果观察组总有效率较高;治疗后2组血清PRL、FSH、LH、睾酮、AMH、INHB、Vaspin水平降低,且观察组较低;观察组子宫内膜厚度较厚,排卵率、妊娠率较高,最大卵泡直径较长,成熟卵泡数量较多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论应用来曲唑片有助于调节多囊卵巢综合征性激素及疾病相关因子水平,改善排卵功能,提高妊娠率,且不易增加不良反应发生风险,效果显著。

导致子宫内膜疾病的激素通路及调节因素

子宫内膜的发育和功能高度依赖于类固醇激素的周期分泌及其同源受体的表达,其中最重要的是雌、孕激素及其受体。雌、孕激素使子宫内膜有增殖期和分泌期,维持正常的月经周期并为妊娠做准备,雌、孕激素失调会导致子宫内膜癌、子宫内膜增生和子宫内膜异位症等一系列疾病,引起严重的健康问题。病理状态下,雌激素与雌激素受体相互作用促进子宫内膜过度增殖,这与子宫内膜病变发生风险升高密切相关,而孕激素能有效抑制雌激素的增殖作用,但当孕激素受体表达异常或出现孕酮抵抗时会导致孕激素功能失调。子宫内膜相关疾病的有效治疗有赖于对激素通路的认识,综述导致子宫内膜疾病的激素通路及其调节因素,以期为临床研制出能有效预防及改善治疗结局的新药提供借鉴。

低组胺释放副作用的GnRH拮抗剂的设计合成及活性评价

根据肽类组胺释放剂具有多个碱性氨基酸的结构特点,将具有羧基结构的基团引入促性腺激素释放激素(GnRH)的不同位置,合成了一系列新的GnRH类似物,并进行了大鼠体内抑制睾酮释放的生物活性评价及大鼠腹腔肥大细胞中的促组胺释放副作用评价.结果表明,某些带有酸性基团的GnRH类似物不仅组胺释放副作用大大降低,而且保留了原有的生物活性.该结果为研发具有低组胺释放副作用的安全型GnRH拮抗剂药物提供了新的构效关系信息.

四类补益剂对老龄雄性大鼠外周血性激素调节作用的对比研究

目的观察经典补益剂(四君子汤、四物汤、地黄汤、肾气汤)对老龄雄性大鼠外周血激生殖素含量的调节作用。方法实验以自然衰老雄性大鼠为实验对象,分为成年对照组、老年对照组、四君子汤组、四物汤组、地黄汤组、肾气汤组、阳性对照组(维生素E组),给药组大鼠每日上午按中药10ml/kg,维生素E10ml/kg分别灌胃给药,老年对照组和成年对照组给等体积的0.9%氯化钠注射溶液,1次/d,连续8周。于试验第56天将大鼠处死,眼球取血,分离血浆、血清,利用放射免疫法测定大鼠血中LH、T、E2的含量。结果与成年对照组相比,老年对照组血中LH[(2.39±0.84)vs(3.19±0.77)]、T[(65.25±13.84)vs(81.64±10.37)]的含量下降,E2含量升高[(87.28±10.83)vs(71.11±19.77)];四君子汤、四物汤、地黄汤、肾气汤四组T的含量增加百分率为47.7%、19.6%、18.1%、21.6%,LH的含量增加百分率为37.2%、29.7%、31.4%、33.9%,E2的含量降低百分率为18.2%、13.7%、11.8%、12.8%。结论四类补益剂对自然衰老的大鼠有延缓衰老的作用,其中以四君子汤的整体效果最佳。

健康中老年人性激素、神经血管耦合及认知功能的相关性

目的以多模态MRI观察健康中老年人性激素、神经血管耦合及认知功能的相关性。方法对43名认知能力正常的健康中老年志愿者采集MR高分辨3D T1WI、3D伪连续动脉自旋标记成像及静息态血氧水平依赖功能MRI(fMRI),并行标准化神经心理学评估;基于体素水平评价短程功能连接强度(sFCS)及脑血流量(CBF),计算CBF/sFCS,以评估神经血管耦合;采集外周静脉血,检测血清性激素水平。以相关性分析和中介分析观察性激素、神经血管耦合及认知功能的关系。结果43名志愿者简易精神状态检查中位得分28.00(27.00,29.50)分,听觉语言学习测验(AVLT)-即刻评分为6.93±2.26,AVLT-延迟评分为7.10±3.97,AVLT-再认评分为13.00(12.00,14.00),词语流畅性测验评分为6.30(5.00,7.00),波士顿命名测试(BNT)评分为22.47±4.26;血清雌二醇44.77(47.44,131.84)pmol/L,促卵泡生成素(FSH)54.78(12.56,78.83)IU/L,黄体生成素(LH)19.72(7.57,30.13)IU/L,泌乳素(PRL)241.8(189.7,313.45)mIU/L,孕酮(Prog)0.46(0.47,0.83)nmol/L,睾酮(TES)0.54(0.30,7.34)nmol/L。双侧楔叶、双侧中央后回及左侧内侧额上回等脑区CBF/sFCS与血清FSH、LH、TES均呈正相关(r=0.599~0.817,P均<0.05);左侧内侧额上回CBF/sFCS与BNT呈正相关(r=0.311,P=0.042)。左侧内侧额上回CBF/sFCS部分介导TES对BNT的效应,其中介效应值0.479[95%CI(0.051,0.808)]。结论健康中老年人部分性激素水平与神经血管耦合及认知功能之间存在一定相关性。

雌激素在低雄激素雄性大鼠发生胰岛素抵抗中的作用

目的:观察芳香化酶抑制剂来曲唑抑制正常及低雄激素雄性大鼠体内雌激素后血糖和胰岛素的变化,探讨雌激素在低雄激素雄性大鼠胰岛素抵抗发生中的作用。方法:成年雄性大鼠32只均分为四组:对照组、睾丸切除组、来曲唑组、睾丸切除加来曲唑组。采用来曲唑或双蒸水处理4周后,测量大鼠体重,空腹12小时取血检测总睾酮(TTs)、雌二醇(E2)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:四组大鼠体重无显著差异。与对照组比较,睾丸切除组及睾丸切除加来曲唑组血清TTs水平明显降低(P<0.05～<0.01),FBG、FINS、HOMA-IR水平显著升高(P<0.05)。睾丸切除加来曲唑组较睾丸切除组E2、雌激素/睾丸酮(E2/T)比值显著降低(P<0.05),FBG、HOMA-IR水平显著升高(P<0.05),FINS水平无显著差异。结论:雄激素水平降低致雄性大鼠空腹血糖和胰岛素水平升高,胰岛素抵抗;在低雄激素水平的基础上,雄性大鼠体内雌激素水平降低,可导致胰岛素抵抗指数进一步升高。提示雌激素也参与了雄激素缺乏大鼠代谢综合征的发病过程。

甾类激素对原代培养附睾头部上皮细胞中Bin1b表达的影响

目的探讨甾类激素对原代培养的大鼠附睾头部上皮细胞中Bin1b表达的影响。方法不同浓度(10^(-9),10^(-8),10^(-7) mol/L)的二氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)、(10^(-9),10^(-8) mol/L)雌二醇(estradiol,E2)及(10^(-8),10^(-7) mol/L)地塞米松(dexamethasone,Dex)处理原代培养的附睾头部上皮细胞0~5d,分别采用1.2%琼脂糖凝胶电泳和PCR的方法检测Bin1b mRNA的表达。结果原代培养的附睾上皮细胞中Bin1b mRNA的表达呈时间依赖性减少,培养第2天Bin1b mRNA水平下调约40%,第3天下调约70%,5d时附睾上皮细胞中几乎检测不到Bin1b mRNA的表达。不同浓度的DHT对Bin1b mRNA表达的下降有不同程度的减缓,10-9 mol/L的DHT使Bin1b mRNA表达较对照细胞增加约37%(P<0.05),10^(-8) mol/L及10^(-7) mol/L DHT处理后Bin1b mRNA表达进一步的增加。不同浓度的E_2和Dex对Bin1b mRNA表达的下降无明显调节作用。结论雄激素能上调原代培养的附睾头部上皮细胞中Bin1b的表达,而雌激素和糖皮质激素没有明显的调节作用。

女性性激素在慢性荨麻疹发生中的作用研究进展

荨麻疹（Urticaria）是皮肤科常见的过敏性疾病，特征性表现为皮肤黏膜反复发生风团伴剧烈瘙痒，病程超过6～8周的为慢性荨麻疹（ChronicUr—ticaria，CU）。该病易于反复发作，瘙痒难忍及烦躁失眠，严重影响患者的生活质量，给患者带来极大痛苦[1]。

性激素对药物诱发的长QT综合征离子通道的作用

无论在先天性长QT综合征(LQTs),还是获得性长QT综合征,女性性别都是尖端扭转型室性心动过速(TdP)发展的独立危险因素。研究表明性激素可能影响心肌复极电流,从而影响心肌复极的性别差异。本文综述了性激素对心脏离子通道电流的影响,以及对药物诱发的长QT综合征性别差异的影响,并用计算机模拟的方法阐明性激素诱发心律失常的机制。

药物的副作用和性机能异常

众所周知,每种药物在临床上既有治疗作用,又有副作用。关于药物引起性机能异常的副作用,因对生命的直接危害性小,而常被忽视。故本文仅就此问题作介绍以引起重视。

促性腺激素释放激动剂联合宫内放置LNG-IUS对EMT患者术后复发、痛经程度及性激素和CA125水平的影响

【目的】探讨促性腺激素释放激动剂(GnRH-α)联合宫内放置左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)对子宫内膜异位症(EMT)患者术后复发、痛经程度及性激素、糖抗原125(CA125)水平的影响。【方法】选取在陕西省宝鸡市眉县人民医院拟行腹腔镜手术的EMT患者107例,按照随机数表法分为观察组(n=54)和对照组(n=53)。观察组术后给予GnRH-a治疗3个周期,并宫内放置LNG-IUS,对照组术后仅给予GnRH-α治疗3个周期。比较两组患者术前、术后不同时间的痛经程度(VAS评分)、血清CA125、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH),随访24个月,统计患者的复发情况。【结果】术后3个月、12个月及24个月,观察组患者的VAS评分均显著低于对照组(P<0.05);两组患者手术前后E2、FSH、LH水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者术前血清CA125水平比较差异无统计学意义(P>0.05);术后12个月,观察组患者的血清CA125水平显著低于对照组(P<0.05)。术后随访24个月,观察组患者复发率为1.87%(1/53),显著低于对照组的12.96%(7/54)(P<0.05),其差异有统计学意义(χ^(2)=4.744,P=0.029)。【结论】EMT患者术后宫内放置LNOIUS,可减少复发,降低血清CA125水平,缓解痛经,值得临床推广应用。

戊酸雌二醇治疗功能失调性子宫出血的临床疗效及对月经、血清性激素相关指标的影响

【目的】探讨戊酸雌二醇治疗功能失调性子宫出血的临床疗效及对月经、血清性激素相关指标的影响。【方法】选取2019年6月至2022年6月西安市妇幼保健院收治的80例功能失调性子宫出血患者,按照随机数字表法分为观察组(醋酸甲羟孕酮片联合戊酸雌二醇片治疗)和对照组(醋酸甲羟孕酮片治疗),每组40例。比较两组患者的治疗效果、控制出血时间、完全止血时间、治疗后的子宫内膜厚度、月经量、月经时间、月经周期及不良反应发生率,比较两组患者治疗前后的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))水平。【结果】观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05);观察组子宫内膜厚度显著厚于对照组,控制出血时间、完全止血时间显著少于对照组(P<0.05);观察组月经量、月经时间、月经周期均显著少于对照组(P<0.05);与治疗前相比,两组治疗后FSH、LH、E 2显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】戊酸雌二醇可改善功能失调性子宫出血患者的月经状态、子宫内膜功能、性激素水平,且不会增加不良反应发生率,安全性较好。

不同剂量米非司酮用于子宫肌瘤合并贫血患者对性激素水平的影响

【目的】探讨不同剂量米非司酮用于子宫肌瘤合并贫血患者对性激素水平的影响。【方法】选取蒲城县医院2019年3月至2021年3月收治的90例子宫肌瘤合并贫血患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组45例。对照组术前采用大剂量米非司酮(20 mg/次)治疗,观察组术前采用小剂量米非司酮(10 mg/次)治疗。比较两组患者手术时间、术中出血量、住院天数、术后24 h血红蛋白含量、用药后不良反应发生情况及治疗前后性激素[促黄体生成素(LH)、孕酮(P)、促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E_(2))]水平、子宫肌瘤直径、子宫体积、生活质量量表(QOL)评分。【结果】两组患者手术时间、术中出血量、住院天数、术后24 h血红蛋白量比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后LH、P、FSH、E_(2)水平均低于同组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后肌瘤直径、子宫体积均小于同组治疗前,QOL评分均高于同组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者用药后不良反应发生率(15.56%)明显低于对照组(35.56%),差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】子宫肌瘤合并贫血患者术前应用小剂量米非司酮可有效降低性激素水平,减小肌瘤体积,且安全性高。

疏肝解郁方对肝郁气滞证乳腺增生结节患者血清神经递质及性激素的影响

目的观察疏肝解郁方治疗肝郁气滞证乳腺增生结节患者的临床疗效及可能作用机制。方法将76例肝郁气滞证乳腺增生结节患者按照随机数字表法分为2组,对照组38例采用西医常规治疗,治疗组38例在对照组治疗基础上加疏肝解郁方治疗,均30天为1个疗程(经期停药),连续治疗3个疗程后统计疗效。比较2组治疗前后中医证候积分、血清神经递质[血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)]、性激素[孕酮(P)、雌二醇(E_(2))、泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)]水平变化。结果2组共70例完成试验,治疗组36例,对照组34例。治疗后,2组乳房疼痛等各项中医证候评分及总分均低于本组治疗前(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组血清5-HT、DA、NE水平均低于本组治疗前(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组血清P、FSH水平均高于本组治疗前(P<0.05),E_(2)、PRL、LH水平均低于本组治疗前(P<0.05),且治疗组血清P、FSH水平高于对照组(P<0.05),E_(2)、PRL、LH水平低于对照组(P<0.05)。治疗组总有效率91.67%(33/36),对照组总有效率73.53%(25/34),治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。结论疏肝解郁方能够缓解肝郁气滞证乳腺增生结节患者临床症状,提高治疗效果,可能与调节血清神经递质、性激素水平等因素有关。

大剂量去氧孕烯炔雌醇治疗功能失调性子宫出血的疗效及对患者性激素水平的影响

【目的】探讨大剂量去氧孕烯炔雌醇治疗功能失调性子宫出血的疗效及对患者性激素水平的影响。【方法】选择2019年2月至2022年2月收治的100例功能失调性子宫出血者,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组50例,对照组给予小剂量去氧孕烯炔雌醇治疗,观察组给予大剂量去氧孕烯炔雌醇治疗,两组均治疗21 d,撤药性出血后5 d进行人工周期治疗,治疗3个周期。比较两组治疗后临床疗效、不良反应发生率及治疗前后促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E_(2))水平、子宫内膜厚度、子宫体积、血红蛋白和子宫动脉血流量、平均流速、阻力指数等。【结果】观察组患者治疗总有效率为94.00%,显著高于对照组的80.00%(P<0.05);治疗后,观察组血清FSH、LH水平均明显低于治疗前及对照组治疗后,E_(2)水平明显高于治疗前及对照组治疗后(P<0.05);治疗后,观察组患者子宫内膜厚度、子宫体积明显少于治疗前及对照组治疗后,血红蛋白水平明显高于治疗前及对照组治疗后(P<0.05);治疗后,观察组患者子宫动脉阻力指数明显低于治疗前及对照组治疗后,子宫动脉血流量、平均流速均明显高于治疗前及对照组治疗后(P<0.05);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】大剂量去氧孕烯炔雌醇治疗功能失调性子宫出血患者后,可有效提高疗效,改善性激素水平和子宫动脉血流指标,减少患者子宫内膜厚度及子宫体积,提高血红蛋白水平,且不会增加不良反应总发生率,值得临床推广应用。