PD-L1抑制剂恩沃利单抗治疗晚期恶性肿瘤的临床研究进展

恩沃利单抗作为全球首个皮下给药的细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)抑制剂,在微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的多种实体瘤(肺癌、结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌等)的治疗中均显示出良好的抗肿瘤活性及安全性。本文将从恩沃利单抗的药物结构与作用机制、相关临床研究、安全性与不良反应等方面作一综述。

恩沃利单抗通过下调SLC1A3/ERK/MAPK信号通路抑制AGS胃癌细胞生长

目的探讨恩沃利单抗对AGS胃癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及作用机制。方法体外培养AGS细胞,实验分为恩沃利单抗组(分别含有2.5、5、10、20、40 mg/mL恩沃利单抗的培养液)和对照组(同等体积的生理盐水)。细胞计数试剂盒8(CCK8)法检测细胞的活性,Transwell检测细胞的侵袭和迁移,流式检测细胞的凋亡。蛋白质组学检测分析两组差异蛋白和相关信号通路,蛋白印迹对发现的差异蛋白和通路进行验证。结果与对照组相比,恩沃利单抗组显著降低AGS细胞的存活率(P=0.0060);也能够显著抑制AGS细胞的侵袭和迁移细胞数(P=0.0052),并且可以促进AGS细胞的凋亡(P=0.0030)。聚类分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集发现,相比于对照组,恩沃利单抗组中溶质载体家族1成员3(SLC1A3)蛋白的表达显著下调,并与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关。蛋白印迹实验显示,加入了恩沃利单抗的AGS细胞中SLC1A3蛋白的表达明显降低(P=0.0041),丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)和细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化的水平也显著降低(P=0.0008)。结论恩沃利单抗可能通过下调SLC1A3的表达,抑制ERK/MAPK信号通路,发挥抑制AGS胃癌细胞生长的作用。恩沃利单抗可能存在多个抗肿瘤作用机制。

恩沃利单抗临床应用评价和安全性分析

目的对恩沃利单抗临床应用合理性和安全性进行评价,为临床使用和管理免疫检查点抑制剂提供参考。方法收集2023年4—12月中国科学院合肥肿瘤医院使用恩沃利单抗治疗的所有住院患者病历,统计其基本资料、用药情况以及药物不良反应等进行临床用药评价和安全性分析。结果共纳入使用恩沃利单抗的患者63例,既往治疗后出现疾病进展的晚期实体瘤占比82.54%,临床应用存在超适应证和用法用量不适宜情况。恩沃利单抗免疫相关不良反应(irAE)发生率为68.25%,主要包括血液毒性(41.27%)、消化系统症状(23.81%)和肝脏毒性(20.63%)等。患者的性别、年龄、基础疾病、吸烟史、饮酒史、放疗史及肿瘤类型与恩沃利单抗不良反应发生率均无相关性(P>0.05),不良反应在200 mg和400 mg的发生率差异有统计学意义(P<0.05)。结论在真实世界恩沃利单抗存在不合理使用情况,临床应用免疫检查点抑制剂应依据循证医学证据用药,关注irAE的发生,药学部门应加大处方审核和处方点评力度,共同保障患者安全用药。

真实世界中含恩沃利单抗方案治疗消化道腺癌患者的安全性及疗效研究

目的 回顾性分析真实世界中含恩沃利单抗的治疗方案治疗消化道腺癌的安全性和有效性数据。方法 回顾性收集2021年12月至2023年7月在山西省肿瘤医院接受含恩沃利单抗方案治疗的35例消化道腺癌患者的治疗信息。应用IBM SPSS Statistics 27统计学软件分析数据,对定量数据用均数±标准差或中位数表示,定性数据用频率和百分比表示,通过Kaplan-Meier (KM)法分析生存状况,使用GraphPad Prism 9.5.1制作图像。结果 108例患者中,35例符合入组标准。24(68.6%)例发生1~3级不良事件(AE),无4、5级AE发生。免疫治疗可能相关不良事件发生率为31.4%。总体不良事件发生的中位时间为4.8个月。35例患者中有23例至少接受了一次疗效评估,5例达到部分缓解(PR),15例达到病情稳定(SD),无患者达到完全缓解(CR),客观缓解率(ORR)为21.7%,疾病控制率(DCR)为87.0%。在6例错配修复蛋白缺失/微卫星高度不稳定性(dMMR/MSI-H)病变患者中,ORR为50%,DCR为100%。在17例错配修复功能完整/微卫星稳定(pMMR/MSS)病变患者中,ORR为11.8%,DCR为82.4%。结论 真实世界中含恩沃利单抗的方案治疗消化道腺癌显示出良好的安全性,同时具有较好的疗效。

恩沃利单抗联合阿帕替尼二线治疗复发/转移程序性死亡受体配体1阳性晚期宫颈癌患者的效果

目的 探讨恩沃利单抗联合阿帕替尼二线治疗复发/转移程序性死亡受体配体1(PD-L1)阳性晚期宫颈癌患者的效果。方法 根据治疗方法的不同将70例复发/转移PD-L1阳性晚期宫颈癌患者分为观察组(n=39,恩沃利单抗联合阿帕替尼二线治疗)和对照组(n=31,阿帕替尼二线治疗),比较两组患者的肿瘤标志物[血管内皮生长因子(VEGF)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)]水平、免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、临床疗效及不良反应发生情况。结果 治疗后,两组患者VEGF、SCCA、CD8^(+)水平均低于本组治疗前,CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均高于本组治疗前,观察组患者VEGF、SCCA、CD8^(+)水平均低于对照组,CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。观察组患者的总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论 恩沃利单抗联合阿帕替尼二线治疗复发/转移PD-L1阳性晚期宫颈癌患者,能够降低肿瘤标志物水平,提高患者的免疫功能,具有较好的临床疗效,且安全性高。

恩沃利单抗单药治疗晚期直肠癌术后全身转移病例报道1例

患者男性,65岁。2019年3月因“大便性状及习惯改变4个月”就诊于贵州医科大学附属医院。肠镜检查显示直肠占位,行内镜下黏膜剥离术,病理活检提示:直肠腺癌,环周切缘阴性,建议患者随诊复查。2020年9月患者再次出现大便变细及排便次数增多,行肠镜检查发现距离肛门9~13 cm可见新生物,病理活检提示:直肠高级别上皮内瘤变,局灶高疑浸润。

Ⅲ期直肠癌术后放化疗联合恩沃利单抗的疗效分析

目的探究Ⅲ期直肠癌根治术后放化疗联合恩沃利单抗的临床效果。方法选取2018年12月—2021年12月在大庆市人民医院肿瘤放射科接受直肠癌根治手术治疗的80例患者为研究对象。采用平行、对照、随机方法将患者分为对照组和观察组,每组40例。对照组术后接受放化疗治疗,观察组在对照组的基础上联合恩沃利单抗治疗。对比两组患者的近期疗效和不良反应,并应用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险模型分析生存和预后。结果治疗6个月后,观察组ORR、DCR均高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均发生不同程度的不良反应,但差异无统计学意义(P>0.05)。对照组总生存时间(29.87±1.59)个月,观察组总生存时间(33.14±0.88)个月,差异有统计学意义(t=11.380,P=0.039)。对照组3年局部复发率、远处转移率显著高于观察组,总生存率显著低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox分析显示淋巴结转移数目是影响患者OS的风险因素(P<0.05)。结论Ⅲ期直肠癌根治术后放化疗联合恩沃利单抗取得较好的近期疗效,显著降低远处转移率和局部复发率,提高患者总生存期,且不增加远期毒副反应发生率。

恩沃利单抗在中晚期胃癌治疗效果研讨

探究中晚期胃癌实施恩沃利单抗治疗的影响。方法 将58例中晚期胃癌患者作为对象,数字法分组,有化疗组、综合组,均有29例,前组行常规化疗,后组增加恩沃利单抗治疗,研究在2022年5月-2023年10月实施,观察临床疗效,检测肿瘤标志物,统计并发症,评估生活质量。结果 综合组有79.31%的临床缓解率,有96.55%的无进展生存率,均高于化疗组,P<0.05。治疗前检测CEA、CA199以及各胃癌患者的CA125,其中综合组、化疗组无差异,P>0.05。治疗后检测CEA、CA199以及各胃癌患者的CA125,其中综合组均低于化疗组,P<0.05。并发症在综合组有10.34%的发生率,在化疗组有13.79%的发生率,无差异,P>0.05。对胃癌患者生活质量实施评估,综合组均高于化疗组,P<0.05。结论 辅以恩沃利单抗治疗后可维持高缓解率以及无进展生存率,能够调节肿瘤标志物,防控并发症,改善中晚期胃癌患者的生存质量。

恩沃利单抗治疗晚期微卫星高度不稳定/错配修复缺陷结肠癌长获益后再发小细胞肺癌1例

患者男,61岁,因“腹胀、腹泻伴右下腹疼痛1个月”于2017年5月8日就诊。既往体健,吸烟史10年(平均20支/d),饮酒史8年(平均100 ml/d),一妹妹有乳腺癌病史。初诊时腹部CT示,回盲部占位性病变,肠系膜淋巴结肿大。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)7.29 ng/ml。5月21日行剖腹探查+右半结肠切除+腹腔淋巴结清扫+末段回肠横结肠吻合术。术后病理诊断:(结肠)黏液腺癌,部分呈印戒细胞癌,侵及肠壁全层。免疫组化染色:癌细胞错配修复蛋白同源物1(mutL protein homolog 1,MLH1)、减数分裂后分离增强蛋白2弱阳性,错配修复蛋白同源物2(mutS protein homolog 2,MSH2)、错配修复蛋白同源物6阴性,Ki⁃67指数约为70%,肠周淋巴结可见转移癌(5/17)。

皮下注射恩沃利单抗治疗中国晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究

目的评估恩沃利单抗单药治疗中国晚期实体瘤患者的初步疗效及安全性。方法研究为一项开放、多中心、剂量递增和剂量扩展的前瞻性Ⅰ期临床研究,剂量递增阶段采用改良的"3+3"设计在6个剂量组(0.1~10.0 mg/kg)中进行,皮下注射每周给药1次。剂量扩展阶段分别在2.5和5.0 mg/kg剂量组进行。结果截至2019年9月2日,共287例实体瘤患者入组并接受恩沃利单抗治疗。在剂量递增阶段未观察到剂量限制性不良反应。所有级别和3~4级药物相关治疗期间不良事件发生率分别为75.3%(216/287)和20.6%(59/287)。所有级别的免疫相关不良反应发生率为24.0%(69/287),常见免疫相关不良反应(发生率≥2%)包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、免疫相关性肝炎和皮疹。3.8%(11/287)的患者发生注射部位反应,均为1~2级。在216例疗效可评估的患者中,客观缓解率和疾病控制率分别为11.6%和43.1%,中位缓解持续时间为49.1周(95%CI:24.0~49.3周)。药代动力学结果显示,恩沃利单抗的体内暴露量与剂量成正比,达到血药峰浓度的时间为72~120 h。结论皮下注射恩沃利单抗显示出良好的安全性和初步抗肿瘤活性。

恩沃利单抗疑致耶氏肺孢子菌肺炎1例

耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia,PJP)是一种机会获得性肺部感染疾病,常见于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者,此外造血干细胞移植、实体器官移植、肿瘤(尤其是血液系统恶性肿瘤)患者以及接受糖皮质激素、化疗和免疫抑制剂者均为高风险人群[1,2]。

恩沃利单抗联合FOLFOX一线治疗晚期胃/食管胃结合部腺癌的Ⅱ期临床研究

目的:评估恩沃利单抗(envafolimab)联合FOLFOX方案一线治疗局部晚期/转移性胃/食管胃结合部(G/GEJ)腺癌患者的安全性和有效性。方法:纳入既往未接受过针对晚期疾病状态系统治疗的晚期G/GEJ腺癌患者,接受恩沃利单抗联合FOLFOX最多8个周期治疗后,序贯给予恩沃利单抗+5-FU维持治疗,直至疾病进展或毒性不能耐受。主要研究终点是安全性和耐受性。次要研究终点是客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)等。结果:15例受试者入组并接受研究治疗。所有级别和3/4级治疗期间的不良事件(TEAE)发生率分别为100%和73.3%。最常见(>20%)的3/4级TEAE包括中性粒细胞计数下降、贫血和血小板下降。研究者评估经确认的ORR和疾病控制率(DCR)分别为60%(95%CI:32.3%~83.7%)和100%(95%CI:78.2%~100.0%)。数据截至2019年7月15日,中位DoR尚未达到,66.7%的缓解者还在持续缓解中;中位无进展生存期(mPFS)为6.8个月;中位总生存期(mOS)尚未达到,6个月的总生存率(OS率)为87.5%。结论:恩沃利单抗联合FOLFOX一线治疗晚期G/GEJ腺癌具有良好的安全性和耐受性,初步抗肿瘤疗效明确,值得进一步探索。

恩沃利单抗在中晚期胃癌治疗作用的研究

观察恩沃利单抗在中晚期胃癌治疗过程中对机体细胞免疫功能的影响。方法 分析2021年11月至今,33例患者均接受了恩沃利单抗治疗,对中晚期胃癌患者的T细胞亚群水平、肝肾功能情况、瘤体外观,与此同时观察患者消化系统及骨髓毒副反应。结果 表明恩沃利单抗联合化疗与单纯化疗相比对中晚期胃癌患者的免疫治疗作用存在明显差异,其效果更好。结论 对化疗的增效减毒作用与其能改善患者机体的T细胞免疫功能有非常良好的药效作用。

1例免疫治疗致剥脱性皮炎合并精神分裂症患者的安宁疗护实践

总结1例恶性黑色素瘤合并精神分裂症患者使用恩沃利单抗导致剥脱性皮炎的安宁疗护实践过程,主要包括控制剥脱性皮炎症状,提高舒适度;发现心理问题及精神障碍,及时给予干预;充分发挥社会支持系统作用,提高社会支持力度;关注患者精神需求,给予精神慰藉等方面。针对患者病情不同阶段的变化,制定个性化的安宁疗护方案,帮助患者有效控制症状、缓解痛苦、增加舒适度,从身体、心理、社会、精神等提供全人照护,提高生命质量。