杨素霞辨治慢性乙型肝炎携带者的经验

杨素霞是我院著名的肝病专家，致力于中医、中西医结合肝病临床、科研及教学，从医40载，积累了丰富的临床和科研经验，尤其对慢乙肝病毒携带者的治疗颇有心得，笔者有幸跟师随诊，今将临证体会加以归纳总结，以飨同道。

HBeAg阳性妊娠慢性HBV携带者母婴阻断停药后肝炎活动的危险因素研究

目的观察HBeAg阳性妊娠慢性HBV携带者启动以母婴阻断为目的的抗病毒治疗基线至产后96周内HBV RNA、HBV DNA、qHBsAg、qHBeAg、ALT等指标的动态变化,分析产后96周内肝炎活动的危险因素。方法回顾性纳入接受预防性抗病毒治疗并于产后12周内停药、且完成产后96周随访的妊娠HBeAg阳性患者,观察抗病毒治疗基线、妊娠36周、产后停药时和/或产后24周、产后96周HBV RNA、HBV DNA、qHBsAg、qHBeAg以及生化学指标的动态变化。结果共纳入146例中位治疗时间为16.4周的HBeAg阳性妊娠慢性HBV携带者。抗病毒治疗期间HBV DNA水平及qHBeAg逐渐下降,HBV RNA逐渐增高,qHBsAg水平在孕36周时较基线降低,停药时升高超过基线水平。产后24周上述指标均反弹接近或超过基线水平。产后96周随访,共5例患者发生HBeAg血清学转换,无一例发生HBsAg清除。产后停药时与产后24周肝炎活动比例最高(30.1%vs.30.8%),但随访至产后96周,仅14例(9.59%)患者因肝炎活动需抗病毒干预。根据是否再次启动抗病毒治疗将患者分为复发组(n=14)与未复发组(n=132)。10例患者在停药6个月以后复发,中位复发时间13.5月。两组间抗病毒治疗药物类型、基线至孕36周HBeAg降幅的差异具有统计学意义。结论HBeAg阳性妊娠慢性HBV携带者预防性抗病毒治疗期间及停药后均有不同比例肝炎活动,停药时、产后24周达高峰,但仅少数患者需再次抗病毒干预,且与HBV活动相关的肝炎发作多发生在停药6个月以后,应加强停药后的长期规律随访。抗病毒基线至孕36周HBeAg降幅是预测产后停药肝炎活动的独立危险因素。

220例慢性乙型肝炎病毒携带者病理特点及5年随访

目的:了解慢性乙型肝炎病毒携带者的肝组织病理改变、乙型肝炎再激活率等。方法:对无锡地区220例慢性乙型肝炎病毒携带者进行了为期5年的临床症状、组织学、病毒学及血清病毒标志物等的动态观察研究。结果:220例慢性乙型肝炎病毒携带者按HBeAg阳性和抗-HBe阳性分组,2组炎症活动度轻重进行等级资料的秩和检验,差别有统计学意义(P<0.05),抗-HBe阳性组炎症重于HBeAg阳性组;2组纤维化程度轻重进行秩和检验,差别有统计学意义(P<0.05),抗-HBe阳性组纤维化重于HBeAg阳性组。按年龄分组,<40岁组及≥40岁组,2组间炎症活动度轻(G0-1)重(≥G2)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组纤维化程度轻(S0-1)重(≥S2)比较,差异有明显统计学意义(P<0.01),≥40岁组纤维化明显重于<40岁组。5年间,220例中有35例出现乙型肝炎再激活,占总数的15.9%(35/220),其中肝脏病理有明显炎症者(≥G2)乙型肝炎再激活率为27%(33/122),而原肝组织炎症为G0～G1者再激活率为2%(2/98),两者比较差异有明显统计学意义(P<0.01),肝脏病理高炎症者(≥G2)再激活率明显高于低炎症者。35例乙型肝炎再激活患者中≥40岁占27例(77.1%),显示年龄与乙型肝炎病毒携带者再激活率有明显相关性(P<0.01),≥40岁组再激活率明显高于<40岁组,而性别与再激活率无相关性。56例行2次肝活检,23例行3次肝活检,原(第1次肝活检)肝组织正常者几年内相对稳定,病理很少变化,原病理炎症较重者不易恢复,但可以在小范围内波动。结论:慢性乙型肝炎病毒携带者肝脏病理55%有明显异常(炎症≥G2),乙型肝炎再激活率与肝脏炎症分级及年龄密切相关。

慢性乙肝病毒携带者抗病毒治疗有效性与安全性研究现状

目的:通过检索国内外数据库,对慢性乙型肝炎病毒携带者(chronic hepatitis B virus carriers,CHBVC)抗病毒治疗的有效性与安全性进行系统评价。方法:采用计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、知网、万方、维普和中国生物医学文献数据库,筛选关于CHBVC抗病毒治疗核苷类似物(nucleoside analogue,NA)单用方案,α干扰素(interferon alpha,IFNα)单用方案及NA+IFNα联合方案的临床随机对照研究或队列研究文献,并使用Stata17进行Meta分析。结果:共纳入28篇文献,涉及1623例CHBVC患者接受抗病毒治疗。有效性分析:HBsAg血清清除率为20%(338/1421),其中HBeAg阴性组HBsAg清除率高达52.9%,阳性组仅为1.5%;HBeAg阴性组中HBV DNA<2000 IU/mL组的HBsAg清除率为45.6%,HBV DNA<20 IU/mL组的HBsAg清除率可达59.9%。HBsAg血清转化率为15.3%(196/946),其中HBeAg阴性组HBsAg转化率较高(38.2%),阳性组未见明显变化;HBeAg阴性组中HBV DNA<2000 IU/mL组的HBsAg转化率为34.5%,而HBV DNA<20 IU/mL组的HBsAg血清转化率可达49.4%。HBeAg血清阴转率为6.6%(34/465),随着治疗时间延长呈逐渐上升趋势,在192周时可达8.8%。HBeAg血清转化率为8%(63/700),在96周时最高(24%),同时NA+IFNα联合方案比NA单用更具优势(8.1%vs.5.4%)。HBV DNA血清阴转率总体达到70.1%(500/738)。安全性分析:共有494例患者被纳入8篇文献进行不良事件发生情况统计,总体不良事件发生率约为5.4%(28/494)。结论:CHBVC抗病毒治疗有较高的有效性和安全性,NA+IFNα联合方案及长期治疗方案对改善CHBVC效益更为明显。

大学生对慢性乙型肝炎病毒携带者的态度及其影响因素研究

目的 了解长沙市在校大学生对慢性乙肝病毒携带者的歧视态度及其影响因素,为制定乙肝相关防控措施和健康教育策略提供依据。方法 采用多阶段整群随机抽样方法,随机抽取长沙市5所高校839名在校大学生,应用大学生对慢性乙肝病毒携带者态度量表进行问卷调查,同时收集大学生社会人口学资料和乙肝防控知识相关信息。结果在校大学生对乙肝传播途径的知晓率在42.79%~92.37%,预防途径知晓率在53.28%~89.03%。大学生在一定程度上对慢性乙肝病毒携带者存在歧视态度。高年级、入学前来自城市、不住校、不知道最近一次HBs Ag检查结果或者检查结果为阴性、没有和不知道家人、朋友或熟人中是否有乙肝病毒携带者、没有或者不知道是否患过其他类型肝炎、乙肝防控知识缺乏的大学生对乙肝携带者表现出更高的歧视态度,是乙肝歧视防治的重点人群。结论 在校大学生对乙肝相关知识的了解不足,对乙肝病毒携带者存在一定程度的歧视,应结合筛选出的主要影响因素加强大学生乙肝相关的健康教育,切实减轻对慢性乙型肝炎病毒携带者的歧视。

Fibroscan无创检测慢性乙型肝炎病毒携带者肝纤维化的临床意义

目的探讨Fibroscan无创检测慢性乙型肝炎病毒携带者肝纤维化的临床意义。方法回顾性分析195例慢性乙型肝炎病毒携带者的临床资料(肝功能、HBV DNA定量、肝脏硬度值、肝脾彩超、肝组织病理学等),其中80例行肝脏组织学活检。结果 195例慢性乙型肝炎病毒携带者肝脏硬度值为(6.22±2.50)kPa;HBV DNA定量<500copies/mL组和HBV DNA定量≥500copies/mL组的肝脏硬度值比较无显著差异;病毒携带时间超过15年以上的患者肝脏硬度值明显高于病程≤5年者(P<0.01);肝脏组织炎症坏死分级<G2或纤维化<S2者(49例)肝脏硬度值为(6.72±2.33)kPa,炎症坏死分级≥G2或纤维化≥S2者(31例)肝脏硬度值为(9.95±4.00)kPa,两组比较有显著差异(P<0.01)。结论动态检测慢性乙型肝炎病毒携带者肝脏硬度值有助于监测肝纤维化的发生,并对肝活检时机的选择有指导意义。

慢性乙型肝炎病毒携带状态孕妇抗病毒治疗停药后肝炎活动的相关因素分析

目的探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带状态孕妇母婴抗病毒阻断后,停用抗病毒药物导致肝炎活动的相关因素。方法前瞻性分析我院及南通大学附属医院2016年1月至2020年1月就诊的慢性HBV携带状态孕妇93例,妊娠期给予抗病毒治疗,产后0~3个月停用抗病毒药物,分别于抗病毒治疗前、停用抗病毒药物后0、1、3及6个月随访肝功能、HBV⁃M及HBV⁃DNA滴度,了解停用抗病毒药物后肝炎活动情况及评估可能的相关因素。结果停用抗病毒药物后6个月内33例(35.48%)患者出现肝炎活动,根据6个月时肝功能状况,将观察对象分为肝炎活动组和无肝炎活动组。组间比较发现既往抗病毒治疗、合并自身免疫性疾病、第二次妊娠、抗病毒孕周、抗病毒药物(替比夫定及替诺福韦)、产后2⁃3个月停用抗病毒药物、抗病毒治疗时间及停用抗病毒药物时HBeAg滴度等存在统计学差异(P<0.05);多因素logistic回归分析发现停用抗病毒药物时HBeAg滴度水平与肝炎活动独立相关,其OR=3.253,P=0.025,95%CI:1.225~8.163),ROC曲线下面积为0.733,其最大约登指数为0.561,最佳临界值258 S/CO,对应的灵敏度、特异度分别为72.73%和83.33%(P<0.001,95%CI:0.632~0.820)。结论慢性HBV携带状态孕妇可于妊娠中晚期选用替诺福韦抗病毒阻断,动态监测HBeAg滴度可为抗病毒药物的停用提供临床参考。

慢性乙型肝炎病毒感染携带者中医证型分布特点

目的探讨慢性乙型肝炎病毒感染携带者(以下简称携带者)中医证型分布特点。方法收集携带者200例,HBeAg阳性携带者和HBeAg阴性携带者各100例,通过辨证分析得出中医证型,分析其分布特点。结果 HBeAg阳性携带者中医证型分布为湿热中阻型3例,肝郁脾虚型92例,瘀血阻络型3例,肝肾阴虚型2例,脾肾阳虚型0例。HBeAg阴性携带者分别为4、87、5、4、0例。2组均以肝郁脾虚证为主,与湿热中阻型、肝肾阴虚型、瘀血阻络型比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组湿热中阻型、肝肾阴虚型、瘀血阻络型、脾肾阳虚型之间比较差异均无统计学意义(P>0.05),2组各型之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论携带者中医证型分布规律以肝郁脾虚型为主,湿热中阻型、肝肾阴虚型和瘀血阻络型散在出现,没有表现为脾肾阳虚型的特点。

不同血清HBV DNA载量慢性乙型肝炎病毒携带者外周血T淋巴亚群的变化

目的探讨不同病毒载量乙型肝炎病毒(HBV)携带者外周血T细胞亚群的变化。方法使用流式细胞仪检测86例慢性HBV携带者和22例正常人外周血T细胞CD3+、CD4+和CD8+细胞亚群;采用荧光定量PCR法检测HBV DNA载量。结果血清HBV DNA低载量HBV携带者外周血CD3+和CD4+细胞百分比分别为(65.6±12.5)%和(32.1±9.5)%,HBV阴性组分别为(63.8±13.3)%和(31.6±11.3%),均显著低于正常人[分别为(72.1±5.0)%和(39.1±5.3)%,P<0.05];HBV DNA低载量组CD8+细胞百分比为(25.8±7.1)%,与正常人的(27.6±4.3)%比,无统计学差异(P>0.05);HBV DNA高载量组外周血CD3+、CD8+细胞百分比分别为(73.2±9.5)%、(30.0±8.5)%,CD4+细胞为(37.6±6.4)%,与正常人比均无统计学差异(P>0.05)。结论随着血清HBV DNA载量的升高,HBV携带者T淋巴细胞亚群处于接近正常水平。

303例慢性乙型肝炎病毒携带人群的中医症状及证候分析

目的研究重庆市慢性乙型肝炎病毒携带者的中医症状及证候。方法 303例重庆市慢性乙型肝炎病毒携带者,填写调查表,调查内容包括中医症状、证候、乙肝标志物。结果中医症状出现率在50%以上的有3项,40%～50%(不含50%)有1项,30%～40%(不含40%)有6项,20%～30%(不含30%)有6项,10%～20%(不含20%)有7项,10%以下(不含10%)有2项。7种证候分布为肝气郁结证(41.25%)、无证可辨(17.82%)、湿热内蕴证(13.86%)、脾虚湿盛证(10.23%),脾肾阳虚证(9.90%)、血瘀证(4.62%)、肝肾阴虚证(2.31%)。慢性乙型肝炎病毒携带者中HBeAg阳性湿热内蕴证的比例较HBeAg阴性高,HBeAg阴性脾虚湿盛证及血瘀证所占比例明显高于HBeAg阳性者,经χ2检验均有统计学意义。结论慢性乙型肝炎病毒携带者症状以脘腹部及精神症状为主。中医证候以肝气郁结证最多,涉及的脏腑以肝为主,脾脏次之,肾脏涉及较少。HBeAg阳性乙肝携带者与HBeAg阴性乙肝携带者的证候分布存在显著性差异。

慢性乙型肝炎病毒携带者中医证候分布特点

目的:探讨慢性乙型肝炎病毒携带者中医证候分布特点。方法:收集南京市第二医院慢性乙型肝炎病毒携带者200例,分为HBeAg(+)组100例,HBeAg(-)组100例,辨证分析"湿、热、瘀、虚"证候的分布特点。结果:HBeAg(+)组湿证、热证、瘀证、气虚证、血虚证、阴虚证、阳虚证的病例数分别为3、45、16、87、13、21、0例,HBeAg(-)组分别为4、19、30、91、17、35、0例;两组均以气虚证为主,比较无统计学差异(P>0.05),HBeAg(+)组热证多于HBeAg(-)组,而HBeAg(-)组瘀证和阴虚证多于HBeAg(+)组,其比较有统计学意义(P<0.05);湿证、血虚证和阳虚证两组均较少,组间比较无统计学意义(P>0.05)。结论:慢性HBV携带者在慢性病程中以气虚证为主,HBeAg(+)与HBeAg(-)兼夹有湿、热、瘀证的不同,HBeAg(+)者热证居多,而HBeAg(-)者瘀证居多。

叶下珠片和至灵胶囊联合治疗慢性乙型肝炎病毒携带者的疗效观察

目的:观察叶下珠片和至灵胶囊联合治疗慢性乙型肝炎病毒携带者的疗效。方法:158例慢性乙型肝炎病毒携带者随机分为用叶下珠片和至灵胶囊联合治疗组及空白对照组,分别在治疗前、治疗第12周检测患者血清HBV DNA水平、HBeAg阴转率和HBeAg、抗-HBe转换率,并比较不同基线血清HBV DNA。结果:叶下珠片和至灵胶囊联合治疗组和空白对照组携带者的人口学、临床和病毒学特征均具有可比性。治疗12周时,治疗组和空白对照组携带者HBV DNA低于检测值率分别为27.5%和5.13%(P<0.05),HBeAg阴转率分别为13.75%和3.85%(P<0.05),HBeAg血清学转换率分别为7.50%和1.28%(P<0.05)。两组均未发现明显不良反应。结论:叶下珠片和至灵胶囊联合治疗能降低慢性乙型肝炎病毒携带者HBV DNA水平,具有一定的HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率。

慢性乙型肝炎病毒携带者血清转化生长因子-β_1水平与肝超微结构纤维化改变的相关性分析及临床意义

慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者对HBV呈完全免疫耐受,在慢性HBV感染者中占了很大的比重,该类患者通常生化检查在正常范围,且肝组织学检查无明显异常,目前对于此类患者肝脏损伤整体评估尤其是纤维化方面缺乏有效手段。本研究旨在探讨慢性HBV携带者血清转化生长因子（TGF）-β1水平和肝脏超微结构纤维化改变的相关性及临床意义,现报告如下。

慢性乙型肝炎病毒携带者细胞免疫功能与中医证型及影响因素相关性研究

乙型肝炎病毒感染呈世界性流行,据世卫组织报道,全球约20亿人感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）,其中2.4亿为慢性HBV感染者[1],每年约有65万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌[2],严重威胁人类健康,是一个全球性的健康问题[3]。我国约有1.5亿HBV携带者[4]。HBV感染的扩散主要由无症状携带者所致。

拉米夫定与乙肝特异性主动免疫联合疗法治疗慢性乙型肝炎病毒携带者的前瞻性临床研究

目的 对拉米夫定与乙肝特异性主动免疫联合疗法治疗慢性乙型肝炎病毒携带者的临床效果。方法 10 0例慢性乙型肝炎病毒携带者 ,随机分为联合治疗组 ( 5 0例 )用拉米夫定 10 0mg/日 ,加用乙肝特异性主动免疫联合疗法每 4周 1次 ,疗程为 48周 ;对照组为拉米夫定单一治疗 ( 5 0例 ) ,用拉米夫定 10 0mg/日 ,口服。结果 联合治疗组HBsAg阴转率 ( 18%) ,抗 HBs阳转率为 6%,而拉米夫定单一治疗组分别为 4%和 0 %,P <0 .0 0 1;联合治疗组HBeAg阴转率 40 %以及HBeAg血清学转换 (HBeAg消失、抗 HBe阳转 )率为 3 0 %,均高于拉米夫定单一治疗组 ,P <0 .0 5。

温肾解毒法治疗肾虚毒伏型HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒携带者临床疗效观察

目的:观察温肾解毒法治疗肾虚毒伏型慢性乙型肝炎(CHB)病毒携带者的临床疗效。方法:105例HBV携带患者分为治疗组与对照组,治疗组给予温肾解毒法治疗,对照组给予安慰剂治疗,疗程为52周。观察两组患者治疗前后肝功能,HBeAg阴转率,HBeAg/HBeAb转换率,HBVDNA阴转率的变化。结果:治疗组有较高的HBeAg阴转率及HBeAb/HBeAg转换率、HBV DNA转阴率,具有良好的抗病毒功效,治疗前与治疗后比较有显著性差异(P<0.05);治疗组的治疗效果显著高于对照组(P<0.05)。结论:温肾解毒法治疗CHB病毒携带者的临床疗效确切,值得进一步研究。

不同类型慢性乙型肝炎病毒携带者孕妇对胎儿宫内感染的影响

慢性乙型肝炎是全球性的问题，目前全球约3．5亿人为慢性乙型肝炎携带者。这些慢性乙型肝炎携带者中50％来自母婴垂直传播，乙型肝炎病毒（HBV）儿童中90％来自母亲宫内感染后，机体不能清除病毒，发展成慢性乙型肝炎.

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒携带者疗效的免疫学观察

目的:从免疫学角度观察恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒携带者(chronic hepatitis B virus carriers,CHBc)的疗效,为CHBc的治疗提供依据。方法:纳入CHBc 61例为实验组,慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)30例为阳性对照组,健康人30例为正常对照(normal control,NC)组。CHBc组和CHB组接受恩替卡韦治疗24周,NC组不接受任何治疗。收集初次就诊和恩替卡韦治疗24周后的外周血样本,Treg、Th17细胞频率用流式检测仪进行检测,白细胞介素(interleukin,IL)-10、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1和IL-17水平采用酶联免疫吸附法检测。结果:治疗前,CHBc组(18.58±10.79)Treg/Th17比值较NC组(6.26±3.29)、CHB组(2.68±1.39)高(P=0.000),NC组又较CHB组更高(P=0.000)。恩替卡韦治疗24周后,CHBc、CHB组Treg/Th17比值均降低(P=0.000),且CHBc组(6.60±5.27)较NC组(6.26±3.29)、CHB组(1.09±0.72)高(P=0.000),NC组、CHBc组之间没有明显差异(P=0.986)。CHBc组(r=0.827;r=0.353;r=0.391)和CHB组(r=0.826;r=0.529;r=0.580)Treg/Th17比值与HBV-DNA、HBsAg和HBeAg均呈正相关关系(P=0.000)。结论:恩替卡韦可以调节CHBc的免疫应答,使Treg/Th17比值下降,从而促进乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)及HBV标志物的清除,远期可能有助于减缓肝纤维化、肝硬化的进展。本研究证实CHBc有必要进行抗病毒治疗,且疗效佳、安全。

慢性无症状乙型肝炎病毒表面抗原携带者总胆汁酸、胆碱酯酶的测定

目的通过对慢性无症状乙型肝炎病毒表面抗原携带者(chronic asymptomatic HBsAgcarrier,CASC)血清总胆汁酸(total bile acid,TBA)、胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)的分析,为其治疗提供依据。方法分析CASC血清中的TBA、CHE与正常对照组血清中TBA、CHE结果。结果在156例CASC的试验组中,TBA为(19.87±7.34)μmol/L,CHE为(4.12±1.88)kU/L;对照组TBA为(6.05±3.34)μmol/L,CHE为(10.29±1.26)kU/L。两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。试验组TBA高于正常参考值者47例,占30.8%;CHE低于正常参考值者25例,占16.0%。结论CASC应定期作包括TBA、CHE等多项肝功能指标的检测,并进行综合分析、合理治疗。