恩曲他滨丙酚替诺福韦片(Ⅱ)在中国健康成人中的生物等效性试验

目的 以国产恩曲他滨丙酚替诺福韦片(Ⅱ)为受试制剂,考察其与参比制剂在中国健康成人中的生物等效性及安全性。方法 按照入选标准各选取36例受试者分别进行空腹、餐后试验。给药采用单中心、随机、开放、三周期、三交叉、单剂量设计。受试者血浆中的活性药物成分为恩曲他滨和丙酚替诺福韦,采用液相色谱—串联质谱法测定规定采血点的血药浓度,分别计算受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数,使用统计学方法评价生物等效性和安全性。结果 受试制剂与参比制剂在中国健康成人体内的吸收速度与程度基本一致;单次口服给药在受试者中的暴露量和吸收程度相似;试验期间未发生严重不良事件/不良反应。结论 受试制剂与参比制剂在空腹和餐后给药条件下均符合生物等效性判定标准,且安全性相当。

恩曲他滨丙酚替诺福韦片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的研究恩曲他滨丙酚替诺福韦片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法用随机、开放、两制剂、四周期、交叉给药的试验设计,空腹和餐后分别入组44例健康受试者,分别单次口服恩曲他滨丙酚替诺福韦片受试制剂和参比制剂225 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中恩曲他滨和丙酚替诺福韦浓度,用WinNolin 7.0软件计算药代动力学参数。结果空腹组受试制剂与参比制剂恩曲他滨的主要药代动力学参数C_(max)分别为(3 251.80±757.49)和(3 363.72±848.62) ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(13.56±2.78)和(13.73±2.67)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(13.74±2.77)和(13.90±2.67)μg·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(7.96±2.99)和(7.64±2.73) h;丙酚替诺福韦C_(max)分别为(233.78±110.55)和(258.38±126.07) ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(0.14±0.06)和(0.14±0.07)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞);分别为(0.14±0.06)和(0.14±0.07)μg·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(0.35±0.08)和(0.38±0.13) h。餐后组受试制剂与参比制剂恩曲他滨C_(max)分别为(2 902.85±584.79)和(2 948.13±640.40) ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(12.36±1.61)和(12.60±1.66)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(12.55±1.60)和(12.78±1.65)μg·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(8.55±2.65)和(8.45±2.67) h;丙酚替诺福韦C_(max)分别为(262.79±130.70)和(260.59±117.76)ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(0.25±0.10)和(0.26±0.10)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(0.25±0.10)和(0.26±0.10)μg·h·mL^(-1),t;分别为(0.40±0.10)和(0.40±0.08) h。两制剂恩曲他滨的主要药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-∞)和AUC_(0-∞)经对数转换后进行方差分析,其90%置信区间空腹状态下分别为93.03%-102.54%,96.87%-100.53%和97.02%-100.55%;餐后状态下分别为94.94%-103.37%,97.32%-99.70%和97.37%-99.64%。丙酚替诺福韦AUC_(0-∞)和AUC_(0-∞)的90%置信区间空腹状态下分别为92.85%-104.34%和92.89%-104.36%;餐后状态下分别为92.21%-100.68%和92.25%-100.69%。丙酚替诺福韦的C_(max)个体内变异均>30%,用参比制剂标度的平均生物等效性方法进行生物等效性评价,空腹和餐后试验单侧95%置信区间上限分别为-4.15×10^(-2)和-9.09×10^(-2),点估计值分别为92.96%和100.72%。结论空腹和餐后状态下,2种恩曲他滨丙酚替诺福韦片的主要药代动力学参数相近,具有生物等效性。