基于内质网应激应答的胶质瘤风险模型构建

目的探索内质网应激应答(ERS)相关调控基因表达对胶质瘤(不包括胶质瘤母细胞瘤)病理分级、预后和恶性进展表型的预测价值。方法排除重复和无生存期的样本后,分别选取美国癌症基因组图谱和中国脑胶质瘤基因组图谱中胶质瘤临床样本测序数据作为训练集和验证集。通过差异基因富集和蛋白互作分析,构建与预后相关的ERS风险回归模型。ROC曲线分析、实时荧光定量PCR和免疫组化验证该模型对胶质瘤预后及恶性进展表型的预测价值。结果研究结果显示,7个ERS相关风险因子表达随胶质瘤级别上升而上调,并精准预测患者不良预后(在1、3和5年预测准确度均高于0.7),差异均有统计学意义。进一步验证显示,ERS风险基因与胶质瘤恶性表型标志物CD44呈正相关,与临床有利预后标志物GPR158呈负相关(P<0.05)。最后,临床样本的基因表达和免疫组化分析证实,ERS相关风险因子在较高级别胶质瘤中高表达,与CD44表达量呈正相关(P<0.05)。结论基于ERS应答的风险回归模型具备病理分级和预后的能力,并与胶质瘤的恶性进展表型呈正相关,可为胶质瘤精准靶向诊疗提供参考。