5-苯基-1,2,4-噁二唑衍生物的合成及其作为乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的生物活性

乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA Carboxylase,ACC)是一种脂肪酸合成限速酶,是肿瘤治疗的热门靶点之一。本文以3-氯苯胺和亚甲基丁二酸为起始原料,经环化、缩合和酰胺化等反应获得了一系列5-苯基-1,2,4-噁二唑类化合物(9a~9i),其中,化合物9a、9b、9e~9h为全新结构,经^(1)H MNR、^(13)C MNR和MS(ESI)进行了表征。通过Molsoft软件计算目标化合物9a~9i的脂水分配系数和类药性分数,使用ADP-Glo^(TM)激酶检测试剂盒检测化合物ACC抑制活性。结果表明:化合物9g在10μM浓度下对ACC抑制活性达到95.26%,与阳性对照药CP-640186相当。

聚芳恶二唑纤维耐酸特性的实验研究

针对聚芳恶二唑(简称POD)纤维在高温烟尘处理中受酸性气体作用发生老化,利用硝酸和硫酸溶液对POD纤维进行酸化处理,研究其断裂强力和断裂伸长率变化规律,应用Kissinger多升温速率法对POD纤维热降解反应动力学特性进行分析.研究结果表明,POD纤维的断裂强力和断裂伸长率随酸溶液质量分数和时间的增加而降低,硝酸和硫酸作用下断裂强力最大降幅分别达到57.96%和67.29%;随着酸化程度的加重,POD纤维热降解活化能降低,热稳定性下降;断裂强力与活化能之间存在量化关系,可利用热降解活化能作为快速评价POD纤维的酸老化程度的指标.

噁二唑类弯曲形液晶分子的合成

设计并完成了3个系列弯曲形液晶分子2,5-二(4-羟基苯基)-1,3,4-噁二唑类(ODBP)衍生物的合成工作。经差示扫描量热仪(DSC)和偏光熔点测定仪测定,对称型三环醚类噁二唑系列化合物没有液晶性能;对称型五环酯类噁二唑系列化合物出现双轴向列相,相区较宽(29～54℃),但清亮点均在200℃以上;含氟原子或氰基为端基的不对称型五环酯类噁二唑系列化合物的清亮点都在270℃以上,失去双轴向列相。

1,2,4-噁二唑类化合物的设计、合成及杀菌活性

为了研发新型高效的杀菌剂,并对合成工艺和杀菌活性进行了研究。采用活性亚结构拼接和骨架跃迁的设计策略,以对氰基苯甲酸为起始原料,设计、合成了5个1,2,4-噁二唑类化合物,其化学结构均经过^(1)H NMR、^(13)C NMR和ESI-MS确证。生物活性测试结果表明,部分化合物具有良好的杀菌活性。质量浓度为6.25 mg·L^(-1)时,化合物A、B和C1对大豆锈病的抑菌率分别为90%、100%和95%;当质量浓度低至3.125 mg·L^(-1)时,化合物B和C1对大豆锈病仍有高达90%、80%的抑菌率;且化合物C1在质量浓度0.782 5 mg·L^(-1)时仍有轻微的抑菌活性。活性化合物A和B可作为先导化合物或候选杀菌剂进行深入研究与开发,且化合物C1的化学结构也具有一定的借鉴作用。

含双酰胺结构的1,2,4-噁二唑类衍生物的设计、合成及抗菌活性

为了寻找新型抗菌先导化合物,采用活性亚结构拼接的方法引入新的活性片段及取代基,设计合成了27个新型含双酰胺结构的1,2,4-噁二唑类衍生物4a~4c和6a~6x,经核磁共振氢谱(^(1)H NMR)和高分辨质谱(HRMS)确证其化学结构.抗菌活性测试结果表明,当浓度为3.13 mg/L时,化合物6f, 6i, 6m, 6n和6q对大豆锈病(Phakopsorapachyrhiz)的防效分别为80%, 90%, 80%, 90%和70%,优于杀菌剂Flufenoxadiazam(30%)和对照药剂苯醚甲环唑(50%);化合物6i和6n的抗菌活性优异,当浓度为1.56 mg/L时,对大豆锈病仍有50%和70%的抗菌活性.化合物6n在浓度为1.56mg/L时,对玉米锈病(Pucciniasorghi)具有100%防效的优异抗菌活性.分子对接模拟结果表明,化合物6n与组蛋白去乙酰化酶4(HDAC 4)具有多种相互作用,与PRO-298, LEU-299及HIS-158号残基形成的氢键作用可能是其抗菌活性优异的重要原因.

3,3′-联(1,2,4-噁二唑)-5,5′-二甲醇(BOD)的水解反应机理与合成工艺

通过理论计算的方法探究了3,3'‐联(1,2,4‐噁二唑)‐5,5'‐二甲硝酸酯(BOM)的中间体3,3'‐联(1,2,4‐噁二唑)‐5,5'‐二甲醇乙酸酯(BODM)水解生成3,3'‐联(1,2,4‐噁二唑)‐5,5'‐二甲醇(BOD)的反应机理,采用单因素实验和正交实验优化了合成工艺,并通过单晶检测、X射线衍射(XRD)、红外光谱分析(FTIR)、核磁共振、差示扫描量热法(DSC)等对BOD的结构和性能进行分析测试。结果发现,其反应机理为BODM中的—[O]—中的孤对电子与H2O中的H形成OH…O氢键,随后—[O]—[C=O]—中的O—C键断裂,H2O中的H和—OH分别与—[O]—和—[C=O]—成键形成—OH和—COOH基团。并发现BOD的晶体属于单斜晶系,空间群为C2/c,晶胞夹角α=90°,β=105.361(7)°,γ=90°,晶胞体积v=774.9(2)Å3,密度ρ=1.698 g·cm-3,其熔点和分解峰温分别为197.18℃和278.37℃。单因素实验结果表明,随着反应时间和溶剂的增加,BOD的得率先上升后趋于稳定;随着反应温度的增加,BOD的得率先缓慢上升后快速下降;随着BODM与碳酸钾的摩尔比的增加,BOD的得率先上升后下降。此外,通过正交实验优化了工艺条件,结果显示45℃下,BODM在碳酸钾的甲醇溶液中水解反应8 h,其中BODM与碳酸钾的摩尔比为15∶1,得率为94%。研究为BOD的放大及规模化生产提供了理论基础与实验参考。

含1,3,4-噁二唑片段的胡椒碱类衍生物合成及杀螨活性

为了开发基于天然产物的新型杀螨剂,以胡椒碱为先导化合物,设计并合成了26个含1,3,4-噁二唑杂环的胡椒碱类衍生物8a~8z,并经核磁共振氢谱(或碳谱)、红外光谱和高分辨质谱确证其结构。化合物8g通过X-射线单晶衍射确定其空间构型。采用玻片浸渍法测定了系列化合物对朱砂叶螨Tetranychus cinnabarinus Boisduval雌成螨的触杀活性。结果表明:化合物8m(LC_(50):0.41 mg/mL)、8r(LC_(50):0.36 mg/mL)及8u(LC_(50):0.32 mg/mL)表现出良好的杀螨活性,其活性分别为胡椒碱(LC_(50):15.64 mg/mL)的38.1、43.4及48.9倍,且化合物8u在0.3 mg/mL质量浓度下对朱砂叶螨有较好的室内防治效果,施药后第5天的防治效果为61.8%。构效关系分析发现:在胡椒碱C2位引入1,3,4-噁二唑杂环有利于提高其杀螨活性,且杀螨活性与噁二唑苯环上的取代基密切相关。

含1,2,4-噁二唑噻唑类化合物的设计合成及生物活性

为了解决目前的农药抗性问题,采用活性亚结构拼接法,以噁虫酮和噻虫嗪为先导化合物,设计合成了一系列含1,2,4-噁二唑噻唑类化合物,使用核磁共振波谱以及高分辨质谱确认了目标化合物的结构,并对目标化合物进行了杀二斑叶螨卵室内生物测试实验,结果表明,目标化合物对二斑叶螨卵的孵化均具有一定的抑制活性,其中目标化合物I4e在质量浓度为500 mg/L时,螨卵孵化抑制率为100%,在质量浓度为50 mg/L时,目标化合物I4a、I4b、I4e对二斑叶螨卵的孵化抑制率分别为64%,62%,77%。

含1,3,4-噁二唑-2-硫基片段的蛇床子素类衍生物的合成及其杀虫/杀螨活性

为进一步提高蛇床子素的利用价值,设计合成了26个含有1,3,4-噁二唑-2-硫基片段的新型蛇床子素类衍生物(6a~6z),并测定了其杀虫、杀螨活性,同时通过扫描电子显微镜进一步研究了化合物6h对朱砂叶螨Tetranychus cinnabarinus体壁表皮角质层的影响。结果表明:化合物6h(R=3-OCH_(3)Ph)对朱砂叶螨雌成螨的杀螨活性最高,其72 h LC_(50)值为0.466 mg/mL,是蛇床子素(LC_(50)值1.200 mg/mL)的2.6倍;化合物6u(R=4-CF_(3)Ph)和6v(R=3-CNPh)对3龄小菜蛾幼虫的杀虫活性最优,48 h LC_(50)值分别为0.617和0.853 mg/mL,其中化合物6u的杀虫活性是蛇床子素(LC_(50)值1.503 mg/mL)的2.4倍。扫描电子显微镜结果显示,经化合物6h处理后,朱砂叶螨雌成螨体壁角质层在24 h内出现皱褶塌陷,且症状随时间推移明显加重。该研究结果可为蛇床子素类衍生物作为杀螨剂和杀虫剂的应用提供参考。

色酮连噁二唑(啉)衍生物的合成及抗炎活性研究

以2,4,6-三羟基苯乙酮、草酸二乙酯等为原料,经过羟基保护、合环、肼解、酰腙化后,在两种不同的条件下关环,合成得到10个新型的色酮连噁二唑(啉)衍生物,利用1H NMR、^(13)C NMR和HRMS对其结构进行了确证。通过体外环氧合酶2(COX-2)的抑制活性评价发现,目标化合物6a、6b、6c、7h和7i具有良好的COX-2抑制作用。经分子柔性对接发现,其结果与生物活性试验具有一致性。本文为进一步研发新型色酮类抗炎药物提供了重要的参考依据。

2,5-二取代基-1,3,4-噁二唑及噁二唑啉类化合物的合成

2-苯基-1,2,3-连三唑-4-甲酰肼(1)与芳酸在POCl_3催化下得到6种新的2-芳基-5-(2’-苯基-1’,2’,3’-连三唑-4’-基)-1,3,4-噁二唑(2)。1与羰基化合物缩合得到相应的酰腙(3),在Ac_2O作用下环化成2-取代基-3-乙酰基-5-(2’-苯基-1’,2’,3’-连三唑-4’-基)-1,3,4-噁二唑啉(4)。化合物的结构经元素分析,IR,~1H NMR和MS确证。

4-环丙基-1,2,5-噁二唑-3-甲酸的连续化合成研究

4-取代-1,2,5-噁二唑-3-甲酸作为重要的合成模块,在药物化学领域具有着重要价值。现有合成方法存在使用氧化剂(高锰酸钾、硝酸钠),容易产生爆炸隐患,反应难以控制,总收率低等问题。本文介绍了以3-环丙基-3-氧代-丙酸乙酯为原料,经一步反应制备3-环丙基异恶唑-5(4H)酮中间体,并以3-环丙基异恶唑-5(4H)酮为原料制备4-环丙基-1,2,5-噁二唑-3-甲酸的连续化合成方法,对部分关键连续化合成条件进行探究,确定R1反应模块最适停留时间为30 min,氢氧化钠溶液的通入流速为48 μL/min,R2反应模块最适温度为50℃,收率为45%。

有机电致发光材料噁二唑衍生物的合成

由酰氯与各种酰肼反应得到中间体 4,进而用三氯氧磷脱水闭环 ,合成了一系列 1,3 ,4 二唑衍生物 5 ,用1HNMR ,IR ,MS和元素分析对其结构进行了确证 .这类化合物是较有前景的有机电致发光材料 .

含噁二唑杂环取代的新型三唑并嘧啶衍生物的合成及其生物活性

2-肼羰基亚甲硫基-5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶与二硫化碳在乙醇溶液中回流制得化合物2-(5-巯基-1,3,4-噁二唑-2-亚甲硫基)-5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶,后者在碱性环境中与卤化苄反应得到17种新型双杂环化合物.对所得化合物结构均经元素分析,1HNMR和MS确认.初步生物活性测试表明这些化合物具有一定的杀菌活性.

芳香族聚噁二唑纤维的制备及其结构与性能

简要介绍了芳香族聚噁二唑纤维的研究背景。以发烟硫酸为溶剂和脱水剂,对苯二甲酸和硫酸肼为单体,合成了聚对苯撑-1,3,4-噁二唑,通过溶液纺丝制备了耐高温纤维,并对纤维的结构、热性能、阻燃性、染色性等做了初步研究。结果表明:芳香族聚噁二唑纤维具有优异的耐高温、阻燃、电绝缘性能,以及良好的纺织加工性能和可染性,具有广阔的应用前景。

2,5-二吡唑基-1,3,4-噁二唑的一锅煮法合成及生物活性

１，３，４－二唑类化合物具有广泛的生物生理活性，如杀菌［１］、除草［２］、杀虫［３］和消炎［４］等，而２，５－二芳基－１，３，４－二唑类化合物一般具有昆虫生长调节活性，１９８０年美国Ｄｏｗ公司报道了２，５－双（２，４－二氯苯基）－１，３，４－二...

2-酰肼基-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑的合成及环化反应研究

二唑衍生物具有抗菌、消炎和调节植物生长等活性［１～５］．二唑硫醚衍生物也具有一定抗菌活性［６］．为筛选具有生物活性的新化合物和研究亲核取代反应的规律，我们设计和合成了新的２－酰肼基－５－（２，４－二氯苯基）－１，３，４－二唑２，研究了２在Ｋ２Ｃ...

2-苯基-5-[[2’-氰基(1,1’-联苯基)-4-]甲基]巯基-1,3,4-噁二唑的合成及抑菌活性

目的研究2-苯基-5-[2’-氰基(1,1’-联苯基)-4-]甲基]巯基-1,3,4-噁二唑的合成方法及抑菌活性。方法通过2-苯基-5-巯基-1,3,4-噁二唑与2-氰基-4’-溴甲基联苯在氢氧化钾/N,N-二甲基甲酰胺体系中进行缩和反应,制得化合物2。用元素分析和波谱方法确定其结构,用杯盘培养法测其抑菌活性。结果经检测确定化合物2为2-苯基-5-[[2’-氰基(1,1’-联苯基)-4-]甲基]巯基-1,3,4-噁二唑。该化合物对大肠杆菌、链球菌、枯草杆菌和金黄色葡萄球菌均显示了较好的抑菌活性。结论该化合物有望成为含有联苯的新抗菌药物。

1,8-二(2-甲基-1,3,4-噁二唑)辛烷的合成

以癸二酸为原料,经过酯化、肼解及乙酰化3步反应合成N,N’-二乙酰基癸二酰二肼;再在N,N’-二乙酰基癸二酰二肼与三氯氧磷的摩尔比为1:10,三氯氧磷5mL,POCl3与CH3CN的体积比为1:8,在此条件下反应4h,水解72h,得到1,8-二(2-甲基-1,3,4-口恶二唑)辛烷,产率为82%.

2-(4-氨基苯基)-5-(2-烷氧基苯基)-1,3,4-噁二唑的合成及表征

以对硝基苯甲酸和水杨酸甲酯为起始原料合成了两种新的1,3,4-噁二唑类化合物——2-(4-氨基苯基)-5-(2-乙氧基苯基)-1,3,4-噁二唑和2-(4-氨基苯基)-5-(2-戊氧基苯基)-1,3,4-噁二唑。合成过程中,1,3,4-噁二唑化合物上的硝基采用钯碳催化氢化的方法还原成氨基,使后处理变得容易,产率显著提高,分别达98.4%和96%。通过IR和1HNMR确证了相关化合物的结构。