花旗松素调节MCP-1/CCR2轴对急性淋巴细胞白血病细胞恶性进展的影响

目的:研究花旗松素(Taxifolin)对急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞恶性进展的影响及单核细胞趋化蛋白-1(CCL2)/CC趋化因子受体2(CCR2)轴发挥的作用。方法:体外培养ALL-T淋巴细胞CCRF-CEM;CCK-8法检测不同浓度Taxifolin对CCRF-CEM细胞活力影响,筛选本实验用Taxifolin浓度;将CCRF-CEM细胞分为control组、Taxifolin-L组、Taxifolin-M组、Taxifolin-H组、Taxifolin+rCCL2组;EDU法检测各组CCRF-CEM细胞增殖;流式细胞术检测各组CCRF-CEM细胞凋亡;Transwell检测各组CCRF-CEM细胞侵袭能力;平板克隆形成实验检测各组CCRF-CEM细胞集落形成能力;RT-PCR检测各组CCRF-CEM细胞CCL2、CCR2基因表达水平;Western blot检测各组CCRF-CEM细胞CCL2、CCR2、Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达水平。结果:选择25、50、100μmol/L三个Taxifolin浓度进行后续实验;与control组相比,Taxifolin-L、M、H组CCRF-CEM细胞凋亡率、Bax、Caspase-3蛋白表达水平显著升高,CCRF-CEM细胞EDU阳性细胞率、侵袭细胞数量、细胞克隆集落数、CCL2、CCR2基因表达水平、CCL2、CCR2、Bcl-2蛋白表达水平均显著性降低,且呈剂量依赖性(P<0.05);与Taxifolin-H组相比,Taxifolin+rCCL2组CCRF-CEM细胞凋亡率、Bax、Caspase-3蛋白表达水平显著性降低,CCRF-CEM细胞EDU阳性细胞率、侵袭细胞数量、细胞克隆集落数、CCL2、CCR2基因表达水平、CCL2、CCR2、Bcl-2蛋白表达水平均显著性升高(P<0.05)。结论:Taxifolin可能通过抑制CCL2/CCR2轴,从而抑制CCRF-CEM细胞恶性进展。

精胺氧化酶靶向调控硫氧还蛋白还原酶1促进结肠癌恶性进展

目的探讨精胺氧化酶(spermine oxidase,SMOX)靶向调控硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,TR1)对结肠癌恶性进展的影响。方法收集2018年9月至2019年6月就诊于南京市第一医院的30例结肠癌患者的结肠癌组织及其癌旁组织。采用免疫组织化学染色检测组织中的SMOX表达。采用Western blot实验检测结肠癌细胞株(HCT116、SW480、DLD-1、SW620、Caco-2、HCT-15、T84和LS123)和正常结肠细胞株NCM460的SMOX表达。利用基因表达谱互作分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)网站查询SMOX在结肠癌组织与癌旁组织中的表达情况和SMOX表达水平与患者总生存的关系。采用Western blot实验检测上述细胞和组织中代谢产物亚精胺合成酶的水平。利用2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)结合流式细胞术和组织免疫荧光实验分别检测结肠细胞和组织中代谢副产物活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。选取SMOX表达水平最高的结肠癌细胞株HCT116和SW480为实验对象,构建慢病毒载体,用PLKO.1-puro-shCtrl、PLKO.1-puro-shSMOX、PLKO.1-puro-shSMOX+pcDNA3.1和PLKO.1-puro-shSMOX+pcDNA3.1-TR1分别转染细胞,分别为shCtrl组、shSMOX组、shSMOX+pcDNA3.1组和shSMOX+TR1组。Western blot实验检测HCT116和SW480细胞shCtrl组和shSMOX组SMOX与TR1的表达情况,以及HCT116细胞shSMOX+pcDNA3.1组和shSMOX+TR1组的TR1表达水平。利用细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK-8)检测细胞增殖活力。碘化丙啶(propidium iodide,PI)单染结合流式细胞术检测肿瘤细胞周期变化。PI/异硫氰酸荧光素-膜连蛋白(PI/fluorescein isothiocyanate-Annexin V,PI/FITC-Annexin V)双染结合流式细胞术检测细胞凋亡/坏死情况。Transwell体外侵袭实验分析细胞侵袭能力。shCtrl组、shSMOX组、shSMOX+pcDNA3.1组和shSMOX+TR1组的HCT116细胞稀释至浓度为1×107个/mL的细胞悬液分别向裸鼠右侧腋窝皮下注射0.2 mL细胞悬液,建立裸鼠结肠癌移植瘤模型。4周后处死裸鼠,分离组织,剥取肿瘤称重。运用免疫组织化学染色检测裸鼠结肠肿瘤组织中Ki-67阳性细胞数。结果SMOX在8种结肠癌细胞株和结肠癌组织中的表达水平均高于正常结肠细胞株和癌旁组织,且与不良预后有关(均P<0.05)。与正常结肠细胞和癌旁组织比较,8种结肠癌细胞和结肠癌组织中的代谢产物亚精胺合成酶和ROS水平随SMOX的高表达同步升高(均P<0.05)。与shCtrl组比较,shSMOX组G_(0)/G_(1)期细胞数目增多,PI/Annexin V双阳性细胞数目增加,细胞增殖活性降低,侵袭数量减少,SMOX和TR1表达水平降低(均P<0.05)。与shSMOX组和shSMOX+pcDNA3.1组比较,shSMOX+TR1组TR1表达水平升高,S期细胞数目增多,PI/Annexin V双阳性细胞数目减少,细胞增殖活性升高(均P<0.05)。裸鼠结肠癌移植瘤模型显示,注射后14 d,与shCtrl组比较,shSMOX组和shSMOX+pcDNA3.1组肿瘤体积和重量均降低,结肠肿瘤组织中Ki-67阳性细胞数减少,而shSMOX+TR1组肿瘤体积、重量和结肠肿瘤组织中Ki-67阳性细胞数则较shSMOX+pcDNA3.1组增加(均P<0.05)。结论SMOX在结肠癌细胞和组织中表达上调,可能通过靶向提高TR1的表达促进细胞周期运转,抑制细胞凋亡,促进细胞增殖和侵袭能力及肿瘤生长,进而促进结肠癌恶性进展。

槐定碱通过调节MCP-1/CCR2信号轴抑制膀胱癌恶性进展的实验研究

目的:探究槐定碱对膀胱癌恶性进展的影响以及该过程中对MCP-1/CCR2信号轴的调控机制。方法:通过CCK-8检测槐定碱对膀胱癌细胞5637的半数抑制浓度,随后将细胞分为对照组、槐定碱低浓度组、槐定碱高浓度组、槐定碱高+pcDNA组、槐定碱高+pcDNA-MCP-1组。CCK-8检测各组细胞的增殖活性;流式细胞术检测各组细胞凋亡情况和细胞周期;Transwell实验检测各组细胞迁移和侵袭能力;Western blot检测各组细胞中E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、MCP-1、CCR2蛋白的表达;qRT-PCR检测各组细胞中MCP-1、CCR2 mRNA的水平;建立移植瘤裸鼠模型,观察肿瘤生长情况并检测肿瘤组织中MCP-1、CCR2 mRNA及蛋白水平。结果:与对照组相比,槐定碱低、高浓度组细胞的存活率、克隆形成数量、S期细胞比例、迁移和侵袭细胞数量、Vimentin和N-cadherin表达、MCP-1和CCR2 mRNA及蛋白的水平均降低(P<0.05),细胞凋亡率、G2/M期细胞比例、E-cadherin表达升高(P<0.05);与槐定碱高浓度组相比,槐定碱高+pcDNA-MCP-1组细胞的存活率、克隆形成数量、S期细胞比例、迁移和侵袭细胞数量、Vimentin和N-cadherin表达、MCP-1和CCR2 mRNA及蛋白的水平均升高(P<0.05),细胞凋亡率、G2/M期细胞比例、E-cadherin表达降低(P<0.05);裸鼠体内移植瘤实验结果显示,与对照组相比,槐定碱组小鼠肿瘤组织的重量和体积减小,MCP-1和CCR2 mRNA及蛋白水平降低(P<0.05);与槐定碱组相比,槐定碱+pcDNA-MCP-1组小鼠肿瘤组织的重量和体积增加,抑瘤率减小,MCP-1和CCR2 mRNA及蛋白水平升高(P<0.05)。结论:槐定碱可能通过抑制MCP-1/CCR2信号轴来抑制膀胱癌的恶性进展。

超声微泡介导miR-545-3p通过调节SEPT2抑制乳腺癌的恶性进展

目的:研究超声微泡介导miR-545-3p通过调节胞裂蛋白2(septin 2,SEPT2)抑制乳腺癌恶性进展的机制。方法:以实时荧光定量PCR和免疫印迹实验检测人正常乳腺上皮细胞MCF-10A、人乳腺癌细胞MCF-7、HS-578T及HCC-1937细胞中miR-545-3p、SEPT2表达。体外培养MCF-7细胞并随机分为对照组、空微泡组、miR-545-3p微泡组、miR-545-3p+SEPT2过表达微泡组,分组处理后以实时荧光定量PCR和免疫印迹实验检测各组细胞miR-545-3p、SEPT2表达;以CCK-8、集落形成实验与流式细胞实验检测各组细胞增殖与凋亡;以细胞划痕、Transwell侵袭实验检测各组细胞迁移与侵袭。于裸鼠腹壁皮下接种MCF-7细胞构建其移植瘤模型并以同样方法分组,经分组处理后检测各组裸鼠肿瘤体积与质量。结果:与MCF-10A细胞相比,MCF-7、HS-578T及HCC-1937细胞中miR-545-3p表达降低(P<0.05),SEPT2 mRNA与蛋白表达升高(P<0.05)。与对照组相比,miR-545-3p微泡组细胞miR-545-3p表达、凋亡率升高(P<0.05),细胞SEPT2 mRNA与蛋白表达、细胞活力、集落形成率、迁移率、侵袭数、裸鼠肿瘤体积与质量降低(P<0.05);与miR-545-3p微泡组相比,miR-545-3p+SEPT2过表达微泡组细胞凋亡率降低(P<0.05),细胞SEPT2 mRNA与蛋白表达、细胞活力、集落形成率、迁移率、侵袭数、裸鼠肿瘤体积与质量升高(P<0.05)。结论:超声微泡介导miR-545-3p可通过降低SEPT2表达而减弱乳腺癌细胞增殖、迁移与侵袭,促使其凋亡,并抑制裸鼠移植瘤生长,最终抑制乳腺癌细胞恶性进展。

熊果苷调节PI3K/Akt/GLUT1信号通路对胃癌细胞恶性进展的影响

目的 探讨熊果苷(Arb)调节磷脂酰肌醇-3激酶B/蛋白激酶B/葡萄糖转运蛋白1(PI3K/Akt/GLUT1)信号通路对胃癌细胞恶性进展的影响。方法 使用不同浓度(12.5、25、50、100、200、400 mol/L)Arb处理SNU-601细胞,检测细胞活性,筛选最佳浓度;将细胞分为对照组(Control组)、熊果苷低、中、高浓度组(L-Arb组、M-Arb组、H-Arb组)、熊果苷高浓度+PI3K/Akt激活剂组(H-Arb+740 Y-P组),分别检测细胞凋亡率、细胞周期、葡萄糖摄取、乳酸生成、ATP生成、细胞迁移数和细胞侵袭数;Western blot检测Bax、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved-caspase3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、GLUT1、HKⅡ蛋白表达。结果 12.5~400 mol/L的Arb可显著抑制SNU-601细胞增殖,选择50、100、200 mol/L的Arb进行后续实验。与Control组比较,L-Arb组、M-Arb组、H-Arb组细胞活性、葡萄糖摄取、乳酸生成、ATP生成、细胞迁移数、细胞侵袭数及Bcl-2、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、GLUT1、HKⅡ蛋白表达降低,细胞凋亡率和Bax、cleaved-caspase3蛋白表达增加(P<0.05);与H-Arb组比较,H-Arb+740 Y-P组细胞活性、葡萄糖摄取、乳酸生成、ATP生成、细胞迁移数、细胞侵袭数及Bcl-2、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、GLUT1、HKⅡ蛋白表达增加,细胞凋亡率和Bax、cleaved-caspase3蛋白表达降低(P<0.05)。结论 Arb通过抑制PI3K/Akt/GLUT1信号通路抑制胃癌细胞恶性进展。

miRNA及AQP在结直肠癌恶性进展中的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球第四大常见恶性肿瘤,也是第五大癌症死因[1]。CRC的发病机制仍不完全清楚,目前认为可能是环境因素和遗传因素共同作用的结果[2]。CRC的治疗主要以手术切除、化学疗法、放射疗法等为主的综合性治疗。

麝香酮调节SHH介导的自噬对卵巢癌细胞恶性进展的影响

目的探究麝香酮调节超音刺猬蛋白(SHH)介导的自噬对卵巢癌细胞恶性进展的影响。方法检测0、2、4、8、16、24μmol/L的麝香酮处理后的人卵巢癌细胞SKOV3存活率,筛选出麝香酮最佳细胞作用浓度。体外培养SKOV3细胞并构建其移植瘤小鼠模型,随机均分为对照组,麝香酮组,麝香酮+自噬抑制剂氯喹(CQ)组,麝香酮+空载组,麝香酮+SHH过表达组,按照分组分别以麝香酮、CQ、空载质粒及SHH过表达质粒处理后,检测各组移植瘤小鼠肿瘤体积和质量;分别以Ed U染色、TUNEL染色、细胞划痕、Transwell侵袭实验、免疫印迹法、实时荧光定量PCR检测SKOV3细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、SKOV3细胞及其移植瘤小鼠肿瘤组织自噬相关蛋白(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1)与SHH表达。结果与对照组相比,麝香酮组细胞增殖率、迁移率、侵袭数目、肿瘤体积和质量、肿瘤组织SHH mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.05),细胞凋亡率、细胞及肿瘤组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin-1蛋白表达水平均升高(P<0.05)。与麝香酮组相比,麝香酮+CQ组和麝香酮+SHH过表达组细胞增殖率、迁移率、侵袭数目、肿瘤体积和质量升高(P<0.05),细胞凋亡率、细胞及肿瘤组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin-1蛋白表达水平均降低(P<0.05);麝香酮+SHH过表达组细胞及肿瘤组织SHH mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05);麝香酮+空载组细胞各指标变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论麝香酮可通过下调SHH而促进卵巢癌细胞自噬,进而抑制其增殖、体内生长、迁移及侵袭,促进其凋亡,最终抑制其恶性进展。

LncRNA BLACAT1调节miR-17-5p/DDX5轴对子宫内膜癌细胞恶性进展的影响

目的探讨LncRNA BLACAT1调节miR-17-5p/DDX5轴对子宫内膜癌(EC)细胞恶性进展的影响。方法将EC细胞系Ishikawa细胞分为:NC组、si-NC组、si-BLACAT1组、si-BLACAT1+miR-NC、si-BLACAT1+miR-17-5p inhibitor组。qRT-PCR检测BLACAT1、miR-17-5p、DDX5表达水平,CCK-8法测定细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell实验检测迁移和侵袭,Western blot检测DDX5、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达,荧光素酶实验检测BLACAT1、DDX5与miR-17-5p的靶向关系。结果BLACAT1、DDX5在EC细胞中表达水平升高,miR-17-5p表达降低(P<0.05),选择Ishikawa细胞进行实验。与NC组、si-NC组相比,si-BLACAT1组细胞BLACAT1、DDX5 mRNA、OD450值(24 h、48 h、72 h)、迁移和侵袭数目、Bcl-2表达降低,miR-17-5p、凋亡率、Bax表达升高(P<0.05);抑制miR-17-5p减弱了干扰BLACAT1对Ishikawa细胞增殖、迁移、侵袭的抑制,降低细胞凋亡率(P<0.05);BLACAT1靶向负调控miR-17-5p表达,miR-17-5p靶向负调控DDX5表达。结论干扰BLACAT1可通过调节miR-17-5p/DDX5轴抑制EC细胞恶性进展。

白细胞介素1β在神经胶质瘤恶性进展中作用的研究进展

白细胞介素1β(IL-1β)是一种多效性细胞因子,是启动免疫反应的关键因子,同时它也是炎症性肿瘤微环境中的中心介质。近年来的许多研究表明IL-1β在很多系统的肿瘤疾病中包括神经胶质瘤的发生发展中发挥重要作用,深入了解IL-1β在神经胶质瘤中的作用及其机制,可以为以IL-1β为靶点的抗胶质瘤治疗策略提供新的依据。本文对IL-1β在神经胶质瘤恶性进展中的作用进行综述。

脑胶质瘤恶性进展关键miRNA表达的研究

目的寻找影响胶质瘤恶性进展的关键微小RNA(miRNA)。方法使用miRNA表达谱芯片检测198例不同级别胶质瘤组织标本miRNA的表达情况,挑选代表性差异表达miRNA,采用荧光定量PCR方法进行验证。在人胶质瘤细胞系,通过MTT试验、平板克隆形成试验、细胞周期试验,探讨关键miRNA对肿瘤细胞增殖能力的影响。结果相对于Ⅱ级胶质瘤组织,Ⅲ级胶质瘤组织中miR-374a、miR-590-3p、miR-374b、miR-29c、miR-153表达上调,而let-7c、miR-544、let-7a、miR-132、miR-7d等表达下调。对miR-374a、miR-544表达水平进行验证,结果与芯片方法一致。人胶质瘤H4细胞转染miR-374amimics后,细胞生长率明显增高,细胞克隆数量明显增加。H4细胞转染miR-544mimics后,细胞生长率明显降低,细胞克隆数量明显减少。与Ⅱ级或Ⅲ级胶质瘤组织相比,miR-196b在Ⅳ级胶质母细胞瘤组织中表达水平明显增高,转染miR-196b可明显增加U251细胞的生长率,S期细胞比例增加。结论在不同级别胶质瘤中差异表达的miR-374a、miR-544、miR-196b,可能是通过影响细胞增殖能力推动胶质瘤恶性进程。

血清胸苷激酶1在胃息肉恶性进展中的变化及临床价值

目的通过检测血清胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)在胃息肉恶性进展过程中的水平变化,探讨TK1与胃息肉恶性进展的关系及其临床价值。方法 80例胃息肉患者,按活检病理结果分为A组(病理为腺瘤,32例)、B组(病理为低级别上皮内瘤变,27例)和C组(病理为高级别上皮内瘤变,21例)。利用增强化学发光法检测80例胃息肉患者血清TK1的含量,同时检测32例胃癌患者(胃癌组)和70例健康体检者(对照组)血清中的TK1含量。结果 TK1水平和阳性率在对照组、A组和B组依次升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。C组、胃癌组TK1水平和阳性率显著高于A组、B组和对照组(P<0.05)。胃癌组TK1水平和阳性率最高,但较C组升高不明显(P>0.05)。80例胃息肉患者(内镜下切除息肉后)和32例胃癌患者(胃癌根治术后)复查血清TK1均有下降,但下降仅在C组和胃癌组差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清TK1水平随着胃息肉的恶性进展而显著升高,在治疗后明显下降。因此,检测血清TK1可用于评估胃息肉的恶性程度,监测胃息肉的恶性进展,同时在早期诊断胃息肉恶变、判断和评估疗效及预后等方面具有一定的临床价值。

复发胶质瘤恶性进展的回顾性分析

目的探讨复发胶质瘤恶性进展的临床特点。方法对2010～2015年收治的48例多次手术复发胶质瘤的临床资料进行回顾性分析。结果 48例病理结果中,11例（22.9%）病理结果在第二次手术后发生恶性进展,WHO分级有所提高。结论复发胶质瘤存在病理结果恶性进展的情况,其影响因素十分复杂,该方向深入研究有助于改善复发胶质瘤的预后。

食管癌癌前病变恶性进展分子分型及高发现场推广应用

目的探讨食管癌癌前病变恶性进展过程中分子指标变化及其在食管癌高发区人群中的应用价值。方法应用间接酶联免疫吸附试验检测自身抗体[黏蛋白1(MUC1)、P15和ATP7B]在正常对照人群和食管癌患者中的表达差异,评估诊断效能。在食管癌高发区小范围无症状人群进行上述自身抗体检测,同步对比内镜活检病理结果,明确其诊断效益。上述自身抗体联合检测液体活检技术在食管癌高发区大规模无症状人群筛查中应用,并结合内镜活检病理,完成食管癌的早诊筛查防治工作。结果联合检测MUC1、P15和ATP7B等3种自身抗体对食管癌诊断的敏感性分别为单独检测MUC1、P15和ATP7B的2.30倍、2.54倍和3.54倍。自身抗体阳性癌前病变患者恶性进展风险是阴性癌前病变患者的21.895倍。使用MUC1、P15和ATP7B等3种自身抗体联合检测液体活检技术结合内镜活检病理,其早期癌检出率为2.54%。结论优化组合3种自身抗体联合检测液体活检技术可明显提高食管癌检出率,预测癌前病变恶性进展风险;在食管癌高发区采取液体活检和内镜活检病理相结合的方法筛查,可明显降低筛查成本,降低食管癌发病率和死亡率。

胶质瘤恶性进展相关基因表达谱中发育与分化基因的分析

背景与目的:新近对神经干细胞为胶质瘤起源细胞的研究非常热门,推测其发生的分子机制有可能是发育与分化相关基因表达异常所致,但确切的分子变化不清。本研究分析胶质瘤恶性进展相关基因谱中发育与分化相关基因表达变化,旨在为寻找胶质瘤发生发展的分子病因提供线索。方法:采用cDNA芯片检测同一患者初发和两次复发的胶质瘤组织与正常脑组织中基因表达的差异,建立胶质瘤恶性进展相关基因表达谱。根据GenBank、GeneCards和Medline上检索的资料分析其中发育与分化基因的变化。结果:三份肿瘤组织和正常脑组织两两相比,确定了差异表达基因280条,其中包括发育与分化基因73条,并对胶质高亲和谷氨酸转运体1(glial high affinity glutamate transporter 1,GLT1)、白细胞介素-1的In受体(IL-1 RI)、表皮生长因子受体-8(epidermal growth factor receptor-8,EGFR-8)、细胞分裂周期2(Cell division cycle 2,CDC2)、N-myc下游调节基因3(N-myc downstream-regulated gene 3.Ndr3)丝裂原活化蛋白激酶激酶4(mitogen-activated protein kinase kinase 4.MAPKK4),共6条基因作了生物信息学分析。结论:从胶质瘤恶性进展相关基因表达谱中发现表达量显著变化的6条发育与分化基因.为阐明胶质瘤发生的分子病因提供了进一步研究的依据。

人脑胶质瘤恶性进展相关基因表达谱中凋亡相关基因的分析

目的 探讨细胞凋亡相关基因的异常变化在人脑胶质瘤恶性进展相关基因谱中的作用。方法 采用cDNA芯片检测同一患者初发和两次复发的胶质瘤组织与其正常脑组织中差异基因的表达 ,建立胶质瘤恶性进展相关基因表达谱。根据GeneBank检索的资料分析其中细胞凋亡相关基因的变化。结果 三份肿瘤组织和正常脑组织两两相比 ,确立与细胞凋亡相关的差异基因 31条 ,其中包括凋亡抑制基因和凋亡促进基因。

TP53突变与胶质瘤恶性进展

背景与目的:WHOII级的星形细胞瘤手术后在部分患者可能复发,而且,复发时多出现恶性程度增加。本研究探讨TP53蛋白质分子的表达与胶质瘤恶性进展之间的关系。方法:收集第一次手术时为星形细胞瘤(WHOII级)的石蜡包埋标本53例份,其中10例复发时第二次手术肿瘤仍然为II级(复发无进展组);10例复发时肿瘤级别升高(III级或IV级)(复发进展组);另外13例在5年内没有复发(无复发组)。免疫组化检测TP53在肿瘤中的表达,并采用DNA测序法分析TP53蛋白阳性标本TP53外显子5、7、8的突变情况。结果:LTP53阳性率为45.5%(15/33)。复发恶性进展组TP53高于无复发组和无进展组(P<0.05);TP53无进展组与无复发组之间差异无统计学意义。基因测序共在6例组织中发现7个(共4类)突变,其中1例同时存在2个突变。所有突变者都是恶性进展组病例。结论:TP53突变/蛋白质分子过表达可能是II级星形胶质细胞瘤复发恶性进展的预示指标。

发育分化基因在胶质瘤恶性进展过程中的作用

目的探讨发育分化基因的异常变化在人脑胶质瘤恶性进展过程中的作用。方法本文采用cDNA芯片检测同一患者初发和两次复发的胶质瘤组织与正常脑组织中基因表达的差异,建立胶质瘤恶性进展相关基因表达谱。结果确定了差异基因982条,其中包括发育分化基因135条,从中初步确定了6条基因胶质高亲和谷氨酸转运体1、白细胞介素1Ⅰ型受体、表皮生长因子受体8、CDC2、Nmyc下游调节基因3、丝裂原活化蛋白激酶激酶4,进行深入研究。结论我们通过对基因芯片数据进行分析和检索,显示发育分化基因在胶质瘤的恶性进展过程中有明显的改变,初步确定了6条发育分化基因作进一步研究。

Mortalin促进人乳腺癌细胞MDA-MB231的恶性进展

全球每年有超过100万乳腺癌新发病例,转移是其难治的主要原因.Mortalin又名HSP70,是热休克蛋白（Heat Shock Proteins）家族中的一员,最初发现于鼠胚胎纤维母细胞[1].肝癌、结直肠癌和卵巢癌等的研究表明,Mortalin在肿瘤发生发展过程中起到了重要的作用,但Mortalin在乳腺癌的研究较少.上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition EMT）是肿瘤发生迁移、侵袭,维持干细胞样特征及抗凋亡的关键步骤[2].本实验旨在研究Mortalin对人乳腺癌MDA-MB231细胞生物学行为的影响,探讨其促进肿瘤恶性进展的可能机制,为临床治疗乳腺癌提供新的实验依据.

幽门螺杆菌感染对胃癌组织miR-146a表达及胃癌恶性进展的影响

目的探讨幽门螺杆菌感染对胃癌组织miR-146a表达及胃癌恶性进展的影响。方法选取82例胃癌患者,根据术后病理组织幽门螺杆菌感染检测结果分为阳性组(n=54例)与阴性组(n=28例)。采用qRT-PCR法检测对比2组miR-146a表达情况;采用Cox比例风险回归模型分析幽门螺杆菌感染与胃癌恶性进展关系。结果阳性组胃癌组织miR-146a表达水平高于阴性组(P<0.05)。幽门螺杆菌感染阳性组与阴性组患者在肿瘤类型方面无统计学意义(P>0.05);幽门螺杆菌感染与胃癌患者肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。经Cox比例风险回归模型多因素分析显示,幽门螺杆菌感染与淋巴结转移为影响胃癌恶性进展的危险因素(P<0.05)。结论幽门螺杆菌感染可促进胃癌组织miR-146a表达上调,共同参与胃癌恶性进展过程,可为临床早期防治胃癌提供参考依据。

结直肠癌患者血清5'-核苷酸酶、氧化三甲胺与肿瘤恶性进展和预后的关系

目的探讨结直肠癌(CRC)患者血清5'-核苷酸酶(NT5E)、氧化三甲胺(TMAO)水平与肿瘤恶性进展和预后的关系。方法选择2014年6月至2016年7月石家庄市人民医院收治的CRC患者150例(CRC组)、良性大肠息肉患者93例(良性息肉组)和健康体检志愿者93例(健康对照组)。采用酶联免疫吸附试验检测3组对象血清NT5E水平,稳定同位素稀释液相色谱质谱联用技术(ID-LC-MS)检测血清TMAO水平并作比较,并分析CRC患者血清NT5E、TMAO水平与临床病理特征的关系。CRC患者治疗后随访5年,Kaplan-Meier生存曲线分析血清NT5E、TMAO高/低表达患者预后的差异,采用ROC曲线分析血清NT5E联合TMAO检测对CRC患者死亡的预测效能。结果血清NT5E、TMAO水平CRC组高于良性息肉组,良性息肉组高于健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);分化程度越低、TNM分期越高的CRC患者,血清NT5E、TMAO水平越高(均P<0.05);血清NT5E高表达组5年生存率为60.8%(48/79),低于低表达组的82.1%(55/67),血清TMAO高表达组5年生存率为60.5%(46/76),低于低表达组的81.4%(57/70),差异均有统计学意义(均P<0.05);血清NT5E联合TMAO检测预测CRC患者死亡的AUC(95%CI)为0.836(0.743~0.920),灵敏度、特异度分别为0.814、0.835。结论NT5E、TMAO参与了CRC患者肿瘤的恶性进展过程,与预后密切相关,血清NT5E联合TMAO检测对CRC患者死亡的预测具有较好效能。