慢传输型便秘的病理生理机制研究进展

功能性便秘(functional constipation,FC)属于功能性肠病的一种,根据病生理特征,分为正常传输型便秘(normal transit constipation,NTC)、慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)、排便障碍型便秘以及混合型便秘4型[1]。其中,STC是比较常见的一种临床类型。

基于网络药理学和分子对接技术的当归-厚朴治疗慢传输型便秘作用机制研究

运用网络药理学和分子对接技术以探究当归-厚朴药治疗慢传输型便秘(Slow Transit Constipation,STC)的作用机制。方法 通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)、BATMAN和SymMap中筛选得到药物的活性成分,并通过SwissTargetPrediction数据库获得预测作用靶点,借助Cytoscape3.10.0制作“药物-成分-靶点”网络图;以“slow transit contipation”为关键词在Genecards、OMIM、TTD、DisGeNET数据库检索STC相关的主要靶点,将利用Venny取交集的靶点以及将交集靶点传入 String 数据库所得到的数据均需导入 Cytoscape进行拓扑分析,绘制“成分-靶点”网络图、蛋白质-蛋白质相互作用( PPI) 网络图;运用Metascape对靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路分析,使用AutoDockTools软件进行分子对接验证。结果 当归-厚朴治疗STC中共有5个有效活性成分和169个当归-厚朴治疗STC的靶点,GO功能富集分析条目2015条;KEGG通路富集得到184条。分子对接显示该药物主要有效成分和核心靶点蛋白有较好的结合力。结论 当归-厚朴主要活性成分和厚朴新酚、新橙皮苷等可能通过癌症信号通路、PI3K/AKT信号通路等信号通路,作用于AKT1、CASP3、SRC等靶点治疗STC。

AQP1在慢传输型便秘发病过程中的作用机制探讨

目的:通过建立大鼠慢传输型便秘模型,探讨AQP1在慢传输型便秘发病过程的作用机制。方法:SD大鼠48只,随机分为4组:空白组,模型组,莫沙必利治疗组,麻仁丸治疗组。空白组大鼠用生理盐水灌胃,便秘模型组和治疗组大鼠分别用复方地芬诺酯灌胃,建立大鼠慢传输型便秘模型。模型建立后,治疗组大鼠分别用莫沙必利、麻仁丸灌胃,观察各组大鼠大便粒数及大便湿重。治疗结束后将大鼠集体处死,取大鼠近端结肠标本,用免疫组织化学的方法检测各组大鼠近端结肠AQP1的表达情况。采用彩色病理图像分析系统对阳性表达的平均光密度值进行半定量分析。结果:便秘组结肠AQP1的平均光密度(MD)值大于空白对照组、莫沙必利治疗组、麻仁丸治疗组的MD值(P<0.05),差异有统计学意义;莫沙必利治疗组和麻仁丸治疗组的MD值均大于空白对照组(P<0.05),差异有统计学意义。结论:大鼠近端结肠AQP1的表达增高使结肠对水分的吸收增加,从而引起大便干结,排便困难,导致慢传输便秘的发生。

益气健脾通便方对慢传输型便秘大鼠PI3K/Akt/eNOS信号途径作用机制研究

目的:观察益气健脾通便方对慢传输型便秘大鼠磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶(PI3K/Akt/eNOS)信号通路的影响,探讨其治疗慢传输型便秘的作用机制。方法:共纳入60只SPF级8周龄wister大鼠,将50只大鼠运用“复方地芬诺酯灌胃法”造成慢传输型便秘模型后,随机分成模型组、莫沙必利组、益气健脾通便方低、中、高剂量组,每组各10只,其余10只大鼠设成正常对照组。各组大鼠连续给药4周,以大鼠一般情况、首粒黑便排出时间、粪便含水率、结肠组织一氧化氮(NO)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量、磷酸化蛋白激酶B(P—Akt)阳性细胞面积及蛋白水平表达为观察指标。结果:益气健脾通便方各组均能明显提高大鼠粪便含水率(P<0.05),缩短首粒黑便排出时间(P<0.05),减少结肠组织NO及eNOS含量(P<0.05),提高结肠组织P—Akt阳性细胞面积及蛋白表达量(P<0.05),从而改善模型大鼠便秘症状,以中、高剂量疗效最为显著。结论:益气健脾通便方对慢传输型便秘大鼠具有治疗作用,其作用机制可能与其调控PI3K/Akt/eNOS信号途径有关。

慢传输型便秘发病机制研究进展

便秘是临床常见病，在全球总体发病率平均为16．0％［1］，慢传输型便秘（slow transit con‐stipation ，STC）属于功能性便秘，占便秘人群中的16％～40％，在老年人和育龄妇女中多见，近年来其发病率有所升高，严重影响人们的生活质量［2］。导致STC发病的影响因素众多，机制复杂，尚未完全明了，且缺乏有效的治疗手段，现总结将近年来对STC发病机制的研究，以资临床工作。

麻元通便止痛汤调控AMPK/eNOS信号通路改善大鼠慢传输型便秘的作用机制

目的研究麻元通便止痛汤调控AMP活化蛋白激酶(AMPK)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路改善大鼠慢传输型便秘(STC)的作用机制。方法将大鼠随机分为空白组、模型组和麻元通便止痛汤低、中、高剂量组(6、12、18 mg/kg),每组10只。除空白组外,其余各组大鼠灌胃复方地芬诺酯混悬液复制STC模型。造模成功后,空白组和模型组大鼠灌胃生理盐水,麻元通便止痛汤各剂量组大鼠灌胃相应药物,每天1次,连续2周。观察大鼠治疗前后的粪便数量及含水率;计算大鼠的炭末推进率;观察大鼠结肠组织的病理学变化;检测大鼠结肠组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)水平及AMPK、eNOS、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、结节性硬化复合物1(Tsc-1)、Tsc-2、真核启动因子4E结合蛋白(4ebp)的表达水平;筛选麻元通便止痛汤君药火麻仁、枳壳、生地的活性成分,选择Degree值最高的活性成分与AMPK、eNOS进行分子对接,以验证相互作用。结果与治疗前比较,麻元通便止痛汤各剂量组大鼠粪便数量及含水率均显著增加(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠炭末推进率显著降低(P<0.05);结肠组织结构紊乱,黏膜下层见大量炎症细胞浸润;结肠组织中NO、NOS水平和AMPK、eNOS、mTOR、Tsc-1、Tsc-2、4ebp蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,麻元通便止痛汤各剂量组上述指标(低剂量组NOS除外)均显著逆转(P<0.05)。分子对接结果显示,火麻仁、枳壳、生地中Degree值最高的活性成分分别为(Z)-3-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-N-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]acrylamide、nobiletin、stigmasterol,这3种成分与AMPK的结合能分别为-5.15、-4.61、-4.83 kJ/mol,与eNOS的结合能分别为-6.11、-5.40、-5.91 kJ/mol,且结合构象稳定、结合活性较高。结论麻元通便止痛汤可改善STC模型大鼠的便秘症状和肠道功能,其作用机制可能与抑制AMPK/eNOS信号通路有关。

慢传输型便秘发病机制研究

慢传输型便秘（STC）是以结肠传输减慢为主要特点的一类功能性便秘,主要表现为排便困难或排便时间延长、粪质干结等。STC于1986被正式命名,最早是用来描述一些结肠口径正常表现出全结肠慢传输且无其他系统疾病的女性[1]。近年来的研究表明其发病与胃肠动力障碍、内脏高敏感。

慢传输型便秘采用卯时饮水联合便秘舒通仪治疗的临床效果观察

目的 观察慢传输型便秘(STC)患者采用卯时饮水联合便秘舒通仪治疗的临床疗效。方法 研究对象为符合诊断标准的100例慢传输型便秘患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组患者给予口服枸橼酸莫沙必利片治疗,观察组患者给予卯时饮水联合便秘舒通仪治疗。对比两组患者每周自发完全排便次数(SCBM)、便秘患者症状自评量表(PAC-SYM)评分、Bristol粪便性状量表(BSFS)评分、治疗效果。结果 治疗前,两组患者的腹部症状、直肠症状、粪便性状评分对比无明显差异(P>0.05);治疗后,观察组患者腹部症状、直肠症状、粪便性状评分分别为(1.39±0.28)、(1.01±0.76)、(0.51±0.44)分,均低于对照组的(2.87±0.37)、(1.73±0.82)、(1.23±0.66)分(P<0.05)。治疗后,观察组患者SCBM(4.02±0.35)次/周多于对照组的(2.77±0.29)次/周, BSFS评分(5.22±0.41)分高于对照组的(3.37±0.34)分(P<0.05)。治疗后,观察组患者总有效率100.00%高于对照组的86.00%(P<0.05)。结论 慢传输型便秘采用卯时饮水联合便秘舒通仪治疗获得了较佳的临床效果,明显改善便秘症状,临床应用价值显著。

慢传输型便秘动物模型的结肠神经病理学研究

慢传输型便秘（STC）又称慢通过性便秘或结肠无力,是指结肠的传输功能障碍,肠内容物传输缓慢所致的便秘,症状为大便次数减少,便意消失,伴腹胀。其症状顽固,多发于育龄期妇女,而且随着时间的推移症状逐渐加重,部分患者最终需行结肠次全或部分切除术。目前STC病因和发病机制尚不清楚,可能与肠神经系统、神经递质和Cajal间质细胞（ICC）等因素有关。鉴于临床的局限性,为进一步前瞻性研究,近年来STC动物模型的相关研究报道增多,造模方法主要有泻剂法、止泻法及吗啡法。现将STC动物模型的结肠神经病理学研究情况综述如下。

阴阳学说对慢传输型便秘发病机制研究的启示

目前,现代医学对生命和疾病的认识从基因开始转向对表型基因和蛋白质组学的研究,对疾病发病机制的认识也随之逐步升级,但众多慢性疾病的发病机制尚未阐明,治疗上也缺乏确切的方法。利用中医学从“关系”角度研究生命现象的特点，分析现代医学各“实体”间的关系，并利用其规律指导现代医学发病机制和治疗的研究思路，将对医学的发展起到积极的推动作用。

慢传输型便秘发生机制的研究进展

便秘是消化道疾病及其他多种疾病过程中的常见症状,近年来发病率有增高的趋势,目前临床上通常将便秘分为3类[1]：①慢传输型便秘;②出口梗阻型便秘;③混合型便秘。

基于网络药理学探讨理气通便方治疗慢传输型便秘的作用机制

目的运用网络药理学方法预测理气通便方治疗慢传输型便秘(STC)的潜在作用机制。方法通过TCMSP、TCMID在线预测数据库,以生物利用度(OB)和类药性(DL)作为限定条件对理气通便方的成分及其靶点进行收集和筛选;从Gene Cards、OMIM数据库对STC相关的靶点进行检索;利用STRING和Cytoscape分析软件对所得靶点进行网络可视化处理,并筛选节点度较高的关键成分和核心靶点;借助Metascape平台对其核心靶点进行GO和KEGG富集分析,预测作用机制。结果筛选出理气通便方共有75个有效活性成分,其对应靶标有275个;STC的疾病靶点有3887个;经分析获知涉及理气通便方治疗STC作用的有186个核心靶点,对核心靶点进行GO富集分析及KEGG途径分析,TP53、MAPK1、AKT1、PELA、JUN等30个核心靶标可能是参与肿瘤相关通路、细胞衰老、NF-κB信号通路、神经活性配体-受体相互作用通路等发挥通便、增加粪便含水量、促进胃肠运动等作用。结论该研究揭示理气通便方治疗STC的多靶点、多途径的作用规律,为进一步深入研究理气通便方的作用机制研究提供新的思路。

养荣润肠舒合剂治疗慢传输型便秘的作用机制

目的采用网络药理学结合动物实验分析养荣润肠舒合剂治疗慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)的作用机制。方法利用TCMSP数据库检索养荣润肠舒合剂中各药物的有效活性成分,并通过SwissTargetPredict网站进行靶点预测;在Genecards、OMIM数据库获取STC的相关靶点,药物及疾病的靶点取交集后,获得共有靶点,构建共有靶点图;通过String数据库进行PPI分析,利用Cytoscape软件进行拓扑特征分析,得到核心靶点,构建核心靶点-成分网络图;通过DAVID平台进行GO及KEGG富集分析,构建靶点-通路网络图。筛选出养荣润肠舒合剂治疗STC的可能作用靶点及通路,然后动物实验进一步验证养荣润肠舒合剂治疗STC的作用机制。结果共筛选到养荣润肠舒合剂中有效活性成分191个,作用靶点1280个。获取慢传输型便秘相关靶点990个,取交集后得到共有靶点265个。拓扑特征分析后得到核心靶点35个,核心成分157个。GO和KEGG富集分析显示养荣润肠舒合剂治疗STC可能是通过PI3K-Akt、MAPK、神经活性配体-受体相互作用等183条信号通路来治疗STC。B组大鼠结肠内5-HT、VIP表达明显高于其他各组(P<0.05),C、D、E、F组大鼠结肠内5-HT、VIP表达均有不同程度降低(P<0.05)。结论养荣润肠舒合剂可能通过作用于神经活性配体-受体相互作用、PI3K-Akt、MAPK等信号通路调节5-HT、VIP的表达水平,进而治疗STC。

基于网络药理学的胆黄润肠丸治疗慢传输型便秘作用机制研究

目的:运用网络药理学方法系统探究胆黄润肠丸治疗慢传输型便秘的作用机制。方法:通过检索TCMSP和CNKI筛选胆黄润肠丸药物组成的有效成分,依靠PharmMapper预测活性成分靶点,应用Uniprot校正靶点基因名,并借助Cytoscape构建胆黄润肠丸的“药物-活性成分-靶点”网络;利用OMIM和Genecards检索慢传输型便秘的疾病基因,将“药物-疾病”交集靶点应用STRING数据库和Cytoscape构建PPI;应用Metascape数据库进行GO和KEGG的富集分析,并由此预测胆黄润肠丸的作用机制。结果:从胆黄润肠丸中筛选出24个活性成分,获得对应97个药物靶点;检索到1005个慢传输型便秘关联疾病靶点,其中38个为“药物-疾病”交集靶点,ALB、EGFR、CASP3、ESR1、HSP90AA1等为核心交集靶点;GO富集包括类固醇激素的反应、对营养水平的反应、囊泡腔、膜筏、蛋白激酶结合、蛋白域特异性结合等;KEGG富集涉及癌症通路、IL-17信号通路、雌激素信号通路等。结论:胆黄润肠丸通过多成分、多靶点、多通路治疗慢传输型便秘。

慢传输型便秘发病机制的研究进展

慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)是一种涉及全胃肠道动力紊乱,尤其是结肠传输减慢而导致的便秘.其主要特征是无便意、大便次数减少、坚硬、排便费力、排便不尽感、用手帮助排便等.随着人们生活水平的提高,工作节奏的加快,STC的发病率逐年上升.由于临床上对STC患者难以进行前瞻性研究,因而目前对该病的病因、发病机制和病理生理的改变缺乏深入了解.多数研究认为STC是一个全身性、涉及多系统、多器官的综合征,如结肠传输减慢可涉及整个胃肠道动力变化,还伴有胆囊、膀胱的动力改变;神经系统包括植物神经系统、肠神经系统(ENS)的改变也参与了STC的发病.STC的发病机制很复杂,可能为一种病因产生多种机制,也可由多种因素协同所致,本文就STC的研究进展作一简要综述.

慢传输型便秘结肠肌间神经丛的超微病理研究

慢传输型便秘(STC)病因不清、症状顽固、临床处理较困难。为了进一步探讨其发生和发展的病理学基础,我们应用电镜技术对14例STC患者和11例非梗阻性直肠癌患者经手术切除的乙状结肠标本进行了对照研究。与对照组相比,STC患者结肠肌间神经丛的超微病理改变表现为:①神经元及其突起有十分明显的退行性变,轴突及树突空化呈网格状结构,胞质内出现空泡及脂褐素等;②轴突末端膨体及突触前区内突触小泡含量明显减少,大部分突触小泡出现空化。结果表明STC患者结肠肌间神经丛有明显的神经病理学改变,存在有递质耗竭或递质合成、传输障碍等现象,它是STC患者肠道传输减慢的超微病理基础。这种改变可能与STC患者长期滥用接触性泻剂等有关。

基于生物信息技术探讨济川煎治疗慢传输型便秘的机制

目的:通过生物信息技术探索济川煎的有效化学成分及其作用于人体的靶点基因,分析其治疗慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)的机制。方法:通过中药系统药理学技术平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)数据库检索和筛选济川煎的化学活性物质及其作用于人体的靶点蛋白,同时应用人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)预测STC的作用靶点,构建活性成分-靶点网络图;通过String数据库平台构建蛋白-蛋白相互作用网络(protein-protein interactions,PPI),寻找PPI核心基因,再进行GO(gene ontology)富集分析和KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)富集分析,找出所涉及的信号通路,构建靶点-通路网络图。结果:济川煎治疗STC的关键化学成分共25个,与STC的共同靶点71个;GO富集包括金属离子应答、膜筏、磷酸酶结合等;KEGG富集包括卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒感染、前列腺癌、乙型肝炎、大肠癌等;与上述通路匹配度较高的靶点基因包括丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,Akt1)、BCL2-AssociatedX的蛋白质(BCL2-AssociatedX,BAX)、RAF原癌基因丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶(Raf-1 proto-oncogene,serine/threonine,RAF1)等。结论:济川煎可通过调节富集在卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒感染、前列腺癌、乙型肝炎、大肠癌等通路的MAPK3、MAPK1、Akt1、BAX、RAF1等靶点对STC起治疗作用。

慢传输型便秘发病机制研究进展

慢传输型便秘（slow tmnsit constipation，STC）是一类以胃肠道传输功能障碍．尤其是结肠传输减慢为特点的顽固性便秘．主要表现为大便次数减少、无便意及排便困难，是功能性便秘中最常见的类型。虽然也有学者认为这种功能性疾病是一种肠道的神经性疾病，但目前对STC的发病机制并没有定论。本文就其近年来的研究进展进行简要概述。

基于“五脏同调法”的调脏舒秘方治疗慢传输型便秘效果及机制分析

目的分析基于"五脏同调法"的调脏舒秘方治疗慢传输型便秘(STC)的效果及机制。方法选取2018年4月—2019年9月多中心收治的STC患者613例为研究对象,采用随机、单盲法将其分为观察组和对照组,对照组予以聚乙二醇4000散治疗,观察组采用调脏舒秘方治疗,比较两组治疗1个疗程后结肠传输试验结果、焦虑自评量表(SAS)与抑郁自评量表(SDS)评分,分析其血清生长抑素(SS)、胃动素(MTL)、结肠肌间神经丛生长抑素(SOM)、P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)、微管相关蛋白2(MAP-2),并比较两组治疗1个疗程、治疗结束后1个月便秘主要症状改善程度,记录治疗1个疗程后不良反应发生率。结果观察组治疗后结肠传输功能试验中72 h肠道内标记物排出率较对照组高(P<0.05);观察组治疗后SAS评分、SDS评分低于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清SS水平较对照组低,而MTL、SOM水平高于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清P、MAP-2水平高于对照组,而VIP低于对照组(P<0.05);观察组治疗1个疗程、治疗结束后1个月便秘主要症状改善有效率明显高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),且不良反应安全性分级均为1~2级。结论基于"五脏同调法"的调脏舒秘方用于治疗STC疗效较好,可有效改善患者结肠传输功能,减轻其焦虑抑郁情绪,其机制可能与调节胃肠激素水平、上调SOM与MAP-2水平等有关,且安全性好,值得在临床推广实践。