CD41单克隆抗体建立慢性免疫性血小板减少症小鼠模型失败的初步分析

目的:通过向Balb/c小鼠腹腔注射不同次数和不同剂量CD41单克隆抗体(MWReg30),探究该方法能否构建出一种稳定的慢性免疫性血小板减少症(ITP)模型,并在造模结束后采用党参提取液干预此模型小鼠,以明确其对造模小鼠异常血小板计数的调整作用。方法:首先,使用MWReg30的常用剂量对Balb/c小鼠建立慢性ITP模型,并在抗体注射结束后探究党参提取液对造模小鼠的影响;随后,分别对不同组别的小鼠进行MWReg30的2次注射和2倍剂量注射,明确注射次数和剂量的增加是否有助于建立慢性ITP模型。结果:向小鼠体内注射MWReg30的造模方式不能使Balb/c小鼠血小板数量长期维持低水平,并且通过增加抗体注射次数和剂量的方法也难以实现此目的。但是,MWReg30的2次注射和2倍剂量注射分别使小鼠血小板计数在抗体注射结束7 d内和14 d内反弹升高至较高水平,且低剂量党参提取液干预造模小鼠可使其异常升高的血小板数量呈现下降趋势。结论:对小鼠腹腔注射MWReg30的造模方法无法复制出稳定的慢性ITP模型,此方法能否成为一种理想的慢性ITP模型建立方式仍有待进一步证实。而增加MWReg30的注射剂量能够延长模型小鼠血小板计数低水平的维持时间;且低剂量的党参提取液可能会对造模小鼠异常升高的血小板数量起纠正作用。

慢性免疫性血小板减少症患者BLyS及其受体BAFF-R与血清免疫学指标的相关性

目的探讨慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者B淋巴细胞刺激因子(BLyS)及其受体B淋巴细胞刺激因子受体(BAFF-R)与血清免疫学指标的相关性。方法纳入内蒙古医科大学附属医院血液科2020年1月-2022年1月住院的ITP患者50例行回顾性分析,将其设为观察组,另选取同期本院体检中心接诊的50例健康体检者,将其设为对照组。检测并比较两组血清BLyS、BAFF-R、免疫学指标。将观察组患者按疾病严重程度分为轻度组(11例)、中度组(29例)、重度组(10例),比较不同严重程度组血清BLyS、BAFF-R、免疫学指标;ITP患者均给予地塞米松、丙种球蛋白、泼尼松等对症治疗,比较预后不良组、预后良好组血清BLyS、BAFF-R、免疫学指标,Pearson分析BLyS、BAFF-R与免疫学指标的相关性,绘制受试者工作曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),分析BLyS、BAFF-R、免疫学指标对ITP患者预后不良的预测效能。结果观察组血清BLyS、BAFF-R、外周血IgG、IgA、IgM均高于对照组(P<0.05)。重度组血清BLyS、BAFF-R、外周血IgG、IgA、IgM均高于中度组、轻度组(P<0.05)。预后不良组血清BLyS、BAFF-R、外周血IgG、IgA、IgM均高于预后良好组(P<0.05)。BLyS、BAFF-R与IgG、IgA、IgM均呈正相关性(P<0.05)(r值=4.034、3.986、4.134、3.964、4.006、4.086)。BLyS、BAFF-R、IgG、IgA、IgM联合检测预测ITP预后不良的AUC是0.801(95%CI:0.734~0.959),灵敏度、特异度分别是93.62%、90.24%,均高于单独检测(P<0.05)。结论ITP患者BLyS及其受体BAFF-R表达量随着疾病的加重会逐渐增高,与血清免疫学指标IgG、IgA、IgM均呈正相关性,联合检测可提高对预后不良的预测灵敏度及特异度,具有一定的参考价值。

确诊年龄与慢性免疫性血小板减少症患儿临床结局的关系研究

目的:探讨确诊时年龄和慢性免疫性血小板减少症(cITP)患儿临床结局的关系。方法:回顾性选择于本院就诊的cITP患儿117例,根据患儿确诊ITP时年龄将其分为2组:<10岁组和≥10岁组,对比分析两组患儿的一般资料和临床结局。Logistic回归分析确诊时年龄对cITP患儿临床结局的影响,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析年龄对结局的预测评估价值。结果:相较于确诊年龄<10岁组,确诊时年龄≥10岁组患儿应用二线药物治疗比例(41.46%对18.42%)明显更大,≥3级出血的比例(36.59%对13.16%)明显更大,差异均有显著性统计学意义(P<0.05),但两组确诊5年后无治疗CR率差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,年龄(较大)是应用二线治疗、出现≥3级出血情况的不利/危险影响因素(OR>1,P<0.05)。但年龄不是确诊5年后无治疗出现CR的影响因素(P>0.05)。ROC分析结果显示,年龄对应用二线治疗与否及出现≥3级出血情况有一定的预测评估效能,AUC分别为0.741(95%CI:0.549-0.938)、0.786(95%CI:0.605-0.940),但对确诊5年后无治疗出现CR情况无预测评估价值。结论:确诊时年龄较大不利于cITP患儿预后。

泼尼松加用益气补肾活血中药治疗慢性免疫性血小板减少症的临床疗效

目的探讨泼尼松加用益气补肾活血中药治疗慢性免疫性血小板减少症(CITP)的临床疗效和安全性。方法选择2011年1月-2013年12月新疆医科大学附属中医医院血液科收治的慢性免疫性血小板减少症患者120例,按自愿原则随机分为对照组(泼尼松)和观察组(泼尼松+益气补肾活血中药),每组60例。对照组采用泼尼松1mg·kg-1·d-1治疗;治疗组采用泼尼松治疗基础上,加益气补肾活血中药治疗。疗程结束后比较两组患者疗效、CD19+/CD20+淋巴细胞数及不良反应。结果对照组和观察组患者的总有效率分别为75.0%和95.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后的CD19+/CD20+淋巴细胞数均下降,差异有统计学意义(P<0.05),观察组患者较对照组患者下降更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者血糖升高、血压升高、库欣样症状及神经精神症状等不良反应较对照组患者明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用泼尼松加用益气补肾活血中药是临床上治疗慢性免疫性血小板减少症患者更为安全有效的方案之一,值得临床积极推广应用。

α-干扰素联合短疗程糖皮质激素治疗儿童持续性和慢性免疫性血小板减少症

目的研究α-干扰素联合短疗程糖皮质激素治疗儿童持续性和慢性免疫性血小板减少症(ITP)的有效性、安全性及其可能的作用机制。方法 28例于2014年6月-2016年10月在中山大学孙逸仙纪念医院儿科就诊的持续或慢性ITP患儿参与此研究,他们被随机按2.5:1分为治疗组和对照组,治疗组20例患儿予以α-干扰素联合短疗程糖皮质激素治疗,对照组8例患儿单用短疗程糖皮质激素治疗。治疗组根据外周血淋巴细胞亚群进一步分为调节T细胞下降B细胞上升(Treg↓B↑)亚组和调节T细胞正常B细胞上升(Treg-B↑)亚组。组间差异采用成组t检验,组内差异采用配对t检验;采用Krusal-Wallis秩和检验分析治疗后的疗效对比。结果治疗后,治疗组患儿的血小板计数明显升高,相比对照组差异有显著性(P<0.001)。治疗组20例患儿用药前PLT的平均值为(17.90±6.43)×10~9/L,治疗后PLT的峰值平均为(117.45±50.14)×10~9/L,中位起效时间为26.7(9~72)天,中位疗效维持时间为10.5(6~34)个月。治疗24周后,Treg↓B↑亚组的有效率高于Treg-B↑亚组(P<0.05);Treg↓B↑亚组治疗后的外周血Treg%、CD4^+%、CD4^+/CD8^+较治疗前升高(P<0.05)。不良反应为1例出现流感样症状。结论α-干扰素联合短疗程糖皮质激素治疗儿童持续性和慢性ITP既能获得较短的起效时间,又能较长时间维持疗效,特别对于Treg↓B↑类型,其机制可能为促使淋巴细胞亚群达到平衡。

芪桂升板方对慢性免疫性血小板减少症患者血小板抗体和调节性T细胞的影响

目的:观察自拟芪桂升板方对免疫性血小板减少症患者抗血小板抗体及调节性T细胞的影响。方法:将70例免疫性血小板减少症患者,其中治疗组40例,对照组30例,均于治疗前、后观察血小板抗体、调节性T细胞的变化,了解芪桂升板方的作用机制。结果:芪桂升板方可能通过上调调节性T细胞功能,减少自身血小板抗体产生,达到提升血小板的目的。

章亚成教授益气养阴法治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜

慢性免疫性血小板减少性紫癜(CITP)因病程长(>12个月),易复发,其治疗仍然是西医界之难点。章亚成教授认为CITP的病机主要为"气阴两虚",根据不同年龄段独特的生理特点及临床表现,在益气养阴的治疗大法上,每个年龄段分别突出健脾、柔肝、和血,并以此指导临床用药,效果显著。

成人慢性免疫性血小板减少症与幽门螺杆菌CagA蛋白的临床相关性研究

目的探讨幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)CagA蛋白(H.pylori-CagA)在慢性免疫性血小板减少症(Chronic Immune thrombocytopenia,CITP)患者发病中的作用。方法收集四川省人民医院110例伴有H.pylori感染的CITP患者,按就诊先后顺序编号后,应用随机数字表分为治疗组与对照组各55例,进行CagA蛋白抗体定性、定量检测。治疗组接受根除H.pylori治疗,对照组不接受根除H.pylori治疗,其他治疗方案两组相同。6～8周后复查14碳尿素酶呼气试验(14C-urea breath test,14C-UBT),3～5个月随访监测患者治疗前后血小板计数、H.pylori-CagA-IgG浓度变化,比较两组间是否存在显著差异,进而探讨CITP与幽门螺杆菌CagA蛋白的临床相关性。结果 110例患者中46例CagA蛋白抗体阳性,CagA阳性率41.82%(46/110);治疗组23例H.pylori-CagA阳性病例根除H.pylori治疗后血小板计数明显改善,H.pylori-CagA蛋白抗体滴度较前降低,且有效率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);而32例CagA蛋白抗体阴性病例治疗前后血小板数量变化无统计学意义(P>0.05)。对照组23例H.pylori-CagA阳性病例H.pylori-CagA蛋白抗体滴度及血小板数量变化无统计学意义(P>0.05);32例CagA蛋白抗体阴性病例,治疗前后血小板数量变化无统计学意义(P>0.05)。提示H.pylori-CagA蛋白与CITP的发生、发展密切相关。结论对有H.pylori感染的CITP患者增加血清抗体检测,对于临床上治疗CITP可能有良好的预测作用且H.pylori-CagA抗体阳性者进行根除H.pylori治疗可作为一个新的非免疫治疗的方法,不良反应少。

麻柔辨证施治慢性免疫性血小板减少性紫癜经验

麻柔教授从事血液病科研及临床工作近40载,擅长治疗各类血液科疑难杂症,尤其对于慢性免疫性血小板减少性紫癜(CITP)提出了一套辨病辨证相结合的思路,强调关键在于抓住主要病机、病位,辨证准确,方是临床取得良效的基础。麻教授认为免疫性血小板减少性紫癜(ITP)病因病机有其自身的特点,急性期以"火盛"为特点,慢性期以"气伤"为特点,故将CITP辨证为肺脾气虚型和脾肾两虚型,立参桂益气温阳汤作为治疗CITP的基本方,并随证加减运用,处方既有助于紫癜的吸收,又有利于抵御外感邪热侵扰,有一举两得之功。

加味归脾合剂对慢性免疫性血小板减少症患者T淋巴细胞免疫功能的影响

目的:探讨加味归脾合剂对慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者异常T淋巴细胞免疫功能的影响。方法:将符合要求的30例慢性ITP患者随机分成加味归脾合剂治疗组(治疗组)、醋酸波尼松片治疗组(对照组),每组15例,均治疗3个月,观察治疗前后两组T淋巴细胞亚群比例和调节性T淋巴细胞比例的变化。结果:2组治疗前CD3+CD4+CD8-低于正常值,CD3+CD4-CD8+则高于正常值,治疗后改善(P<0.05)。2组治疗前CD4+CD25+细胞/CD4+细胞、CD4+CD25+FoxP3+细胞/CD4+CD25+细胞的比例均低于正常值(P<0.01),治疗后上述异常改善,但仍低于正常对照(P<0.05)。结论:加味归脾合剂可以调节慢性ITP患者异常T细胞免疫功能,增加CD4+CD25+Tregs的数量,增强CD4+CD25+Tregs的免疫抑制功能。

慢性免疫性血小板减少症患儿机体免疫功能变化情况研究

目的研究慢性免疫性血小板减少症患儿机体免疫功能变化情况。方法回顾性选择49例慢性免疫性血小板减少症患儿临床资料作为观察组,收集同期进行体检的33例健康儿童体检资料作为健康对照组,比较2组一般资料、体液免疫指标、细胞免疫指标及T淋巴细胞相关因子水平。结果观察组外周血血小板(PLT)、自然杀伤细胞(NK)、调节性T细胞(Treg)、CD3^(+)、CD4^(+)水平、CD4^(+)/CD8^(+)及血清白介素-10(IL-10)水平低于健康对照组(P<0.05),血清免疫球蛋白G(IgG)、白介素-17A(IL-17A)水平及外周血B细胞水平高于健康对照组(P<0.05)。结论慢性免疫性血小板减少症患儿机体存在体液免疫、细胞免疫及T淋巴细胞相关因子水平异常,可能与慢性免疫性血小板减少症的发病有关。

慢性免疫性血小板减少症患者miR-491-5p表达情况及临床意义

目的研究micro-RNA(miR)-491-5p在慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及临床意义。方法收集滁州市第一人民医院健康体检者38例(健康对照组),慢性ITP患者38例(慢性ITP组),其中治疗后缓解组为26例,未缓解组12例。所有研究对象均采集外周静脉血2mL,分离PBMC,提取细胞总RNA,逆转录合成cDNA,以U6为内参,应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)的方法检测miR-491-5p的表达量;采用Pearson相关分析慢性ITP患者miR-491-5p与血小板计数之间的相关性。应用ROC曲线分析miR-491-5p分子标志物的诊断价值。结果慢性ITP组与健康对照组相比,miR-491-5p的表达增高;治疗后与治疗前比较,PBMC的miR-491-5p的表达下降;慢性ITP患者PBMC中miR-491-5p的表达量与血小板计数呈负相关(r=-0.661 2,P<0.05)。慢性ITP患者PBMC的miR-491-5p ROC曲线下面积为0.929 4。结论 miR-491-5p参与慢性ITP的发病过程,有望成为慢性ITP诊断治疗、预后实时监测的标志物。

中西医结合治疗老年慢性免疫性血小板减少症的临床研究

目的探讨中西医结合治疗老年慢性免疫性血小板减少症的临床效果。方法免疫性血小板减少症患者116例根据入院顺序分为治疗组与对照组各58例,治疗组接受标准激素联合中药治疗,对照组接受单纯标准激素治疗。结果治疗组总有效率为96.6%,对照组总有效率为75.9%,治疗组的近期疗效明显好于对照组(P<0.05)。两组不良反应情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前CD19+/CD20+淋巴细胞数比较差异无统计学意义,治疗后两组均明显下降(P<0.05),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论应用中西医结合治疗免疫性血小板减少性症可提高治疗疗效,安全性好,能有效改善免疫功能,值得推广应用。

补肾活血方对慢性免疫性血小板减少症模型小鼠VEC相关血管因子的影响

目的 探讨补肾活血方对慢性免疫性血小板减少症(chronic immune thrombocytopenia, CITP)的治疗作用及效应机制。方法 80只小鼠随机分为4组(对照组、ITP模型组、醋酸泼尼松组和补肾活血方组),采用被动免疫造模法建立CITP小鼠模型,第8天进行模型评估后,以补肾活血方、醋酸泼尼松进行药物干预14 d,采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immuno sorbent assay, ELISA)检测小鼠血管内皮细胞相关血管因子含量的影响。结果 与模型组比较,补肾活血方组、醋酸泼尼松组治疗14 d后,能显著提升血小板数目,显著降低前列环素(epoprostenol, PGI2)水平(P<0.05);而血浆血栓素(thromboxane, TXA2)、血小板激活因子(platelet activating factor, PAF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)含量显著升高。补肾活血方组对TXA2、VEGF含量升高效果显著优于醋酸泼尼松组。结论 补肾活血方能够影响慢性免疫性血小板减少症模型小鼠血管内皮细胞相关血管因子TXA2、PGI2、PAF以及VEGR的水平,从而影响外周血小板数目,促进血管内皮细胞(vascular endothelial cell, VEC)修复,加强止血效应。而且,VEGF可作为评价ITP治疗及预后的指标。

中药联合甲泼尼龙治疗老年慢性免疫性血小板减少症56例

目的:探讨中药联合甲泼尼龙治疗老年慢性免疫性血小板减少症(ITP)的疗效。方法:将116位老年慢性ITP患者随机分组。对照组口服甲泼尼龙片,治疗组在对照组基础上加用中药治疗。结果:治疗3个月后,治疗组有效率(85.71%)明显高于对照组(63.33%),治疗组血小板计数平均数[(89±25)×109/L]明显高于对照组血小板计数平均数[(64±26)×109/L];血小板相关抗体(PAIgG)均较治疗前降低,治疗组减少较对照组减少更为显著。治疗6个月后,治疗组总有效率(71.43%)明显高于对照组(43.33%),治疗组有效患者复发率(16.67%)明显低于对照组(31.58%)。结论:中药联合甲泼尼龙治疗老年慢性免疫性血小板减少症有良好的疗效,无明显不良反应。

免疫抑制剂治疗儿童慢性免疫性血小板减少症的临床研究

目的探讨免疫抑制剂用于儿童慢性免疫性血小板减少症的近期临床疗效及安全性。方法选择2015年1月至2017年9月昆明医科大学附属儿童医院收治的73例慢性免疫性血小板减少症患儿作为研究对象,根据治疗方法分为A、B、C三组,A组21例,B组33例,C组19例;A组给予利妥昔单抗治疗,B组给予重组干扰素α-2b肌内注射治疗,C组给予长春新碱注射液治疗。治疗期间,所有患儿每周完善血象监测,比较三组患儿的疗效并记录不良反应。结果A、B、C组的治疗总有效率差异有显著性(P=0.006),进一步两两比较,A组与B组差异无显著性(P=0.619),A组和B组总有效率均高于C组,差异有显著性(P=0.011、0.002)。所有患儿均未出现明显的肝肾功能损害、血液系统恶性损伤等严重不良反应。结论利妥昔单抗、重组干扰素α-2b两种药物疗效无明显差异,治疗总有效率均高于长春新碱,且免疫抑制剂治疗期间安全有效,患儿耐受性好。

小剂量静脉免疫球蛋白配合半量激素加益气温阳中药治疗老年慢性免疫性血小板减少症的疗效观察

目的探讨小剂量静脉免疫球蛋白（IVIG）配合半量激素加益气温阳中药治疗老年慢性免疫性血小板减少症的临床疗效。方法选择2011年1月~2014年12月我院慢性免疫性血小板减少症患者36例,随机分为两组,观察组和对照组各18例。观察组给予IVIG加泼尼松和益气温阳中药治疗,对照组给予IVIG加泼尼松治疗。比较两组疗效、血小板计数和不良反应。结果观察组疗效优于对照组（P〈0.05）,且血小板计数相比于对照组上升更为显著（P〈0.05）;观察组的复发率低于对照组（P〈0.05）,血糖升高、血压升高、库欣样症状及神经精神症状等不良反应也较对照组减少（P〈0.05）。结论小剂量静脉免疫球蛋白（IVIG）配合半量激素加益气温阳中药治疗老年慢性免疫性血小板减少症临床疗效好,复发率低,不良反应较少。

成人慢性免疫性血小板减少性紫癜的治疗进展

成人慢性免疫性血小板减少性紫癜 (ITP)自身抗原 (GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb Ⅸ )的修饰或分解以及激活的T细胞表达CD4 0L为抗体产生的重要步骤 ,除PAIgG之外 ,RP %和TPO测定是ITP有用的辅助诊断指标。血小板 >5 0× 10 9/L、无出血的患者一般无需治疗。治疗上主要采取非特异性免疫抑制或封阻巨噬细胞的Fc受体。抗 D治疗可延缓或免除脾切除术 ,但长期应用耗费可观。对切脾无反应的患者 (血小板 <30× 10 9/L ,有活动性出血 )最常推荐的治疗为IVIg、糖皮质激素、副脾切除和其他适当的药物 (达那唑、硫唑嘌呤、长春新碱类及环磷酰胺等 )。

益气消癍汤治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜30例

[目的]观察益气消癍汤治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜的临床疗效。[方法]治疗组口服益气消癍汤,水煎服,日1剂,分2次服,疗程为4～6个月。对照组口服维血宁颗粒,1袋/次(8g/袋),1日3次,疗程为4～6个月。[结果]30例中,显效3例,良效17例,进步6例,无效4例,总有效率86.78%。[结论]对照组,益气消癍汤治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜疗效显著。

泼尼松联合长春新碱治疗慢性免疫性血小板减少症的疗效及对细胞免疫功能的影响

目的研究泼尼松联合长春新碱治疗慢性免疫性血小板减少症的疗效及对细胞免疫功能的影响。方法选取中山市人民医院2019年1月至2021年8月期间收治的136例慢性免疫性血小板减少症患儿为研究对象,进行前瞻性研究,按照随机数字表法等分为两组,分别予以不同的药物进行治疗。对照组中男33例,女35例,年龄(11.13±2.83)岁,采取泼尼松治疗;研究组中男34例,女34例,年龄(11.12±2.28)岁,在泼尼松治疗的基础上联合长春新碱治疗。持续治疗2个月后比较两组患者治疗前后的细胞免疫功能变化情况以及不同疗法的治疗效果和不良反应发生概率。使用SPSS 22.0统计软件分析数据,采用t、χ^(2)检验。结果治疗后,研究组的CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)分别为(54.87±4.59)%、(33.97±3.85)%、(1.85±0.36),均高于对照组[分别为(52.35±5.24)%、(31.03±3.70)%、(1.72±0.21)],研究组CD8^(+)为(23.78±2.38)%,低于对照组的(25.32±2.43)%,两组比较差异均有统计学意义(t=2.983、4.720、2.572、3.733,均P<0.05)。研究组患者的治疗有效率为94.12%(64/68),高于对照组的79.41%(54/68),两组比较差异有统计学意义(χ^(2)=6.403,P=0.011)。两组不良反应发生情况差异无统计学意义(χ^(2)=0.119,P=0.730)。结论泼尼松联合长春新碱治疗慢性免疫性血小板减少症患儿具有较好的效果,并且对患儿的细胞免疫功能具有积极影响,值得广泛推广。