恩诺沙星乳在罗非鱼体内的药代动力学及组织分布

为研究恩诺沙星乳新剂型及其去乙基代谢产物环丙沙星在罗非鱼(Oreochroms mossambcus)血浆中的药代动力学及分布,在(30±1)℃养殖水温下,对罗非鱼单次口灌10 mg/kg恩诺沙星乳,在0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、48、72、96、120、144、168 h取样,样品处理后以超高效液相色谱荧光检测器检测。研究显示:恩诺沙星在罗非鱼血浆中的达峰时间(T_(max))为2 h,峰浓度(C_(max))为4.38 mg/L;环丙沙星在罗非鱼血浆中的T_(max)为8 h,C_(max)为0.1 mg/L;恩诺沙星在罗非鱼肝、脑、肌肉、肾中的T_(max)分别为1、2、4和6 h,C_(max)分别为12.37、4.31、6.22和7.82 mg/kg,消除方程分别为C=3.96e^(-0.0232t)、C=7.52e^(-0.0253t)、C=6.04e^(-0.015t)、C=2.73e^(-0.0205t);环丙沙星在罗非鱼肝、肌肉、肾中的T_(max)分别为4、6和6 h,C_(max)分别为0.39、0.15和0.23 mg/kg,消除方程分别为C=0.11e^(-0.0186t)、C=0.29e^(-0.0184t)、C=0.17e^(-0.0132t)。结果表明,恩诺沙星乳在罗非鱼体内吸收迅速,大部分以恩诺沙星原药代谢出体外,仅有3.22%~6.03%恩诺沙星被代谢成环丙沙星,虽然环丙沙星含量低但在罗非鱼体内比恩诺沙星更难消除;建议罗非鱼以10 mg/kg口灌恩诺沙星乳用于疾病的防治。

恩诺沙星乳在异育银鲫和斑点叉尾鮰体内的药代动力学研究

本实验研究了恩诺沙星乳在异育银鲫(Carassius auratus gibelio)和斑点叉尾鮰(Ictalurus punetaus)体内的药代动力学规律。异育银鲫和斑点叉尾鮰单剂量口灌恩诺沙星乳(10 mg/kg bw),采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定了给药后的血药浓度。结果显示,恩诺沙星乳在异育银鲫和斑点叉尾鮰体内的达峰浓度(C_(max))分别为4.66μg/mL和3.95μg/mL,相应的达峰时间(T_(max))分别为6 h和8 h;消除半衰期(T_(1/2z))分别为20.05 h和22.06 h;药时曲线下面积(AUC 0-∞)分别为228.26μg·h/mL和189.55μg·h/mL。其主要代谢产物环丙沙星在异育银鲫和斑点叉尾鮰体内的C_(max)分别为0.053μg/mL和0.043μg/mL,相应的T_(max)均为12 h;T_(1/2z)分别为45.79 h和31.66 h;AUC_(0-∞)分别为5.24μg·h/mL和3.40μg·h/mL。恩诺沙星乳在异育银鲫和斑点叉尾鮰体内的生物转化率分别为2.07%和1.74%。单剂量的恩诺沙星乳(10 mg/kg bw)适用于恩诺沙星对异育银鲫和斑点叉尾鮰病原菌的最小抑菌浓度(MIC)小于0.58μg/mL和0.49μg/mL的敏感菌。

恩诺沙星纳米乳对生长仔猪抗氧化GSH-ST和MDA影响

试验选用恩诺沙星纳米乳制剂,进行生长仔猪的体内抗氧化性能试验。恩诺沙星纳米乳由恩诺沙星和十六烷基棕榈酸合成;纳米药物中的恩诺沙星粉剂含量5.0 mg/ml。其理化性能,纳米粒度实测平均粒径为(111.0±7.2)nm,分散指数为0.26±0.17,电动势为(-31.57±3.76)mv。拉丁方设计,恩诺沙星纳米乳分别按0、5.0、2.5 mg/kg和1.5 mg/kg剂量,口服给药后0、6、24 h与48 h时间前腔静脉采血。测定抗氧化指标丙二醛(MDA)和谷胱甘肽-S转移酶(GSH-ST)。试验结果,仔猪分别按0、1.5、2.5 mg/kg和5.0 mg/kg剂量口服给药后,6 h时间GSH-ST的检测值差异不显著(P>0.05);纳米粒药物为5.0 mg/kg时,GSH-ST达到了最高值为(39.52±18.41)mg/l。给药24 h和48 h,仔猪体内的GSH-ST检测值均出现显著性差异(P<0.05),说明组织细胞的抗氧化性能在发挥作用。机体内的MDA未出现显著差异(P>0.05),说明未对细胞造成损伤。