H3K27me3在恶性外周神经鞘膜瘤中的研究进展

恶性外周神经鞘膜瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST)是一种罕见的源自周围神经的软组织肉瘤,其组织学特征复杂且缺乏特异性免疫组化标志物,是较难诊断的肿瘤之一。组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(histone 3 trimethylated on lysine 27,H3K27me3)的修饰是表观遗传中重要的基因沉默标志,参与调节细胞分化与增殖之间的平衡,其异常表达与多种肿瘤密切相关。近年,随着H3K27me3作为MPNST的辅助诊断标志物应用于临床,已有进一步的研究。该文现对H3K27me3在MPNST的发生、发展、诊断与鉴别诊断以及治疗和预后的研究进展进行综述,以期为该领域的深入研究和临床应用提供有益的参考。

坐骨直肠窝恶性外周神经鞘膜瘤1例并文献复习

目的探讨坐骨直肠窝恶性外周神经鞘膜瘤(MPNST)的影像学特点,以提高对该肿瘤的认识。方法回顾性分析1例经病理证实的坐骨直肠窝MPNST病人的CT和MRI表现,并复习相关文献。结果肿瘤为囊实性袋状肿物,部分边界不清,CT平扫呈等-低密度,增强扫描呈不均匀渐进性强化。MRI平扫时T_(1)WI呈等信号、T_(2)WI呈靶状高低混杂信号;扩散加权成像(DWI)呈局部点片状高信号,表观扩散系数(ADC)图呈低信号;增强扫描表现为颗粒状、片絮状,呈不均匀渐进性强化,动态增强曲线为平台型。结论MPNST是坐骨直肠窝的罕见肿瘤,其影像表现具有一定特点,认识特殊征象(不典型“靶征”、“神经出入征”)及动态强化方式有利于诊断。

右侧胸腔巨大上皮样恶性外周神经鞘膜瘤1例

患者男,49岁。因右侧腰部持续性胀痛14+天就诊。专科查体:右肺未闻及呼吸音,左肺呼吸音稍粗,未闻及明显干湿性啰音,否认家族遗传病史。既往史:患者30+年前检查发现右侧胸腔占位性病变,无特殊不适,未予特殊处理。胸部CT增强检查显示右侧胸膜腔见巨大混杂密度影,最大横截面约16 cm×18 cm×33 cm,呈不均匀性轻-中度强化,动脉期显示病灶供血动脉源自腹腔干动脉,静脉期病灶呈持续性强化,病灶内见斑片状、条块状钙化密度影.

超声诊断皮下脂肪层原发恶性外周神经鞘膜瘤1例

目的:探讨超声鉴别浅表软组织肿瘤(STT)良恶性的可能。方法:回顾性分析2023年12月长春市中医院收治的1例恶性外周神经鞘膜瘤(MPNST)超声表现并文献复习,旨在为使用超声鉴别浅表STT良恶性提供诊断新思路。结果:MPNST是一种非常罕见的软组织肉瘤,因无特异性临床和影像学表现,仅根据超声图像做出病理诊断十分困难,本文通过超声图像鉴别浅表STT良恶性的方法对此病例进行综合评估,高度提示肿块的恶性可能。结论:应用超声鉴别浅表STT的良恶性较为可行。

恶性外周神经鞘膜瘤中TBX2基因突变及相关蛋白表达的临床意义

目的:检测恶性外周神经鞘膜瘤基因组异常并探讨TBX2、CHK2和p53在恶性外周神经鞘膜瘤中的表达及其临床意义。方法:收集天津医科大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科1991年1月至2011年12月手术切除并经病理证实的恶性外周神经鞘膜瘤组织标本63例。从中选取新鲜且DNA质量合格的肿瘤样本12例,采用第二代测序(next-generation sequencing,NGS)方法,检测人恶性外周神经鞘膜瘤组织样本基因组异常情况。应用免疫组织化学方法检测63例恶性外周神经鞘膜瘤组织样本中TBX2、CHK2和p53的表达情况。结果:12例恶性外周神经鞘膜瘤组织样本中,有1例TBX2基因突变。63例恶性外周神经鞘膜瘤组织样本中,TBX2、CHK2和p53的高表达率分别为60.3%(38/63)、47.6%(30/63)及30.2%(19/63)。TBX2的高表达与AJCC分期、复发和转移有显著相关性(P<0.05);TBX2的表达与CHK2的表达呈正相关(r=0.254,P=0.045),CHK2的表达与p53的表达呈正相关(r=0.343,P=0.006)。高表达TBX2、CHK2和p53的无病生存时间及总生存时间均显著低于低表达组(P<0.05),且TBX2、CHK2和p53均为恶性外周神经鞘膜瘤的独立预后因素。结论:TBX2及其相关蛋白的表达可能在恶性外周神经鞘膜瘤发生发展过程中起重要作用,检测其表达有望为MPNST预后提供理论依据。

舌恶性外周神经鞘膜瘤1例

恶性外周神经鞘膜瘤是一种罕见的神经源性恶性肿瘤,其临床症状和影像学表现不典型,诊断困难,恶性程度高,预后较差。恶性外周神经鞘膜瘤通常发生在躯干,约20%发生在头颈部,发生于口腔内者罕见。本文报道1例舌部恶性外周神经鞘膜瘤病例,并结合文献复习,对恶性外周神经鞘膜瘤的临床特点、诊断和治疗进行总结,为该疾病的诊治提供参考。

恶性外周神经鞘膜瘤中MMP-2和TIMP-2的表达

目的 探讨恶性外周神经鞘膜瘤(malignantperipheralnervesheathtumors,MPNST)中基质金属蛋白酶- 2 (matrixmet alloproteinase- 2,MMP -2)及其相应的组织金属蛋白酶抑制剂2(tissueinhibitorofmetalloproteinase- 2,TIMP- 2)蛋白表达与病理分级、转移及预后的关系。方法 采用免疫组化S P法检测MPNST中MMP -2及TIMP -2表达,并行回顾性随访。结果 58例MPNST中MMP- 2阳性表达51例,阳性表达率是87. 9%,TIMP- 2阳性表达36例,阳性表达率是62. 1%。MMP 2蛋白表达与病理学分级、远处转移率呈正相关,与术后生存率呈负相关;而TIMP- 2则相反。结论 MMP- 2、TIMP- 2与MPNST病理学分级、远处转移及术后生存期有关,可作为判断肿瘤恶性程度及预后的有用的参考指标。

H3K27me3表达缺失是散发性和放射相关性恶性外周神经鞘膜瘤的一种高敏感性标志物

大多数恶性外周神经鞘膜瘤（MPNST）表现为NF1、CD—KN2A及多梳抑制复合体2组成基因——胚胎外胚层发育基因（EED）和Zeste12抑制基因（SUZl2）的共同缺失。EDD和SUZl2的突变导致组蛋白H3第27号位赖氨酸上三甲基化（H3K27me3）无法进行，导致多梳抑制复合体2抑制性同源盒主调控因子转录活性异常。因此，作者探讨抗H3K27me3单克隆抗体C36811作为MPNST免疫组化标志物的作用。

EGFR通过调控CXCR4/CXCL12信号通路对恶性外周神经鞘膜瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响

目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达对恶性外周神经鞘膜瘤(malignant peripheral nerve sheath tumors,MPNST)细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响,以及对C-X-C型趋化因子受体4/C-X-C型趋化因子配体12(C-X-C motif chemokine receptor 4/C-X-C motif chemokine ligand 12,CXCR4/CXCL12)信号通路的调节机制。方法:收集2017年6月至2019年6月在广州中医药大学第二临床医学院进行手术切除病灶的50例MPNST患者肿瘤组织作为观察组,50例皮肤型神经纤维瘤组织(dermal neurofibroma,DNF)作为对照组,免疫组化检测组织样本中的EGFR表达。细胞实验分为正常组(Normal组):不加任何药物,常规培养;对照组(Control组):细胞转染150 nmol/L EGFR-siRNA-NC后,常规培养;实验组(EGFR-siRNA组):细胞转染150 nmol/L EGFR-siRNA后,常规培养;5-乙炔基-2-脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2’-deoxyuridine,EdU)标记实验检测各组细胞的增殖能力;Transwell小室实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力;裸鼠皮下种植瘤模型检测各组细胞的体内生长与转移能力;基因芯片技术与实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)分析确定沉默EGFR基因后作用的靶基因;Western blot检测各组细胞中EGFR、CXCR4、CXCL12的表达。结果:免疫组化结果显示,对照组的EGFR阳性表达率为(2.35±0.32)%,MPNST患者肿瘤组织中的EGFR阳性表达率为(78.94±12.25)%,差异具有统计意义(t=123.573,均P=0.000);与Normal组相比,EGFR-siRNA组细胞的增殖能力(t=53.147,P=0.000)、侵袭与转移能力(t=26.947、34.638,P=0.000),体内生长与转移能力(t=15.683、22.197,均P=0.000)明显降低。基因芯片和RT-qPCR分析确定CXCR4、CXCL12是EGFR作用的靶基因。与Normal组相比,EGFR-siRNA组细胞中EGFR、CXCR4、CXCL12的表达明显下降(t=2.579、2.673、2.945,均P=0.000)。结论:在MPNST中,EGFR能调控CXCR4/CXCL12信号表达,调控肿瘤的生物学恶性行为,沉默EGFR表达,癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力明显下降。

脊柱原发恶性外周神经鞘膜瘤的诊断与治疗

目的：探讨脊柱原发恶性外周神经鞘膜瘤（malignant peripheral nerve sheat tumor,MPNST）的诊断和治疗方法。方法：1998年1月-2008年1月我科收治3例表现为椎体内病变的脊柱MPNST患者,均为女性,年龄分别为24、41、42岁。从出现症状到临床确诊的时间1～12个月,平均5个月。累及胸椎1例,腰椎2例。术前均行CT引导下病灶穿刺活检明确诊断为MPNST。均采用肿瘤包膜外分离、分块切除术。结果：3例患者术中平均出血4000ml,平均手术时间482min,2例患者肿物完全切除,1例患者肿物次全切除。术后症状均缓解。分别于术后3、4、30个月复发,2例复发后未再行手术治疗,其中1例行序贯放疗,分别于术后5个月、11个月死亡;1例复发后3次行肿瘤刮除术,末次术后行肿瘤疫苗治疗,末次术后随访20个月无复发。结论：脊柱原发MPNST罕见,影像学表现缺乏特异性,病灶穿刺取活组织行组织学及免疫组化检查是术前诊断的主要方法。手术可以缓解症状,但易复发,放疗对控制肿瘤复发效果不确切。

口腔颌面部恶性外周神经鞘膜瘤:1例报告及文献复习

恶性外周神经鞘膜瘤(MPNST)是一种较为少见的恶性肿瘤,头颈部尤为少见。本文报告1例口腔颌面部MPNST患者,并结合国内外相关文献,探讨其临床表现、组织病理学及影像学特点、治疗及预后。MPNST是一种恶性程度较高的恶性肿瘤,手术治疗复发率较高,局部复发和远处转移是导致死亡的主要原因。

恶性外周神经鞘膜瘤10例临床病理学分析及文献复习

目的：探讨恶性外周神经鞘膜瘤（MPNST）的组织起源、病理学形态特点及鉴别诊断。方法：应用光学显微镜及免疫组化方法观察10例MPNST的病理形态特点及免疫组织化学表型,并进行临床病理学分析及文献复习。结果：10例MPNST中男7例,女3例;年龄31~71岁,平均年龄45.6岁;肿瘤发生部位为四肢（3例）、消化道（2例）、腹腔（2例）、鼻腔（1例）、腹股沟（1例）、硬膜外（1例）;肿瘤直径为1.5~15 cm,瘤体呈结节状,部分有包膜,其中1例肿瘤伴有出血、坏死。肿瘤组织学表现为梭形细胞肉瘤,1例伴有坏死,2例伴有异源性成分。免疫组化检测显示肿瘤细胞表达神经标志物,S-100和NSE阳性,2例伴有异源性成分者Myoglobin阳性。结论：MPNST组织结构变异大,可以通过肿瘤的发生部位、形态学特点,并结合免疫组化染色与纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤、上皮样肉瘤等相鉴别。

颈椎上皮样恶性外周神经鞘膜瘤的诊断

目的:探讨上皮样恶性外周神经鞘膜瘤(epitheloid malignant peripheral nerve sheath tumor,EMPNST)的临床病理学特征。方法:对1例上皮样恶性外周神经鞘膜瘤进行大体、组织病理学和免疫组化染色观察,并复习相关文献。结果:患者女性,49岁,病变发生于颈椎。镜下肿瘤细胞密集区与细胞稀疏区交替排列。免疫组化Vimentin(+++),S-100(+++),CgA(++),CD34(++),CK(-),EMA(-),HMB45(-),Actin(-),Desmin(-),Ki-67约10%阳性。结论:上皮样恶性外周神经鞘膜瘤是一种罕见的恶性软组织肿瘤,结合临床病理学特征及免疫组化,可作出正确诊断。

枕骨恶性外周神经鞘膜瘤1例报道

恶性外周神经鞘膜瘤（malignant peripheral nerve sheath tumors,MPNST）又称为恶性神经鞘瘤、恶性施万细胞瘤（malignant schwannoma）、神经纤维肉瘤（neurofibrosarcoma）或神经源性肉瘤（neurogenic sarcoma）,是一种较少见的来源于神经软组的织恶性肿瘤.恶性外周神经鞘瘤50%发生在躯干,30%发生在四肢,头颈部大约占20%,颅部发生率较低,多起源于三叉神经或听神经.本文报告我科近期收治的1例发生在枕骨的恶性外周神经鞘膜瘤,现报道如下.

上皮样恶性外周神经鞘膜瘤1例

患者,女,32岁,因右下肢疼痛6个月,加重10d,于2006年3月15日入院。半年前无诱因出现右下肢疼痛,活动后加剧,休息后缓解。体检：右下肢皮肤无红肿、破溃,无跛行等运动障碍。下腹正中皮肤有一8cm长的手术切口愈合瘢痕,右腹股沟有一长5cm的切口愈合瘢痕。右下腹可触及一个大小14cm×10cm的肿块,质硬,边界尚清,固定不能移动。按压肿物引起右下肢疼痛,其他无阳性体征的发现。既往1998年做右侧腹股沟神经鞘瘤切除术。B超发现右下腹腔内有实性回声团,大小8.6cm×1.7cm。CT显示右下腹腔内有8.5cm×1.5cm大小的肿物,质地不均匀,下界与血管分界不清,压迫右髂动脉。

miR-25-3p靶向NF2对恶性外周神经鞘瘤细胞增殖、迁移及侵袭的影响

目的探究miR-25-3p对恶性外周神经鞘瘤细胞ST88-14增殖、迁移及侵袭的影响,并初步研究其作用机制。方法体外培养ST88-14细胞,随机分为对照组(不做转染处理)、miR-25-3p inhibitor组(用miR-25-3p inhibitor储存液转染)和miR-25-3p阴性对照(NC)组(用miR-25-3p NC储存液转染)。实时荧光定量PCR(qPCR)法检测各组细胞miR-25-3p及2型神经纤维瘤(NF2)mRNA表达情况。噻唑蓝(MTT)法检测各组ST88-14细胞增殖情况。划痕实验和侵袭实验(Transwell)检测各组ST88-14细胞迁移和侵袭能力。蛋白印迹分析法检测各组ST88-14细胞Merlin蛋白表达情况;双荧光素酶报告实验验证miR-25-3p与NF2的靶向关系。结果与对照组和miR-25-3p NC组相比,miR-25-3p inhibitor组ST88-14细胞miR-25-3p表达水平、细胞存活率、划痕愈合率、侵袭数量显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率、NF2 mRNA及Merlin蛋白表达水平显著升高(均P<0.05)。miR-25-3p与NF2 mRNA 3′-非翻译区(3′-UTR)有结合位点,与NF2-3′UTR-WT+miR-25-3p NC组比较,NF2-3′UTR-WT+miR-25-3p inhibitor组荧光素酶活性降低(P<0.05)。结论miR-25-3p可能通过靶向上调NF2表达,抑制恶性外周神经鞘瘤细胞的增殖、迁移及侵袭行为。

下颌骨恶性外周神经鞘膜瘤的临床及病理特点——1例报告及文献复习

目的探讨下颌骨恶性外周神经鞘膜瘤的临床及病理特点。方法对1例下颌骨恶性外周神经鞘膜瘤患者的临床资料进行回顾性分析,结合文献复习,探讨其临床特征、组织病理学与影像学特点、治疗和预后。结果该例患者为中年男性,肿物位于左下颌骨区,大小约5cm×6cm,左下唇麻木进行性加重。病理学为肉瘤表现。影像学特点为左下牙槽神经管局部扩大,周围骨质密度较健侧低。行左下颌骨切除、左舌骨上淋巴清扫加肋骨钛板重建术,术后患者接受辅助性放疗45d,共30次,总量60Gy,放疗过程顺利。术后半年肺部转移。结论下颌骨恶性外周神经鞘膜瘤为恶性病变,临床少见,确诊依据病理和免疫组化,治疗以手术为主,预后较差。

膀胱恶性外周神经鞘膜瘤一例

病例资料患儿,男,2岁9个月。患儿于3个月前无明显诱因出现排尿困难,尿呈滴沥状,排尿时间延长,伴尿频、尿痛,无肉眼血尿。入院后外科检查：双肾区无叩痛、双侧输尿管行程无压痛、膀胱区无叩痛。

胸腔恶性外周神经鞘膜瘤1例

病例资料 患者青年男性，29岁，因间断发热2月，胸痛1月余，在2015-1-4人院。患者在2月前无明显诱因出现发热，体温最高37．3℃，为下午发热，自服抗生素治疗，1周后症状缓解，1．5月之前出现右侧胸部深呼吸时疼痛，无明显咳嗽咯痰，无明显胸闷气短，无乏力盗汗，就诊当地某医院，胸片考虑右侧胸腔积液，胸腔超声检查“右侧胸腔积液，内见分隔”不能抽取，诊断结核性胸膜炎.