富马酸替诺福韦与恩替卡韦挽救治疗拉米夫定耐药的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者疗效分析

目的探讨应用富马酸替诺福韦(TDF)与恩替卡韦(ETV)挽救治疗拉米夫定耐药的血清HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效,并分析影响临床疗效的因素。方法2017年1月~2021年12月我院收治的拉米夫定治疗耐药的血清HBeAg阴性的CHB患者50例,被随机分为TDF治疗组25例和ETV治疗组25例,前者常规剂量应用,后者加倍应用。两组均治疗48周,监测疗效。应用二分类变量的Logistic回归分析影响病毒学应答的因素。结果在治疗4周、12周、24周、36周和48周时,TDF治疗组血清HBV DNA累积转阴率分别为32%、60%、72%、80%和92%,显著高于ETV治疗组(分别为4%、24%、32%、40%和44%,均P<0.05);TDF治疗组血清ALT复常率分别为56%、68%、80%、84%和96%,与显著高于ETV治疗组(分别为16%、32%、52%、56%和72%,均P<0.05);在治疗48周时,TDF治疗组血清肌酐水平显著高于治疗前(85.4±13.9μmol/L对76.2±17.5μmol/L,P=0.0001),而ETV治疗组治疗前后血清肌酐水平无显著变化(76.6±12.9μmol/L对77.3±11.2μmol/L,P=0.769);Logistic回归分析显示,应用TDF治疗和血清HBV DNA载量为影响血清HBV DNA转阴的独立预测因素。结论TDF挽救治疗拉米夫定耐药的CHB患者可能获得更好的疗效,但需要密切监测肾功能的变化。

“益气补肾健脾方”联合恩替卡韦治疗青海高原地区慢性乙型肝炎40例临床研究

目的:观察自拟方益气补肾健脾方联合恩替卡韦治疗青海高原地区慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法:将80例气虚兼脾肾不足证CHB患者随机分为治疗组与对照组,每组40例。对照组予常规药物恩替卡韦治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用中药汤剂益气补肾健脾方口服。2组均连续治疗24周。比较2组患者治疗前后血清总胆红素(TBIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)、胆碱酯酶(ChE)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆汁酸(TBA)等肝功能指标,血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间国际标准化比值(INR)等凝血功能指标,以及中医证候评分变化情况;比较2组患者乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)阴转率、中医证候总有效率以及治疗期间药物相关不良反应的发生情况。结果:治疗后2组患者ALT、AST、TBA水平均较本组治疗前明显降低(P<0.01),治疗组明显低于对照组(P<0.05)。治疗组ALB、ChE水平均较本组治疗前明显上升(P<0.01),GLO、ALP、γ-GT水平均较本组治疗前明显下降(P<0.05,P<0.01);治疗后治疗组ALB水平明显高于同期对照组(P<0.01),GLO、ALP、γ-GT水平均明显低于同期对照组(P<0.01,P<0.05)。治疗后治疗组PT、APTT、INR水平均较本组治疗前明显下降(P<0.01,P<0.05),FIB水平较本组治疗前明显上升(P<0.01);治疗后治疗组PT水平明显低于同期对照组(P<0.05),FIB水平明显高于同期对照组(P<0.05)。治疗后2组患者胁肋隐痛、腰膝酸软、食欲不振、倦怠乏力、腹胀便溏、面色不华等中医证候评分及总分均较本组治疗前明显降低(P<0.01,P<0.05),治疗组明显低于对照组(P<0.01)。治疗后治疗组HBV-DNA阴转率为100%(40/40),对照组HBV-DNA阴转率为95.00%(38/40),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗结束后治疗组中医证候疗效总有效率为97.50%,明显高于对照组的50.00%(P<0.01)。结论:在常规药物恩替卡韦治疗的基础上加用中药汤剂益气补肾健脾方能有效改善CHB气虚兼脾肾不足证患者肝功能、凝血功能以及中医证候,提高临床疗效,安全性良好,为青海高原地区CHB的诊治提供了用药思路。

交织的文学声景:以勒古恩《地海传奇》六部曲中的声音与静默为例

在声音景观研究中,声音不仅被视为生活世界的表征,还是突破由视觉范式所指涉的逻各斯中心论的解域之线,更是重构栖居世界的可能契机。文学声景作为微观的声景世界,以其独特的物质性声响、语音形式以及对静默的呈现,在交互阅读与交流中,唤醒联觉感知和文学想象。厄休拉·勒古恩的幻想小说《地海传奇》六部曲,曾五获星云奖和雨果奖,叙说格得等主角在地海世界的成长与历险故事,在其奇幻写作中具有重要地位。勒古恩对文学倾听、声音和静默极为敏感。小说借声音与静默彼此缠绕的地海世界,反思当代世界的生态危机、性别歧视和种族主义等问题,小说中的声音既是形式也是主题,呈现出从冲突、失衡而达至平衡的生态图景与奇幻的文学世界。《地海传奇》中语词的声音既在实指层面上制造出音义谐和、悠远淡然的审美效果,也在虚指层面突显空间声景特征,进而参与地海世界中人物的形象建构,勒古恩对这一文学声景世界的想象与描述,为奇幻文学的生态书写带来新面相,而批评对六部曲中文学声景的揭示,也为理解文学空间的意义生成开启新维度。

马克斯·玻恩——连接经典时代物理与近代物理的思想桥梁

玻恩是对经典物理各领域都有深刻理解且曾跟随几位数学巨擘学习过数学的物理学家,在固体物理、电子理论和光学方面都有所建树。玻恩1924年在一篇论文中造了“Quantenmechanik(量子力学)”一词,其思想基础在他1925年出版的Vorlesungenüber Atommechanik(原子力学讲义)一书中有详细阐述,往前或可追溯到索末菲1904年的“Mechanik der Elektronen(电子力学)”一文。玻恩的一众研究助手和学生对量子力学的建立和拓展都做出了卓越的贡献,前者特别著名的包括Jordan,Heisenberg,Pauli,Stern,Hund,Herzberg,Fermi,Teller,Rosenfeld,Wigner等,后者特别著名的包括Jordan,Hund,Weisskopf,Oppenheimer,Goeppert-Mayer,Flügge等。玻恩是凭自己的学问的学问影响了历史的人。

南海东部富砂砾型大中型油气田发现与启示——以珠江口盆地惠州26洼古近系恩平组为例

基于珠江口盆地惠州凹陷油气勘探实践,通过烃源岩地球化学指标测定、储集体发育形貌恢复及镜下岩矿表征、圈闭封盖指标实测比对、原油生物标志化合物提取、凝析气成因判别及成藏条件解剖,系统分析惠州26洼古近系恩平组油气资源潜力、大型砂砾岩优质储集层发育特性、断裂圈闭有效性及油气运聚成藏模式,总结南海东部古近系富砂砾型大中型油气田的形成条件及勘探方向。研究表明:(1)洼内古近系文昌组发育“面积广、厚度大”的半深湖—深湖亚相优质烃源岩,具有“早期大量生油、晚期大量排气”的典型倾油型烃源岩排烃特征,为恩平组油气成藏提供了充足的物质基础;(2)洼内断裂陡坡带与转换带联合控制下近源规模性砂砾岩体储集层非均质性强,具有“有利相带-颗粒组分-微裂缝”三元分级控储特性,等粒、低泥质(含量小于5%)、高含量长石组分及近断裂组合的(水下)分流河道有利于甜点储集层发育;(3)稳定湖泛泥岩封盖下的走滑增压型圈闭是油气保存的必备条件,斜交主应力的北东及近东西向断裂控圈效果最优;(4)优质烃源岩-断裂输导/封堵-砂砾岩储集层时空配置共同控制油气富集程度,自上而下划分为低充满带、过渡带和高充满带3个油气聚集单元,且近增压型通源断裂带河道主体区利于规模性油气富集。研究成果为珠江口盆地恩平组规模性富砂砾型油气藏勘探指明了新方向,并实现了油气勘探重大突破。

ESMO2023:恩扎卢胺联合雄激素剥夺治疗对比安慰剂联合雄激素剥夺治疗在中国转移性激素敏感性前列腺癌患者中的疗效和安全性(中国ARCHES)

2019年发表的全球ARCHES试验(NCT02677896)结果显示,与安慰剂(placebo,PBO)+雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)相比,恩扎卢胺+ADT延长了转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer,mHSPC)患者的总生存期和放射影像学无进展生存期(radiographic progression-free survival,rPFS)^([1])。然而,该试验无中国患者入组。欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)2023年会议报道了中国ARCHES研究(NCT04076059)的初步结果,这是一项评估恩扎卢胺+ADTvs.PBO+ADT在中国m HSPC患者中的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、PBO对照的Ⅲ期试验^([2])。

《十字架上的魔鬼》与恩古吉的批判意识转向

恩古吉·瓦·提安哥的小说《十字架上的魔鬼》,运用了多种基库尤传统口头元素作为反殖民化语言策略。本文拟从小说具有的反殖民化语言策略出发,阐释恩古吉以民族话语建构的叙事模式,对西方传统叙事话语的颠覆。审视恩古吉反殖民化语言策略后的批判意识,探索小说历史语境下的现实关怀,揭示出小说语言策略中的反殖民意识与批判意识转向。

德曲妥珠单抗对比恩美曲妥珠单抗二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的成本-效用分析

目的评估德曲妥珠单抗(T-DXd)对比恩美曲妥珠单抗(T-DM1)二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的经济性,为临床用药方案的选择及医疗卫生决策提供依据。方法基于DESTINY-Breast03试验构建分区生存模型,以3周为循环周期,模拟至患者终身。以质量调整生命年(QALY)作为产出指标并计算增量成本-效果比(ICER),再利用敏感性分析验证基础分析结果的稳健性,以此来比较T-DXd与T-DM1二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的经济性。结果在以3倍我国2022年人均国内生产总值(GDP)为意愿支付阈值(257094元/QALY)的前提下,使用T-DXd方案的患者在获得增量效用(0.69 QALYs)的同时也需要支付更多成本,ICER值为1850478.40元/QALY。单因素敏感性分析结果显示,对ICER影响较大的因素有无进展生存期状态效用值、T-DXd价格、成本贴现率等,但这些参数在合理范围内波动均不能使基础分析结果发生翻转。概率敏感性分析结果显示,当WTP的阈值上升为1500400元/QALY时,T-DXd方案具有经济性的概率为50%。情境分析结果也验证了基础分析结果的稳健性。结论在以3倍我国人均GDP为意愿支付阈值的前提下,与T-DM1方案相比,T-DXd二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌不具有经济性。

雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺对山羊卵泡颗粒细胞增殖凋亡的影响

旨在通过使用恩杂鲁胺探究雄激素受体(AR)对山羊卵泡颗粒细胞增殖凋亡的影响。本研究首先对山羊卵泡颗粒细胞进行体外分离培养,然后利用显微镜观察和CCK8探究颗粒细胞的恩杂鲁胺适合培养浓度;之后将试验分为3个组,即空白对照组(不做处理)、阴性对照组(DMSO处理)和试验组(恩杂鲁胺处理),每个组均设置3个重复;然后利用EDU检测颗粒细胞的增殖情况,使用Caspase3活性与细胞凋亡检测试剂盒检测颗粒细胞的凋亡情况,并利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测颗粒细胞增殖凋亡相关基因和蛋白的表达情况。结果表明,AR抑制剂恩杂鲁胺能够显著地抑制颗粒细胞的增殖和降低颗粒细胞中CCND1、PCNA和MKI67基因的mRNA水平,并且还能够显著抑制CCND1、PCNA和β-catenin蛋白的表达;此外,恩杂鲁胺还能够促进山羊卵泡颗粒细胞的凋亡,显著提高山羊卵泡颗粒细胞中BAX和BCL2的mRNA水平,但不影响BAX和BCL2的蛋白表达,另外恩杂鲁胺虽然没有影响CASP3基因的mRNA水平但能够提高Caspase 3的活性。这些结果表明,恩杂鲁胺抑制AR活性后能够影响颗粒细胞中β-catenin、PCNA、CCND1、Caspase 3等的表达,参与调控颗粒细胞的增殖凋亡。

恩替卡韦联合扶正化瘀片治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效研究

目的探讨恩替卡韦联合扶正化瘀片治疗乙型肝炎肝硬化患者的疗效。方法2018年8月~2022年12月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者122例,被随机分为对照组61例和观察组61例,分别给予恩替卡韦或恩替卡韦联合扶正化瘀片治疗52 w。采用PCR法检测血清HBV DNA载量,采用电化学发光法检测血清HBeAg和HBsAg水平,使用Fibroscan 502型弹性测量仪行肝脏硬度检测(LSM)。结果在治疗52 w末,观察组血清HBV DNA转阴率为96.7%,与对照组的93.4%比,差异无统计学意义(P>0.05),而血清ALT复常率为98.4%,显著高于对照组的85.2%(P<0.05);观察组血清HBsAg和HBeAg水平分别为(826.1±152.6)IU/mL和(194.5±33.8)IU/mL,均显著低于对照组【分别为(1005.3±207.5)IU/mL和(245.6±51.5)IU/mL,P<0.05】;观察组血清ALT、AST和LSM分别为(49.6±7.3)U/L、(39.2±6.1)U/L和(9.2±2.1)kPa,均显著低于对照组【分别为(66.9±10.7)U/L、(52.8±8.7)U/L和(11.8±3.0)kPa,P<0.05】。结论应用恩替卡韦联合扶正化瘀片治疗乙型肝炎肝硬化患者在抗病毒的同时能帮助改善肝功能指标,减轻肝纤维化程度,值得临床进一步研究。

恩扎卢胺治疗转移性前列腺癌的成本-效果分析

目的从我国医疗卫生角度出发,评价恩扎卢胺在转移性前列腺癌治疗中的成本-效果。方法基于已发表的Ⅲ期临床随机对照试验(ENZAMET研究),将转移性前列腺癌的的疾病发展过程分为无进展生存期、进展生存及死亡三种状态,模型周期定义为28 d,研究时限为终生,建立Markov模型,评价恩扎卢胺与标准抗雄激素药物治疗转移性前列腺癌的成本-效果,以3倍我国2022年人均国内生产总值作为意愿支付(WTP)阈值,通过敏感性分析验证模型分析结果的稳健性。结果与标准抗雄激素治疗相比,恩扎卢胺增量效果为0.92质量调整生命年(QALYs),增量成本为311863.30元,增量成本-效果比(ICER)为338981.85元/QALY,高于WTP阈值(257094元/QALY)。单因素敏感性分析结果显示,恩扎卢胺组总成本、疾病无进展期效用值、疾病进展期状态恩扎卢胺组的成本、恩扎卢胺单价对于模型结果影响较大。概率敏感性分析结果提示,在WTP阈值范围内,恩扎卢胺治疗方案不具有经济性。结论与标准抗雄激素药物相比,恩扎卢胺治疗转移性前列腺癌不具有成本-效果优势。

恩他卡朋双多巴片联合美多芭治疗老年帕金森病的效果分析

目的分析恩他卡朋双多巴片联合美多芭治疗老年帕金森病(PD)的效果。方法选取2020-03—2023-03聊城市第二人民医院收治的PD老年患者154例,随机分为对照组(服用美多芭,77例)和研究组(服用恩他卡朋双多巴片联合美多芭,77例),比较2组患者的临床疗效、统一帕金森病评分量表(UPDRS)评分、血药浓度、氧化应激指标及不良反应。结果治疗后研究组总有效率92.21%,高于对照组的79.22%(χ^(2)=5.303,P=0.021)。治疗后2组患者的UPDRSⅠ~Ⅳ评分均下降,与同组治疗前比较有统计学差异(P<0.05),研究组低于对照组(P<0.05)。治疗后研究组患者的左旋多巴(LD)血药浓度为(2.59±0.51)mg/L,高于对照组的(2.16±0.45)mg/L(t=5.548,P<0.001)。治疗后对照组患者的氧化应激指标与同组治疗前比较无统计学差异(P>0.05),研究组患者的丙二醛降低,与同组治疗前比较有统计学差异(P<0.05),研究组低于对照组(P<0.05);研究组患者的超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶均升高,与同组治疗前比较有统计学差异(P<0.05),研究组高于对照组(P<0.05)。2组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论恩他卡朋双多巴片联合美多芭治疗老年PD疗效显著,能有效改善患者症状,提高血药浓度与机体抗氧化水平,安全性高。

恩替卡韦序贯联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗低水平HBsAg阳性CHB患者疗效观察

目的:探讨恩替卡韦序贯联合聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFN-α)治疗低水平乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效。方法:选取2019年1月至2021年6月南通大学附属南通第三医院收治的120例HBsAg≤1500 IU/ml的CHB患者,通过随机数表发法分为恩替卡韦组(恩替卡韦治疗)、序贯组(序贯联合Peg-IFN-α治疗)和Peg-IFN-α组(Peg-IFN-α治疗)各40例,均持续治疗48周。比较3组患者治疗前后血清HBsAg水平、HBV DNA载量、HBsAg阴转率;Pearson相关性分析3组患者治疗前后血清HBsAg水平与HBV DNA载量的关系;比较3组患者治疗前后血清丙氨酸转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平及治疗期间不良事件发生率。结果:序贯组、恩替卡韦组和Peg-IFN-α组各脱落2例、1例和4例,分别有38例、39例和36例患者完成48周疗程,3组间失访率差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周和48周,序贯组血清HBsAg水平、HBV DNA载量低于恩替卡韦组和Peg-IFN-α组,血清HBsAg阴转率均高于恩替卡韦组和Peg-IFN-α组(P<0.05);Pearson相关性分析,治疗48周,序贯组、恩替卡韦组和Peg-IFN-α组的血清HBsAg水平与HBV DNA载量均呈显著正相关(P<0.05);治疗12周和48周,序贯组ALT、AST水平低于恩替卡韦组和Peg-IFN-α组(P<0.05);序贯组总不良事件发生率(47.37%)与恩替卡韦组(28.21%)和Peg-IFN-α组(27.77%)均无显著差异(P>0.05)。结论:恩替卡韦序贯Peg-IFN-α治疗可提高低水平HBsAg阳性CHB患者血清HBsAg阴转率,降低血清HBsAg和肝功能指标水平。

康莱特注射液对乙肝相关性肝癌患者恩替卡韦抗病毒活性作用的影响

目的:探讨康莱特注射液对乙肝相关性肝癌患者恩替卡韦抗病毒活性作用的影响。方法:回顾性分析2020年1月—2022年3月新余钢铁集团有限公司中心医院119例乙肝相关性肝癌患者,根据治疗方法分为两组,分别为联合用药组(n=62)和恩替卡韦组(n=57)。恩替卡韦组给予0.5 mg恩替卡韦胶囊口服治疗,联合用药组在恩替卡韦组的基础上加用康莱特注射液(静脉滴注100 mL)。均治疗6个月。比较两组疗效、凝血功能指标、肝功能指标及不良反应。结果:联合用药组总有效率(87.10%)高于恩替卡韦组(71.93%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组凝血功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组凝血功能指标均有所改善,且联合用药组的活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)及血浆纤维蛋白原(FIB)均低于恩替卡韦组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组肝功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组肝功能指标均有所改善,且治疗后联合用药组的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素水平(TBIL)、乙肝病毒基因(HBV-DNA)及甲胎蛋白(AFP)均低于恩替卡韦组,而联合用药组的白蛋白(ALB)则高于恩替卡韦组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合用药组的不良反应总发生率(27.42%)高于恩替卡韦组(19.30%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:康莱特注射液联合恩替卡韦能够有效治疗乙肝相关性肝癌患者,有效抑制HBV-DNA,且其血液功能和肝功能指标均能得到有效改善。

超高效液相色谱-串联质谱法测定燕麦粉和小米粉中白僵菌素和恩镰孢菌素

目的建立一种超高效液相色谱-串联质谱法测定谷物性食品燕麦粉和小米粉中白僵菌素(beauvercin,BEA)、恩镰孢菌素A、恩镰孢菌素A_(1)、恩镰孢菌素B和恩镰孢菌素B_(1)残留的分析方法。方法样品采用乙腈-水-甲酸(84:15:1,V:V:V)提取、经过Oasis Prime HLB固相萃取柱净化后,WatersBEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm)分离,在正离子模式下,以5 mmol/L乙酸铵水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,在多反应监测模式下进行定性定量检测分析,基质匹配标准曲线外标法定量。结果BEA和4种恩镰孢菌素在各自的线性范围内具有良好的线性关系(r^(2)>0.999),方法检出限为0.02~0.05μg/kg,定量限为0.05~0.15μg/kg。按线性范围的最低浓度、中浓度和最高浓度3个水平进行加标回收实验,燕麦粉和小米粉的平均回收率分别是83.6%~105.2%和88.5%~104.2%,相对标准偏差分别为1.3%~8.2%和1.3%~3.2%(n=6)。对北京市采集的10份燕麦粉和10份小米粉样品进行检测,5种化合物均有不同程度检出,其中,恩镰孢菌素B和恩镰孢菌素B_(1)的检出率为100%。结论本方法简单快速、准确性好、灵敏度高,可以实现对燕麦粉和小米粉中白僵菌素和恩镰孢菌素进行准确的定性定量。

恩替卡韦治疗后慢性乙型肝炎低病毒血症患者序贯联合艾米替诺福韦治疗的效果研究

目的 探讨在恩替卡韦(ETV)治疗后出现低病毒血症(LLV)的慢性乙型肝炎(CHB)患者,采取序贯联合艾米替诺福韦(TMF)治疗的临床效果。方法 选取2021年7月—2023年1月在贵港市人民医院感染科经ETV抗病毒治疗的CHB患者200例。根据治疗期间HBV DNA水平,将患者分为完全病毒学应答组(64例)和LLV组(136例),分析两组临床资料。根据LLV组抗病毒治疗方案,分为3组:续用ETV为对照组(40例)、换用TMF为序贯组(45例)、ETV联合TMF为联合组(51例),持续治疗48周。比较3组治疗48周时HBV DNA转阴率、乙肝表面抗原(HBsAg)、E抗原(HBeAg)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(Cr)和肝硬度测定值(LSM)及不良反应发生率。结果 完全病毒学应答组HBeAg阳性率、HBV DNA、PLT、LSM、ALT、AST均低于LLV组(P <0.05)。治疗24周后,完全病毒学应答组Cr、AST、HBeAg阳性率、HBV DNA、PLT均低于LLV组(P <0.05)。治疗48周后,联合组Cr低于对照组和序贯组(P <0.05),HBsAg高于对照组和序贯组(P <0.05);序贯组ALT、AST均低于对照组(P <0.05);序贯组和联合组HBeAg转阴率、HBV DNA转阴率、PLT均高于对照组(P <0.05),LSM低于对照组(P <0.05)。对照组、序贯组、联合组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 序贯或联合TMF治疗能更有效地提高ETV治疗后LLV患者完全病毒学应答率,并改善患者肝肾功能,减轻肝纤维化程度。

肝穿刺活检术评估下不同病情慢性乙型肝炎患者经恩替卡韦治疗的临床疗效

目的 探讨肝穿刺活检术下不同炎症活动度及肝纤维化程度慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者采用恩替卡韦治疗的临床疗效分析。方法 回顾性分析2015年6月—2020年6月我院收治的80例CHB患者临床资料,患者治疗前均进行肝穿刺活检术,随后接受恩替卡韦治疗48周,比较不同炎症活动度(G1~G4级)与肝纤维化程度(S0~S4期)患者治疗效果及治疗前后肝功能(ALT、AST、TBiL)水平情况。结果 根据病理结果显示,纤维化S0期46例、 S1期19例、S2期7例、S3期7例、S4期1例;炎症活动度患者中G1级45例、G2级24例、G3级11例、G4级0例。不同纤维化与炎症分化程度患者治疗48周时临床总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。重复测量方差分析显示,不同肝组织纤维化患者,肝功能(ALT、AST、TBiL)在时点因素、时点交互因素、组别因素中均有统计学差异(P<0.05);与治疗前比较,治疗后不同肝组织纤维化分级患者肝功能得到显著下降(P<0.05)。不同炎症分化程度患者,ALT指标在时点因素、时点交互因素、组别因素中均有统计学差异(P<0.05);AST、TBiL指标仅在时点因素中有统计学差异(P<0.05);治疗后不同炎症分化程度患者肝功能指标与治疗前比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 肝穿刺活检术可了解CHB患者炎症分化程度与纤维化程度,炎症分化程度越高其纤维化程度越高,采用恩替卡韦治疗后炎症分化程度与纤维化程度分级越高患者预后相对较差,但可显著改善肝功能情况。

富马酸替诺福韦二吡呋酯与恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭的效果比较

目的 比较富马酸替诺福韦二吡呋酯与恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)的效果。方法 按照随机数字表法将2022年1月—2023年7月龙岩市第二医院收治的HBV-ACLF患者100例分为恩替卡韦组与富马酸替诺福韦二吡呋酯组(TDF组),各50例。恩替卡韦组予以恩替卡韦分散片,TDF组予以富马酸替诺福韦二吡呋酯片,2组均连续治疗6个月。比较2组临床疗效,治疗前后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)]、血常规(白细胞计数、中性粒细胞计数及血小板计数)、乙型肝炎病毒(HBV)-DNA水平、健康调查量表36(SF-36)评分,不良反应。结果 TDF组治疗总有效率为96.00%,高于恩替卡韦组的80.00%(χ^(2)=6.061,P=0.014)。治疗6个月后,2组血清ALT、AST水平及白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数及TDF组血清TBil水平低于治疗前,且TDF组血清ALT、AST、TBil水平低于恩替卡韦组(P<0.05或P<0.01);2组白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1、3、6个月后,2组HBV-DNA水平低于治疗前,且TDF组低于恩替卡韦组(P<0.05或P<0.01)。治疗6个月后,2组SF-36评分高于治疗前,且TDF组高于恩替卡韦组(P<0.01)。TDF组不良反应总发生率为6.00%,低于恩替卡韦组的24.00%(χ^(2)=6.353,P=0.012)。结论 与恩替卡韦比较,HBV-ACLF患者使用富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的效果更佳,可明显改善患者肝功能,有效降低HBV-DNA水平,减轻炎症,提升患者生活质量,且不良反应更少。

富马酸丙酚替诺福韦对恩替卡韦治疗后低病毒血症慢性乙型肝炎患者的效果

目的:探究富马酸丙酚替诺福韦对恩替卡韦治疗后低病毒血症慢性乙型肝炎患者的效果。方法:于2019年1月—2022年12月选取惠州市中心人民医院收治的106例低病毒血症慢性乙型肝炎患者作为研究对象,采用随机数字表法分为两组,各53例。所有患者均已接受恩替卡韦抗病毒治疗,对照组继续接受恩替卡韦治疗,观察组换用富马酸丙酚替诺福韦治疗,均持续治疗24周。对比两组血清乙型肝炎病毒DNA(hepatitis B virus DNA,HBV-DNA)转阴率、乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阴转率、肝功能、HBV载量、不良反应发生率。结果:治疗24周后,观察组HBV-DNA转阴率为96.23%,HBeAg转阴率为33.96%,均高于对照组的16.98%、13.21%,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、HBV载量对比,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后AST、TBIL、ALT、HBV载量均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为7.55%,与对照组的5.66%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:富马酸丙酚替诺福韦替换恩替卡韦治疗低病毒血症慢性乙型肝炎患者可提高HBV-DNA、HBeAg阴转率,改善肝功能,降低HBV载量,安全性高。

恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯及富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性分析

目的观察恩替卡韦(entecavir,ETV)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)及富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide fumarate,TAF)抗病毒治疗慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)的临床疗效及安全性。方法选择2021年3月—2023年6月我院收治的181例慢乙肝患者,依据抗病毒治疗用药不同分为3组,ETV组(n=66)、TDF组(n=64)及TAF组(n=51)。比较3组患者的血脂、肝功能、HBsAg、HBV DNA、血肌酐及估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)等指标在治疗前后及组间的差异。结果ETV组有效率为86.36%(57/66),TDF组有效率为90.63%(58/64),TAF组有效率为90.20%(46/51),3组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,3组的HBsAg水平、HBV DNA载量均低于治疗前(P均<0.05),且3组间HBsAg水平、HBV DNA载量的变化幅度比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,3组的ALT、AST水平均低于治疗前(P均<0.05),且3组间ALT、AST水平的变化幅度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,ETV组的HDL-C、LDL-C均高于治疗前(P均<0.05),TC、TG较治疗前差异均无统计学意义(P均>0.05);TDF组的TC、HDL-C均低于治疗前(P均<0.05),TG、LDL-C较治疗前差异均无统计学意义(P均>0.05);TAF组的TC、TG、HDL-C、LDL-C较治疗前差异均无统计学意义(P均>0.05),但3组间TC、TG、HDL-C、LDL-C的变化幅度比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,3组的血肌酐、eGFR较治疗前差异均无统计学意义(P均>0.05),但3组间血肌酐、eGFR的变化幅度比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论ETV、TDF、TAF治疗慢乙肝的临床疗效相近,服用TAF不会对血脂造成影响,但服用ETV会引起HDL-C、LDL-C水平升高,服用TDF可降低TC、HDL-C水平,并且均有较好的肾脏安全性。