β-细辛醚对慢性不可预见性轻度刺激小鼠模型的行为学和单胺类神经递质的影响

目的探讨β-细辛醚对慢性不可预见性轻度刺激小鼠模型的抗抑郁作用及其机制。方法小鼠随机分为正常组,模型组,β-细辛醚低、中、高剂量组(7.5、15、30mg/kg),氟西汀组(8 mg/kg),边造模边给药3周,通过糖水偏爱实验、强迫游泳实验、旷场实验进行行为学观察,用高效液相荧光检测法检测小鼠中脑和纹状体单胺类神经递质及其代谢产物(5-HT、5-HIAA、DA、DOPAC、HVA、NE)的含量。结果与模型组比较,β-细辛醚中、高剂量组和氟西汀组的糖水偏爱百分比明显增加(P<0.05或P<0.01)、游泳不动时间明显减少(P<0.05),且β-细辛醚中、高剂量组和氟西汀组显著增加中脑、纹状体中5-HT、5-HIAA、DA的含量(P<0.05或P<0.01)。结论通过3周的慢性不可预见性轻度刺激成功建立了小鼠抑郁模型,β-细辛醚具有一定的抗抑郁作用,其机制可能与β-细辛醚能增加中脑和纹状体中5-HT、5-HIAA、DA的含量有关。

慢性轻度不可预见性应激抑郁模型大鼠脑组织谷氨酸和γ-氨基丁酸浓度的变化

目的通过分析抑郁模型大鼠脑组织谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)浓度的变化,探讨抑郁症发病的神经化学机制。方法 54只雄性SD大鼠随机分成2批,每批分为正常对照组、模型组和氟西汀组。正常对照组合笼饲养,其余各组单笼孤养。模型组和氟西汀组建立慢性轻度不可预见性应激(CUMS)大鼠模型。氧西汀组大鼠于造模开始即接受0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)悬浮液配制的氟西汀[1.54 mg/(kg·d)]灌服21 d,正常对照组和模型组大鼠灌服0.5%CMC悬浮液21 d,1次/d。采用CUMS结合孤养建立抑郁大鼠模型,第1批30只大鼠用于自发活动、糖水消耗和强迫游泳测试;第2批24只大鼠用于库仑阵列-电化学高效液相色谱法测定内侧前额叶皮质(mPFC)和海马Glu及GABA的浓度。结果与正常对照组或氟西汀组比较,模型组大鼠自发活动显著减少(P<0.01),糖水消耗量及糖水偏爱百分比明显降低(均P<0.05),强迫游泳不动时间延长(P<0.01);mPFC和海马Glu浓度均明显升高(P<0.05,P<0.01),GABA浓度明显降低(P<0.05,P<0.01)。氟西汀组与正常对照组比较,上述各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CUMS抑郁模型大鼠mPFC和海马存在Glu和GABA递质系统功能紊乱,氟西汀治疗可改善上述神经递质异常。

造模时间对慢性不可预见性刺激致大鼠抑郁模型的影响

目的研究造模时间长短对大鼠抑郁症模型建造成功率的影响。方法将240只大鼠随机平均分为4组,各组分别给予21 d、35 d、49 d、63 d慢性温和不可预见性刺激。大鼠行为学观察指标包括旷场实验、糖水消耗实验、高架十字迷宫实验、强迫游泳实验等。结果建模成功后的抑郁大鼠其旷场的水平得分、垂直得分;高架迷宫的入开臂次数、入开臂次数比例、入开臂时间和入开臂时间比例较建模前均明显下降;糖水的消耗显著降低,旷场潜伏期时间、强迫游泳静止时间显著延长。结论随着造模时间的延长,抑郁症模型的成功率增加;延长建模时间可能会提高建模成功率,为避免资源的浪费,建议造模时间选取49 d更为恰当。

自主跑轮运动对慢性不可预见性轻度应激大鼠抑郁样行为及神经内分泌因子近日节律的影响

目的:探讨8周自主跑轮运动对慢性不可预见性轻度应激(CUMS)大鼠抑郁样行为及外周神经内分泌因子生物节律表达的影响,从时间生物学方面探讨运动抗抑郁、促进脑康复的作用机制。方法:雄性SD大鼠90只,随机分为对照(control)组、模型(model)组及模型运动(model+exercise)组。采用CUMS方式建立抑郁模型,模型运动组前5周自愿跑轮,从第6周开始,附加21 d慢性复合应激,模型组于同一时点造模21 d。采用糖水偏好实验、旷场行为及高架十字迷宫系统观测大鼠焦虑情绪的行为学变化。行为学检测结束后第2天,连续24 h分6个时点(ZT1、ZT5、ZT9、ZT13、ZT17、ZT21)处死动物取血,每个时点处死5只大鼠,放射免疫法测定上述6个时点血清促肾上腺皮质激素(ACTH)含量,ELISA检测6个相同时点血清皮质酮(CORT)、褪黑素(MT)及血管活性肠肽(VIP)的含量,采用单一余弦法拟合曲线比较慢性应激大鼠各指标的节律周期、振幅、峰相位、中值的变化特点以及运动对其的影响。结果:与对照组相比,21 d的CUMS使模型组大鼠体重增加量明显减少(P<0.01),糖水消耗量明显降低(P<0.01);旷场实验中爬格数、直立次数及中央格停留时间均显著下降,而粪粒数明显增多(P<0.01);高架十字迷宫中开放臂停留时间的百分比和开放臂进入次数的百分比明显降低(P<0.01)。运动对CUMS诱导的大鼠抑郁样行为有明显的改善作用。血浆近日节律输出肽及相关激素方面,慢性应激至抑郁样行为充分表达后,模型组大鼠血浆ACTH、CORT的相位与对照组完全相反,表现为时相的大幅度提前、含量波动幅度减小、昼夜分泌节律紊乱;MT的24 h分泌节律完全丧失且整体水平下降,表达量显著低于对照组;VIP虽仍存在24 h节律,但振幅明显低于对照组,峰相位也延迟6 h,表达量显著高于对照组。8周跑轮运动能显著改善应激大鼠的抑郁样行为及激素分泌量的异常,使血浆ACTH、MT、CORT和VIP的近日节律恢复正常。结论:运动可拮抗CUMS致大鼠的抑郁样行为,其作用机制可能与其在一定程度上能够调整外周神经内分泌激素的昼夜节律性和改变激素的分泌量有关。

逍遥丸对慢性轻度不可预见性应激抑郁大鼠血清胃动素和胃泌素的影响

目的探讨逍遥丸对慢性轻度不可预见性应激抑郁大鼠血清胃动素(MOT)和胃泌素(GAS)的影响。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组、逍遥丸组,每组10只。除正常组外,其余组大鼠均给予慢性不可预见性应激结合孤养方式干预21 d复制抑郁模型。从实验的第8天开始,氟西汀组给予氟西汀1.8 mg/kg灌胃,逍遥丸组给予逍遥丸2 g/kg灌胃,正常组及模型组均灌胃等量蒸馏水,每日1次,连续灌胃14 d。实验前1 d和实验第21天测定各组大鼠糖水偏好率并进行旷场测试,ELISA法检测各组大鼠实验第22天血清MOT和GAS水平。结果实验第21天与正常组比较,模型组大鼠糖水偏好率明显降低(P<0.05),水平穿越格数和直立次数均明显减少(P均<0.05),血清MOT、GAS水平均明显降低(P均<0.05);与模型组比较,氟西汀组和逍遥丸组大鼠糖水偏好率明显增高(P均<0.05),水平穿越格数和直立次数均明显增多(P均<0.05),血清MOT、GAS水平均明显升高(P均<0.05)。结论逍遥丸对血清MOT、GAS的调节作用可能是其发挥抗抑郁作用的机制之一。

血浆纤溶酶原在慢性轻度不可预见性应激模型大鼠中的表达

目的探讨血浆纤溶酶原(Plasminogen)在慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立抑郁障碍模型中的表达。方法采用SD大鼠建立CUMS抑郁模型(实验组),以不造模的SD大鼠为对照组,免疫组织化学及蛋白质印迹方法分析大鼠海马组织Plasminogen蛋白表达。结果应激后,与对照组比较,实验组体重增长率下降,垂直运动得分和水平运动得分增加,停留时间减少,糖水消耗量减少,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。免疫组织化学及蛋白质印迹检测均提示,对照组与实验组大鼠海马区Plasminogen的表达差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 Plasminogen可能与抑郁障碍的发病机制相关。

慢性轻度不可预见性应激对大鼠海马内甘丙肽表达的影响

目的:观察慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)对大鼠海马甘丙肽(ga-lanin,Gal)蛋白及mRNA表达的影响,探讨Gal在大鼠实验性抑郁症发病过程中的作用机制。方法:将20只健康雄性SD大鼠,随机分为正常组和模型组,每组10只。孤养结合CUMS 21 d建造抑郁症模型,应用旷场试验和糖水偏好试验检测大鼠行为学变化,使用免疫荧光组织化学方法和逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法测定Gal及Gal mRNA的表达。结果:造模后模型组大鼠运动总路程、中央路程、周边路程及糖水摄入量均较正常组偏低(P<0.05);模型组与正常组相比,海马内Gal及Gal mRNA的表达同样降低(P<0.05)。结论:慢性轻度不可预见性应激可使大鼠海马内Gal及Gal mRNA的表达量下降,推测Gal在抑郁发病过程中可能起到神经保护作用。

经颅直流电刺激对慢性不可预见性应激模型大鼠下丘脑去甲肾上腺素释放的影响

目的:探讨经颅直流电刺激(t DCS)治疗抑郁症的中枢神经系统机制。方法:给予雄性清洁级SD大鼠(180~200 g)7种慢性不可预见性刺激制作抑郁症大鼠模型,通过行为学指标观察,碳纤维电极测量技术和t DCS技术来研究t DCS对抑郁症模型大鼠行为学指标及下丘脑内去甲肾上腺素(NE)释放的影响。结果:给予模型组大鼠慢性不可预见性刺激21 d后,模型组大鼠糖水偏爱百分比减少(P<0.05),旷场实验总分减少(P<0.01)。与对照组相比,模型组大鼠下丘脑NE的释放减少(P<0.05);给予tDCS(2 mA,30 min)刺激后,NE分泌增加(P<0.05)。用t DCS(2 mA,30 min,每天2次,连续4 d)刺激后,模型组大鼠糖水偏爱百分比增大(P<0.05),旷场实验总分增加(P<0.01)。与对照组相比,tDCS(2 mA,30 min,每天2次,连续4 d)组大鼠下丘脑NE的释放差异无统计学意义。结论:tDCS可改善慢性不可预见性应激模型大鼠的抑郁样行为表现,这种作用可能与tDCS增加蓝斑到下丘脑投射系统NE的分泌有关。

BDNF在慢性不可预见性温和刺激应激大鼠海马星形胶质细胞中的表达

目的观察脑源性神经营养因子(BDNF)在慢性不可预见性温和刺激(CUMS)大鼠海马星形胶质细胞中的表达变化情况。方法将60只成年大鼠随机分为应激组(n=30)和对照组(n=30),应激组大鼠给予CUMS,对照组每天随机抓取一次。分别采用糖水偏好实验、旷场实验和Morris水迷宫实验对两组大鼠进行行为学检测;免疫荧光双标法检测大鼠海马星形胶质细胞特异性标志蛋白胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和BDNF蛋白的共定位;采用Western blot法检测大鼠海马组织中BDNF蛋白表达水平。结果 (1)糖水偏好实验:应激组大鼠的糖水消耗量及糖水偏好率均低于对照组(P<0.01);(2)旷场实验:与对照组相比,应激组大鼠的行走总路程、中央活动时间、站立次数、修饰行为次数均偏低(P<0.01);(3)Morris水迷宫实验:与对照组比较,应激组大鼠平均逃避潜伏期明显延长(P<0.01);(4)GFAP和BDNF免疫荧光双标结果:部分星形胶质细胞的胞质内GFAP和BDNF有共定位;(5)Western blot法检测结果:CUMS后1、7、14d应激组大鼠海马组织中BDNF的表达水平均低于对照组(P<0.01)。结论 CUMS大鼠海马星形胶质细胞中BDNF表达水平降低,这可能与抑郁症的发病机制有关。

黄芪多糖对慢性轻度不可预见性应激抑郁小鼠核因子E2相关因子2通路和血清氧化指标的影响

目的 探讨黄芪多糖(APS)对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)抑郁模型小鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)通路和血清氧化指标的影响。方法 将36只BALB/c小鼠随机分成4组:正常对照组、CUMS组、CUMS+氟西汀组(CUMS+F组)、CUMS+APS组,每组9只。CUMS、CUMS+F和CUMS+APS组小鼠采用CUMS刺激4周构建抑郁症模型。造模成功后,CUMS+F组小鼠每天给予氟西汀10 mg/kg腹腔注射,CUMS+APS组小鼠每天给予APS 400 mg/kg灌胃,正常对照组和CUMS组给予等体积的生理盐水,共干预治疗4周。通过行为学实验观察药物干预后小鼠抑郁状态是否改善。小鼠药物干预4周后经眼眶取血,采用ELISA检测血清丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧阴离子■、羟自由基(·OH)水平。采用蛋白质印迹法检测小鼠海马组织中Nrf2蛋白的表达。结果 与CUMS组比较,CUMS+F组和CUMS+APS组小鼠悬尾实验不动时间缩短(P均<0.01),蔗糖偏好率、旷场实验穿越次数、高架十字迷宫实验开放臂的进入次数和停留时间均增加(P<0.05,P<0.01);小鼠血清丙二醛含量下降(P均<0.05),SOD、GSH-Px、■和·OH含量升高(P<0.05,P<0.01);小鼠海马组织中Nrf2蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论 APS对CUMS抑郁模型小鼠的抑郁状态具有改善作用,其作用可能是通过调节海马组织Nrf2通路和血清中的氧化指标实现的。

慢性轻度不可预见性应激对支气管哮喘大鼠的影响

目的观察慢性轻度不可预见性应激对支气管哮喘大鼠哮喘病情的影响。方法通过对哮喘组及实验组大鼠腹腔注射卵蛋白,并雾化吸入卵蛋白制备支气管哮喘模型。在雾化吸入卵蛋白后对实验组进行连续28 d的慢性轻度不可预见性应激。此后以无创小动物呼吸功能测量仪检测大鼠呼吸功能、HE染色观察肺组织病变、并支气管灌洗液中细胞数量及分类。结果①与正常组比较,哮喘组呼吸功能降低(P<0.05);与哮喘组比较,哮喘组大鼠呼吸功能进一步降低(P<0.05)。②与正常组比较,哮喘组大鼠支气管灌洗液中白细胞总数及嗜酸性粒细胞均显著升高(P<0.05);与哮喘组比较,哮喘组大鼠支气管灌洗液中白细胞总数及嗜酸性粒细胞均显著升高(P<0.05)。③与哮喘组大鼠比较,实验组大鼠支气管壁上皮细胞较哮喘组排列更加紊乱,部分结构破坏,白细胞浸润较哮喘组更加显著,肺泡失去正常形态。结论慢性轻度不可预见性应激可以通过加重哮喘病情,临床工作中应注重对哮喘患者进行心理疏导、避免心理应激。

SIRT1在慢性不可预见性抑郁大鼠模型中表达

目的探讨SIRT1在慢性不可预见性抑郁大鼠模型的表达水平。方法 40只清洁级大鼠随机分成应激组和对照组两组,每组各20只。应激组给予连续6周慢性不可预见性刺激诱导抑郁模型;对照组常规饲养,6周后采用糖水偏爱实验、旷场试验、悬尾实验检测大鼠抑郁状况,行为学检测完成后,提取海马组织总RNA,采用q PCR扩增SIRT1基因,比较应激组和对照组SIRT1表达情况。结果 6周后,应激组大鼠糖水引用显著低于对照组(t0-24h=3.310; P=0.028; t0-48h=2.829,P=0.033)。旷场试验中,应激组大鼠在旷场中央活动时间、中央运动总路程、站立次数较对照组大鼠均显著减少,悬尾试验中,应激组大鼠不动时间显著长于对照组。q PCR检测发现,应激组大鼠SIRT1相对表达量较模型组显著减少,t=3.336,P=0.028。结论慢性应激诱导小鼠抑郁行为与海马SIRT1表达下降有关。

基于文献数据库的慢性不可预见性温和应激诱发抑郁症动物模型研究

目的综述CUMS模型常用的刺激因子、造模时长以及主要的行为学评价方法,为CUMS模型在抑郁症研究中的应用提供参考。方法查阅10年来中国知网和PubMed中与CUMS相关的文献,并对其按一定标准筛选后整理归纳CUMS造模动物、刺激因子、造模时长。结果雄性大鼠的使用频率高;实验宜选择7~9种刺激因子且3~7 d内不重复,刺激因子中推荐禁食禁水、潮湿垫料、冰水游泳、笼倾斜、光照节律改变;造模时长建议3~4周;最后行为学评价方法宜采用糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验。结论本文通过综述CUMS模型中的造模动物、刺激因子、造模时长等方面,为CUMS模型在抑郁症研究中的应用提供有益参考。

当归补血汤对慢性轻度不可预见性刺激抑郁模型大鼠行为学及HPA轴的影响

目的:观察当归补血汤对慢性轻度不可预见性刺激郁模型大鼠行为学和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴)的影响。方法:将120只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、当归补血汤高、中、低剂量组(8,4,2 g·kg-1)和阳性药组(盐酸氟西汀,3.33 mg·kg-1)。除正常组外,其余各组采用慢性轻度不可预见性刺激法(CUMS)制备抑郁大鼠模型。各给药组动物灌胃给相应药物,正常组和模型组大鼠灌胃给予等体积生理盐水;每日1次,连续21 d。分别于第0,7,14,21天采用强迫游泳实验、悬尾实验和旷场实验等方法对抑郁模型大鼠的行为学改变进行检测,并于21 d采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),下丘脑、垂体和海马糖皮质激素受体(GR)mRNA表达水平。结果:当归补血汤高、中剂量组可显著减少抑郁模型大鼠强迫游泳实验和悬尾实验的不动时间(P<0.05);显著增多旷场实验穿格数次数(P<0.05);显著降低血清CORT和ACTH水平(P<0.05);当归补血汤高剂量组可下调CRH mRNA表达水平;上调下丘脑、垂体和海马的GR mRNA的表达水平(P<0.05)。结论:当归补血汤具有改善CUMS大鼠抑郁行为的作用,表现出抗抑郁作用,其调节HPA轴功能是抗抑郁作用的重要机制之一。

慢性轻度不可预见性应激雌性昆明小鼠模型在生殖医学领域应用的可行性探讨

目的选用雌性昆明小鼠建立慢性轻度不可预见性应激(CUMS)动物模型,了解CUMS对雌性昆明小鼠生殖功能的影响,为后续探讨应激对生殖功能的影响机制提供适宜的动物模型。方法将240只雌性昆明小鼠以正常饲养5 d后,采用随机数字表法分为对照组(90只)和实验组(150只)。雄性小鼠(为合笼备用)、对照组小鼠均按正常条件饲养。将实验组150只雌性昆明小鼠以9种慢性、轻度和不可预见性应激因子在4周内随机应用造模。4周后,对两组小鼠采用旷场实验和糖水消耗实验,观察体质量变化,以进行有效性验证。对造模成功的CUMS小鼠进行孕马血清促进腺激素(PMSG)/人绒毛膜促性腺激素(HCG)促排卵,通过获取卵巢组织标本、卵母细胞、2-细胞期胚胎、孕4 d胚胎(囊胚、桑葚胚),并进行孕5 d体内着床位点实验,以观察卵巢反应及胚胎发育潜能。结果 4周CUMS刺激后,与对照组小鼠相比,实验组小鼠体质量增加、2%糖水消耗实验及旷场实验均存在明显差异(P<0.05)。PMSG/HCG促排治疗后,实验组小鼠卵巢的窦卵泡及排卵前卵泡较对照组明显减少(P<0.05);实验组小鼠的卵母细胞数、受精率、2-细胞胚胎数、孕4 d胚胎数、囊胚数、优胚率及孕5 d着床位点数均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CUMS雌性昆明小鼠模型是一种生殖功能减退的情绪应激动物模型,具有有效性、可操作性和可重复性,可进一步用于生殖医学领域机制方面的研究。

慢性轻度不可预见性应激对动脉粥样硬化模型大鼠内皮功能的影响

目的:探讨慢性轻度不可预见性应激对高脂诱导动脉粥样硬化模型大鼠内皮功能的影响。方法:雄性大鼠分为空白对照组、应激组、高脂组、应激+高脂组。高脂组给予高脂饲料,应激组给予慢性轻度不可预见性应激。10周后取主动脉弓,做HE染色,并测定血清中血脂、皮质醇(CORT)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)水平。结果:高脂组与应激+高脂组均可引起大鼠主动脉弓发生AS病变,其中应激+高脂组的病变程度明显强于高脂组;高脂组与应激+高脂组的血清CHO、LDL-C、HDL-C值均高于空白对照组(P<0.05),其中应激+高脂组的CHO、LDL-C、HDL-C值高于高脂组(P<0.01);高脂组与应激+高脂组血清NO和ET-1的含量也明显高于空白对照组(P<0.01),同时应激+高脂组的血清中NO和ET-1的含量高于高脂组(P<0.05);其他三组的皮质醇浓度都比空白对照组低,与其比较都具有统计学意义。结论:慢性应激能够从影响内皮功能上,促进大鼠动脉粥样硬化的发展进程。

丙戊酸钠对慢性不可预见性温和刺激致抑郁大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的影响

目的探讨丙戊酸钠对慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)所致抑郁大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)功能的影响及其机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组(CG)、模型组(MG)、丙戊酸钠给药对照组(VCG)和丙戊酸钠给药模型组(VMG),每组15只。模型组采用孤养结合CUMS的方式建立大鼠抑郁模型,建模周期为28 d。VCG和VMG组灌胃给予丙戊酸钠300 mg/(kg·d),CG和MG组灌胃等体积的0.5%CMC-Na溶液。采用旷场试验和强迫游泳试验评价大鼠抑郁行为,试剂盒测定大鼠大脑皮层丙二醛(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和血清皮质酮(concertmaster,CORT)含量,RT-PCR和Western blot法检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin releasing factor,CRF)基因m RNA和蛋白的表达水平。结果与CG组相比,MG组大鼠水平活动和垂直活动水平得分明显下降(P<0.01),不动时间明显延长(P<0.01),大脑皮层MDA含量明显升高(P<0.05),SOD活力显著下降(P<0.05),血清CORT含量明显升高(P<0.05),下丘脑CRF基因m RNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.01及<0.05);丙戊酸钠能够明显阻遏上述变化。结论丙戊酸钠能够明显改善CUMS大鼠的抑郁行为,改善机体氧化应激失衡,下调HPA轴功能。

吴茱萸次碱对慢性不可预见性温和刺激诱导大鼠的抗抑郁作用及其机制研究

目的研究吴茱萸次碱对慢性不可预见性温和刺激(CUMS)诱导的大鼠抑郁模型的作用及其机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组(1 mg/kg)和吴茱萸次碱低、高剂量(10、20 mg/kg)组,每组10只,除对照组外,其他各组动物连续复制CUMS模型28d,在造模的第15天开始每天ig给药1次,连续14d。记录大鼠体质量,通过糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验检测各组大鼠的行为学,并检测大脑海马5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)水平及脑源性神经营养因子(BDNF)m RNA表达水平。结果与模型组比较,吴茱萸次碱高低剂量组均能显著抑制大鼠体质量下降(P<0.05);与模型组比较,吴茱萸次碱高剂量组大鼠的糖水偏好度、大鼠穿越格数和中央格停留时间明显增加(P<0.05);与模型组比较,吴茱萸次碱高低剂量组大鼠强迫游泳不动时间明显减少(P<0.05、0.01);与模型组比较,吴茱萸次碱高剂量组大鼠海马中5-HT、NA水平和BDNF mRNA表达明显增加(P<0.05、0.01)。结论吴茱萸次碱具有一定的抗抑郁效果,其机制可能与其提高大鼠海马单胺神经递质水平、增加BDNF mRNA的表达有关。

慢性轻度不可预见性应激大鼠血液组分中17种氧化应激相关元素的测定分析

目的研究慢性轻度不可预见性应激(CUMS)对大鼠血浆和红细胞中17种氧化应激有关化学元素含量及分布的影响。方法 40只大鼠随机分为应激组和对照组,应激组使用CUMS方法处理28 d后测定其血浆、红细胞中17种化学元素的含量,分析元素间相关性。结果应激组血浆钼、硼元素及红细胞硒元素浓度高于对照组(P<0.05);血浆锡、铬、钍、铊元素及红细胞锰、铅元素浓度低于对照组(P<0.05)。元素间相关强度及方向改变:血浆钍-铁在对照组负相关(r=-0.581,P=0.018),在应激组正相关(r=0.473,P=0.035);血浆钍-镁在对照组负相关(r=-0.610,P=0.012),在应激组正相关(r=0.596,P=0.006)。结论 CUMS改变大鼠血浆及红细胞中多种氧化应激相关元素的含量及元素间相关性分布,并且含量升高的元素均为抗氧化应激元素,降低的元素多为促氧化应激元素。

慢性不可预见性温和刺激抑郁症模型大鼠的脑PET成像研究

目的通过PET成像技术研究慢性不可预见性温和刺激(CUMS)致抑郁症大鼠的全脑代谢特点。方法实验组大鼠给予CUMS 4周后,通过糖水偏嗜度、自发活动距离、体质量等指标分为刺激后抑郁大鼠(D组)及刺激后非抑郁大鼠(ND组),并与正常对照组大鼠(CON组)一起行PET检查,比较不同组大鼠之间全脑的代谢变化。结果 (1)D组大鼠的双侧S1、丘脑、苍白球、岛叶、M2、左屏状核较CON组代谢升高,右侧下丘、胼胝体压部、小脑则代谢降低;(2)D组大鼠双侧海马CA3区、M1、M2、纹状体、S1、嗅球等区较ND组代谢增高,左侧楔状核及海马则代谢降低;(3)ND组大鼠与CON组相比,无代谢升高的脑区,而外侧隔核、双侧纹状体、下丘脑室旁核、双侧S1、右侧苍白球则代谢降低。结论以前囟后4 mm处为界,抑郁大鼠脑代谢特点是前高后低,左右大致对称。抑郁症的发生可能与多个脑区功能的异常相互作用有关。