姜黄素对慢性不可预知性刺激诱发小鼠肾损伤的保护作用

目的研究姜黄素对慢性不可预知性刺激诱发小鼠肾损伤的保护作用及机制。方法采用慢性不可预知性刺激诱发小鼠肾损伤模型,经5周慢性不可预知性刺激诱发小鼠肾损伤,检测小鼠血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)的含量、肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性,谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量,观察肾病理组织形态学变化。结果与慢性不可预知性刺激诱发小鼠肾损伤模型组相比,姜黄素组可明显降低小鼠血清中Scr和BUN的含量,降低肾组织中MDA的含量,提高肾组织中SOD和CAT的活性、提高GSH的含量。同时光镜发现模型组小鼠肾小管损伤明显,肾小球体积增大,内皮细胞肿胀脱落,间质炎性浸润,给予姜黄素后肾组织损伤明显降低。结论姜黄素对慢性不可预知性刺激诱发的小鼠肾损伤具有保护作用,其作用机制可能部分来自于清除自由基和抑制脂质过氧化过程。

慢性温和不可预知性刺激致大鼠抑郁症模型的病理机制研究进展

抑郁症是一种伴有行为学、神经化学和其他生理病理导演的心理障碍。慢性暴露于轻度不可预见性应激(CUMS)已被证实可以导致抑郁竱行为,包括糖水消耗减少等。并且CUMS引起的一系列生化改变类似于人类的抑郁症。我们综述了CUMS致抑郁症动物模型的病理变化,包括了受体、信号转导系统等方面的病理改变。

慢性不可预知性温和刺激对雄性大鼠生殖系统的影响

目的:研究慢性不可预知性温和刺激对雄性大鼠生殖系统的影响。方法:将SD雄性大鼠随机分为正常对照组和模型组。模型组大鼠每天给予多种低强度刺激,连续28d,构建模型。称量大鼠体重、睾丸和附睾重量。取出附睾计数精子、观察精子活率。HE染色观察大鼠睾丸组织结构。结果:与正常对照组相比,模型大鼠体重、睾丸重量、附睾重量显著减少,精子活率显著下降,a、c级精子所占比例明显下降;组织形态学与对照组相比,模型组大鼠睾丸组织受到明显损伤。结论:慢性不可预知性温和刺激可损伤雄性大鼠的生殖功能。

茶多酚改善慢性不可预知应激小鼠抑郁症状的作用

研究茶多酚对慢性不可预知应激抑郁模型中小鼠的抗抑郁作用及机制。建立慢性不可预知性刺激小鼠抑郁模型,通过小鼠旷场实验、强迫游泳实验和悬尾实验中对茶多酚的抗抑郁作用进行研究;并采用分光光度法检测小鼠脑组织中丙二醛(MDA)的水平及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,同时测定小鼠脑组织中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)以及去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)的含量。给予茶多酚低高2个剂量组小鼠在旷场实验中的爬行格数与直立次数较模型组显著增加(#P<0.05,△P<0.001);小鼠在强迫游泳实验和悬尾实验中的不动时间较模型组明显减少(#P<0.05,△P<0.001;#P<0.05,△P<0.05),显示造模成功;此外,茶多酚可显著抑制脑组织中MDA的含量增加,并上调SOD和GSH-Px的活性,明显提升小鼠脑组织中5-HT和NE的含量。茶多酚对慢性不可预知应激引起的小鼠抑郁具有改善作用,其机制可能与上调脑部5-HT和NE的含量以及抑制脑组织氧化应激有关。

慢性刺激对糖尿病大鼠血清TNF-α和IL-18水平的影响

目的:观察并确定慢性刺激对糖尿病大鼠血清TNF-α和IL-18水平的影响,探讨糖尿病并发抑郁症的病理机制。方法:将30只清洁级雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(Control组)10只,糖尿病模型组(DM组)10只,糖尿病合并抑郁症组(DM+UCMS组)10只。应用尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)联合高脂高糖饮食诱导2型糖尿病大鼠模型;在DM模型的基础上增加慢性刺激诱导DM+UCMS动物模型。观察各组大鼠一般情况的变化,检测体质量、血糖、血清胰岛素、血清TNF-α和IL-18等指标,采用强迫游泳实验检测大鼠行为学变化。结果:①随着各种刺激的不断进行,与对照组大鼠比较,DM与DM+UCMS大鼠体质量均显著降低(P<0.001),其中DM+UCMS组大鼠的体质量最低。②与实验前相比,DM组和DM+UCMS组大鼠强迫游泳的挣扎时间和游泳明显减少(P<0.001),漂浮的时间明显延长(P<0.05和P<0.001);其中DM+UCMS组大鼠游泳时间减少最为显著(P<0.001)。③与对照组相比较,DM组、DM+UCMS组空腹血糖及胰岛素水平均显著升高(P<0.001),胰岛素抵抗指数明显增加(P<0.001)。④与对照组相比,DM和DM+UCMS组大鼠的血清TNF-α和IL-18水平明显升高(P<0.001和P<0.05);与DM组相比,DM+UCMS组大鼠血清TNF-α和IL-18水平显著增加(P<0.05和P<0.001)。结论:糖尿病合并抑郁症大鼠血清TNF-α和IL-18表达水平升高,炎症反应增强是糖尿病并发抑郁症的重要病理机制之一。

百合地黄汤对抑郁症大鼠肠道菌群的影响

目的:探究百合地黄汤对抑郁症大鼠肠道菌群的影响。方法:采用孤养和慢性不可预知性温和应激刺激制备大鼠抑郁症模型,经百合地黄汤给药后,采用糖水偏好试验和旷场试验进行药效学评价,并对大鼠的结肠进行病理学检测;收集大鼠粪便,应用16S rRNA高通量测序技术对大鼠肠道菌群多样性进行分析,并进行功能预测。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量明显降低;给药后,各剂量组大鼠体质量均有增加的趋势。糖水偏好实验结果显示,与正常组比较,模型组大鼠糖水偏爱度明显减弱(P<0.01);给药后,各剂量组糖水偏爱度均有增强的趋势,且中剂量组和低剂量组差异有统计学意义(P<0.01)。在旷场实验中,与正常组比较,模型组大鼠自主活动显著减弱(P<0.01);给药后,各剂量组大鼠自主活动均有增强的趋势,且低剂量组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。病理结果显示,模型组大鼠结肠黏膜遭到破坏,经百合地黄汤给药后,各给药组结肠黏膜损伤均有不同程度的恢复。在菌群多样性方面,经百合地黄汤治疗后,在门水平上,厚壁菌门的丰度明显增加,拟杆菌门、疣微菌门、变形菌门及蓝藻门的丰度明显降低,其中变形菌门和蓝藻门改变具有统计学意义(P<0.05)。在属水平上,降低了norank_f__Muribaculaceae、瘤胃球菌属及粪球菌属等菌属的丰度,升高了乳酸菌属、罗姆布茨菌属、Turicibacter及芽孢杆菌属等菌属的丰度,其中norank_f__Muribaculaceae、罗姆布茨菌属、Turicibacter、norank_f__Eubacterium_coprostanoligenes_group、Prevotellaceae_UCG-001及Prevotellaceae_UCG-001的改变有统计学意义(P<0.05)。京都基因和基因组百科全书(KEGG)功能预测显示,差异菌群的功能与氨基酸代谢、能量代谢、神经系统以及神经退行性疾病等相关。结论:百合地黄汤能够调节抑郁症大鼠的肠道菌群进而改善抑郁症大鼠的抑郁样行为。

CUMS抑郁小鼠模型海马氧化损伤的研究及大黄酚的保护作用

目的:探讨大黄酚(Chrysophanol,CHR)对于慢性不可预见性温和刺激(CUMS)导致的抑郁小鼠氧化应激的影响。方法:采用CUMS方法建立小鼠抑郁模型,分析不同剂量大黄酚对小鼠抑郁样行为的变化和小鼠海马组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平的影响。结果:CHR能显著增加抑郁模型小鼠的体重,提高糖水偏好百分比,显著降低小鼠海马体中MDA水平,显著升高小鼠海马体SOD水平。结论:大黄酚能有效改善CUMS大鼠的抑郁样行为,其机制可能与氧化应激的调控有关。

巴戟天水提物对慢性应激诱导的大鼠抑郁样行为的改善作用和机制研究

目的 探究巴戟天水提物的抗抑郁效果及作用机制。方法 SD大鼠36只,随机分成空白组、模型组、阳性药盐酸氟西汀组、巴戟天水提物低、中、高3个剂量组。采用慢性不可预知性应激方法造模并给药28 d,通过行为学评价巴戟天水提物的抗抑郁效果,苏木精-伊红染色法(HE)观察大鼠海马神经细胞的形态,免疫组化检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和小胶质细胞活化标志物离子化钙结合适配分子1(Iba-1)的表达水平,Western印迹检测脑源性神经营养因子(BDNF)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、糖原合酶激酶3β(GSK3β)蛋白表达水平。结果 给药组较模型组糖水偏好率明显增加(P<0.01),强迫游泳的不动时间显著缩短(P<0.05);大鼠海马CA3区神经元形态有所改善;NLRP3炎症小体和小胶质细胞Iba-1蛋白表达减少;BDNF、PI3K及其磷酸化(p-PI3K)蛋白、Akt及其磷酸化(p-Akt)蛋白表达增加,GSK3β及其磷酸化(p-GSK3β)蛋白表达减少。结论 巴戟天水提物可改善慢性刺激诱导的大鼠抑郁样行为,其作用机制可能是通过改善神经元形态、抑制海马炎症反应、调控BDNF/PI3K/Akt/GSK3β通路途径实现的。

氧化苦参碱对CUMS抑郁模型小鼠抑郁样行为的改善作用研究

目的探究氧化苦参碱对于慢性不可预知性应激刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)导致的小鼠抑郁样行为的改善作用及可能的作用机制。方法雄性昆明小鼠60只随机分为正常组(Contrlol)、模型组(CUMS)、氧化苦参碱低剂量组(OMT+Low)、氧化苦参碱中剂量组(OMT+Middle)、氧化苦参碱高剂量组(OMT+Hight)和氟西汀组(Fluoxetine),每组10只。除正常组外,其余各组均给予慢性不可预知性刺激建立小鼠抑郁模型。通过糖水偏好实验、旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验和水迷宫实验检测氧化苦参碱的抗抑郁作用。通过酶联免疫法检测小鼠血清中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和皮质酮(CORT)水平,通过分光光度法检测小鼠脑组织中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果行为学实验结果显示,氧化苦参碱低中高剂量组对于慢性不可预知性刺激导致的小鼠抑郁样行为均有改善作用,并且存在剂量依赖性。生物学检测结果显示,氧化苦参碱可以升高抑郁小鼠血清中5-HT和DA的含量(P<0.05),降低小鼠血清中CORT的含量(P<0.05),此外,氧化苦参碱可以降低抑郁小鼠脑组织中MDA的含量(P<0.05),升高GSH的含量(P<0.05),并且提高SOD的活性(P<0.05)。结论氧化苦参碱对于CUMS导致的小鼠抑郁样行为具有改善作用,其作用机制可能与其调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)及抑制脑组织氧化应激有关。

蒙医温针疗法对抑郁大鼠细胞因子的影响

目的观察蒙医温针疗法对抑郁大鼠脑组织及血清中细胞因子IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α的影响。方法SD雄性大鼠60只,随机分为空白组、模型组、温针组、药物组,抑郁大鼠采用对慢性不可预知性应急刺激致抑郁大鼠模型,温针组采用蒙医温针疗法治疗,取顶会穴、赫依穴、心穴施针,药物组采用氟西汀治疗。取脑组织及血清测定IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α的含量。结果IL-1含量,蒙医温针能显著降低下丘脑、大脑前额皮层异常增加的IL-1含量,与模型组比较有显著差异(P<0.05,P<0.01);对海马IL-1含量略有降低作用,与模型组无明显差异(P>0.05)。IL-2含量,蒙医温针能显著降低下丘脑、海马、大脑前额皮层异常增加的IL-2含量,与模型组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.05,P<0.01)。IL-6含量,蒙医温针能显著降低下丘脑、海马、大脑皮层异常增加的IL-6含量,与模型组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01,P<0.01);TNF-α含量,蒙医温针能显著降低下丘脑异常增加的TNF-α含量,与模型组比较有显著性差异(P<0.05);对海马、大脑皮层TNF-α含量无影响,与模型组比较无明显差异(P>0.05,P>0.05,P>0.05)。蒙医温针能显著降低血清中异常增加的IL-1、IL-2、IL-6的含量,与模型组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.05,P<0.05)。结论蒙医温针疗法可调节抑郁大鼠脑组织和血清内与抑郁相关细胞因子含量,揭示了蒙医温针疗法改善抑郁的机制与调节免疫功能、调节具有抗抑郁作用的细胞因子含量有关。

白术多糖对抑郁症小鼠动物模型的作用及机制研究

目的整合代谢组学技术和肠道菌群分析,探讨白术多糖(Atractylodes macrocephala polysaccharide,AMP)改善慢性不可预知性刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁小鼠模型的作用机制。方法建立CUMS抑郁小鼠模型,AMP低、中、高剂量治疗组给药剂量分别为0.0625、0.125、0.250 g·kg^(-1),氟西汀组为0.015 g·kg^(-1),对照组和模型组给予0.9%氯化钠溶液,所有组给药量均为5 mL·kg^(-1)·d^(-1)。酶联免疫法测定小鼠大脑中五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的含量,结合糖水偏好试验结果检验CUMS抑郁模型;采用16S rDNA扩增子测序技术对各组小鼠粪便中肠道菌群测序分析,液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术对小鼠血清进行非靶向代谢组学测定。结果与对照组比较,CUMS模型小鼠糖水偏好率明显降低,小鼠大脑内的5-HT含量显著降低(P<0.01),提示CUMS抑郁模型建立成功。AMP治疗后,各组小鼠糖水偏好率和5-HT含量均增加(P<0.01);CUMS小鼠肠道菌群丰度具有回调效果;血清代谢物发生显著改变,58种代谢物显著回调;斯皮尔曼(Spearman)相关性分析显示,肠道菌群的改变与代谢物水平变化显著性相关。结论AMP通过调节肠道菌群稳态,上调厚壁菌门与拟杆菌门的比值(F-B),进而调控代谢途径,对CUMS抑郁模型小鼠发挥干预效用。

引火汤改善OVX+CUMS小鼠抑郁行为的代谢组学研究

目的:运用血清代谢组学的方法探索引火汤(Yinhuo Tang)对卵巢摘除(OVX)联合慢性不可预见性轻度应激(CUMS)小鼠抑郁样行为改善作用的机制。方法:45只昆明小鼠随机分为假手术组(sham组)、去卵巢模型组(OVX+CUMS组)和引火汤组,采用OVX+CUMS复制绝经后抑郁症(PMD)模型。旷场试验和强迫游泳试验观察小鼠的抑郁样行为;HE染色观察各组小鼠海马神经元状态;利用代谢组学方法观察各组小鼠体内血清差异代谢产物的变化,并分析其内在的生物学意义。结果:行为学结果显示,引火汤给药后OVX+CUMS小鼠的抑郁样行为明显改善;HE染色结果显示,引火汤给药后海马神经元形态呈正常现象。代谢组学研究结果显示,引火汤给药后小鼠血液的代谢轮廓均有显著的回调趋势,共鉴定差异代谢产物11个,包括柠檬酸、蒎酸、鞘磷脂、鞘氨醇1-磷酸、前列腺素J2、α-二吗啉酸、(S)-3-羟基丁酸、磷脂酰肌醇、对甲酚葡糖苷酸、对甲酚硫酸盐和酪氨酸有明显回调作用。结论:引火汤能够改善OVX+CUMS诱导抑郁小鼠的抑郁样行为,其作用机制可能是通过调节亚油酸代谢、柠檬酸循环、鞘脂代谢、谷氨酸代谢、乙醛酸和类固醇激素生物合成代谢通路实现的。

小檗碱对抑郁小鼠脑海马组织能量代谢的影响

目的:研究小檗碱对抑郁小鼠海马内能量代谢水平的影响。方法:雄性ICR小鼠随机分为正常组和刺激组。刺激组采用慢性不可预知性温和刺激建立抑郁模型。4周后进行糖水偏爱实验(SPT),并依据糖水偏爱比一致的原则将刺激组重新分为模型组,小檗碱低、中、高剂量组(50、100、200mg/kg)和氟西汀组(20mg/kg),每组8只。各组以10mL/kg灌胃给药,正常组和模型组以等体积0.9%氯化钠溶液灌胃。连续给药4周后采用强迫游泳实验(FST)和SPT来评价小鼠抑郁样行为,生化试剂盒检测海马三磷酸腺苷(ATP)、ATP酶、丙酮酸和乳酸含量,Western Blot检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的蛋白表达量。结果:与正常组比较,模型组小鼠FST不动时间显著延长(P<0.01),SPT糖水偏爱比显著降低(P<0.01),海马内ATP含量显著降低(P<0.05)。与模型组比较,小檗碱各剂量组FST不动时间均显著缩短(P<0.05,P<0.01),糖水偏爱比显著升高(P<0.05,P<0.01),小檗碱中、高剂量组乳酸和丙酮酸含量显著减少(P<0.05,P<0.01),AMPK的蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01),小檗碱中剂量组ATP含量显著增加(P<0.01)。结论:小檗碱的抗抑郁作用可能与激活AMPK,促进ATP产生,提高海马内能量水平有关。