昆明小鼠强迫游泳实验与悬尾实验抑郁模型相关性

目的探讨强迫游泳实验(FST)和悬尾实验(TST)作为昆明小鼠抑郁动物模型的相关性。方法成年雄性昆明小鼠先后进行TST和FST,摄像系统分别记录6 min内的行为变化,实验间隔1周,实验参数有不动状态潜伏期和不动状态持续时间百分率;采用因子分析、聚类分析、相关分析、一致性检验和生存分析等多种统计方法进行数据处理。结果①因子分析提示,FST与TST参数分别反映了FST与TST 2种不同抑郁模型维度。②聚类分析提示,不动状态潜伏期参数反映了抗抑郁状态,不动状态持续时间百分率反映了抑郁样绝望行为;经过适当数据转换后,FST与TST参数分别反映了FST与TST 2种不同抑郁模型维度。③相关分析结果提示,FST与TST参数组内具有较好相关性,而组间不动状态潜伏期参数相关性尚可。④一致性检验ICC统计参数提示,FST与TST参数评价抑郁样绝望行为一致性均较差;Kappa统计参数提示,不动状态潜伏期可作为FST与TST评价抑郁样绝望行为一致性的稳定参数。⑤生存分析提示,FST与TST的不动状态潜伏期参数半数生存期差异有统计学意义,即FST与TST实验操作对实验动物首次产生抑郁样绝望行为的效力不同,且FST<TST。结论 FST与TST参数反映了2种不同抑郁模型维度;不动状态潜伏期是FST与TST评价抑郁样绝望行为一致性及首次产生抑郁样绝望行为效力的稳定参数;FST与TST联合进行抗抑郁药物评价时,应注意动物模型异质性问题。

昆明小鼠焦虑与抑郁动物模型相关性研究:明暗箱实验与悬尾实验

目的探讨明暗箱实验(light/dark box,LDB)和悬尾实验(tail suspension test,TST)作为动物模型评价昆明小鼠焦虑与抑郁情绪的相关性。方法成年♂昆明小鼠先后放入明暗穿梭箱和悬尾箱,摄像系统分别记录5 min和6 min内的行为变化,实验间隔1周,实验参数如下:LDB首次由明区进入暗区潜伏期(LDB_Latence)、明区停留时间百分率(LDB_Ltime%)、明区水平运动百分率(LDB_Lcross%)、明区垂直运动百分率(LDB_Lrear%),TST首次出现不动状态潜伏期(TST_Latence)、不动状态百分率(TST_Immobil-ity%);采用因子分析、聚类分析、相关分析、一致性检验和生存分析等多种统计方法进行数据处理。结果①因子分析和聚类分析提示,LDB参数反映焦虑情绪,TST参数反映抑郁情绪。②相关分析提示,LDB与TST参数组内具有较好相关性,而组间相关性较差;ICC和Kappa统计参数提示,LDB与TST评价焦虑与抑郁情绪一致性较差。③生存分析提示,LDB与TST半数生存期差异无统计学意义。结论LDB与TST相关参数各自独立反映了焦虑与抑郁情绪,但两者评价结果的相关性和一致性较差;在解决"特质焦虑与状态焦虑动物模型相关性"及"焦虑与抑郁动物模型相关性"科学问题时,可以考虑建立新型动物模型及综合评价方法或者筛选特质种属实验动物;而在进行药物效应评价时,可以考虑将多种动物模型联合组成"行为组学",根据不同结构维度进行"模式识别"评价。

悬尾实验实时检测分析处理系统的研制及初步应用

目的建立悬尾实验实时监测分析处理系统方法结合计算机、机械工程和实验动物行为学,研制悬尾实验实时监测分析处理系统。应用动物实验进行运动阈值确认和数据准确性验证,并用抗抑郁阳性药丙咪嗪和帕罗西汀进行不动时间和"功"指标的验证。结果悬尾测试箱由8个悬尾箱组成。采用四周封闭、顶面开放的形式。通过旋转固定手柄,调节横梁高度,实现多样本同时悬挂。8个传感器固定于横梁两侧,分别对应8个悬尾箱。传感器采集的信号经过增益调整、滤波处理送至采集传输盒。采集传输盒采集输出信号,数字化后送往PC机。动物的运动时间、不动时间及功值可实时显示。运动阈值为26.8时,人机相关系数最大,为0.94。应用本系统,与对照组比较,帕罗西汀和丙咪嗪可显著缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.01),帕罗西汀还可显著增加小鼠"功"值(P<0.01),即增强小鼠悬尾的挣扎强度。结论悬尾实验实时监测分析处理系统实现了悬尾实验的自动化,客观性强,重复性好,可推广应用于抗抑郁药物的筛选和抑郁症病理机制的研究。

悬尾应激对小鼠空间记忆及其反转学习的损伤效应

该文探讨了连续数天短时悬尾应激对小鼠十字迷宫空间记忆及其反转学习的作用。81只成年雄性昆明小鼠被分为4大组:绝对空间记忆获得组及巩固组;相对空间记忆获得组及巩固组。每大组又分为悬尾组(每天训练前或训练后立即接受悬尾处理20min)和对照组。结果表明,在空间记忆训练初期,各对照组和悬尾组动物正确反应率无明显差异,均在机遇水平;随着训练天数的增加,对照组成绩显著提高,当其正确反应率达到80%时,悬尾组正确反应率仍处于或略高于机遇水平,两组间差异显著(P<0.01);在反转学习中,悬尾组正确反应率也显著低于对照组(P<0.01)。这些表明,悬尾应激可显著损伤小鼠的空间记忆及其反转学习的获得和巩固,其中相对空间记忆及其反转学习的巩固受损尤为严重。

Fmr1基因敲除小鼠悬尾实验的观察

目的对不同周龄的KO小鼠与WT小鼠进行悬尾实验进行观察,探讨KO小鼠与WT小鼠的行为差别。方法采用健康的试验动物180只分两组:1KO组(4、6、8周龄,各周龄30只,雌雄各半,共90只)2WT组(4、6、8周龄,各周龄30只,雌雄各半,共90只);通过悬尾实验观察性别,年龄对不动时间的影响。结果同龄KO雌性小鼠比雄性小鼠的静止时间差别不大;随着年龄增大,静止时间增长。同龄同性别的KO鼠比WT鼠的不动时间长。P<0.05;同龄雄性小鼠比雌性小鼠的不动时间短;随年龄增长各种系小鼠不动时间增长,KO鼠的不动时间比WT鼠长,P<0.05。结论 KO小鼠存在抑郁行为表型。

头部位移检测法动物悬尾实验仪的研制

采用红外传感、激光定位、51系列单片微机控制和记忆等技术,研制一种检测动物悬尾特性的仪器,用于药物研究中的动物悬尾实验。经30例小鼠实验证明,效果良好,该仪器为动物悬尾实验提供了一种全新的先进方法。

基于轮廓的小鼠悬尾实验行为分析算法研究

行为绝望模型在神经心理学、神经药理学研究方面应用较为广泛,小鼠悬尾实验是最为常见的行为绝望模型实验,该实验能够对抗抑郁药、镇静药等药物的药效进行评价。利用计算机视觉处理技术,基于图像轮廓特征设计检测算法进行实验鼠行为自动分析。相比传统的人眼观察方法,基于计算机视觉的行为分析提高了实验效率,并使得实验结果更具有客观性。结果表明,该算法能够很好地区分悬尾小鼠的"主动挣扎"与"惯性摆动"状态,从而提取各运动状态起始时刻与持续时间,与人眼观察结果进行对比,"不动状态"等运动状态提取准确率达到90%以上。同时,利用图像轮廓特征,解决了传统运动提取方法中在惯性摆动幅度较大时出现的错误识别问题,从而可以更为准确地完成小鼠行为分析。

抗抑郁新药-参味宁郁片对大鼠慢性应激模型及小鼠悬尾模型的抗抑郁作用研究

目的:研究抗抑郁症中药新药-参味宁郁片对慢性应激抑郁模型大鼠及小鼠悬尾抑郁模型的抗抑郁作用。方法:大鼠慢性应激模型:除正常组外,其余各组给予相应的慢性应激,并在造模前1 h灌胃给药,共持续21 d。实验前后通过体质量变化、糖水实验、自发活动开场实验测试,观察各组大鼠相应指标的评分变化。采用放射免疫测定法检测相关激素水平。小鼠悬尾抑郁模型:连续给药7 d后用小鼠自主活动记录仪记录活动次数,再将小鼠悬尾后记录小鼠不动时间,探究各给药组对小鼠悬尾不动时间的影响。结果:慢性应激抑郁模型:在造模21 d后,与正常组比较,模型组大鼠在体质量、糖水偏好指数、水平及垂直运动评分等方面均显著降低(P<0.05),参味宁郁片低剂量组在糖水实验、水平及垂直运动评分与模型组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。此外,参味宁郁片3个剂量组均可有效降低慢性应激模型大鼠CRF的含量,低剂量组可显著降低模型大鼠的ACTH水平(P<0.05)。小鼠悬尾抑郁模型:各给药组小鼠悬尾后的不动时间与模型组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:抗抑郁症中药新药-参味宁郁片对慢性应激抑郁模型及小鼠悬尾抑郁模型均具有一定的抗抑郁作用。

红景天苷在大鼠悬尾模型中的药代动力学研究（英文）

目的 采用大鼠悬尾模型模拟失重状态,研究红景天苷在微重力状态下的药代动力学变化。方法 建立大鼠悬尾模拟微重力模型,分别在第1、2和5天灌胃给予红景天苷 （100 mg/kg）,HPLC法检测红景天苷血药浓度。结果 血浆中加红景天苷标准品,在流动相 （甲醇：水=80∶20,流速为1 mL/min）中的保留时间为5.96 min。红景天苷浓度在1-100 μg/mL线性相关性良好 （r=0.999 9）,最低检测限为1 μg/mL。对红景天苷浓度为2、10、50 μg/mL的质控样品溶液进行精密度和准确度评价,日内、日间误差均≤15%。血浆样品的平均回收率均≥90%。与对照组相比,悬尾5天的大鼠灌胃给药后,红景天苷的血浆峰浓度和药时曲线下面积分别增加63%和36%;药物清除率减少24.81%。而悬尾1天和悬尾2天的大鼠给药后未见差异。结论 悬尾模拟微重力增加红景天苷在大鼠体内的分布,降低清除速度,提示在太空服用该药物时可能需要调整剂量。

“海豹6号”震源船悬尾结构强度分析

"海豹6号"震源船由于设备布置需要,在船尾处加设一个悬尾结构。应船级社要求,悬尾与主船体连接处结构要进行直接强度验证。本文对该悬尾带来的结构不连续处的强度进行了简化船体梁法和有限元直接计算法分析。通过这2种方法的研究分析,分别对悬尾结构的抗弯、抗剪及抗扭强度有了整体的认识和局部细节的把握,证明了结构不连续处的弯曲和剪切强度符合要求,并对甲板吊支架非对称负重时可能产生的大扭矩等提出了使用限制。

骨碎补总黄酮对悬尾废用性骨质疏松大鼠骨密度和比目鱼肌生长因子的影响

目的:观察骨碎补总黄酮对雄性大鼠悬尾废用性骨质疏松模型股骨近端骨密度和比目鱼肌生长因子相关蛋白的影响。方法:将48只SD雄性大鼠随机分为4组,每组12只,分别为实验组(悬尾+骨碎补总黄酮),阳性对照组(悬尾+阿仑膦酸钠),阴性对照组(悬尾+饮用水),空白对照组(非悬尾+自由活动)。干预4周后,应用双能X线检测股骨近端骨密度,采用Western-Blot对比目鱼肌生长因子Bcl-2、IGF-1、MyoD、Myogenin、Myostatin蛋白进行定量分析。结果:阴性对照组大鼠股骨近端骨密度低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.01);实验组、阳性对照组大鼠股骨近端骨密度高于阴性对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);实验组大鼠股骨近端骨密度与阳性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。阴性对照组、阳性对照组、实验组大鼠比目鱼肌生长因子Bcl-2、IGF-1、MyoD、Myogenin、Myostatin蛋白表达均低于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);阳性对照组、实验组大鼠Bcl-2、IGF-1、MyoD、Myogenin、Myostatin蛋白表达水平均高于阴性对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);阳性对照组大鼠比目鱼肌生长因子相关蛋白表达与实验组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:骨碎补总黄酮能提高雄性大鼠废用性骨质疏松模型股骨近端骨密度和比目鱼肌生长因子相关蛋白Bcl-2、IGF-1、Myo D、Myo genin、Myostatin的表达。

谷胱甘肽对感染性脑损伤小鼠悬尾行为的影响

目的观察谷胱甘肽(GSH)对脂多糖(LPS)诱导的脑损伤小鼠悬尾行为的影响,以探讨GSH是否对感染性脑损伤引起的抑郁行为有保护作用。方法取60只3周龄的ICR小鼠,随机均分为生理盐水组(saline组)、脂多糖组(LPS组)、脂多糖+谷胱甘肽组(LPS+GSH组)和脂多糖+溶剂组(LPS+water组),每组15只。应用ANY-maze视频分析系统检测接受生理盐水或LPS处理6h、12h及24h后各组小鼠在4min的悬尾实验过程中累积静止的时间。结果生理盐水或LPS处理后6h,各组小鼠的悬尾行为差异无统计学意义(P>0.05)。但是12h和24h后,与saline组比较,LPS组和LPS+water组小鼠累积静止的时间均显著增加;与LPS组相比,谷胱甘肽处理的小鼠累积静止时间明显缩短(P<0.05)。结论 GSH可以显著减少感染性脑损伤小鼠在悬尾实验中累积静止的时间,对其引起的小鼠抑郁状态有一定的改善作用。

淫羊藿苷对尾悬吊模拟失重诱导大鼠骨丢失的防护作用

目的研究淫羊藿苷对尾悬吊模拟失重大鼠骨丢失的影响。方法大鼠随机分为空白组、模型组、阿仑膦酸钠组(2.0 mg/kg)、淫羊藿苷组(30 mg/kg),每组10只。大鼠灌胃给药6周,每周称重1次,从第3周开始,除空白组外,其他各组均给予尾悬吊处理。6周后,ELISA法检测大鼠相关骨代谢标志物水平;双能X线骨密度仪检测大鼠骨密度;三点弯曲力学实验分析大鼠股骨生物力学性能;Micro-CT扫描仪观察大鼠股骨形态结构特性并对骨小梁进行三维重建,测定相关空间结构参数;Schrodinger Maestro 12.8软件将阿仑膦酸钠、淫羊藿苷分别与BMP-2、OPG、RANK、RANKL蛋白进行分子对接;Western blot法检测股骨组织BMP-2、OPG、RANK、RANKL蛋白表达。结果与模型组比较,淫羊藿苷组骨吸收相关标志物水平降低(P<0.05,P<0.01),骨形成相关标志物水平、骨密度、股骨骨应力、弹性模量及最大载荷、股骨组织BMP-2和OPG蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);淫羊藿苷较阿仑膦酸钠与骨代谢蛋白对接更好,更易发生作用。结论淫羊藿苷可有效防护尾悬吊模拟失重引起的大鼠骨丢失,具有良好的研究前景。

昼夜节律、性别和品系对小鼠悬尾实验的影响

目的 研究昼夜节律、性别和品系等因素对小鼠悬尾实验的影响,为选择敏感、有效的小鼠抑郁模型提供可靠的实验参考.方法 在相同的实验环境中,通过昼夜节律变化,对不同性别、品系的昆明、BALB/C和C57BL/6小鼠在悬尾实验中的不动时间进行研究分析.结果 ①三种品系小鼠在昼夜间的悬尾实验结果表明,雄性昆明小鼠白天的平均不动时间[（ 114.24±11.18）s]明显长于夜间的不动时间[（65.39±19.17）s]；而BALB/C和C57BL/6小鼠昼夜间的不动时间无明显差异.②不同性别的小鼠悬尾实验表明,BALB/C雄性小鼠白天的平均不动时间[（68.57±11.27）s]明显少于雌性[（113.33±3.87）s]；而昆明和C57BL/6小鼠雌雄间的不动时间无统计学差异.③在相同条件下品系对小鼠悬尾实验结果有明显影响,C57BL/6小鼠的悬尾不动时间均显著长于昆明和BALB/C小鼠.结论 为增加小鼠悬尾实验的敏感性、可靠性宜选昆明雄性、BALB/C雌性小鼠在白天进行实验；相比于昆明和BALB/C小鼠,C57BL/6小鼠实验结果较为稳定.

氟西汀对不同品系小鼠悬尾实验的影响

目的研究抗抑郁药氟西汀对小鼠悬尾实验的影响是否有品系差异性。方法选择2个远交系（昆明和ICR）小鼠，3个近交系（C57BIZ6，Balb／c，DBAZ2）小鼠进行悬尾实验，给予选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）氟西汀，观察对悬尾不动时间的影响。结果小鼠悬尾不动时间基础值有明显差异，其中时问最长的是C57BL／6小鼠[（145．0±16．8）S]，而最短的是DBA／2小鼠[（34．5±6．1）S]。氟西汀能显著降低C57BIM6[给药组（116．0±10．3）S，对照组（145．0±16．8）S]、Balb／c[给药组（44．3±6．2）S，对照组（75．3±10．3）s]和DBA／2小鼠[给药组（16．6±4．3）S，对照组（34．5±6．1）S]的悬尾不动时问（p〈0．05）；而昆明和ICR小鼠的不动时间在给予氟西汀后没有显著变化。结论小鼠悬尾实验有明显的品系差异，氟西汀在C57BIM6、Balb／c和DBA／2小鼠上显示抗抑郁作用，而对昆明和ICR小鼠无明显抗抑郁效应。

尾悬吊大鼠比目鱼肌肌钙蛋白I异构体的转化与睾丸萎缩

目的确定大鼠比目鱼肌肌钙蛋白I(TnI)发生转化的时间 ,并分析其与比目鱼肌萎缩时间过程间的相关关系 ;分析睾酮水平降低与抗重力肌萎缩速度之间的关系。方法将雄性大鼠分为 8组 ,悬吊时间分别为 3、4、5、7、1 4、2 1、2 8与 42d。测量雄性悬吊大鼠睾丸和比目鱼肌的湿重并计算相对重量 (湿重/体重 ) ,同时采用Westernblot对悬吊大鼠比目鱼肌TnI的表达水平进行观测。将雌性大鼠分为 3组 ,悬吊时间分别为 3、4与 5d ,测量其比目鱼肌的湿重并计算其相对重量。结果雄性悬吊大鼠的比目鱼肌湿重和相对重量在第 4天显著降低 ,1 4d萎缩程度最明显。悬吊大鼠睾丸的湿重在第 5天出现显著萎缩 ,相对重量在第 4天发生了显著萎缩。雌性悬吊大鼠比目鱼肌的湿重与相对重量 4d时没有明显变化 ,在第 5天才显著降低。比目鱼肌TnI在悬吊 1 4d出现由ssTnI向fsTnI的转化。结论雄性悬吊大鼠抗重力肌 (比目鱼肌 )发生由ssTnI向fsTnI转化的时间为 1 4d ,这与抗重力肌发生显著萎缩的时间(4d)并不一致 ,提示TnI可能不是引起模拟失重后抗重力肌萎缩的随重力的降低而发生敏感变化的蛋白。同时 ,雌性大鼠抗重力肌发生显著萎缩的时间是 5d 。

尾部悬吊大鼠胸主动脉及肺动脉内皮细胞一氧化氮合酶mRNA表达的动态变化

目的观察模拟失重时大小循环动脉血管内皮细胞一氧化氮合酶mRNA(NOSmRNA)表达随时间变化的过程 ,为模拟失重时血管局部调节的适应机理研究提供资料。方法采用Wistar大鼠 30°尾部悬吊模拟失重效应 ,原位杂交技术观察悬吊 7d(TS7组 )、1 4d(TS1 4组 )及对照 (CON组 )胸主动脉、肺动脉内皮细胞eNOSmRNA和iNOSmRNA表达变化。结果TS7组胸主动脉和肺动脉内皮细胞eNOSmRNA和iN OSmRNA的升高非常显著 ;TS1 4组肺动脉内皮细胞eNOSmRNA的升高仍非常显著而胸主动脉回到对照水平 ,TS1 4组胸主动脉内皮细胞iNOSmRNA回到对照水平而肺动脉下降非常显著。结论模拟失重对大循环动脉内皮细胞eNOSmRNA和iNOSmRNA的影响趋势相似 ,而对肺循环动脉影响趋势不同 ,归因于模拟失重初期由下体转移而来的体液进入大小循环高峰期的时间过程不同 ,可能是模拟失重时局部调节功能降低的一种重要表现 。

尾悬吊状态对性成熟期雄性大鼠生殖功能的影响

目的:探讨尾悬吊造成的模拟失重状态对性成熟期雄性大鼠生殖功能的影响及其机制,为研究太空环境对人类生殖功能的影响打基础。方法:性成熟期健康SD雄性大鼠40只,随机分为4组,每组10只,分为实验1组(尾悬吊14 d)、实验2组(尾悬吊28 d)和对照1组(自由活动14 d)、对照2组(自由活动28 d),观察睾丸的重量和形态学改变、精子数量和质量改变、血液中激素含量的改变,并利用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测睾丸细胞的凋亡。结果:各悬吊组大鼠睾丸重量与相应对照组相比明显下降(P<0.05),附睾精子数量和活动率明显减少(P<0.05),精子畸形率和凋亡率明显增加(P<0.05),卵泡刺激素和黄体生成素轻度增高,而睾酮含量明显下降(P<0.05)。但上述变化在悬吊14 d组和28 d组之间无明显差异(P>0.05)。另外,悬吊组睾丸组织生精小管萎缩,生精上皮细胞层数逐渐减少,管腔内的精子数明显减少,悬吊28 d组比悬吊14 d组改变更明显。结论:模拟失重对性成熟期雄性大鼠生殖功能有较明显的损害,这种损伤可能与引起睾丸生精细胞凋亡有关。抑制睾丸生精细胞凋亡也许可以防护失重状态下的生殖损害。

尾部悬吊对小鼠胸腺细胞凋亡的影响

目的探讨 1d和 2d尾吊对小鼠胸腺细胞凋亡的影响。方法采用尾部悬吊小鼠模型模拟失重 ,碘化丙啶 (PI)染色法检测凋亡细胞染色体断裂 ,Annexin V分析法检测凋亡细胞膜的变化。结果尾吊小鼠未出现明显的染色体断裂 ;悬吊 1d ,总凋亡细胞数和早期凋亡细胞数呈增加趋势 ;悬吊 2d早期凋亡细胞数明显升高 ,总凋亡细胞数极显著增加。

大鼠尾悬吊骨质疏松模型初探

目的研究大鼠尾部悬吊骨质疏松模型。方法采用尾悬吊法建立实验模型,随机分为3大组:悬吊组、正常对照组、本底组,按要求饲养8周。结果经体重校正后,悬吊组的腰椎及股骨骨密度较正常对照组显著降低,差异有统计学意义。结论尾部悬吊大鼠模型有望成为骨质疏松模型。