MK-801对利多卡因致大鼠惊厥效应的影响

目的研究MK-801对利多卡因致大鼠中毒惊厥作用及其机制。方法 Wistar雄性大鼠22只,随机分为对照组(C组,n=6)、利多卡因组(L组,n=8)和MK-801组(M组,n=8)。C组腹腔注射生理盐水0.5 ml/kg,30 min后泵入复方乳酸钠。L组和M组腹腔分别注射生理盐水0.5ml/kg和MK-801 0.5 mg/kg,30 min后静注2%利多卡因2 mg,继以4 mg.kg-1.min-1持续泵入,惊厥波出现后停止泵入利多卡因,记录惊厥波发生及持续时间,呼吸抑制及持续时间。观察N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NMDAR1)免疫阳性细胞活性变化,测定泵注后20、30、40、50、60 min海马CA1区细胞外液谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)浓度。结果 C组未出现惊厥波,L组均出现惊厥波,M组2只大鼠出现惊厥波。与L组比较,M组呼吸抑制出现较晚(P<0.05),呼吸抑制持续时间较短(P<0.05)。与C组比较,L组和M组NMDAR1免疫阳性细胞数均显著增多(P<0.05),L组显著多于M组(P<0.05)。泵注后30、40、50、60 min L组Glu浓度显著高于C组和M组(P<0.05)。L组GABA浓度仅在泵注后40 min时较C组和M组明显升高(P<0.05),其它时点差异无统计学意义。结论 MK-801可抑制利多卡因中毒惊厥效应,其抑制作用可能与NMDAR1活性降低有关。