基于图像重建的代谢肿瘤总体积分级模型

总体代谢肿瘤体积(TMTV)是一种较为重要的独立于其他指标的预后指标,对患者的准确治疗具有十分重要的指导作用。准确确定TMTV的分级是一项极具挑战的任务,为此文章提出基于图像重建的代谢肿瘤总体积分级模型,其中包含两个模块:分割辅助多维特征学习模块(SAMFL)和重建纠正模块(RCM)。前者通过优化和融合分割特征获得更加精确的TMTV;后者采用图像重建和偏差纠正的方法修正分割未能准确识别的区域,从而进一步提高TMTV的准确性。在芝加哥大学医院的数据集上,该模型的准确率达到71%。与其他方法相比,该模型在TMTV分级方面表现得更加出色。

原发性肝癌患者CTCs与CD4^+/CD8^+、NLR、TTV及肿瘤分期的相关性研究

目的:探讨原发性肝癌患者外周血循环肿瘤细胞(CTCs)与T细胞亚群CD4^+/CD8^+比值、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、肿瘤总体积(TTV)及肿瘤分期的关系。方法:收集80例原发性肝癌患者外周血,采用益善生物技术公司使用的"免疫去除结合纳米过滤法"Can PatrolTM行CTCs检测。同时使用流式细胞术检测外周血中CD4+T细胞和CD8^+T细胞数量;收集患者外周血中性粒细胞数、淋巴细胞数、肿瘤最大直径及肿瘤分期等临床病理参数。计算出外周血CD4^+/CD8^+比值、NLR及TTV。根据CD4^+/CD8^+平均值及TTV、NLR中位数将CD4+/CD8+比值、TTV和NLR分为高、低2组;根据肝癌第7版TMN分期标准将患者分为I+II期和III+IV期2组。分别比较CTCs在2组中的差别。结果:高CD4^+/CD8^+比值组外周血CTCs数及间质型CTCs数明显低于低CD4^+/CD8^+比值组(P<0.05)。高TTV组外周血的CTCs数、间质型CTCs数及混合型CTCs数明显高于低TTV组(P<0.05);肿瘤分期I、II期组外周血的CTCs数、间质型CTCs数及混合型CTCs数明显低于III、IV期组(P<0.05)。高NLR组与低NLR组外周血的CTCs数、间质型CTCs数、混合型CTCs数和上皮型CTCs数间的差异无统计学显著性。结论:原发性肝癌患者外周血中存在CTCs;外周血CTCs与T细胞免疫、TTV及肿瘤分期有显著相关:T细胞免疫越差、TTV越大及肿瘤分期越晚,外周血的CTCs越多。

血浆ctDNA T790M突变和总代谢肿瘤体积对晚期EGFR突变NSCLC患者TKIs治疗及预后意义

目的分析血浆循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)T790M突变和总代谢肿瘤体积(total metabolic tumor volume,TMTV)在经酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗的晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后中的意义。方法选取2018年1月至2021年2月我院收治的96例晚期EGFR突变型NSCLC患者,随访至2023年9月30日,利用18F-FDG正电子发射断层扫描/X射线计算机断层成像(FDG-PET/CT)测定TMTV,微滴式数字聚合酶链式反应测定血浆ctDNA T790M突变,分析TMTV和ctDNA T790M在预后中的意义。结果整个随访期间,48例(50.0%)NSCLC进展和29例(30.21%)预后不佳,中位无进展生存时间(PFS)为11个月,中位总生存期(OS)为17个月。经过EGFR TKIs治疗后52例(54.17%)患者出现ctDNA T790M突变,ctDNA T790M突变组患者TMTV、预后差、NSCLC进展比例低于ctDNA T790M野生型组(P<0.05)。NSCLC进展或预后不佳患者TMTV显著(P<0.001)。受试者工作特征曲线显示TMTV预测疾病进展、最佳截断值为26.10 cm^(3)、59.20 cm^(3)(P<0.001)。ctDNA T790M突变患者PFS[Log-Rank(Mantel-Cox)=22.732]和OS[Log-Rank(Mantel-Cox)=26.663]高于ctDNA T790M野生型患者;TMTV≥26.10 cm^(3)患者PFS[Log-Rank(Mantel-Cox)=23.199]低于TMTV<26.10 cm^(3)患者;TMTV≥59.20 cm^(3)患者OS[Log-Rank(Mantel-Cox)=34.201]低于TMTV<59.20 cm^(3)患者;在ctDNA T790M野生型且TMTV≥26.10 cm^(3)患者中PFS[Log-Rank(Mantel-Cox)=33.604]最短;在ctDNA T790M野生型且TMTV≥59.20 cm^(3)患者中OS[Log-Rank(Mantel-Cox)=57.078]最短(P<0.001)。COX多因素模型显示,TMTV和ctDNA T790M突变状态与PFS或OS相关(P<0.05)。结论接受EGFR TKI治疗的患者中检测血浆ctDNA T790M和基线TMTV用于预测NSCLC患者的预后是可行的。治疗后ctDNA T790M和基线TMTV是NSCLC患者PFS、OS的预后因素。

基于术前资料的肝细胞癌微血管侵犯风险评分模型的建立

目的基于肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的术前资料建立微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)风险评分模型。方法回顾性分析2000年1月至2021年12月于杭州市第一人民医院行肝切除术的1153例HCC患者的临床资料。采用随机抽样的方法以3∶1的比例将样本分为建模组(n=864)和验证组(n=289)。建模组采用Logistic回归分析模型探讨MVI的独立危险因素并据此建立预测模型。绘制受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)和校正曲线评价风险模型的预测能力和性能。结果建模组患者MVI的发生率为24.1%(208/864)。多因素Logistic回归分析发现甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)>160ng/ml、总肿瘤体积(total tumor volume,TTV)>30cm3均是患者发生MVI的独立危险因素(P<0.05)。建立的风险评分模型总分6分,0~1分为低危,2~3分为中危,4~6分为高危。该模型预测建模组患者发生MVI的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.714,验证组AUC为0.731。校准图显示该预测模型性能良好。结论基于TTV和AFP建立的HCC患者MVI风险预测模型简单、易用,有利于术前选择治疗决策和医患沟通。

以肿瘤总体积为基础的新型肝癌肝切除术前复发预测模型的建立

目的分析肝癌术前复发高危因素，建立一个基于肿瘤总体积（TTV）的新型肝癌术前复发预测模型。方法回顾性分析2003—2010年于我院接受肝切除术的196例原发性肝癌患者资料，应用单因素及COX风险模型分析临床因素与术后复发的关系，建立预后指数模型。通过计算受试者操作特征（ROC）曲线下面积（AUC）、Akaike信息标准（AIC）以及似然比卡方值，评价新模型与目前所用4种分期（TNM分期、OKUDA分期、CLIP评分系统、BCLC分期）系统的优劣。结果将TTV〉115cm。、乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、Child-Turcotte—Pugh（CTP）分级B级和门静脉癌栓（PVTT）四个影响肿瘤复发的术前指标分别赋值1分建立预测复发评分模型。根据得分情况将患者分为A（0～1分）、B（2分）、C（3分）、D（4分）四个等级，其1年无瘤复发生存率分别为：80．1％、47．8％、28．6％、0％，3年无瘤复发生存率分别为62．4％、34．8％、0％、0％，各组之间无瘤复发生存率具有显著差异（P〈O．01）。预测复发评分新模型3年无复发生存ROC曲线下面积（AUC）为0．643，TNM为0．599，OKUDA为0．495，CLIP为0．562，BCLC为0．591；新模型AIc值为252．142，TNM为268．956，OKUDA为274．751，CLIP为269．844，BCLC为268．998。结论TTV作为一种描述肿瘤负荷的新指标，与肝癌切除术后复发以及患者总预后相关。基于TTV、HBsAg、CTP分级和PVTT4个指标建立的新模型能够较准确地预测原发性肝癌患者肝切除术后复发风险。

甲胎蛋白水平与肿瘤总体积比值对肝癌肝移植患者预后的影响

回顾性分析108例因肝细胞癌行肝移植术的患者资料,探究甲胎蛋白(AFP)与肿瘤总体积(TTV)的比值与肝癌肝移植患者预后的关系,寻找影响肝癌肝移植患者预后的独立危险因素。结果表明,术前血清AFP、TTV水平、AFP/TTV比值与肝癌肝移植患者预后不良密切相关(P<0.05)。伴有门静脉癌栓、TTV≥65.5 cm^(3)、AFP/TTV>2是导致肝癌肝移植患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。由此可见,AFP/TTV的比值对肝癌肝移植患者的预后具有重要的预测价值。

原发性肝癌患者T淋巴细胞亚群变化及其与CTCs、TTV及HBV-DNA的关系

目的探讨原发性肝癌(HCC)患者T细胞免疫功能变化及其与外周血循环肿瘤细胞(CTCs)、肿瘤总体积(TTV)及乙肝病毒(HBV-DNA)定量的关系。方法收集45例HCC患者外周血,45例正常成年人外周血作为对照组。用流式细胞学技术测定CD3^+T细胞、CD4^+T细胞及CD4^+/CD8^+比值;采用益善生物技术公司的"免疫去除结合纳米过滤法"Can Patrol TM行CTCs检测。收集患者肿瘤最大直径及乙肝病毒定量(HBV-DNA)等临床病理参数。将HCC组患者依据CD4^+/CD8^+平均值分成高、低两组,比较两组之间CTCs、TTV、HBV-DNA定量的差别。结果 HCC组CD3^+T细胞、CD4^+T细胞及CD4^+/CD8^+明显低于对照组(P<0.05),CD8^+T细胞值明显高于正常组(P<0.05)。高CD4^+/CD8^+组CTCs总数及间质型CTCs明显低于低CD4^+/CD8^+组(P<0.05),而两组上皮型CTCs及混合型CTCs无明显差异(P>0.05)。CD4^+/CD8^+比值与TTV呈正相关(P<0.05),与CD8^+T细胞百分比呈负相关(P<0.05)。不同HBV-DNA组之间,CD4^+/CD8^+没有统计学差异(P>0.05)。结论 HCC患者T细胞免疫功能明显降低。T细胞免疫功能与CTCs、TTV与有着密切关系:T细胞免疫功能越差,外周血中CTCs越多、TTV越大。

术前TTV、NLR及HBV-DNA定量对预测肝癌术后复发的价值

目的探讨术前肿瘤总体积(TTV)、外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)及乙型肝炎病毒(HBV-DNA)定量水平对预测HBV相关性肝细胞癌(HCC)术后肿瘤复发的价值。方法回顾性分析行根治性肝癌切除术的180例HCC临床资料,随访并记录患者肿瘤复发及存活情况,计算患者TTV和NLR,通过绘制TTV及NLR的受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线确定预测肿瘤复发的相关界值。HBV-DNA界值定为1 000 ng/m L。根据TTV、NLR及HBV-DNA界值分别将患者分为低TTV组和高TTV组、低NLR和高NLR组、低HBV-DNA及高HBA-DNA组,通过生存分析比较各组间无瘤生存率及累积生存率有无差异。结果当预测HCC患者术后肿瘤复发的TTV界值为183.59 cm3时,其灵敏度为0.492,特异度为0.964。NLR的界值为2.215时,其灵敏度为0.637,特异度为0.679。低TTV组、低NLR组与低HBV-DNA组患者的1、2、3年无瘤生存率和累积生存率均分别高于高TTV组、高NLR组与高HBV-DNA组,差异有统计学意义(P<0.05)。TTV>183.59 cm3、术前血清NLR>2.215是影响患者术后肿瘤复发的独立危险因素。结论 TTV、术前NLR为影响HCC术后肿瘤复发的独立危险因素。TTV>183.59 cm3、术前NLR>2.215患者预后较差。

^(18)F-FDG PET/CT代谢参数与晚期非小细胞肺癌一线免疫治疗联合化疗预后的关系

目的探讨基线氟-18-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)正电子发射计算机断层扫描(PET/CT)代谢参数与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线免疫检查点抑制剂(ICI)联合化疗预后的关系。方法回顾性分析2019至2021年于郑州大学附属肿瘤医院接受基线PET/CT检查且行一线ICI联合化疗的晚期NSCLC患者。采用受试者工作特征曲线(ROC)获得总肿瘤代谢体积(TMTV)、糖酵解总量(TLG)和最大标准摄取值(SUVmax)与一线ICI联合化疗预后的最佳临界值,并收集患者外周血指标,采用Kaplan-Meier法、Log-rank法及Cox回归计算总生存(OS)及无进展生存(PFS)。结果共入组44例患者。单因素分析显示,TMTV>119.5 cm3及转移灶数量>3个与较差的PFS有关(χ^(2)=4.19、11.28,P<0.05);TMTV>119.5 cm3及TLG>424.3与较差的OS有关(χ^(2)=14.96、6.05,P<0.05)。多因素分析显示,转移灶数量是PFS的独立预后因素(P=0.011),TMTV是OS的独立预后因素(P=0.038)。结论在接受一线ICI治疗联合化疗的晚期NSCLC患者中,TMTV是OS的独立预后指标,转移灶数量是PFS的独立预后指标,可在临床工作中应用,但仍需前瞻性研究进一步证实。