DDPH对缺血性恼损伤大鼠学习记忆的影响及其作用机制的研究

目的：研究1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-（3，4-二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐[1-（2，6-dimethylphenoxy）-2-（3，4-dimethoxyphenthylamino）propane hydrochloride，DDPH]对缺血性脑损伤大鼠学习记忆的影响，并探讨其作用机制。方法：永久性结扎大鼠双侧颈总动脉造成慢性低灌注损伤模型。动物分为假手术组、模型组、DDPH组（6mg·kg^-1组、12mg·kg^-1组）。于造模手术后第一天开始腹腔注射给药，假手术组及模型组给生理盐水，每天一次，共30天。以Moms水迷宫测定大鼠学习记忆能力；在体记录大鼠海马群峰电位并予以高频刺激诱发LTP；测定大鼠皮层和海马MDA含量、SOD活性、GSH—PX活性以及NO含量。结果：手术后30天模型组动物学习记忆能力明显损害，水迷宫实验组中模型组大鼠游泳时间延长、空间辨别能力下降；在体电生理记录显示模型组大鼠LTP诱发困难；结扎双侧颈总动脉导致大鼠皮层和海马MDA含量增加，SOD活性和GSH—PX活性显著下降，NO含量下降，而给予DDPH能以剂量依赖性的方式改善慢性低灌所致的大鼠学习记忆能力损害，并能明显阻遏低灌所致的皮层和海马MDA含量的增加、SOD活性和GSH—PX活性的显著下降以及NO含量的下降。结论：DDPH可以明显改善慢性低灌所致大鼠学习记忆能力，对缺血性恼损伤有保护作用；其机制可能与其增加慢性低灌火鼠恼组织内NO含量以及增强自由基清除酶活性，减轻脂质过氧化反应，保护细胞膜的作用有关。