朱红栓菌中两个吩噁嗪酮类生物碱的分离与鉴定

本文首次研究了采自广东省上川岛的野生朱红栓菌的化学成分。体外抗菌试验显示其甲醇粗提物对大肠杆菌、沙门氏菌、链球菌和金黄葡萄球菌表现出有意义的抗菌活性。从该粗提物分离获得两个吩噁嗪酮类生物碱,通过波谱分析分别鉴定为朱红菌素(1)和朱红栓菌素(2)。

噁嗪酮并苯并硫氮杂衍生物在质谱中的Retro DielS—Alder碎裂反应

本工作对22个合成的噁嗪酮并苯并硫氮杂(艹卓)衍生物在质谱中的RDA碎裂反应进行了EIMS和FABMS的比较研究。可以看出,称为“软电离”的FAB,其能量沉积效率明显低于EI,因而可以得到更强的分子区信息。

苯并噁嗪酮衍生物的3D-QSAR分析

苯并噁嗪酮衍生物是近年来发现的一类抗血小板聚集化合物,在前人研究的基础上利用比较分子场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)对23个苯并噁嗪酮衍生物进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)研究.其中CoMFA模型交叉验证系数Q2=0.703,回归系数R2=0.994,计算值与实验值的平均方差SEE=0.053,统计方差比F=184.773;CoMSIA模型Q2=0.847,R2=0.992,SEE=0.058,F=171.670.两种方法得到的模型都具有较好的预测能力.结果表明,标题化合物中8-位取代基R1静电效应起主要作用;2-位取代基R2立体效应占主导作用,但官能团大小要适中.根据研究结果设计了六种活性较高的化合物.

6-氯-2-[5-氯-2-(4-联苯磺酰氨基)]苯基-4-苯并恶嗪酮的合成和油墨的配制研究

以邻氨基苯甲酸为原料 ,用盐酸 -双氧水氯代法制得 5 氯邻氨基苯甲酸 ,产率 40 % ,然后将固体联苯磺酰氯加入至 5 氯邻氨基苯甲酸的吡啶液中 ,合成出荧光发射波长为 550nm的荧光剂 6 氯 2 [5 氯 2 ( 4 联苯磺酰氨基 ) ]苯基 4 苯并恶嗪酮 ,产率提高了 2 0 %。并配制出了两种胶印油墨 :黏度 5 32Pa·s,黏性 4 62 ,细度 1 0 μm ;黏度 31 7Pa·s ,黏性 1 0 30 ,细度 1 0 μm。适用于有效证件的防伪。

6-甲氧基-2-[5-甲氧基-2-(4-甲基苯磺酰氨基)]苯基-4-苯并噁嗪酮的合成及荧光性能

以3 羟基苯甲醛为原料,通过硝化、醚化、氧化、还原等过程,找出制备中间体5 甲氧基邻氨基苯甲酸的较佳条件。在吡啶中,5 甲氧基邻氨基苯甲酸和对甲苯磺酰氯反应,得到荧光发射波长为590nm的荧光剂6 甲氧基 2 [5 甲氧基 2 (4 甲苯磺酰氨基)]苯基 4 苯并口恶嗪酮,并配制油墨:黏度54 3Pa·s,黏性4 71,细度11μm。适应于轮转胶印印刷。

抗生链霉菌(Streptomyces antibioticus)产吩噁嗪酮合成酶基因的重组表达

从抗生链霉菌(Streptomyces antibioticus)中提取出目的基因phs,构建基于质粒pET28a的诱导型表达载体pET28a-phs。以E.coli为表达宿主,将重组质粒转化入宿主菌之后获得能够高效表达吩噁嗪酮合成酶(PHS)的重组菌,经SDS-PAGE验证在72.1 kD处有明显蛋白条带。通过调整可能影响表达的参数获得PHS在大肠杆菌中的最优表达条件。最终优化后的表达条件是最适Cu2+浓度为1.5 mmol/L,最适细菌培养温度为37℃,最适pH值为7.0,在OD600为0.6,时加入终浓度为1.0 mmol/L的IPTG为最佳诱导条件,30℃诱导16 h为最佳诱导时间。

N-取代苯并口恶嗪酮类化合物的合成及其生物活性

为寻求具有高生物活性的新农药化合物,以邻氨基苯酚为原料设计合成了N-取代的苯并口恶嗪酮类化合物18个,其化学结构经1H NMR及元素分析确证。初步的生物活性测试结果表明,部分化合物具有良好的除草活性,如化合物c3、c5、c6、c7和c8在浓度为100mg/L时对苋菜Ambrosia tricolorL inn.的抑制率达90%。

苯并噁嗪酮衍生物对HIV-1逆转录酶抑制活性的QSAR研究极化连续介质模型(PCM)法的应用

采用极化连续介质模型(PCM)法,计算了19个苯并噁嗪酮衍生物的量子化学参数.在此基础上,结合传统理化参数,建立了相关系数较高(r=0.976)、标准偏差较小(s=0.111)的回归方程;采用留一法获得交叉验证的相关系数平方(Q2)为0.914.对所得到的模型进行了合理的解释,研究结果对设计更有效的苯并噁嗪酮类抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药物具有一定的指导意义.

钯催化烯基苯并噁嗪酮基于内球型机理的线性和不对称烯丙基烷基化反应

烯基苯并噁嗪酮作为底物参与反应受到有机合成工作者的广泛关注.在过渡金属催化作用下,烯基苯并噁嗪酮脱除一分子二氧化碳,生成的两性离子中间体既可以被亲核试剂进攻,得到结构丰富的芳香胺,也可以作为1,4-偶极子与硫叶立德,缺电子烯烃或α,β-不饱和醛参与成环,分别生成相应的五元、六元或七元含氮杂环.后者广泛存在于农药、医药和生物活性分子中.已报道的钯催化烯基苯并噁嗪酮的不对称转化反应中,支链结构是主产物,线性结构产物比较少见.这是因为烯丙基邻位的氨基负离子与亲核试剂存在氢键或者静电作用,诱导亲核试剂进攻位阻更大但是能量更低的苄位.不同于传统的钯催化烯丙基取代反应,产物的结构通常是由亲核试剂的软硬程度决定.除了化学选择性的问题,产物中双键的Z/E构型和立体选择性的控制也同样成为挑战.近期Li课题组(Org.Lett.,2016,18,4392–4395)基于定位基辅助的Rh(Ⅲ)催化C‒H活化策略实现了芳烃烯丙基化得到线性产物.Shi课题组(Chem.Commun.,2019,55,1283–1286)利用Ir(Ⅰ)和Brönsted酸协同催化实现了吖内酯进攻端位烯丙基.但是,这些反应仅能得到消旋产物.发展不对称的线性烯丙基取代反应,不仅可以拓展烯基苯并噁嗪酮的应用前景,还可以合成具有手性的邻乙烯基芳香胺.本文采用α-硫氰基取代的茚酮作亲核试剂,不同于以往文献报道的机理,氨基负离子对烯醇式茚酮没有起到导向作用,意外得到以直链为主的产物.经过优化,最终以联萘二酚骨架亚膦酰胺为配体,钯作为催化剂,成功构建了一系列与硫氰基直接相连的季碳手性产物.所有反应产物均有优秀的化学选择性(线性选择性>20/1),E/Z选择性(>20/1)和立体选择性(最高95%ee).并且该反应适用范围广泛,基团的兼容性良好.为解释实验结果,本文进行相关的控制实验和DFT计算.计算结果表明,由于氨基负离子碱性较强,茚酮α位C‒H酸性较强,直接发生了质子转移生成茚酮烯醇负离子,此时氢键作用消失不能起到导向作用.本文还考察了茚酮烯醇负离子与烯丙基钯通过静电作用形成离子复合物.与之前文献报道不同,本文采用了单齿膦配体且钯与配体等量,这意味着钯处于配位不饱和状态,导致离子复合物极其不稳定,烯醇负离子与硫氰基直接与钯配位成键,该过程结合能高达23.47 kcal/mol.最终配合物中间体通过内球型机理,经历环状过渡态得到以线性为主的产物.

两种新型苯并噁嗪酮衍生化合物的合成及光学性能研究

以5-氯邻氨基苯甲酸和对甲氧基苯磺酰氯为原料缩合合成含有分子内氢键的6-氯-2-[5-氯-2-(4-对甲氧基苯磺酰胺基)]苯基-4-苯并噁嗪酮。利用BF3·OEt2氟硼化反应及与邻苯二胺的缩合反应分别制得苯并噁嗪酮的衍生物。利用红外、质谱、核磁(1HNMR、11BNMR、19FNMR)及元素分析等对化合物结构进行了表征,并研究了化合物的光学性能,热稳定性及光稳定性。研究表明,两种衍生化合物均具备超过150 nm的大斯托克斯位移,强荧光发射能力,高荧光量子产率,并且光稳定性明显优于罗丹明6G染料,分解温度甚至达到260℃以上,说明所得化合物是性能良好的光致发光材料。

二氢吡咯并噁嗪酮衍生物的合成和抗炎镇痛作用

目的研究 (1H) 3,4 二氢吡咯 [2 ,1 c][1,4 ]嗪 1 酮 (Ⅲ )类化合物抗炎镇痛作用的构效关系。方法通过 2 吡咯甲酸甲酯与 1,2 二溴乙烷N 烃基化反应 ,制得 1 (2 溴乙基 )吡咯 2 甲酸甲酯 (Ⅳ ) ,经过氧化银处理 ,得到Ⅲ ;通过Friedel Crafts酰基化反应 ,合成Ⅲ的 6 酰基衍生物Ⅴ1～Ⅴ8;用小鼠测试了所合成的化合物的抗炎镇痛活性。结果与结论合成了 8个目标化合物 ;药理实验表明 ,所合成的一些化合物具有明显的抗炎和 /或镇痛活性 ,其中Ⅴ5活性最强。

苯并恶嗪酮的合成发展研究

苯并恶嗪酮作为重要的氮氧杂环化合物,广泛存在于各种生物活性分子中,是一种重要的医药母体结构.其在精神疾病,艾滋病,炎症治疗等方面都有显著效果.国内外对苯并恶嗪酮类的研究日益深入,已发现了众多不同的合成方法,并不断推进苯并恶嗪酮的合成方法创新.本文就是对苯并恶嗪酮的合成方法研究等进展现状进行综述,并且对苯并恶嗪酮的合成发展方向进行了展望.

噁嗪酮(pentoxazone)——一种新颖的稻田除草剂

噁嗪酮是一种新颖的噁唑烷二酮类化合物,为日本相模化学研究中心在1986年发现,由日本科研制药公司开发的稻田除草剂。噁嗪酮对各种一年生稻田杂草如稗类和鸭舌草不但有上佳的除草活性而且有相当的持效,并对稻苗有高度的安全性。

微波促进新型噁嗪酮类化合物的合成及抗肿瘤活性初筛

目的一类新型噁嗪酮类化合物的合成。方法以5,5-二甲基-1,3-环己二酮、苯甲醛和脂肪伯胺为原料,经过微波促进的Wolff重排和杂Diels-Alder等反应合成目标产物。采用MTT法测试产物对人卵巢癌细胞的抗肿瘤活性。结果合成了3个结构新颖的噁嗪酮类化合物,经1HNMR,13 CNMR和ESI-MS表征确证为目标化合物,MTT法初步测试目标产物对人卵巢癌细胞SKOV-3有一定的抗肿瘤活性,化合物6b的IC 50值为146μg/mL。结论该合成方法可行,同时,目标化合物具有一定的体外抗肿瘤活性。

电催化环化反应合成酚恶嗪酮类化合物

本文报道了电化学催化条件下,以2-氨基苯酚为原料,在室温和无氧化剂存在的条件下,经氧化环化反应以中等产率得到了酚恶嗪酮类化合物。目标产物经核磁和高分辨质谱进行了表征,并提出了可能的反应机理。该方法具有操作简便、原子经济性高和绿色环保等优点,为此类化合物的构建提供了一种绿色、经济的合成方法。

二氢吡咯并噁嗪酮类化合物的EI质谱及其解析

总结和归属了(1H)＿3,4＿二氢吡咯［2,1＿c］［1,4］嗪＿1＿酮及其6个苯甲酰基衍生物和两个苯乙酰基衍生物在电子轰击电离质谱(EIMS)中的主要裂解方式和特征,指明了主要碎片离子的来源和结构。这8个芳酰基衍生物质谱图中的主要碎片峰均来自α＿裂解和脱中性小分子碎片的重排裂解,由其产生的m／z164、m／z120和m／z92离子是该类化合物共同的特征离子;二氢吡咯嗪酮苯甲酰基衍生物和苯乙酰基衍生物的基峰都为m／z164。

构建6H-1,3-噁嗪-6-酮的研究进展

6H-1,3-噁嗪-6-酮是一类重要的杂环化合物,广泛应用于有机合成、精细化工和医药领域,且在抗肿瘤、抗疟疾、抗真菌活性等方面都表现出优异的性能,故备受有机合成工作者的关注。近年来,6H-1,3-噁嗪-6-酮骨架的构筑方法和策略取得了长足发展。尤其是通过过渡金属催化机理的偶联反应得到迅速发展。因此,很有必要对其进行梳理。经查阅文献目前尚无相关专题综述对构建6H-1,3-噁嗪-6-酮的合成进行归纳总结,故对6H-1,3-噁嗪-6-酮骨架的构建方法进行详细综述,以期为类似化合物的合成方法提供新思路。

生物催化法合成2-氨基吩恶嗪酮的研究进展

介绍了生物催化的概念和常用的催化酶,以及生物催化酶的结构活性和催化特点。并综述了合成2-氨基吩恶嗪-3-酮的几种生物催化方法。

6-氨基-7-氟-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮的合成研究

为研究开发丙炔氟草胺关键中间体6-氨基-7-氟-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮的合成工艺,以2,4-二氟硝基苯为原料,经微通道连续水解和硝化,并以铂碳、碘化物及DMAP共同催化下醚化还原一步制备了6-氨基-7-氟-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮。该路线水解选择性高,三废少,产品纯度≥98%,收率≥85%,具有工业应用前景与价值。

N-取代苯并噁唑啉酮及N-取代苯并噁嗪啉酮类化合物的合成和生物活性

采用邻氨基酚为原料合成了一系列N-取代苯并噁唑啉酮类化合物和N-取代的苯并噁嗪啉酮类化合物,其化学结构经过1H核磁共振及元素分析确证。初步的生物活性试验结果表明,N-取代苯并噁唑啉酮类化合物具有一定的杀虫杀菌活性,其中化合物3b、4b、14b、19b在50mg/L浓度下对淡色库蚊的杀死率为100%,化合物20b、21b、24b、25b、26b、27b、30b在1000mg/L浓度下对朱砂叶螨的杀死率均达95%以上;N-取代苯并噁嗪啉酮类化合物具有良好的除草活性,如化合物3d,5d,6d,7d和8d在浓度为100mg/L时,对苋菜Ambrosia tricolor Linn的抑制率达90%。