LC-MS/MS测定人血浆中依折麦布和总依折麦布的含量及其应用

目的建立人血浆中依折麦布(ezetimibe,EZE)和总依折麦布(total ezetimibe,EZE-T)的LC-MS/MS测定方法,并用于依折麦布片人体生物等效性(bioequivalency,BE)研究。方法分别采用直接沉淀法和酶解后沉淀法处理血浆样品。内标为依折麦布-d4(EZE-d4),色谱柱为Waters ACQUITY UPLC®BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm),流动相为0.1%乙酸-乙腈(A),0.1%乙酸-水(B),梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1。在ESI源负离子模式下使用离子对m/z 408.2→271.0(EZE)和m/z 412.2→271.1(EZE-d4)进行MRM定量分析。对口服相同剂量受试制剂或参比制剂依折麦布片的健康受试者的血药浓度进行定量分析。结果血浆中内源性物质不干扰待测物定量,EZE、EZE-T及EZE-d4不存在相互干扰和/或相互转化。人血浆中EZE和EZE-T的线性范围分别为0.1~20,1~200 ng·mL-1,线性关系良好。待测物与内标提取回收率均为102.4%~109.8%;内标归一化基质效应因子均为98.5%~99.4%,变异系数(CV)均<5%;批内、批间准确度偏差均<15%,CV均<10%。用本法测定得到的EZE和EZE-T的浓度水平及获取的药动参数与文献报道一致,生物样品再分析复测值与原测值的偏差均<10%。结论本法特异性强、灵敏、准确,重复性好,所需样本体积少,满足依折麦布片人体BE研究的定量分析需求。

新型血脂调节药——依折麦布

依折麦布是一种具有新型作用机制的调血脂药,能选择性抑制肠道对食物中固醇(胆固醇和植物固醇)以及胆汁中胆固醇的吸收。该药通过肝肠循环可较长时间维持其药理作用,特殊的代谢途径使得它与许多药物间有临床意义的相互作用较少。可空腹或与食物同服,一般无需调整剂量。本品单用或与其他调血脂药联用为常见及难治的血脂异常疾病提供了新的补充疗法,且普遍耐受良好。