慢性乙型肝炎相关肝纤维化中医诊疗进展与思考

肝纤维化是慢性乙型肝炎发展至肝硬化、肝癌的必经中间过程。近年来,中医药防治慢性乙型肝炎肝纤维化的研究取得突破性进展。以提高临床疗效为目的,多学科联合开展产学研研究,阐释慢性乙型肝炎肝纤维化中医证候生物学基础、建立与研发中医特色无创诊断模型,优化中医/中西医结合治疗方案并阐释中医治疗的科学内涵能够帮助中医药防治肝纤维化走向国际。

黄芪化纤汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎相关肝纤维化临床观察

目的:观察黄芪化纤汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎相关肝纤维化的临床疗效。方法:72例采用随机数字表法分为两组各36例。两组均用恩替卡韦,观察组加用黄芪化纤汤。结果:总有效率观察组97.22%、对照组77.78%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。肝功能、肝纤维化指标观察组均低于对照组(P<0.05)。结论:黄芪化纤汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎相关肝纤维化效果较好。

干扰素对慢性乙型肝炎相关肝纤维化影响的再关注

不同病因引起的肝纤维化是全球健康问题的重大挑战,但目前尚缺乏批准的直接有效的治疗方法。乙型肝炎病毒感染是我国肝纤维化患者的主要病因,病因治疗在逆转肝纤维化甚至肝硬化中的核心作用已经被广泛认可。研究发现,除了核苷(酸)类似物(NAs),干扰素(IFN)的应用也可能在一定程度上影响肝脏纤维化。本文总结了肝纤维化的形成机制,对干扰素影响肝纤维化的相关机制及其联合其他药物在逆转慢性乙型肝炎相关肝纤维化方面的疗效进行综述。

赤茵合剂介导丝裂原活化蛋白激酶相关通路改善慢性乙型肝炎肝纤维化的网络药理学研究

目的:以网络药理学和分子对接技术为依托,探究安徽中医药大学第一附属医院院内制剂赤茵合剂治疗慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)肝纤维化的相关作用机制。方法:运用中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索并下载组成赤茵合剂各味药的潜在有效活性成分及在人体内对应靶点,从Genecards、OMIM、DrugBank、PharmGkb、TTD数据库中检索并下载CHB肝纤维化的靶点,使用Venn在线作图软件获取药物与疾病的共同靶点并绘制Venn图,应用String数据库建立共同靶点之间的蛋白互作(PPI)网络,使用Cytoscape软件中的CytoNCA插件获取PPI网络中的关键靶点,利用R包对交集靶点进行GO功能富集分析,以同样方法获取KEGG通路富集分析结果。使用Cytoscape软件构建“药物-疾病-靶点-通路”网络图,通过分析“药物-疾病-靶点-通路”网络获取关键活性成分,使用AutoDock Vina软件将筛选后的赤茵合剂关键活性成分与疾病-药物关键靶点逐一进行模拟分子对接。结果:筛选出赤茵合剂化合物共计202个,有效作用靶点298个。通过Venn图获得282个药物-疾病共同靶点,PPI网络发现JUN、MAPK3、TP53、AKT1、MAPK1、MAPK14等可能是赤茵合剂治疗CHB肝纤维化的关键靶点。GO分析共包含3120条富集结果,KEGG通路分析发现191条通路富集结果。分子对接结果显示赤茵合剂可能通过TP53、MAPK3、MAPK14途径干预CHB肝纤维化的活动从而达到治疗效果。结论:赤茵合剂通过“多成分-多靶点-多途径”发挥了治疗CHB肝纤维化的作用。赤茵合剂中槲皮素、大豆黄酮、柚皮素、黄芩素、大黄素、木犀草素、葛根素、丹参素、丹参酮IIA等10种活性成分值得后续研究重点关注。全文多方面整合分析,推测赤茵合剂通过介导丝裂原活化蛋白激酶经由PI3K/AKT通路发挥了改善CHB肝纤维化的作用。

血清病毒学、肝纤维化分级对慢性乙型肝炎患者合并肝脂肪变性的预测效能及相关性

目的:探索慢性乙型肝炎患者血清病毒学、肝纤维化分级对慢性乙型肝炎合并肝脂肪变性的预测效能及相关性。方法:选择2021年6月至2023年6月150例行肝穿刺活组织检查的慢性乙型肝炎患者作为观察对象,根据肝脏病理中脂肪变性是否≥5%,分为脂肪变性组(脂肪变性≥5%,n=54)和非脂肪变性组(脂肪变性<5%,n=96),回顾性分析两组患者各项临床指标,研究肝脂肪变性与AST、ALT、HBeAg、HBsAg、HBV DNA、肝纤维化分级相关性;进一步分析影响慢性乙型肝炎患者肝脂肪变性的独立因素。结果:两组患者AST、ALT、HBeAg、HBsAg、HBV DNA、肝纤维化分级差异具有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,HBeAg、HBsAg、HBV DNA、肝纤维化分级是导致患者肝脂肪变性的危险因素,AST、ALT属于保护因子。Spearman法分析结果显示,肝脂肪变性与AST、ALT呈负相关,与HBeAg、HBsAg、HBV DNA、肝纤维化分级呈正相关(P<0.05)。经ROC曲线分析,AST、ALT、HBeAg、HBsAg、HBV DNA、肝纤维化分级预测肝脂肪变性的AUC分别为0.928、0.802、0.925、0.903、0.917、0.813。结论:慢性乙型肝炎患者HBeAg、HBsAg、HBV DNA水平及肝纤维化分级与肝脂肪变性存在一定关联,且通过重点监测血清病毒学指标以及肝纤维化分级,能够更好预测患者肝脂肪变性情况。

血清preS1水平与慢性乙型肝炎患者肝纤维化的关系及对癌变的诊断价值

目的分析血清乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)前S1蛋白(precursor S1 protein,preS1)与慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肝纤维化及癌变进展的相关性。方法对2019年10月—2021年10月期间在青海红十字医院接受检查的228例乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)阳性慢性HBV感染者进行回顾性分析,其中CHB患者75例、肝硬化(liver cirrhosis,LC)患者93例(LC组)、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者60例(HCC组)。根据LC和HCC组肝组织活检分析肝脏炎症活动及肝纤维化程度。结果HCC组血清preS1水平[496.32(457.63,988.0)ng/mL]和LC组[338.72(247.93,554.61)ng/mL]血清preS1水平均显著高于CHB组[113.69(87.09,177.40)ng/mL],且差异具有统计学意义(P均<0.05)。HCC组血清preS1水平亦高于LC组(P=0.002)。经受试者工作特征曲线分析,血清preS1水平鉴别诊断CHB与LC的曲线下面积(area under the curve,AUC)是0.881(95%CI:0.830~0.932),鉴别诊断CHB/LC与HCC的AUC是0.861(95%CI:0.815~0.908)。3组患者的血清preS1水平与HBsAg(rs=0.799,P<0.001)呈强正相关和Log HBV DNA(rs=0.262,P<0.001)呈弱正相关。此外LC组和HCC组血清preS1水平与肝脏炎症活动分级(rs=0.201,P=0.009)及肝纤维化分期也呈弱正相关性(rs=0.295,P<0.001)。结论血清preS1水平与血清HBsAg、HBV DNA水平和肝脏炎症和纤维化进展呈正相关,有可能成为鉴别诊断HBV相关慢性肝病肝硬化或癌变的候选标志物。

乙型肝炎相关性肝硬化患者血清circMTO1表达水平及其与肝纤维化程度、预后的相关性

目的分析乙型肝炎相关性肝硬化患者血清环状RNA线粒体tRNA翻译优化因子1(circMTO1)表达水平及其与肝纤维化程度、预后的关系。方法纳入115例乙型肝炎相关性肝硬化患者(乙肝肝硬化组)及120例慢性乙型肝炎患者(慢乙肝组)作为研究对象。根据治疗后短期预后情况,将乙肝肝硬化组患者分为预后良好组(n=84)与预后不良组(n=31)。比较乙肝肝硬化组与慢乙肝组之间、预后良好组与预后不良组之间的血清circMTO1表达水平。分析乙肝肝硬化组血清circMTO1表达水平与肝纤维化分级的相关性。采用受试者工作特征曲线分析血清circMTO1表达水平对乙肝肝硬化组患者不良预后的预测价值。结果乙肝肝硬化组患者的血清circMTO1表达水平低于慢乙肝组,预后不良组患者的circMTO1表达水平低于预后良好组(P<0.05)。乙肝肝硬化组患者血清circMTO1表达水平与肝纤维化分级呈负相关(P<0.05)。血清circMTO1表达水平预测乙肝肝硬化组患者预后不良的曲线下面积为0.747,敏感度为77.40%,特异度为77.40%,最佳截断值为0.332。结论与未发生肝硬化的慢性乙型肝炎患者相比,乙型肝炎相关性肝硬化患者的血清circMTO1表达水平降低,且其与肝纤维化程度相关。circMTO1或可作为评估乙型肝炎相关性肝硬化患者预后的分子标志物。

CT影像组学可辅助诊断慢性乙型肝炎肝纤维化

目的 探讨CT影像组学对慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的诊断价值。方法 选取新疆维吾尔自治区人民医院于2023年1~10月收治的210例CHB患者为研究对象。根据患者是否发生肝纤维划分为无纤维化组(n=137)和合并纤维化组(n=73)。所有患者均接受CT平扫+增强扫描,应用Shukun Radiomics V94软件自每张CT图像的感兴趣区域内提取不同的CT影像组学特征。将入组患者划分为训练集(n=147)和验证集(n=63),通过LASSO及Logistic回归分析筛选并建立CHB患者肝纤维化的诊断模型;采用ROC曲线评价模型性能。结果 提取的1227个定量影像特征参数通过LASSO降维筛选后共保留了23个具有预测性能的组学特征用于构建CHB患者肝纤维化诊断模型,训练集的曲线下面积、准确性、敏感度和特异度分别为0.851、0.789、0.792、0.735;验证集的曲线下面积、准确性、敏感度和特异度分别为0.774、0.733、0.751、0.703。结论 通过CT影像组学特征辅助诊断CHB患者发生肝纤维化具有一定临床价值。

慢性乙型肝炎患者乙肝病毒脱氧核糖核酸水平与肝纤维化指标的相关性分析

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)水平与肝纤维化指标的相关性,为临床提供参考。方法选取2023年1月至12月广东医科大学附属东莞第一医院收治的124例CHB患者为观察组,另选取同期于广东医科大学附属东莞第一医院体检的100例健康者为对照组,进行回顾性分析。根据血清HBV-DNA载量将观察组患者分为低载量组(28例,HBV-DNA载量≤10^(5) copies/mL)、中载量组(60例,105 copies/mL<HBV-DNA载量≤10^(7) copies/mL)、高载量组(36例,HBV-DNA载量>10^(7) copies/mL)。比较对照组和观察组研究对象、不同HBV-DNA载量CHB患者的临床资料,分析CHB患者HBV-DNA载量与肝纤维化指标的相关性。结果观察组研究对象Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、透明质酸(HA)水平均高于对照组(均P<0.05)。3组CHB患者的病程、肝功能分级比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);高载量组患者的PCⅢ、LN、HA水平均高于中载量组、低载量组,中载量组均高于低载量组;高载量组与中载量组患者的C-IV水平均高于低载量组(均P<0.05);高载量组与中载量组患者的C-IV水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,HBV-DNA载量与PCⅢ、LN、HA水平均呈正相关(均P<0.05),与C-IV水平不存在相关性(P>0.05)。结论CHB患者HBV-DNA、PCⅢ、LN、C-IV、HA水平较高,且HBVDNA载量与PCⅢ、LN、HA水平均呈正相关。

磁共振ADC值对慢性乙型肝炎肝纤维化分期的检测分析

目的:探讨磁共振表观弥散系数(ADC)值对慢性乙型肝炎肝纤维化分期检测结果的诊断价值,并对其应用前景作分析。方法:将厦门市中医院在2019年1月~2022年1月收治的80例慢性乙型肝炎患者作为试验组,选取同期本院健康体检人群40例为对照组。所有研究对象进行磁共振弥散加权成像(DWI)检测,检测过程中通过设置不同的弥散敏感系数(b)值,分析当b值不同时各组表观ADC值、b值不同时各组不同肝纤维化程度、b值不同时肝脏不同炎症分级的ADC值以及ADC值诊断肝纤维化分期的准确性。结果:不同b值下各组ADC值比较:b值为100和200 s/mm^(2)时,各组ADC值差异无统计学意义(P>0.05);b值为400、600及800 s/mm^(2)时,对照组较试验组ADC值明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。不同肝纤维化程度下ADC值对比:b值为100、200和400 s/mm^(2)时,各肝纤维化程度分期ADC值差异无统计学意义(P>0.05);当b值为600和800 s/mm^(2)时,试验组的S0期和S1期的ADC值明显高于S3和S4期的ADC值,差异有统计学意义(P<0.05)。对炎症活动度进行分级,b值为800 s/mm^(2)时,显示G4级ADC值较G1级明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。ADC值预测肝纤维化的诊断效能AUC均高于0.7,说明其具有一定的诊断效能。结论:磁共振ADC值在评估慢性乙型肝炎纤维化分期、炎症和纤维化程度上具有不错的效果,值得深入挖掘其研究价值。

甘油三酯血糖指数及HOMA-IR与慢性乙型肝炎患者肝纤维严重程度的相关性分析

目的在慢性乙型肝炎(CHB)患者中分析并比较甘油三酯血糖(TyG)指数及HOMA-IR与肝纤维化严重程度的相关性。方法选取我院感染科2018年1月至2021年12月收治及门诊就诊的600例CHB患者为研究对象,根据实时剪切波弹性成像检查的肝脏硬度值(LSM)分为S0S1组(n=184)、S2组(n=145)、S2S3组(n=128)和≥S3组(n=143)。测定所有入选者的空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯等,计算TyG指数和HOMA-IR。结果与S0S1组相比,S2组、S2S3组和≥S3组TyG指数和HOMA-IR均升高,差别均有统计学意义(P<0.05),并且随着肝纤维化严重程度的增加,TyG指数和HOMA-IR逐渐升高;Pearson相关分析提示,在CHB患者中,LSM与TyG指数(r=0.289,P<0.001)和HOMA-IR(r=0.283,P<0.001)均呈正相关;多元Logistic回归分析提示,TyG指数和HOMA-IR均是肝纤维化严重程度的独立危险因素;ROC曲线分析提示TyG指数对CHB患者发生肝纤维化的预测效能大于HOMA-IR,当TyG指数大于5.33时,其预测肝纤维化发生的敏感度为79.8%,特异度为63.6%。结论TyG指数与CHB患者肝纤维化严重程度密切相关,其对CHB患者发生肝纤维化的预测价值优于HOMA-IR。

抗病毒结合软肝治疗在慢性乙型肝炎肝纤维化患者中的效果观察

探究抗病毒结合软肝治疗在慢性乙型肝炎肝纤维化患者中的效果。方法 研究时间段为2021年1月~2022年6月,研究机构为吉林省人民医院肝病科,研究对象为慢性乙型肝炎肝纤维化患者86例,按照双盲法平均分成对照组(n=43;恩替卡韦)和试验组(n=43;恩替卡韦+复方鳖甲软肝片),比较两组治疗效果。结果 ①治疗有效率:试验组高(P<0.05);②炎性因子水平:试验组较对照组低(P<0.05);③肝纤维化指标:试验组低(P<0.05);④肝功能指标:试验组整体更低(P<0.05);⑤氧化应激反应:试验组更低(P<0.05)。结论 对慢性乙型肝炎肝纤维化治疗中给予抗病毒结合软肝治疗效果突出,治疗有效率提高,氧化应激反应改善,肝功能恢复情况更好,值得推广。

肝爽颗粒联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效分析

目的 探讨肝爽颗粒联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者的疗效分析。方法 选取2020年1月—2022年1月医院收治的72例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,依照随机数表法随机分为试验组和对照组各36例。对照组采用替诺福韦治疗,试验组在对照组的基础上另给予肝爽颗粒治疗,2组均治疗16周。比较临床疗效、肝功能指标(总胆红素[TBiL]、谷草转氨酶[AST])、肝硬化指标(透明质酸[HA],层黏连蛋白[LN])及不良反应。结果 试验组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组AST、TBiL水平较治疗前均降低(P<0.05),试验组AST、TBiL水平均低于对照组(P<0.05);两组HA、LN较治疗前均降低(P<0.05),试验组HA、LN均低于对照组(P<0.05),试验组不良反应发生率13.89%与对照组11.11%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 肝爽颗粒联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者疗效显著,改善肝功能,减轻肝硬化,安全可靠,值得推广。

甘草酸二铵肠溶胶囊与恩替卡韦片联合治疗慢性乙型肝炎的疗效及对肝功能、肝纤维化指标的影响

目的探讨在慢性乙型肝炎(CHB)患者中使用甘草酸二铵肠溶胶囊联合恩替卡韦片的效果。方法选择2020年6月—2023年8月烟台市莱阳中心医院收治的100例CHB患者作为研究对象,按随机数表法将其分为对照组与观察组,各50例。对照组给予恩替卡韦片治疗,观察组予以恩替卡韦片+甘草酸二铵肠溶胶囊治疗。比较两组的临床疗效、肝功能、肝纤维化指标、炎症因子、不良反应发生情况。结果与对照组相比较,观察组的总有效率显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素水平(TBIL)、透明质酸(HA)、血清层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CIV)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)均较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);两组的不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论甘草酸二铵与恩替卡韦联合治疗,对CHB患者的疗效显著,可改善患者的肝功能,进一步阻止肝纤维化的进展,减少机体的炎症反应,且安全性较高。

苦菜膏联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察

目的探讨苦菜膏联合恩替卡韦治疗肝郁脾虚证慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法将陕西省榆林市中医医院肝病科门诊2019年1月—2022年12月治疗的60例肝郁脾虚证慢性乙型肝炎肝纤维化患者按照随机数字表法分为2组,每组30例,对照组给予口服恩替卡韦胶囊治疗,每次0.5 mg,每日1次;观察组在对照组用药基础上给予口服中药膏剂苦菜膏治疗,每日2次,每次10 g,疗程均为48周。比较2组治疗前与治疗后血清学肝纤维化指标4项[透明质酸(HA)、IV型胶原(IV-C)、III型前胶原(PC-III)、层连黏连蛋白(LN)]、肝脏功能指标[AST、总胆红素(TBil)、ALT]、肝脏硬度值(LSM)、HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率及2组中医症候疗效。结果观察组AST、ALT、TBil、PC-Ⅲ、LN、HA、IV-C水平和LSM值均明显低于对照组(P<0.05),观察组48周HBV DNA的转阴率比对照组高,(P<0.05),与对照组相比观察组HBeAg阴转率没有统计学意义(P>0.05),观察症候积分明显低于对照组(P<0.05),观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论慢性乙型肝炎肝纤维化患者用苦菜膏联合恩替卡韦治疗后的临床症状改善明显,肝脏功能、血清学肝纤维化指标及肝脏硬度值均有所降低,提高了临床疗效。

益气逐瘀解毒颗粒联合抗病毒药物治疗低病毒血症的慢性乙型肝炎肝纤维化及肝硬化患者的回顾性疗效观察

目的:评价中药复方益气逐瘀解毒颗粒治疗低病毒血症的慢性乙型肝炎肝纤维化及肝硬化患者(肝郁脾虚型)的临床疗效及联合不同抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效差异。方法:收集2019年1月到2022年12月在成都中医药大学附属医院门诊就诊的165例口服抗病毒药物(ETV或TDF或TAF)和益气逐瘀解毒颗粒治疗低病毒血症的慢性乙型肝炎肝纤维化及肝硬化患者,将其定义为中药联合抗病毒药物治疗组,根据LSM值分为3个程度:轻度纤维化(39例)、显著/进展肝纤维化(54例)及肝硬化(72例),采用自身前后对照的研究方法,回顾性分析中药治疗疗程为3个月的上述患者治疗前后的LSM值、FIB-4、APRI、GPR及S指数,并进行疗效分析。另将165例患者分为中药联合ETV治疗组(94例)和中药联合TDF/TAF治疗组(71例),根据LSM值分为3组:中药联合ETV治疗组(轻度肝纤维化29例、显著/进展肝纤维化27例、肝硬化38例),中药联合TDF/TAF治疗组(轻度肝纤维化10例、显著/进展肝纤维化27例、肝硬化34例),分别组间比较上述指标。结果:中药联合抗病毒药物治疗组的轻度纤维化、显著/进展肝纤维化及肝硬化患者治疗前后LSM值均具有明显差异(P<0.01);中药联合抗病毒药物治疗组仅肝硬化患者治疗前后FIB-4、APRI、GPR、S指数四个指标比较有统计学意义(P<0.01),轻度纤维化及显著/进展肝纤维化患者治疗前后比较四个指标均无统计学意义;中药联合抗病毒药物治疗组的轻度纤维化、显著/进展肝纤维化及肝硬化患者临床有效率分别为46.15%、74.07%、63.89%,合计总有效率为63.03%(n=165)。中药联合ETV治疗组与中药联合TDF/TAF治疗组两组患者基线资料比较无统计学差异(P>0.05),治疗前LSM值、FIB-4、APRI、GPR、S指数无统计学差异(P>0.05),治疗后LSM值、FIB-4、APRI、GPR、S指数无统计学差异(P>0.05)。结论:益气逐瘀解毒颗粒对长期抗病毒治疗(≥5年)的低病毒血症的慢性乙型肝炎肝纤维化及肝硬化患者用药治疗3个月后均有疗效,对显著/进展纤维化患者比轻度纤维化疗效更好;益气逐瘀解毒颗粒联合不同抗病毒药物(ETV或TDF/TAF)治疗肝纤维化及肝硬化患者无明显差异。

富马酸丙酚替诺福韦联合软肝化坚颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

目的 探讨富马酸丙酚替诺福韦联合软肝化坚颗粒治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)肝纤维化患者的临床疗效。方法 选取2020年10月—2022年10月在石家庄市第五医院感染科治疗的慢乙肝肝纤维化患者110例,随机分为2组,对照组55例采用富马酸丙酚替诺福韦治疗,联合组55例采用富马酸丙酚替诺福韦联合软肝化坚颗粒治疗,2组均连续治疗24周。观察比较2组患者治疗前后肝组织锌指蛋白A20(A20)阳性表达占比、瞬时肝弹性测定(FibroScan)肝脏硬度(LSM)及血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)水平,评估2组治疗24周后总体治疗效果及治疗安全性。结果 治疗后2组肝组织A20、LSM及血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均明显低于治疗前(P均<0.05),且联合组各指标均明显低于对照组(P均<0.05)。治疗24周后,联合组治疗总有效率明显高于对照组[92.73%(51/55)比61.82%(34/55),P<0.05]。联合组和对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义[3.64%(2/55)比1.82%(1/55),P>0.05]。结论 富马酸丙酚替诺福韦联合软肝化坚颗粒可以明显改善慢乙肝肝纤维化患者的肝纤维化程度,控制肝纤维化进展,疗效优于单药治疗。

基于肝活检比较肝硬度值和血清学模型对慢性乙型肝炎获得持续病毒学应答人群肝纤维化的诊断效能

目的 基于肝病理Scheuer评分比较肝硬度值(LSM)和血清学模型对获得持续病毒学应答(MVR)的慢性乙型肝炎(CHB)人群肝纤维化分期的诊断效能。方法 纳入86例符合MVR且丙氨酸转氨酶正常、Scheuer评分G<2的CHB患者,收集并计算患者LSM及天冬氨酸转氨酶/血小板计数、基于4因子的肝纤维化指数、天冬氨酸/丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶/血小板、S指数、AGAP评分、King's指数、Forns指数等。根据肝活检Scheuer评分分组:轻微纤维化组35例(1≤S<2)、显著纤维化组41例(2≤S≤3)、进展期纤维化组10例(3<S≤4),对3组患者进行Scheuer分期与LSM和血清学模型之间Spearman相关性研究;用受试者操作特征曲线下面积(AUC)比较LSM与各血清学模型对S≥2及S≥3的诊断效能,并进行亚组分析,探讨LSM和血清学模型对不同乙型肝炎e抗原状态的诊断效能。结果 3组患者无创纤维化指标基线数据差异有统计学意义(P<0.05)。除天冬氨酸/丙氨酸转氨酶外,LSM和血清学模型与Scheuer分期均呈正相关关系,LSM相关性最大(rs=0.615,P<0.001)。在Scheuer分期S≥2、S≥3时,LSM-AUC分别为0.818、0.887,均高于血清学模型,尤其S≥3时,差异有统计学意义(P<0.05);AGAP评分+Forns指数+LSM-AUC(0.905)较LSM-AUC(0.887)有所提高,但差异无统计学意义(P=0.313)。在Scheuer分期S≥2、S≥3时,LSM在乙型肝炎e抗原阴性组AUC均高于乙型肝炎e抗原阳性组。结论 LSM诊断CHB-MVR患者纤维化效能高于各血清模型,尤其对乙型肝炎e抗原阴性CHB-MVR患者评估作用更强。但LSM用于肝纤维化动态进展评估效能的稳定性需做更长期的队列研究验证。

可视化瞬时弹性成像与声触诊弹性成像诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化效能比较

目的比较采用可视化瞬时弹性成像(VIE)与声触诊弹性成像(APE)检测肝脏硬度诊断慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的效能。方法2020年10月~2022年10月我院收治的CHB患者121例,均接受肝活检和超声检查,进行肝纤维化分期和肝脏硬度检测。绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),分析诊断效能。结果在本组121例CHB患者中,肝组织学诊断非显著性肝纤维化者26例,显著性肝纤维化者95例;显著性肝纤维化患者VIE和APE检测的肝脏硬度、血清AST和ALT水平分别为(9.3±3.0)kPa、(9.3±3.1)kPa、(127.5±33.4)U/L和(137.8±38.8)U/L,均显著高于非显著性肝纤维化患者【分别为(5.9±1.4)kPa、(6.0±1.5)kPa、(98.6±25.8)U/L和(90.5±28.7)U/L,P<0.05】,而外周血血小板计数为(125.8±41.5)×10^(9)/L,显著低于非显著性肝纤维化患者【(192.3±51.7)×10^(9)/L,P<0.05】;VIE诊断CHB患者显著性肝纤维化的灵敏度为95.8%,特异度为88.5%,准确度为94.2%,阳性预测值为96.8%,阴性预测值为85.2%,APE诊断则分别为94.7%、84.6%、92.6%、95.7%和81.5%,两种检查方法诊断的效能比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论使用超声VIE或APE检测肝脏硬度诊断CHB患者显著性肝纤维化的效能均较高,具有极大的临床应用价值,值得进一步探讨。

Fibrotouch联合血清标志物评估慢性乙型肝炎肝纤维化的价值

目的分析瞬时弹性成像技术(Fibrotouch)评估联合血清标志物在慢性乙型肝炎肝纤维化程度评估中的价值。方法选择厦门市第三医院2019年3月—2021年9月收治的180例慢性乙型肝炎患者作为研究对象。依病理结果分为无纤维化组72例、早期纤维化组68例和进展性纤维化组40例。所有患者均接受Fibrotouch检测肝脏硬度值(liver stiffness measurement,LSM)、血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ型胶原(collage typeⅣ,CⅣ)和Ⅲ型前胶原(precollagen typeⅢ,PCⅢ)水平。Spearman相关性分析LSM、HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平与肝纤维化程度的相关性。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析上述指标联合检测诊断肝纤维化的价值。结果不同肝纤维程度患者LSM、HA、LN、CⅣ、PCⅢ比较,差异有统计学意义(P<0.05);且进展性纤维化组各指标均高于早期纤维化组、无纤维化组,早期纤维化组各指标均高于无纤维化组(P<0.05);LSM、HA、LN、CⅣ、PCⅢ均与肝纤维化程度呈正相关,相关系数分别为0.949、0.912、0.898、0.867、0.893(P<0.05);ROC曲线分析显示,LSM、HA、LN、CⅣ、PCⅢ、联合检测肝纤维化曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.790、0.839、0.623、0.863、0.804、0.968,联合检测预测效果最好,且联合检测敏感度高于其他各项单独检测指标(P<0.05)。结论慢性乙型肝炎患者LSM、HA、LN、CⅣ、PCⅢ均与肝纤维化程度呈正相关,上述指标联合检查效果最好,敏感度最高,临床可联合检测上述指标诊断肝纤维化。